Information från läkemedelsverket nr 5, 2010

www.lakemedelsverket.se

Information frånLäkemedelsverketÅrgång 21 • nummer 5 • oktober 2010

Diagnostik, behandling och uppföljning av akut mediaotit (AOM)– ny rekommendationAkut mediaotit (AOM) är en mycket vanlig bakterieinfektion hos barn som oftast läker ut av sig själv utan behandling. Barn i åldern ett till tolv år med AOM bör därför inte behandlas med antibiotika såvida inga komplicerande faktorer föreligger.

sid 13

Avandia, Avandamet och Octagam dras inLäkemedel innehållande rosiglitazon dras tillfälligt in i hela EU på grund av ökad risk för hjärt-kärlbiverkningar. Läkemedlet Octagam dras tillfälligt in på grund av ökat antal rapporter om blodproppsbildning.

sid 6 TLV informerarsid 69

approvals • authorisation • clinical trials • communication • competence • cosmetics • dialogue • directives • efficacy • environment • evaluation • guidelines • harmonisation • health economics • herbals • homeopathics • information • inspection laboratory analysis • market surveillance • medicinal products • medical devices • narcotics • public health • quality • registration • regulations • reliability • risk/benefit • safety • scientific • stan-dardisation • transparency • vigilance • approvals • authorisation • clinical trials • communication • competence • cosmetics • dialogue • directives • efficacy • environment • evaluation • guidelines • harmonisation • health eco-nomics • herbals • homeopathics • information • inspection • laboratory analysis • market surveillance • medicinal products • medical devices • narcotics • public health • quality • registration • regulations • reliability •

Barn och läkemedelDen nya lagen om barnläkemedel inom EU kommer på sikt att leda till att läkemedel blir bättre anpassade för våra barn. Läkemedels-verket arbetar nu tillsammans med övriga EU-länder för att införliva lagen.

sid 4 Global konferens om antibiotikaresistensI september samlades experter från hela världen till ett unikt möte i Uppsala för att diskutera åtgärder mot problemen med antibiotikaresistens och hur framtagandet av nya antibiotika kan påskyndas.

sid 11

Behandling av huvudlöss– ny rekommendationLäkemedelsverket rekommenderar nu i första hand medicintekniska lusmedel för applicering i hårbotten vid behandling av huvudlöss. Detta på grund av att lössen börjat utveckla resistens mot de läkemedel som tidigare rekommenderats.

sid 60

Information från LäkemedelsverketBox 26, 751 03 UppsalaTelefon 018-17 46 00Telefax 018-54 85 66E-post: [email protected]

Ansvarig utgivare: Christina Rångemark Åkerman

Redaktion: Kristina Bergström, Christina Brandt, Christina Hambn och Martina Tedenborg.Ytterligare exemplar kan rekvireras från: Läkemedelsanvändning, Medicinsk information

ISSN 1101-7104 Tryck: Elanders Sverige AB, 2009

Har du ändrat adress? Vill du ha tidningen till en ny adress ber vi dig skicka både din nya och gamla adress till oss via e-post eller brev.

2 • InformatIon fr ån L äkemedeLsverket 5 : 2010

LedarsIda

Christina Åkerman Generaldirektör

Fokus på barn och läkemedelI det här numret ryms inte mindre än två nya behandlings-rekommendationer. Den ena handlar om antibiotikabehand-ling vid otit och den andra om huvudlöss – två helt skilda åkommor men som båda är väldigt vanligt förekommande hos barn. Dessa rekommendationer rör därför inte bara er inom sjukvården utan är också av stort intresse för småbarns-föräldrar som vill ha råd och hjälp hur de ska ta hand om sina sjuka barn på bästa sätt. När ska man uppsöka vård? När behövs antibiotika? När måste barnet vara hemma från sko-lan? Vad gör jag om behandlingen inte hjälper? Detta är vanliga frågor hos föräldrar som kontaktar både er i sjukvår-den och oss på Läkemedelsverket.

Men även om vi har riktlinjer för hur vi ska behandla vissa vanliga sjukdomar hos barn, finns det som vi vet en mängd tillfällen då vi behöver ge läkemedel till barn utan att ha en vetenskaplig rekommendation att luta oss emot, eftersom de flesta av dagens läkemedel inte är testade på barn. Det kan handla om alltifrån vilken dos paracetamol som är mest lämplig till en 4-åring med feber till akuta livsuppehållande läkemedelsbehandlingar inom neonatalvården. Ofta är det klinisk praxis och erfarenheter som får styra vilken dos som ges och på vilket sätt. Ibland kan det till och med bli nödvän-digt att ge intravenösa läkemedel oralt, när det inte finns lämpliga beredningsformer att tillgå.

Vad gör vi då för att förbättra läkemedelsanvändningen till barn? Inom EU finns sedan 2006 en gemensam lagstift-ning som innebär att alla företag som ska ansöka om god-kännande av ett nytt läkemedel måste ha en plan för hur lä-kemedlet ska testas på barn i relevanta åldrar. Dessutom har varje EU-land ålagts att kartlägga barns läkemedelsanvänd-ning för att vi ska få en bild av den rådande situationen och tydliggöra var forskningsbehovet är som störst. I Sverige har Läkemedelsverket gjort denna kartläggning tillsammans med experter från Astrid Lindgrens Barnsjukhus som på flera olika sätt arbetar med att följa upp och förbättra hante-ringen och användningen av läkemedel till barn.

Om denna kartläggning kunde du läsa i Information från Läkemedelsverket nr 6, 2009, och i detta nummer kan du läsa mer om Läkemedelsverkets arbete för att förbättra läkeme-delsanvändningen till barn.

Läkemedelsanvändning till barn blir också ett av de om-råden vi kommer att fokusera på inom Läkemedelsverkets nya Centrum för bättre läkemedelsanvändning (CBL), som nu är under uppbyggnad. Syftet med detta centrum är att vi ska samordna alla viktiga projekt som pågår i landet för att förbättra läkemedelsanvändningen inom olika områden, så att vi, myndigheter, forskningsinstitut, universitet och forskare inom vården m. fl., tillsammans ska kunna nå bättre resultat.

Att bygga upp Centrum för bättre läkemedelsanvändning är en av de stora utmaningar som nu ligger framför oss denna höst. Vi ser också fram emot att börja arbeta i en delvis för-ändrad organisation – du kan läsa mer om den längre fram i denna tidning – och utifrån en ny vision! Läkemedelsverket har förändrats och vuxit som myndighet de senaste åren och våra uppdrag har breddats på flera sätt. Detta har gjort att vi nu sett över våra mål och vår långsiktiga vision. Läkemedels-verkets nya vision är att vi ska vara en ledande kraft i samver-kan för bättre hälsa. En bärande del i denna vision är ordet samverkan som inte minst syftar på att vi vill uppnå ett än närmare samarbete med er inom hälso- och sjukvården. Allt för att vi tillsam-mans ska kunna uppnå bättre läke-medelsanvändning – hos både vuxna och barn.

Tandvårds- och läkemedels- förmånsverket informerar

InformatIon fr ån L äkemedeLsverket 5 : 2010 • 3

Bättre läkemedelsanvändning för barn – vad gör Läkemedelsverket? .................................. 4Läkemedelshantering till barn – en viktig patientsäkerhetsfråga på Astrid Lindgrens Barnsjukhus ................................. 5 Ny avhandling om barn och läkemedel .................. 5Octagam återkallas tillfälligt ................................... 6Läkemedel som innehåller rosiglitazon dras tillfälligt in .............................................................. 6Trakeostomituber har återkallats ........................... 7Höftimplantatsystem ASR återkallade .................. 7Naturläkemedel blir växtbaserade läkemedel ......... 8Förskrivarkod krävs för alla recept från och med den 1 oktober ................................................... 8Snävare handläggningstider för nationella läkemedelsansökningar ............................................ 9Ny organisation på Läkemedelsverket .................. 10Global konferens i Uppsala om antibiotikaresistens .................................................. 11Frågor om läkemedel? ............................................. 12

TLV informerar ......................................................... 69

Observanda

Innehåll

– Ny rekommendation ............................................ 13– Bakgrundsdokumentation ................................. 25

Definitioner och diagnostik av akut mediaotit (AOM) ....................................................................... 25Mikrobiologisk etiologi vid akut mediaotit ............ 34Behandling av akut otitis media i andra länder – översikt över 28 nationella riktlinjer ...................... 37Naturalförlopp av obehandlad akut otitis media – AOM – komplikationer och sequelae ........ 44Effekt av antibiotika vid AOM ................................. 47Uppföljning av akuta mediaotiter ............................ 54Recidiverande akut mediaotit (rAOM, öronbarn, otitbenägna barn) ................................... 57

Diagnostik, behandling och uppföljning av akut mediaotit (AOM)

Biverkningsblanketter

Biverkningsblankett .................................................. 75Vad skall rapporteras? ............................................... 76Anmälan/rapport Medicinteknisk avvikelse ........... 77

– Ny rekommendation ............................................ 60

Angående förebyggande behandling mot huvudlöss ......................................................... 62

– Bakgrundsdokumentation ................................. 64

Läkemedel och medicintekniska produkter – vad finns det för dokumentation? ........................ 64

Behandling av huvudlöss

Den nya lagen om barnläkemedel inom EU kommer på sikt att leda till bättre läkemedel för våra barn. Läkeme-delsverket arbetar tillsammans med övriga EU-länder för att införliva lagen, som bland annat innebär att det ska finnas en plan för hur nya läkemedel ska utvecklas, testas och anpassas till barn. Men det finns många kun-skapsluckor att fylla när det gäller läkemedel till barn, och Läkemedelsverket ser som en viktig uppgift att inom ramen för det nybildade Centrum för bättre läkeme-delsanvändning stödja olika aktiviteter som kan för-bättra situationen.

Många läkemedel som ges till barn är ofullständigt doku-menterade vad gäller dosering, effekt och säkerhet vilket kan leda till att barn får både för höga doser och kanske biverk-ningar, eller för låga doser med otillräcklig effekt. I brist på vetenskaplig dokumentation har barnläkarkåren utvecklat behandlingsrutiner som vilar tungt på beprövad klinisk erfa-renhet. I avsaknad av barnanpassade förpackningar och styr-kor måste ibland läkemedel avsedda för vuxna delas i små bitar eller spädas i flera omgångar för att motsvara förväntad dos till ett litet barn. Att detta kraftigt ökar risken för felhantering behöver knappast påpekas.

Sedan 2006 finns en ny lag i EU som syftar till att för-bättra situationen för Europas cirka 100 miljoner barn. Lä-kemedelsverket arbetar tillsammans med alla övriga EU-länder för att lagen på sikt ska leda till bättre läkemedel för våra barn.

Kliniska prövningar, sammanställning av studier och kartläggningarLagen innebär till exempel att alla nya läkemedel ska ha en plan för hur läkemedlet ska utvecklas för barn innan ansökan får lämnas in för godkännande. En sådan plan, som fastställs av en vetenskaplig kommitté från läkemedelsmyndigheter runt om i Europa, kan inkludera kliniska prövningar på barn i relevanta åldrar, prekliniska studier på juvenila djur, kine-tiska studier samt barnanpassning vad gäller läkemedelsform och smak. Detta innebär att barndata kommer att finnas för nya läkemedel i ökande omfattning inom de närmaste åren, även om det kommer att ta lång tid innan de flesta läkemedel till barn är väldokumenterade.

För redan godkända läkemedel innebär den nya lagen att företagen ska ta fram och sammanställa alla studier på barn

som genomförts, varefter granskning av studierna fördelas mellan EUs olika medlemsländer. Om ny väsentlig veten-skaplig dokumentation om barn framkommer i denna gransk-ning, ska läkemedlets produktresumé kompletteras med re-levant information om erfarenheter på barn. Detta är ett mycket omfattande arbete och avser cirka 1 000 läkemedel och det kommer att ta mycket lång tid innan synbara resultat ses.

Lagen innebär även att samtliga EU-länder ska kartlägga användningen av läkemedel till barn i sina respektive länder. Läkemedelsverket genomförde nyligen en sådan kartläggning av barnläkemedel vid svenska sjukhus och mottagningar. Den preliminära analysen, som tidigare presenterats i Information från Läkemedelsverket, visar att ungefär hälften av de läke-medel som barn får på sjukhus är bristfälligt dokumenterade för barn. I gruppen nyfödda och späda barn är andelen otillräckligt dokumenterade läkemedel ännu högre. Detalje-rad analys av kartläggningen av barns läkemedel i Sverige pågår nu i samarbete med barnläkare.

Många områden med förbättringspotentialEftersom forskningen kring barns läkemedel fram tills nyli-gen varit eftersatt finns det många kunskapsluckor att fylla och Läkemedelsverket ser som en viktig uppgift att inom ramen för det nybildade Centrum för bättre läkemedelsan-vändning* stödja olika aktiviteter som kan förbättra situa-tionen. Detta kan till exempel ske genom att tillsammans med barnläkarkåren utveckla evidensbaserade terapirekom-mendationer inom valda områden, att förbättra biverknings-rapporteringen för barn, att utöka långtidsuppföljningen av biverkningar inom vissa terapiområden, att verka för säkrare läkemedelshantering inom barnsjukvården, att förbättra barnanpassningen vad gäller läkemedelsform, styrka och förpackningsstorlek samt att fortsätta att kartlägga barns läkemedelsanvändning i Sverige. För att barn med sällsynta, ofta ärftliga, livshotande eller kroniska sjukdomar, som är beroende av så kallade särläkemedel, ska få lika tillgång till läkemedel oberoende av bostadsort, behöver dessutom för-bättrade uppföljningssystem för dessa särläkemedel upprät-tas på nationell nivå.

* Läs mer om Centrum för bättre läkemedelsanvändning i Christina Åkermans ledare på sidan 2.


observanda

Bättre läkemedelsanvändning för barn – vad gör Läkemedelsverket?


observanda

Barn får ofta läkemedel utanför godkänd produktinforma-tion, så kallad off-label-förskrivning, både i primärvården och på sjukhus. Anledningen till att läkemedel ges off-label är bristande dokumentation eftersom man tidigare inte velat göra kliniska prövningar på barn. Detta konstaterar sjukskö-terskan och farmaceuten Elin Kimland som i augusti dispu-terade vid Karolinska Institutet med avhandlingen ”Drug treatment in children with focus on off-label drug use”. En

del av avhandlingen bygger på den kartläggning av läkeme-delsanvändning hos barn i Sverige som gjordes under 2008 i samarbete med Läkemedelsverket och Astrid Lindgrens Barn-sjukhus. En sammanfattning av denna kartläggning finns i Information från Läkemedelsverket nr 6, 2009, som du även hittar på www.lakemedelsverket.se.

Elin Kimlands avhandling finns på Karolinska Institutets webbplats www.ki.se.

På Astrid Lindgrens Barnsjukhus i Solna (ALB) behand-las barn som är alltifrån för tidigt födda spädbarn i respi-rator till nästan fullvuxna 17-åringar. Det är med andra ord stora skillnader bland patienterna både när det gäller kroppsstorlek, vikt och fysisk utveckling, vilket även har betydelse för vilken behandling som kan ges. Att doku-mentationen för läkemedelsbehandling till barn ofta är bristfällig och att det ofta saknas lämpliga doseringsan-visningar eller beredningsformer är något man dagligen märker av på detta sjukhus.

Synnöve Lindemalm, barnläkare och klinisk farmakolog, och Per Nydert, apotekare med inriktning på barnläkemedel, arbetar med läkemedelssäkerhetsfrågor på ALB. De berät-tade nyligen för en stor skara intresserade åhörare på Läke-medelsverket om sitt arbete med att förbättra läkemedels-hanteringen på sjukhuset.

De menar att avsaknaden av dokumentation är det största problemet när det gäller läkemedel till barn. När det gäller de allra minsta barnen (0–1 månad) är dokumentationen som mest bristfällig, och riskerna för felbehandling därmed som störst. Det innebär att ständiga utvärderingar av de be-handlingar som ges blir väldigt viktiga som underlag och information till nästa gång en liknande behandling ska ges.

Dubbelspädningar en riskfaktorEn stor riskfaktor i läkemedelshanteringen är att dosen av ett läkemedel ofta behöver spädas innan det administreras till en patient. Läkemedel som behöver spädas i två steg är en extra stor risk, oavsett om patienten är ett litet barn eller en vuxen patient. Intravenöst paracetamol späds exempelvis till styrkan 10 mg/mL och är vanligt förekommande vid feldo-sering till barn.

På ALB har man delvis löst spädningsproblematiken genom att, när det är möjligt, beställa färdigblandade ex temporeberedningar för läkemedel där man ser en särskilt stor risk för feldoseringar. Ett annat sätt att motverka feldo-

sering är datasystem som varnar när för hög dos ordineras eller system som varnar om infusionspumpar ger läkemedel i för hög hastighet. Detta är något man allt mer tillämpar, men problemet kvarstår ändå att gränsvärdena för vilken dos som är för hög måste matas in manuellt, vilket återigen kräver dokumentation.

Databas för vanliga barnläkemedelFör att samla den kunskap och information som finns kring de vanligaste barnläkemedlen och kunna följa upp behand-lingar och eventuella avvikelser som inträffar, har ALB ut-vecklat en egen informationskälla kopplad till journalsyste-met för de läkemedel som förskrivs till barn. I databasen samlas all tillgänglig information som finns om läkemedlet, till exempel när det gäller vanliga doser. Tanken är att detta journalsystem ska vara ett stöd i hela behandlingskedjan – vid ordination, iordningställande, administrering och ut-värdering av en läkemedelsbehandling. Informationen knyts även ihop med rapporterade avvikelser så att man ska kunna se mönster och risksignaler på ett tydligare sätt.

Viktigt med kunskapsöverföring och samlad dokumentationEn fråga som Synnöve Lindemalm och Per Nydert lägger fram som avgörande för bättre läkemedelsanvändning till barn är att vi behöver en samlad kunskap kring barns läke-medelsbehandling i Sverige. I dag är det endast biverknings-rapporter och lex Maria-anmälningar som rapporteras na-tionellt, medan information om mindre avvikelser eller incidenter som innebär potentiella risker oftast behålls inom sjukhuset. Det finns dock ett stort nationellt intresse för att samla kompetens kring barn och läkemedel och fler och fler barnkliniker går över till elektronisk hantering av läkeme-delsförskrivningen, vilket skulle underlätta forskningen och ge barn i Sverige säkrare läkemedelsbehandling.

Läkemedelshantering till barn – en viktig patient- säkerhetsfråga på Astrid Lindgrens Barnsjukhus

Ny avhandling om barn och läkemedel

Mediciner som innehåller rosiglitazon, det vill säga Avan-dia, Avandamet och Avaglim, dras tillfälligt in i hela EU. Orsaken är att rosiglitazon kan ge en ökad risk för hjärt-kärlbiverkningar. Den tillfälliga indragningen sker efter en noggrann utredning och på rekommendation av den europeiska läkemedelsmyndighetens (EMA) vetenskap-liga kommitté (CHMP).

Efter en ingående utredning konstaterade CHMP i slutet av september att fördelarna med rosiglitazon inte längre uppvä-ger riskerna med substansen och rekommenderar därför att läkemedel som innehåller rosiglitazon tillfälligt dras in.

Sedan flera år har det varit känt att rosiglitazon kan leda till att vätska ansamlas i kroppen, något som kan bidra till en ökad risk för hjärt-kärlbiverkningar. Under de senaste två till tre åren har ytterligare data rapporterats, som sammanlagda pekar på en något ökad risk för dessa biverkningar.

Försäljningen av Avandia, Avandamet och Avaglim* kom-mer att upphöra inom loppet av de närmaste månaderna. Uppskattningsvis behandlas för närvarande omkring 5 000 patienter i Sverige med Avandia eller Avandamet.

Det är mycket viktigt att de patienter som behandlas med ett läkemedel som innehåller rosiglitazon inte avbryter behand-lingen på egen hand. Vid nästa läkarbesök kan en annan lämplig medicin ges i stället.

* Tillhandahålls inte i Sverige

Antalet biverkningsrapporter avseende blodproppsbild-ning vid användning av Octagam 50 mg/mL har ökat under 2010. Läkemedelsverket har därför beslutat att tillfälligt återkalla produkten. Octagam finns i två styr-kor (50 mg/mL och 100 mg/mL) och båda styrkorna omfattas av beslutet.

Läkemedelsverket beslutade den 17 september att tillfälligt återkalla båda styrkorna av Octagam. Detta efter att tidigare under hösten uppmanat till skärpt uppmärksamhet hos såväl läkare som patienter avseende blodproppsbildning. Läkeme-delsverket har hela tiden bevakat frågan tillsammans med andra myndigheter inom EU och i Tyskland har Octagam 50 mg/mL återkallats.

I Sverige finns inga rapporterade fall av blodpropp relaterade till produkten på senare år och de tillverkningssatser som initialt misstänktes vara kopplade till biverkningarna har inte sålts i Sverige.

Indragningen är att betrakta som en förebyggande åtgärd eftersom orsaken till blodproppsbildningen i dagsläget är oklar. Behandlingsalternativ finns tillgängliga.

Läkemedelsverket bedömer att risken för blodpropps-bildning bland dem som tidigare fått behandling med Octa-gam är låg då dessa biverkningar som regel uppträtt i direkt anslutning till infusionen av läkemedlet.


observanda

Octagam återkallas tillfälligt

Läkemedel som innehåller rosiglitazon dras tillfälligt in

Rekommendation Några nya recept på läkemedel som innehåller •

rosiglitazon ska inte utfärdas. Ansvariga läkare uppmanas att ta reda på vilka •

patienter som behandlas med läkemedel som inne- håller rosiglitazon och erbjuda dem annan lämplig behandling.

Apotekspersonal rekommenderas hänvisa patienter •till sin läkare för att diskutera val av annat läkemedel.Patienter ska inte avbryta sin behandling utan att •först ha diskuterat med sin läkare.


observanda

Höftimplantatsystemen ASR Hip Resurfacing System och ASR XL Acetabular System har återkallats av till-verkaren på grund av att vävnadsskador har rapporte-rats. Patienter som har fått något av implantaten inope-rerade bör följas upp av sin läkare enligt tillverkarens anvisningar.

Läkemedelsverket vill uppmärksamma användare av höftim-plantatsystemen ASR, tillverkade av DePuy International Ltd, att andelen omoperationer har varit högre än väntat både för ASR Hip Resurfacing System och för ASR XL Ace-tabular System. Tillverkaren har beslutat att återkalla de be-rörda produktgrupperna och har informerat berörda kunder om återkallandet.

Återkallandet sker mot bakgrund av den information som National Joint Registry of England and Wales (NJR) har samlat in. Ett litet antal patienter kan löpa risk att utveckla progressiva mjukvävnadsskador mot metallrester som frisätts vid nötning. Vävnadsskadorna kan äventyra resultatet av en omoperation.

Enligt tillverkaren bör patienter som har fått något av im-plantaten informeras om återkallandet och uppmanas att göra ett uppföljningsbesök på kliniken. Tillverkaren ger även an-visningar om åtgärder om en patient visar specifika symtom.

Tillverkaren har enligt sin information till Läkemedelsver-ket skickat ut säkerhetsmeddelanden till sina kunder tidigare, bland annat har ett så kallat Dear Doctor-brev skickats ut och därefter ett säkerhetsmeddelande (daterat den 8 mars 2010).

Den brittiska myndigheten MHRA har publicerat en alert i april 2010 angående förekommande problem med metall-mot-metall höftimplantat samt en alert i maj 2010 om de högre komplikationsriskerna med ASR-implantaten som är så kallade metall-mot-metall implantat.

Läkemedelsverket har erhållit en tillverkarrapport om ett svenskt tillbud med ett ASR-implantatsystem. Tillverkarens undersökning i detta fall kunde inte genomföras i sin helhet på grund av bristande information från den berörda vårdenheten. Produkten hade inte heller returnerats till tillverkaren.

Läkemedelsverket har publicerat tillverkarens säkerhets-meddelande om återkallandet på www.lakemedelsverket.se.

Läkemedelsverket vill uppmärksamma användare av Shiley trakeostomituber att vissa lotserier har återkallats från den svenska marknaden. Ett läckage i kuffar på produk-terna kan leda till allvarliga konsekvenser för patienter.

Tillverkaren Covidien/Tyco Healthcare har gått ut med in-formation om att vissa Shiley trakeostomituber återkallas från den svenska marknaden. Kuffen på de berörda produk-terna kan läcka vilket kan medföra allvarliga konsekvenser för patienter. Om kuffen läcker påverkas patientens ventila-tion och trakeostomituben kan behöva bytas ut omedelbart. Tillverkaren har mottagit rapporter om mycket allvarliga situationer.

Läkemedelsverket har inte fått rapporter av det beskrivna slaget från den svenska hälso- och sjukvården, men tillverka-ren har rapporterat att tillbud har inträffat även i Sverige. Tillverkaren har också meddelat att ett dödsfall i Storbritan-nien samt två dödsfall i USA har inträffat på grund av läcka-geproblemet.

Användare av Shiley trakeostomituber ombeds att kon-takta tillverkarens representant om tillverkares säkerhetsin-formation i april 2010 inte har nått användare.

Trakeostomituber har återkallats

Höftimplantatsystem ASR återkallade

Enligt Läkemedelsverkets föreskrifter krävs från och med den 1 oktober 2010 förskrivarkod på alla recept för att de ska få expedieras på apotek. Undantagna från reglerna är recept utfärdade av veterinärer. Tidigare har kravet på förskrivarkod endast gällt vid förskrivning av narkotika-klassade läkemedel.

Läkemedelsverket beslutade den 8 juni 2010 om en ändring i föreskriften om förordnande och utlämnande av läkemedel och teknisk sprit. Ändringen innebär att alla förskrivare, vete-rinärer undantagna, från och med den 1 oktober 2010 måste ange sin förskrivarkod för att receptet ska få expedieras på apotek.

Kravet är en följd av att riksdagen under våren 2010 beslu-tade att anta propositionen Ökad kvalitet vid läkemedelsför-skrivning, där regeringen föreslagit att receptregistret ska innehålla uppgifter om förskrivarkod oavsett om förskriv-ningen avser narkotiska läkemedel eller inte. Förslaget innebar också att läkemedelsförteckningen skulle få innehålla uppgif-ter om förskrivarna. Lagändringarna trädde ikraft den 1 juli 2010.

Syftet med lagändringen är bland annat att öka förutsättning-arna för förbättrad läkemedelsförskrivning och läkemedelsan-vändning. Angivande av förskrivarkoden i receptregistret är en förutsättning för bland annat medicinsk uppföljning, ut-värdering och kvalitetssäkring i hälso- och sjukvården.

Förskrivarkoder distribueras av Socialstyrelsen, och sedan några år skickas de automatiskt till alla förskrivare i samband med utfärdande av legitimation.

Arbetet med att klassa om naturläkemedel innehållande växtmaterial till traditionella växtbaserade läkemedel res-pektive växtbaserade läkemedel fortgår på Läkemedelsver-ket. Skillnaden mellan de två kategorierna rör framför allt vilka krav som ställs på dokumentation av effekt.

1995 infördes i Sverige begreppet naturläkemedel för läkeme-del med beståndsdelar som härstammar från naturen inklusive från växtriket. Den 1 maj 2006 införlivades ett EU-direktiv om så kallade traditionella växtbaserade läkemedel i svensk lagstiftning som innebär att de naturläkemedel som innehål-ler växtmaterial ska omklassas till antingen traditionella växtbaserade läkemedel (TVBL) eller väletablerade växtbase-rade läkemedel (VBL). Detta arbete pågår på Läkemedelsver-ket och information om vilka produkter som redan klassats om till TVBL respektive VBL finns på Läkemedelsverkets hemsida.

Skillnaden mellan de två kategorierna av växtbaserade läke-medel är främst de krav som ställs på dokumentation av effekt. För TVBL gäller att sökanden ska kunna visa att den aktuella produkten eller en motsvarande produkt har haft medicinsk

användning under en period av minst 30 år, varav minst 15 år inom EU. När det gäller effektbedömningen så registreras traditionella växtbaserade läkemedel med ”traditionell an-vändning” som grund. För VBL ska bland annat den aktiva substansen ha använts som läkemedel vid den aktuella indika-tionen under minst tio år inom EU och användningen ha varit omfattande. Det ska även finnas minst en klinisk studie som bekräftar substansens effekt vid den sökta indikationen.

För TVBL gäller fortsatt fri försäljning i detaljhandeln och för VBL gäller detsamma fram till och med den 30 september 2012. Efter denna övergångsperiod kommer försäljning under uppsikt i detaljhandeln att gälla för VBL på samma sätt som för vanliga receptfria läkemedel.

Den nya lagstiftningen berör endast naturläkemedel som är växtbaserade. Begreppet naturläkemedel finns alltså kvar för produkter som innehåller djurdel, bakteriekultur, mineral, salt eller saltlösning.

För närvarande (10-09-20) finns 17 godkända VBL och 26 registrerade TVBL på den svenska marknaden. Totalt har 72 ansökningar om omklassning kommit in till Läkemedelsverket.


observanda

Naturläkemedel blir växtbaserade läkemedel

Förskrivarkod krävs för alla recept från och med den 1 oktober

Hänvisningar till regelverkRiksdagens beslut om ändringar i lagen (2005:258) •om läkemedelsförteckning samt lagen (1996:1156) om receptregister.Läkemedelsverkets föreskrift (LVFS 2010:16) om •ändring i Läkemedelsverkets föreskrift (LVFS 2009:13) om förordnande och utlämnande av läkemedel och •teknisk sprit.


observanda

I juni i år ändrades Läkemedelsverkets rutin för bedöm-ning av nationella ansökningar för nya läkemedel. Det innebär att utredningarna kommer att ske snabbare än tidigare och att större krav ställs på ansökande företag.

Lagstiftningen för läkemedel är till största delen gemensam inom EU samt Norge och Island (EG-direktiv 2001/83/EG om upprättande av gemenskapsregler för humanläkeme-del ), och samma krav på kvalitet, effekt och säkerhet för ett läkemedel gäller i alla länder. Utredningstiden om 210 dagar är densamma för alla ansökningar som avser godkännande i två eller fler länder där tidigare godkännande ej utfärdats. Ansökan kan göras centralt till europeiska läkemedelsmyn-digheten EMA (European Medicines Agency), vilket ger ett godkännande som gäller för hela EU samt Norge och Island. Det finns också möjlighet till decentral ansökan direkt till de länder som är av intresse för produkten, varvid godkännande utfärdas endast för de berörda länderna. Om ansökningar endast avser ett enskilt land, s.k. nationell ansökan, kan be-dömningen ta längre än 210 dagar beroende på att EU-ge-mensamma riktlinjer appliceras på varierande sätt i olika länder för dessa ansökningar. I de fall där ett läkemedel redan är godkänt i ett eller fler länder, kan godkännandet utökas till ytterligare länder via s.k. ömsesidigt erkännande. Detta tar endast 90 dagar, då en bedömning av läkemedlet redan gjorts i samband med första godkännandet.

Nya rutiner för nationella ansökningarPå begäran från Socialdepartementet har rutinen för hante-ring av nationella ansökningar i Sverige förändrats, och den tidtabell som används från och med juni i år motsvarar tid-

tabellen på 210 dagar för decentral och central ansökan. Detta innebär att utredningen kommer att gå snabbare än tidigare, men också att ansökande företag får färre tillfällen att komplettera sin ansökan med ytterligare information. Det är av stor vikt att ansökan är komplett och väl genomar-betad när den skickas in till Läkemedelsverket, då antalet möjliga svarsrundor nu är färre än tidigare. För att kunna slutföra bedömningen inom den angivna tidsramen är det också nödvändigt att svar på ställda frågor inkommer i rätt tid och är så kompletta som möjligt.

Antalet nationella ansökningar minskarFöre 1995 var det endast möjligt att ansöka via nationell ansökan i Sverige, men detta ändrades i samband med EU-inträdet. Då tillkom möjligheten att ansöka centralt eller via ömsesidigt erkännande. 2005 tillkom även decentral ansö-kan, och de flesta läkemedel godkänns idag via denna ansök-ningstyp. Antalet nationella ansökningar minskar successivt från år till år, vilket framgår av Figur 2.

När en ansökan för ett nytt läkemedel inkommer till Lä-kemedelsverket sker först en validering under 14 dagar, för att säkerställa att alla obligatoriska delar finns med i ansökan. Därefter granskas ansökan och en bedömning görs om läke-medlet kan anses vara tillräckligt säkert och effektivt samt ha acceptabel kvalitet. En sammantagen avvägning görs, och om läkemedlet har en positiv nytta-riskbalans kan ett godkännande utfärdas. Av alla ansökningar som årligen in-kommer till Läkemedelsverket är det endast ett mindre antal som inte kan godkännas.

Läs mer om hur läkemedel ansöks och bedöms på Läke-medelsverkets webbplats www.lakemedelsverket.se.

Snävare handläggningstider för nationella läkemedelsansökningar

Figur 1. Antal godkända läkemedel den 1 januari under 2007–2010 (exklusive parallellimporterade läkemedel).

9 000

8 000

7 000

6 000

5 000

4 000

3 000

2 000

1 000

0 Centrala Ömsesidiga decentrala nationella totalt

2007

2008

2009

2010


observanda

Figur 2. Antal läkemedelsansökningar inkomna till Läkemedelsverket avseende nya godkännanden under 2006–2009 (exklusive parallellimporterade läkemedel).

Tabell I. Olika vägar till godkännande för ett läkemedel.

450

400

350

300

250

200

150

100

50

0 Centrala Ömsesidiga decentrala nationella

2006

2007

2008

2009

Nationell ansökan Godkännande i endast ett enskilt land. bedöms av nationell läkemedelsmyndighet.

Central ansökan Godkännande i alla länder i eU samt norge och Island samtidigt. koordineras av europeiska läkemedelsmyndigheten ema (european medicines agency) i London som konsulterar nationella läkemedelsmyndigheter för bedömning. Ut-redning görs av två olika nationella myndigheter, och övriga myndigheter kommenterar bedömningen.

Decentral ansökan Godkännande i två eller fler länder inom eU, norge och Island samtidigt. Utredning görs av en nationell läkeme-delsmyndighet och övriga myndigheter kommenterar bedömningen.

Ömsesidig ansökan Godkännande i ett eller fler länder inom eU, norge och Island, när det redan finns minst ett godkännande för produk-ten i regionen. tidigare gjord utredning kommenteras av de berörda nationella läkemedelsmyndigheterna.

Ny organisation på Läkemedelsverket Läkemedelsverket har det senaste året genomgått en om-fattande processgenomlysning och omorganisation. Den 1 september trädde den nya organisationen ikraft med delvis nya enheter och verksamhetsområden.

Syftet med omorganisationen har varit att skapa förutsätt-ningar för effektiva arbetsprocesser och förbättrad samord-ning mellan olika funktioner i verksamheten. En av de större förändringarna är att fyra nya utredningsenheter (Effekt/Säkerhet) har bildats med ansvar för kliniska och prekliniska utredningar vid ansökningar om godkännande eller änd-ringar av läkemedel. Dessa enheter arbetar även med konti-

nuerlig uppföljning av produkterna vid användning och deltar i granskningen av kliniska prövningar.

Den nya enheten Farmakovigilans ansvarar för signalspa-ning och farmakovigilansinspektioner samt hanterar det na-tionella systemet för biverkningsrapportering från sjukvård och konsumenter. Den tidigare Regulatoriska enheten har delats upp i en ny regulatorisk enhet, som bland annat ansva-rar för regulatorisk samordning inom de olika godkännan-deprocedurerna, samt Enheten för produktinformation som har en sammanhållande funktion vad gäller utformningen av produktresuméer, bipacksedlar och märkning.


observanda

Det faktum att antibiotika inte längre är effektiva mot infektioner med multiresistenta bakterier är ett alarme-rande och ökande globalt problem som liknas vid kli-mathotet. I september samlades experter från hela värl-den till ett unikt möte i Uppsala för att under tre dagar diskutera åtgärder mot problemen och hur framtagandet av nya antibiotika kan påskyndas.

Det angelägna expertmötet anordnades den 6–8 september 2010 i Uppsala med titeln The Global Need for Effective Antibiotics – Moving towards Concerted Action. Arrangörer var ReAct (Action on Antibiotic Resistance) och Uppsala universitet. Medverkande från Läkemedelsverket var Char-lotta Edlund som var aktiv i organisationskommittén och Tomas Salmonson som presenterade de regulatoriska myn-digheternas, främst EMAs, ansvar och möjligheter att un-derlätta forskning och utveckling av nya antibiotikaklasser.

Fördjupade diskussioner från EU-möte 2009Syftet med konferensen var att fördjupa de diskussioner som fördes vid EU-mötet ”Innovative Incentives for Effective Antibacterials” som anordnades i Stockholm under Sveriges ordförandeskap i EU 2009. Detta möte resulterade bland annat i att medlemsländer och Europeiska kommissionen uppmanades att vidta kraftåtgärder för en rationell använd-ning av antibiotika till människor och djur, samt att skapa regulatoriska och ekonomiska incitament för utvecklande av nya antibiotika för vilka ett högt medicinskt behov förelig-ger. I nuläget gäller detta främst mediciner mot multiresi-stenta gramnegativa patogener. Kommissionen fick i uppdrag att om 24 månader redovisa förslag till europeiska åtgärder inom detta område. En ytterligare insats under Sveriges ordförandeskap var toppmötet mellan EU och USA i novem-ber 2009 där en transatlantisk arbetsgrupp, TATFAR, bilda-des med ett 18-månadersmandat att utarbeta förslag på stra-tegier mot antibiotikaresistens inom EU och USA.

Stora problem i utvecklingsländer Konferensen som nu anordnades i Uppsala uppmärksam-made ett vidgat globalt perspektiv på problemet och fokuse-rade på de speciella förutsättningar som råder i utvecklings-länder. Här finns en bristande tillgång till antibiotika i vissa områden på grund av begränsningar i ekonomi och infra-struktur, men också en katastrofalt hög förekomst av multi-resistenta bakterier. Detta beror till stor del på felaktig anti-biotikaanvändning, ofta driven av okritisk marknadsförning av generikaindustrin och av ekonomiska strukturer som kopplar inkomster till förskrivare och återförsäljare till mängden förskriven/såld antibiotika.

Ett stort behov av utbildningsinsatser samt uppbyggnad av övervakningsstrukturer som följer förbrukning och resi-stensläget globalt identifierades. En specifik workshop äg-nades åt konkreta förslag hur ett övervakningssystem med

tillhörande laboratorieresurser kan realiseras. En annan workshop fokuserade på hur befintliga antibiotika kan an-vändas mer rationellt för att begränsa resistensutvecklingen. Genom att använda kunskaper om farmakokinetik och far-makodynamik kan man optimera dosering och behand-lingstider samt lära mer om kombinationsbehandling.

Vetenskapliga och finansiella svårigheter orsak till bristDet finns många orsaker till att det råder en akut brist på nya antibiotikaklasser med effekt på ”problembakterier”. En av orsakerna är vetenskapliga svårigheter eftersom ”de enkla frukterna redan är plockade”. Antibiotika utgör specifika utmaningar både avseende identifikation av lämpliga targets och svårigheter att nå targets, eftersom det ofta krävs höga koncentrationer för att penetrera bakteriecellens membran. Det föreligger även svåra finansiella svårigheter med dagens system. Lönsamheten för antibiotika är idag låg och företa-gen lockas inte att investera i läkemedel med korta behand-lingstider och där experter dessutom uppmanar till restriktiv användning.

Nya affärsmodeller diskuteradesUnder konferensen lyftes flera idéer på nya affärsmodeller fram och en specifik workshop ägnades åt detta. I en presen-tation framförde Richard Bergström, ordförande i LIF och representant för European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations (EFPIA), förslaget att enda framkomliga vägen är ett samarbete mellan industri och of-fentliga sektorn, och att en framtida vinst måste frånkopplas från försäljningsframgångar. Ett värdebaserat belöningssy-stem diskuterades i kombination med s.k. ”advanced market commitments” det vill säga ett åtagande av länder att inves-tera i läkemedlet (jämför pandemivaccinen) och på så sätt skilja företagens framtida vinster från det verkliga använ-dandet av läkemedlet. Ett system där företagen erhåller be-talning vid förutbestämda faser under det prekliniska pro-grammet samt erhåller ”priser” vid ett framgångsrikt kliniskt utvecklingsprogram och godkännande skulle kunna ut-vecklas för vissa antibiotika där ett specifikt behov identifie-rats. Rekommendationer från experter och nationella rikt-linjer bör styra ett rationellt användande av antibiotika snarare än företagens marknadsföring och ekonomiska egenintressen.

Regulatoriska riktlinjer omarbetasÄven de regulatoriska kraven framhålls ofta som en tungt bidragande orsak till svårigheterna att utveckla nya antibio-tika. Tomas Salmonson belyste dessa aspekter och klargjorde vilka möjligheter det finns inom befintlig lagstiftning. Bland annat presenterade han att CHMPs nuvarande riktlinjer för antibiotika är under omarbetning och att man här strävar mot en mer flexibel hållning avseende krav på kliniska data

Global konferens i Uppsala om antibiotikaresistens

vad gäller antibiotika riktade mot mycket sällsynta infektio-ner eller mot sällsynta patogener. Hit räknas vissa multiresi-stenta bakterier, där det är svårt att genomföra stora studier enligt dagens riktlinjer. Företagen uppmanas att inleda en tidig dialog med de regulatoriska myndigheterna för att dis-kutera eventuella alternativa studiedesigner med mera. En framkomlig väg vore att införa en speciell ”designation status” för vissa efterfrågade typer av antibiotika, kopplade till regu-latoriska förmåner, i likhet med lagstiftningen för särläkeme-del. Detta kräver dock en ny förordning av kommissionen.

Behov av diagnostiska hjälpmedelBehovet av nya användbara diagnostiska hjälpmedel lyftes också under konferensen. Dessa verktyg kan dels optimera studiepopulationen i kliniska studier och på så sätt under-

lätta och påskynda den kliniska utvecklingen av antibiotika, dels vore de mycket värdefulla i den kliniska vardagen för att säkerställa rätt behandling till patienten och undvika onödig behandling som till stor del driver resistensutvecklingen.

Sammanfattningsvis blev konferensen mycket framgångs-rik, flera konstruktiva förslag lyftes fram som även mottogs med stort intresse av representanter från kommissionen och den transatlantiska arbetsgruppen som deltog i mötet och under den avslutande paneldebatten. Arbetet fortsätter nu på båda sidor av Atlanten och vi ser med spänning fram emot vad som kommer att levereras av kommissionen på uppdrag av rådsslutsatserna och av TATFAR.


observanda

Frågor om läkemedel?Ring Läkemedelsupplysningen, LMU– en upplysningstjänst för allmänhetens läkemedelsfrågor

Öppet helgfria vardagar kl 08.00–17.00*Telefon 0771-46 70 10www.lakemedelsverket.se/lmu

*Öppettiderna kommer att utökas senare i höst.


ny rekommendatIon

Etiologi och diagnostikBakgrundAkut mediaotit (AOM) är den vanligaste bakterieinfektio-nen hos barn. Vid två års ålder har cirka 70 % haft minst en episod av AOM och vart femte barn har haft minst tre episo-der. I nyligen publicerade svenska data uppskattas incidensen AOM till cirka 200 000 fall per år. Drygt 2 000 barn i Sve-rige får varje år rör på grund av recidiverande AOM (rAOM) enligt en SBU-rapport från 2008.

I hela världen ökar resistensutvecklingen mot antibiotika hos bakterier. Mycket tyder på att en minskad antibiotika-förbrukning skulle kunna motverka denna utveckling, och man strävar därför efter att minska antibiotikaförskrivning-en. Flera oberoende studier har visat att spontanläknings-frekvensen vid AOM är hög, vilket medfört att många länder ser över behandlingsrekommendationerna för AOM. I dagsläget har bland annat flera europeiska länder satt grän-sen för rekommenderad antibiotikabehandling vid AOM vid sex månader.

Vilka mikroorganismer orsakar AOM?De vanligaste otitpatogenerna är Streptococcus pneumoniae (pneumokocker), Haemophilus influenzae, Moraxella ca-tarrhalis samt Streptococcus pyogenes (grupp A-streptokocker eller GAS). Detta är oberoende av om det rör sig om AOM eller rörotiter. Vid rörotiter förekommer också Staphylococcus aureus och Pseudomonas aeruginosa.

S. pneumoniae är grampositiva bakterier och den vanli-

gaste orsaken till AOM. Även om spontanläkningsfrekvensen vid AOM är relativt hög ger pneumokocker svårare mediaoti-ter än H. influenzae och M. catarrhalis och spontanperfora-tioner är vanligare. Pneumokocker kan orsaka infektion i alla åldrar men komplikationsfrekvensen är högst hos de allra yngsta och vuxna.

Under 1990-talet ökade frekvensen av pneumokocker med nedsatt känslighet för betalaktamantibiotika snabbt i många delar av världen. I Sverige har frekvensen legat stabilt kring 5–10 % med lokala variationer medan den i vissa länder stigit så mycket att behandling av otiter med betalaktamanti-biotika är problematisk.

H. influenzae är gramnegativa bakterier, som kan orsaka infektioner i alla åldrar. Den kliniska bilden vid AOM är i de flesta fall mindre svår än vid pneumokockinfektion och spontanläkningsfrekvensen är högre. H. influenzae finns både som kapslade (typbara) och som okapslade (icke typ-bara). AOM orsakas oftast av de mindre virulenta icke typ-bara H. influenzae. Vaccination mot den kapslade H. influ-enzae typ b infördes under 1990-talet men har inte påverkat förekomsten av de H. influenzae som oftast orsakar AOM.

AOM orsakad av M. catarrhalis drabbar huvudsakligen yngre barn och är i mycket hög grad spontanläkande. Typiskt för denna lågvirulenta gramnegativa bakterie är blandinfek-tioner och mycket få fall av spontanperforationer. I stort sett alla M. catarrhalis är betalaktamasproducerande.

S. pyogenes ger upphov till den svåraste formen av akut mediaotit. Den förekommer endast i mindre än 5 % av fallen men är den näst vanligaste patogenen vid komplikationer.

Diagnostik, behandling och uppföljning av akut mediaotit (AOM)

– ny rekommendation Läkemedelsverket anordnade i samarbete med Strama ett expertmöte om akut mediaotit den 21–22 april 2010. Syftet var att ge nya rekommendationer för behandling och uppföljning av AOM.

Sammanfattning av rekommendationerna För barn i åldern ett till tolv år med AOM rekommenderas aktiv exspektans och antibiotikabehandling bör endast ske •om komplicerande faktorer föreligger. Barn under ett år, ungdomar över tolv år och vuxna med säkerställd AOM bör antibiotikabehandlas. •Barn under två år med bilateral AOM bör antibiotikabehandlas liksom alla patienter med AOM och perforerad •trumhinna oavsett ålder. Förstahandsval är penicillin V tre gånger dagligen i fem dagar. •Barn med recidiverande AOM behandlas med penicillin V, alternativt amoxicillin i tio dagar vid säkerställd ny •episod av AOM. Vid terapisvikt rekommenderas amoxicillin i tio dagar.•Barn med rinnande ”rörotit” behandlas i första hand med örondroppar Terracortril med Polymyxin B om de för övrigt •är opåverkade.Ensidig, okomplicerad AOM med normalt status på andra örat behöver inte kontrolleras i efterförloppet.•Barn yngre än fyra år med dubbelsidig AOM eller ensidig AOM och sekretorisk mediaotit (SOM) på andra örat bör •kontrolleras efter tre månader för att eventuell hörselnedsättning ska kunna upptäckas och behandlas.

Det är framför allt äldre barn och vuxna som är utsatta. Virus är numera en erkänt viktig orsak till AOM, anting-

en som ensamt agens (10–20 %) eller i kombination med bakterier. Kombinerade infektioner är speciellt vanliga hos barn i åldersgruppen noll till två år. Ett flertal virus är asso-cierade med AOM, till exempel respiratoriskt syncytial (RS)-, influensa A-/B-, parainfluensa-, adeno- och rinovirus. Virus-infektioner kan också störa utläkningen av en bakteriell in-fektion.

Komplikationer till AOMDe flesta AOM hos barn läker bra utan antibiotikabehand-ling och data visar att sekretorisk mediaotit (SOM) och reci-divotit är lika vanligt efter antibiotikabehandling som efter obehandlad AOM. Alltsedan introduktionen av antibiotika har man framför allt behandlat för att undvika allvarliga komplikationer såsom akut mastoidit, meningit, facialispa-res, intrakraniell abscess och sinustrombos. Dessa är idag mycket ovanliga, åtminstone i Västeuropa och Nordamerika, där de flesta studier genomförts.

Flera studier har visat att antibiotikabehandling visserli-gen minskar, men inte utesluter, risken för att utveckla mas-toidit. En studie från Storbritannien visade att närmare 5 000

AOM-episoder måste antibiotikabehandlas för att förhindra en mastoidit. I många fall utvecklas en akut mastoidit tidigt i förloppet, särskilt hos små barn. Oavsett om antibiotikabe-handling ges eller inte är det således viktigt att inte missa tidiga varningstecken.

I Sverige uppskattas antalet mastoiditer, den vanligaste komplikationen till AOM, till ungefär 70 fall per år, vilket ger en incidens mindre än 1 per 100 000 invånare och år. Antalet mastoiditer i Sverige har inte ökat sedan år 2 000 trots minskad antibiotikabehandling.

DiagnostikAOM är en purulent symtomgivande infektion i mellanörat orsakad av bakterier och/eller virus. Diagnosen baseras på kliniska symtom och fynd som tyder på en purulent infektion i mellanörat.

Diagnostiska kriterier för AOM:Snabbt insättande symtom, till exempel öronsmärta, •skrikighet, irritabilitet, feber, försämrad aktivitet/aptit/sömn, oftast under en pågående ÖLI.Fynd av trumhinneinflammation och pus i mellanörat •eller i hörselgången, se Figur 1.


ny rekommendatIon

Figur 1. Värdering av kliniska fynd vid symtom på AOM.

säker aom osäker aom ej aom

Purulent sekretion och/eller perforerad/chagrinerad

trumhinna

ogenomskinlig, färgförändrad, orörlig, ej buktande trumhinna färgförändrad rörlig trumhinna

buktande, ogenomskinlig, färgförändrad, orörlig

trumhinna

trumhinna kan inte identifieras

Genomskinlig, indragen eller normalställd, orörlig trumhinna

(= som)

eller eller eller


ny rekommendatIon

Diagnostiska hjälpmedelEnbart • otoskopi ger en hög grad av såväl över- som underdiagnostik (sensitivitet och specificitet 61 %). Pneumatisk otoskopi• , med Siegles tratt (otoskop med lufttät tratt, lupp + ballong), ger en betydligt bättre diagnostisk säkerhet med hög sensitivitet (94 %) och specificitet (80 %).Öronmikroskopi• ger djupseende och möjliggör detalj-bedömningen av trumhinnan och rengöring i hörsel-gången under direkt inspektion (sensitivitet 87–91 %, specificitet 89–93 %). Siegles tratt (med fönsterglas utan förstoring) används i kombination med otomikroskopet för att bedöma trumhinnerörlighet. Tympanometri• är en snabb, indirekt metod som mäter mellanöretrycket och fastställer om det finns luft eller var/vätska i mellanörat. Tympanometri kan därför ute-sluta, men inte ensamt användas för att ställa diagnosen AOM/SOM (trumhinnan måste också inspekteras). Metoden är objektiv och hörselgången kan vara delvis fylld av vax (B-tympanogram/B- + C-tympanogram: sensitivitet 81/94 %, specificitet 73/62 %). (För mer in-formation om tympanometri, se bakgrundsmaterialet).Kombinationen• pneumatisk otoskopi/otomikroskopi och tympanometri ökar ytterligare den diagnostiska sä-kerheten och minskar frekvensen falskt positiva AOM-diagnoser (sensitivitet 93–98 %, specificitet 93–95 %).

Handläggning av sporadisk AOMAktuellt kunskapslägeDet finns ett tiotal randomiserade kontrollerade studier som jämför antibiotikas effekt på utläkning av AOM med placebo eller aktiv exspektans. Barn under två månader och vuxna är i de flesta fall inte inkluderade i dessa studier och bara ett fåtal barn över tolv år finns med. I de flesta studierna har allmänpåverkade barn exkluderats. Antibiotika har i dessa studier liten effekt på hur snabbt symtom som smärta och feber försvinner. Vissa grupper av patienter har dock större nytta av antibiotika. Hit hör barn med spontanperforerad AOM och barn under två år med bilateral otit.

HandläggningFörsta kontakten sker ofta per telefon och tid för läkarbe-dömning bör erbjudas inom ett dygn. Det finns sällan medicinska skäl att undersöka en patient med misstänkt AOM under kvälls- och nattetid. Om patienten blir besvärs-fri under väntetiden behöver undersökning inte göras. Vid allmänpåverkan bör patienten undersökas snarast.

Till alla patienter som bedömts ha AOM bör noggrann, helst skriftlig, information lämnas om normalförlopp, even-tuella komplikationer och hur patient/vårdnadshavare ska agera vid misstanke om komplikation. Det ska också framgå hur uppföljningen planeras. Ett förslag till skriftlig föräldra-information finns i Appendix I.

Nedanstående rekommendationer grundar sig på de tre diagnostiska grupperna: säker AOM, osäker AOM och ingen AOM enligt Figur 1.

För sammanfattning av handläggning se Flödesschema I och II.

SBU har publicerat en interaktiv otitutbildning på web-ben. Där finns bland annat fallbeskrivningar, trumhin-nebilder på olika otiter, tympanogram och filmer på trumhinnerörlighet vid pneumatisk otoskopi (www.sbu.se/sv/interaktiva-fall-om-rorbehandling/).

Flödesschema I. Handläggning av barn ett till tolv år.

aom?nej

Ja osäker

komplicerande faktorer


Ja Ja nejnej

antibiotika aktivexspektans

ytterligare diagnostik

aktivexspektans

Grundregler Vid säker diagnos

Barn med säker AOM i åldersintervallet 1–12 år rekom-•menderas aktiv exspektans och symtomatisk behandling (Faktaruta 1) och antibiotikabehandling bör endast ske om komplicerande faktorer föreligger (Faktaruta 2). Barn < 1 år, ungdomar > 12 år och vuxna med säker •AOM bör antibiotikabehandlas (Faktaruta 3). Barn < 2 år med bilateral AOM liksom alla med perfore-•rad AOM oavsett ålder bör antibiotikabehandlas.Patienter med säker AOM rekommenderas, oavsett om •de fått antibiotikabehandling eller inte, ett nytt läkarbe-sök efter två till tre dagar vid utebliven eller tveksam förbättring samt omgående vid försämring.

Vid osäker diagnosPatienter med osäker AOM utan komplicerande faktorer •rekommenderas aktiv exspektans och bör inte antibioti-kabehandlas. Patienter med osäker AOM med komplicerande faktorer •(Faktaruta 2) bör i första hand bli föremål för ytterli-gare diagnostik eller remitteras.


ny rekommendatIon

Flödesschema II. Handläggning av barn < 1 år samt > 12 år och vuxna.

aom?nej

Ja osäker


Ja nej

ytterligare diagnostik

aktivexspektans

antibiotika

Faktaruta 1. Aktiv exspektans.Ingen antibiotika ges primärt.

Ge smärtstillande vid behov (paracetamol, alternativt ibuprofen om barnet är äldre än sex månader). Rekom-mendera högläge.

Ge möjlighet till återbesök efter två till tre dagar vid utebliven förbättring eller omgående vid försämring.

Ett alternativ om praktiska svårigheter föreligger för ett snart återbesök är att vårdnadshavaren får ett recept på antibiotika med begränsad varaktighet att ta ut vid behov.

Faktaruta 2. Komplicerande faktorer.Svår värk trots adekvat analgetikabehandling.

Infektionskänslighet på grund av annan samtidig sjuk-dom/syndrom eller behandling.

Missbildningar i ansiktsskelett eller inneröra.Tillstånd efter skall- eller ansiktsfraktur.Cochleaimplantat.Känd mellanöresjukdom eller tidigare öronoperation

(avser inte plaströr).Känd sensorineural hörselnedsättning.


ny rekommendatIon

Faktaruta 3. Rekommendationer antibiotikabehandling.BarnPenicillin V 25 mg/kg × 3 i fem dagar.

VuxnaPenicillin 1,6 g × 3 i fem dagar.

Ge paracetamol (alternativt ibuprofen till barn över sex månaders ålder) som smärtstillande vid behov. Rekommendera högläge.

Vid säkerställd penicillinallergiBarnErytromycin oral suspension 10 mg/kg × 4 (alternativt 20 mg/kg × 2) i sju dagar.

Vuxna och barn > 35 kgErytromycin enterokapslar 250 mg × 4 (alternativt 500 mg × 2) i sju dagar. Nasofarynxodling och eventuell odling från hörselgången vid perforation.

Vid recidiv (ny akut mediaotit inom en månad med symtomfritt intervall).Penicillin V 25 mg/kg × 3 i tio dagar alternativt amoxicillin 20 mg/kg × 3 i tio dagar.

Vid terapisvikt (oförändrad, förvärrad eller på nytt uppblossande akut mediaotit trots minst tre dygns antibiotikabehandling).Amoxicillin (20 mg/kg × 3) i tio dagar.

Nasofarynxodling och eventuell odling från hörselgången vid perforation. Terapisvikt efter antibiotikabehandling kräver noggrann verifikation av diagnos – eventuellt akut remiss till ÖNH-specialist. Efterfråga följsamhet till tidigare ordination.

Vid terapisvikt och penicillinallergiEnligt odlingssvar om sådant finns, annars kontakt med ÖNH-specialist för eventuell paracentes och odling. Misstänkt penicillinallergi bör utredas.

Akuta remissfallRemiss bör skickas akut till ÖNH-specialist eller pediatrisk akutklinik vid påverkat allmäntillstånd (till exempel slöhet, oförmåga till normal kontakt, oförmåga att skratta och le, ir-ritabilitet), vid minsta tecken till mastoidit (rodnad, svullnad, ömhet bakom örat eller utstående ytteröra) eller andra tecken till komplikation såsom nackstelhet eller facialispares.

Ytterligare diagnostikSaknas tecken till komplikation och det vid osäker diagnos föreligger komplicerande faktorer, avgör behandlande läkare hur patienten bäst handläggs. Sug rent, ta hjälp för att få bästa möjliga undersökningssituation, driv diagnostiken så långt det går och ta gärna hjälp av kollega för ”second opi-nion”. Kvarstår osäkerhet, överväg remiss/kontakt med specialist i ÖNH-sjukdomar för hjälp med diagnostik och bedömning. Andra alternativ är att göra en ny bedömning inom ett till två dygn eller att förskriva antibiotika.

Handläggning av recidiverande AOM (rAOM)DefinitionRecidiverande AOM definieras som minst tre episoder av AOM under en sexmånadersperiod eller minst fyra episoder under ett år. En ny episod innebär nya symtom på AOM

med symtomfritt intervall, oavsett om det finns kvarvarande vätska bakom trumhinnan. Om det gått minst sex månader sedan senaste otiten, ska en ny otit betraktas som en spora-disk AOM.

Aktuellt kunskapsläge Etiologin hos barn med rAOM skiljer sig från barn med sporadisk AOM. Vid rAOM dominerar H. influenzae från 18 månaders ålder. Tidig otitdebut (före sex månaders ålder) anses predisponera för rAOM, vilket ökar vikten av säker diagnostik hos dessa patienter. I randomiserade kontrolle-rade studier avseende antibiotikabehandling kontra place-bo/aktiv expektans ingår inga barn med rAOM. Därför är kunskapen om nyttan av antibiotikabehandling hos barn med mer än tre AOM/år begränsad.

Rörbehandling av rAOM hos barn förefaller minska an-talet episoder av AOM med hälften under det första halvåret. Även profylaktisk antibiotikaterapi minskar antalet akuta episoder, men denna behandling rekommenderas inte på grund av risk för resistensutveckling och biverkningar.

HandläggningBarn med rAOM bör remitteras till ÖNH-specialist. Läkar-kontinuitet är önskvärd och god information och stöd till föräldrarna är av stor betydelse.

Nya episoder av AOM hos barn med rAOM behandlas med penicillin V, alternativt amoxicillin i tio dagar. Kännedom om tidigare resultat av antibiotikabehandling är av betydelse för val av antibiotika.

Behandling av rinnande ”rörotit”Rörotit hos de yngsta barnen orsakas oftast av vanliga otitpa-togener. Lokalbehandling med örondroppar (Terracortril med Polymyxin B) används i första hand under 5–7 dagar i dosering 2–3 droppar 2–3 gånger dagligen. Hos barn med allmänpå-verkan eller vid försämring under pågående lokalbehandling kan peroral antibiotikabehandling krävas. Rörbehandlade barn bör ha tillgång till Terracortril med Polymyxin B att använda vid flytning från örat.

Uppföljning av AOM och sekretorisk mediaotit (SOM)Aktuellt kunskapslägeDet saknas kontrollerade studier på uppföljning av AOM och rAOM varför dessa behandlingsrekommendationer baseras på expertgruppens samlade erfarenhet samt ”Nationella re-kommendationer för rörbehandling av barn med öronin-flammation” som utgår från en SBU-rapport från 2008. Målsättning med uppföljning av AOM är att hitta barn med hörselnedsättning och erbjuda behandling.

Uppföljning av AOMVid varje akut besök på grund av AOM bör behovet av kon-troll efter tre månader bedömas. Muntlig och helst skriftlig information ska lämnas. Förslag till skriftlig föräldrainfor-mation finns i Appendix I. I Figur 2 nedan presenteras upp-följning efter AOM översiktligt.

Ensidig AOM (oavsett ålder)Patient utan tidigare känd hörselnedsättning med ensidig, okomplicerad AOM och normalt status på andra örat behöver inte erbjudas tid för kontroll eftersom ensidig kvarstående SOM rutinmässigt inte behöver behandlas. Ny undersökning kan bli aktuell efter tre månader vid misstanke om kvarstå-ende hörselnedsättning eller tidigare vid andra kvarstående symtom, såsom värk, kraftig tryck- eller lockkänsla, öronflyt-ning eller balanspåverkan.

Dubbelsidig AOM (eller AOM + SOM) hos barn < 4 årBarn yngre än fyra år med dubbelsidig AOM eller ensidig AOM och SOM på andra örat bör erbjudas tid för kontroll eftersom hörselnedsättning i denna åldersgrupp kan vara svår att upptäcka. Kontrollen bör i dessa fall ske efter cirka tre månader.


ny rekommendatIon

Figur 2. Översikt uppföljning av AOM.

ensidig dubbelsidig alt. aom + som

< 4 år ≥ 4 år

kontroll endast vid kvarvarande

symtom

kontroll endast vid kvarvarande

symtom

kontroll tre månader


ny rekommendatIon

Dubbelsidig AOM (eller AOM + SOM) hos barn > 4 år och vuxnaBarn över fyra år samt vuxna utan tidigare känd hörselned-sättning med sporadisk dubbelsidig AOM eller ensidig AOM med SOM på andra örat behöver inte erbjudas tid för kon-troll. Ny undersökning kan bli aktuell efter tre månader vid misstanke om kvarstående hörselnedsättning eller om sär-skilda medicinska eller psykosociala behov föreligger. Ny undersökning bör dock ske tidigare vid andra symtom från örat, till exempel kronisk öronflytning.

Uppföljning av rAOMPatient med rAOM bör remitteras till ÖNH-specialist för uppföljning.

Sekretorisk mediaotit (SOM)Det är väl känt att AOM kan leda till SOM (för definition, se bakgrundsmaterialet). Hälften av alla SOM-fall uppstår efter genomgången AOM. Cirka 20 % av barnen har kvarstå-ende vätska i mellanörat tre månader efter genomgången AOM. Bland barn under två år är andelen ännu högre. SOM är i hög grad ett självläkande tillstånd men kan hos vissa barn vara långvarigt och ge upphov till försämrad hörsel, försenad talutveckling och försämrad livskvalitet. Ensidig SOM hos vuxen kan i sällsynta fall vara symtom på epifa-rynxcancer.

SOM diagnostiseras säkrast med pneumatisk otoskopi/otomikroskopi i kombination med tympanometri. Enbart otoskopi innebär risk för över- eller underdiagnostik.

Uppföljning och behandling rekommenderas i regel en-dast vid bilateral SOM eftersom framför allt dubbelsidig hörselnedsättning påverkar sociala funktioner. Identifiering och uppföljning av SOM hos små barn (< 4 år) är särskilt

viktig eftersom hörselnedsättning är svårdiagnostiserad i denna grupp. Hos äldre barn och vuxna bör de subjektiva symtomen i första hand styra uppföljningsbehovet.

Metoder att utvärdera hörsel i öppen vård beskrivs i Appendix II.

Uppföljning av SOM Vid ensidig SOM utan symtom på hörselnedsättning •eller andra besvär från örat behövs ingen ytterligare kontroll (Faktaruta 4).Vid dubbelsidig SOM med symtom på hörselnedsätt-•ning under minst tre månader rekommenderas remiss till ÖNH-specialist (Faktaruta 4).Vid dubbelsidig SOM utan symtom på hörselnedsätt-•ning rekommenderas ny uppföljning efter ytterligare tre månader.Vid kvarstående dubbelsidig SOM efter sex månader •bör audiogram utföras eller barnet remitteras till ÖNH-mottagning för hörseltestning även om inte symtom på hörselnedsättning föreligger. (Screening-audiometri utförs inte i öppen vård hos barn under fyra år, hos mindre barn görs lekaudiogram eller informella audiologiska tester av audionom).Vid SOM med normal hörsel vid audiometri (tonmedel-•värde 4 < 25 dB bilateralt [tonmedelvärde för 4 frekvenser 500, 1 000, 2 000 och 4 000 Hz]) krävs ingen ytterli-gare kontroll.

Barn med SOM kan under exspektansperioder ha nytta av Valsalvamanöver och autoinflation med ”näsballong” (finns på apotek). Detta går oftast inte att utföra förrän barnen blivit fyra till fem år. Perorala och nasala steroider och slemhinneavsvällande läkemedel har däremot ingen visad effekt vid SOM.

Faktaruta 4. Lämpliga frågor för att utvärdera hörselnedsättning hos barn.Har barnet åldersadekvat språk/joller?•Hör barnet när du talar med henne/honom från rummet intill?•Vill barnet ha hög ljudvolym på TV/radio?•Fungerar barnet i gruppaktiviteter?•Uppträder barnet hyperaktivt eller frånvarande?•


ny rekommendatIon

Appendix I. Föräldraråd vid akut öroninflammation.

Öroninflammation hos barn är en mycket vanlig och i de flesta fall ofarlig infektion oftast orsakad av bakterier. Infektionen läker

hos de flesta barn utan behandling. smärtstillande medicin kan behövas under något dygn vare sig barnet fått antibiotika eller

inte. I vissa fall krävs behandling med antibiotika och då oftast ”vanligt” penicillin.

BehandlingPenicillin rekommenderas inte till barn mellan ett och tolv år som har en okomplicerad akut öroninflammation.

Om ditt barn är under ett år eller över tolv år och har en säker öroninflammation sätter läkaren in penicillin. Dubbelsidig öron-

inflammation hos barn under två år behandlas också liksom alla öroninflammationer där trumhinnan brustit. Ibland kan doktorn

skriva ut ett recept som kan hämtas ut senare om barnet inte förbättras inom en till två dagar. Det är viktigt att vara uppmärksam

på tecken till försämring eller problem med läkningen vare sig antibiotikabehandling satts in eller inte.

Smärtstillande läkemedel, Alvedon/Panodil/Curadon eller Ibumetin/Ipren (om barnet är över sex månader) ges vid behov. Barnet

ska vara besvärsfritt och feberfritt minst ett dygn innan återgång till förskolan.

Ta ny kontakt (eller köp ut och ge penicillin enligt bifogat recept)

vid försämring med hög feber, ökad värk, öronflytning eller påverkat allmäntillstånd,•

vid kvarstående öronvärk eller feber efter två till tre dygn.•

UppföljningOm ditt barn har haft öroninflammation bara på det ena örat behövs ingen efterkontroll (oavsett om han/hon har ätit antibiotika).

Dubbelsidig öroninflammation eller öroninflammation i ena örat och vätska bakom trumhinnan i det andra örat hos barn yngre än

fyra år bör kontrolleras efter tre månader. Äldre barn och vuxna med dubbelsidiga besvär rekommenderas kontroll efter tre måna-

der bara om hörseln då fortfarande är försämrad. Tänk på att det är vanligt med nedsatt hörsel ett par veckor efter en öroninflam-

mation. Vid andra symtom (till exempel värk, kraftig lock- eller tryckkänsla, öronflytning, balanspåverkan) rekommenderas ny

kontakt för undersökning.

Om du misstänker att ditt barn hör dåligt bör du alltid söka läkare oavsett om du har märkt av någon öroninflammation eller inte.

Fyll i på mottagningen och kryssa för de alternativ som gäller:

Idag fanns öroninflammation i

vänster öra □ höger öra □ andra örat friskt □ vätska i det andra örat □

Kontroll behövs inte om allt är bra □ Kontroll rekommenderas om 3 månader □

Du har varit hos doktor ………………………………………….... Dagens datum …………………......

Kontakta/Beställ tid hos ………………………………………….. Tel .……………………………………


ny rekommendatIon

Appendix II. Metoder för utvärdering av hörsel i öppen vård.

ViskprovLämpligt från tre till fyra års ålder när man inte har tillgång till audiometer, vid lång väntetid till audiometri eller om barnet inte

medverkar till screeninghörselprov. Är inte standardiserat men kan fungera som komplement.

Barnet sitter i undersökningsstolen utan ögonkontakt med ena sidan mot undersökaren som kan sitta kvar i sin stol. Lämp-•

ligt avstånd är en meter som motsvarar en hörsel på cirka 30 dB eller bättre.

Håll för örat som är vänt mot undersökaren.•

Viska tvåstaviga ord såsom apa, docka, lastbil, krita, godis som barnet får upprepa, som en lek. Tresifferprov till exempel •

4–8–3 fungerar också utmärkt.

Webers (stämgaffel) provLämpligt vid ensidig eller asymmetrisk hörselnedsättning.

Vid normal hörsel/sidlika smärre hörselnedsättning lokaliserar patienten ljudet ”mitt i pannan/huvudet”. Stämgaffeln (256–•

512 Hz) hålls lämpligen på pannan.

Vid ledningshinder lokaliseras ljudet till det sjuka örat. •

Vid sensorineural hörselnedsättning lokaliseras ljudet till det friska örat.•

Humm….testPatienten säger ”humm……..”. I analogi med Webers test lokaliseras humljudet till det sjuka örat vid ledningshinder och till •

det friska örat vid ensidig sensorineural hörselnedsättning. Prova själv med att humma och håll för ena örat för att skapa

ledningshinder!


ny rekommendatIon

Grupparbeten vid expertmöte om akut mediaotit

Övre raden, från vänster: Anita Groth, Malin Rydh-Rinder, Jane Ahlqvist-Rastad, Sigvard Mölstad, Torbjörn Lundberg, Sten Hellström, Charlotta Edlund.

Mellersta raden, från vänster: Katarina Hedin, Åsa Melhus, Christian Giske, Bo Bergman, Torbjörn Lundberg, Anna Granath, Inge Axelsson, Claes Hemlin.

Nedre raden, från vänster: Agneta Aust-Kettis, Ann Hermansson, Christer Norman, Malin André, Pia Bylund, Krister Tano, Marie Gisselsson Solén, Dan Bagger-Sjöbäck.

Foto

: Hel

ena

Moh

lin


ny rekommendatIon

DeltagarlistaEn sammanställning av deltagarnas jävsförhållanden finns publicerad på Läkemedelsverkets webbplats, www.lakemedelsverket.se

Senior expert Jane Ahlqvist-RastadLäkemedelsverketBox 26751 03 Uppsala

Allmänläkare, med. dr. Malin AndréVC BritsarvetNorra Järnvägsg18791 35 Falun

Docent Agneta Aust-KettisLäkemedelsverketBox 26751 03 Uppsala

Överläkare, docent Inge AxelssonBarnmedicin Östersunds sjukhus831 83 Östersund

Professor Dan Bagger-SjöbäckInstitutionen för klinisk vetenskap, CLINTECKarolinska Institutet171 77 Stockholm

Docent Bo BergmanLäkemedelsverketBox 26751 03 Uppsala

Apotekare Pia BylundLäkemedelsverketBox 26751 03 Uppsala

Professor Charlotta EdlundLäkemedelsverketBox 26751 03 Uppsala

Överläkare Per Olof ErikssonÖNH-klinikenNorrlands Universitetssjukhus901 85 Umeå

Specialistläkare Marie Gisselsson SolénÖNH-klinikenUniveristetssjukhuset i Lund221 85 Lund

Biträdande överläkare, docent Christian GiskeKlinisk mikrobiologiKarolinska universitetssjukhuset/Solna171 76 Stockholm

Biträdande överläkare, med. dr. Anna GranathÖNH-kliniken Karolinska Universitetssjukhuset/Huddinge141 86 Stockholm

Med. dr. Anita GrothGrynmalaregatan 1223 53 Lund

Assistent Malika HadratiLäkemedelsverketBox 26751 03 Uppsala

Allmänläkare, med. dr. Katarina HedinVC RydHantverkareg 6360 10 Ryd

Verksamhetschef, professor Sten HellströmHörsel- och balansklinikenKarolinska Universitetssjukhuset/Huddinge141 86 Stockholm

Med. dr. Claes HemlinAleris Specialistvård SabbatsbergOlivecronas väg 1113 61 Stockholm

Överläkare, docent Ann HermanssonÖNH-klinikenUniversitetssjukhuset i Lund221 85 Lund

Specilaist i allmänmedicin Torbjörn LundbergBackens HCManusgränd 3Box 1442901 24 Umeå

Överläkare, docent Åsa MelhusKlinisk mikrobiologiAkademiska sjukhuset751 85 Uppsala

Professor Sigvard MölstadPrimärvårdens FoU-enhet, Futurum551 85 Jönköping

Allmänläkare Christer NormanSalems VCSäbytorgsv 6144 42 Rönninge

Biträdande överläkare, med. dr. Malin Rydh-RinderSachsska Barnsjukhuset SödersjukhusetSjukhusbacken 10 118 83 Stockholm

Överläkare Krister TanoÖNH-klinikenSunderby sjukhus971 80 Luleå


ny rekommendatIon

Du vet väl att samtliga behandlingsrekommendationer finns påwww.lakemedelsverket.se


bakGrUndsdokUmentatIon

Nuvarande definitioner Akut mediaotit (AOM = akut otitis media = akut mellanöreinflammation)Varig (purulent) inflammation i mellanörat som har börjat plötsligt, är kortvarig och kan verifieras kliniskt. Purulent flytning i hörselgången på grund av spontanperforerad AOM eller buktande trumhinna betraktas som säkra tecken medan en form- och färgförändrad trumhinna kräver upp-hävd eller nedsatt rörlighet för att definieras som AOM (1).Alternativt

vätska i mellanörat, symtom och tecken på inflammation •samt akuta symtom med snabbt insjuknande (2).

Alternativtplötsligt debuterande kortvarig akut inflammation i •mellanörat som kan verifieras kliniskt (3).

SimplexotitKärlinjicerad men normalställd och rörlig trumhinna utan tecken till vätska i mellanörat (4).

Skrikröd trumhinnaSmå barn som skriker och gråter när de undersöks har en röd trumhinna på grund av vasodilatation. Trumhinnan är normalställd, normalrörlig, inte förtjockad och barnet har luftat mellanöra (5).

Bullös otit eller myringitEn eller flera blåsor på trumhinnan, ofta genomskinliga, gula eller bleka, fyllda av serös eller sangvinolent vätska. Om samtidig AOM, föreligger nedsatt trumhinnerörlighet på grund av pus i mellanörat. Om mellanörat är luftat förelig-ger bullös myringit (5).

Artiklar publicerade under rubriken Bakgrundsdokumentation är författarens enskilda manuskript.Budskapet i dessa delas därför inte alltid av expertgruppen i sin helhet.

Diagnostik, behandling och uppföljning avakut mediaotit (AOM)

– bakgrundsdokumentation

Definitioner och diagnostik av akut mediaotit (AOM)

Anita Groth

SammanfattningFör att ställa diagnosen akut mediaotit (AOM) krävs en kombination av 1) akuta symtom med snabbt insjuknande 2) fynd av trumhinneinflammation och pus i mellanörat eller hörselgången.

Båda komponenterna krävs för säker diagnos, om endast en kan fastställas är diagnosen osäker. Genom att använda mer strikta diagnostiska kriterier för de båda komponenterna kan överdiagnostik undvikas.

Till akuta symtom hör ÖLI-symtom, öronsmärta, öronpetande, irritabilitet, feber, försämrad aktivitet, aptit och sömn men inget enskilt symtom kan prediktera AOM. Trumhinneinspektion är nödvändig för att kunna ställa säker diagnos även om den sällan är optimal och dessutom subjektiv. Säkra tecken på inflammation och pus i mellanörat är pus i hörselgången eller buktande/strukturlös och ogenomskinlig, och förtjockad och distinkt rodnad eller annan färgförändring och orörlig trumhinna. Rörlighetsbedömning krävs för att fastställa/utesluta vätska i mellanörat. Tympanometri kan användas som komplement för att bekräfta diagnosen, men metoden kan inte generellt ersätta visuell inspektion. Vid svårigheter att inspek-tera trumhinnan kan tympanometri utesluta vätska/var i mellanörat om inte total ocklusion föreligger. Kombinationen pneumatisk otoskopi/otomikroskopi och tympanometri ökar ytterligare den diagnostiska säkerheten och minskar frekvensen falskt positiva AOM och förbrukningen av antibiotika. En förutsättning för förbättrad diagnostik är att primärvårds- och barnläkarna får ökad tillgång till otomikroskopi och tympanometri samt ökad kunskap om och träning i hur metoderna ska användas. Vid såväl osäker som säker diagnostik är det symtomens svårighetsgrad, allmäntillståndet och barnets ålder som bör avgöra fortsatt behandlingsstrategi.

Sporadisk akut mediaotitFärre än tre säkerställda episoder av akut mediaotit under en sexmånadersperiod eller färre än fyra under tolv månader (ny definition i aktuellt dokument).

Recidiverande akut mediaotit (rAOM) – öronbarn eller otitbenägna barnMinst tre säkerställda episoder av akut öroninflammation under en sexmånadersperiod (1).Alternativtminst tre episoder av akut öroninflammation under en sexmånadersperiod eller minst fyra episoder under tolv månader (2).

RecidivotitNy akut mediaotit inom en månad med symtomfritt intervall (1).

TerapisviktsotitOförändrad, förvärrad eller på nytt uppblossande akut mediaotit trots minst tre dygns antibiotikabehandling (1).

Sekretorisk mediaotit, SOM (otosalpingit, vätska i mellanörat)Inflammatoriskt tillstånd med vätska innanför en intakt trumhinna utan smärtor eller andra akuta symtom, där de dominerande symtomen är hörselnedsättning med upple-velse av lockkänsla. SOM är långvarig (kronisk) om kontinu-erlig under minst tre månader (4).

DiagnostikInledningDiagnostiken av AOM är ofta svår och osäker på grund av otydliga definitioner/diagnoskriterier och svårigheter att tolka symtomen och bedöma trumhinnorna.

Då vi inte utför paracentes i rutinsjukvården och nasofa-rynxodling inte säkert fastställer om det finns bakterier i mellanörat är vi hänvisade till att med hjälp av kliniska sym-tom och fynd finna tecken på en bakteriell infektion, det vill säga pus i mellanörat. Det är symtom som får föräldrarna att söka sjukvård för barn vid misstänkt AOM men varken symtomatologin eller inspektion av trumhinnan enbart räcker för diagnos. Diagnostiken är en process i flera steg, som även måste innefatta grad av säkerhet. Många studier har visat att familje-, barn- och primärvårdsläkare men även ÖNH-läkare i mer eller mindre hög grad är osäkra på diag-nostiken (6–9). Det är angeläget att diagnosen AOM inte är otydlig och alltför vid, för att minska överdiagnostiken, som leder till onödig antibiotikabehandling och ökad antibioti-karesistens.

Symtom vid AOMSymtomkriterierna för säker diagnos av AOM har granskats i en systematisk översikt grundade på framför allt finska stu-dier (10). Den visade att smärta i öronen har högt positivt

prediktivt värde och ökade sannolikheten för AOM 3,0–7,3 gånger men förekom bara i 50–60 % av fallen. I dessa studier kan även barn med SOM ha ingått. Smärta var vanligare hos barn äldre än två år (10,11).

Feber förekommer i mindre än hälften av fallen, saknar specificitet och är en sämre prediktor för AOM än öronvärk (10). Snabbt insjuknande och hörselnedsättning är också vanligt förekommande. Övriga symtom såsom hosta, snuva, irritabilitet, skrik, illamående och diarré, öronpetande är ospecifika eller överlappar med ÖLI och är inte tillförlitliga som enskilda prediktorer (10,12). Smärta i örat förekommer även vid andra tillstånd såsom simplexotit, tandsprickning, extern otit, tonsillit och käkledsbesvär (13).

Föräldrarnas förmåga att ställa diagnosen akut mediaotit när barnen har öronont är endast 21–51 % varför inget enskilt symtom eller symtomkomplex kan ersätta en trumhinnebe-dömning (10,11,12).

I en prospektiv studie hos små barn (medelålder 12,5 månader), där symtomatologin är svårast att värdera, grade-rades symtomen öronont, öronpetande (eng. pull, tugg), ir-ritabilitet (ökat skrik, missnöje), minskad aktivitet (lek), minskad aptit, sömnsvårigheter, och feber vid alla besök. Studien visade att symtomscoring kan användas för att stödja AOM-diagnos och följa sjukdomsförloppet hos de minsta barnen (14). I en nyligen gjord finsk studie i samma åldersgrupp kunde AOM varken predikteras av närvaro av symtom, duration eller symtomsvårigheter. Symtombaserad scoring kunde inte heller skilja på övre luftvägsinfektion med eller utan AOM (12). Slutsatsen var därför att behandlings-rekommendationer inte enbart kan baseras på symtomens svårighetsgrad, trumhinnebedömning krävs också.

Fynd vid klinisk undersökningFlytning i hörselgången på grund av spontanperforerad trumhinna hos ett barn med ÖLI är med säkerhet en AOM (1). Ibland syns en chagrinerad (fiskfjällslik) trumhinna på grund av att trumhinneepitelet krackelerat efter spontanper-foration.

Bullös myringit med en eller flera blåsor på trumhinnan ses hos cirka 1 % av alla AOM-fall, och hos barn under två år i cirka 5 % och 97 % av dem har eller utvecklar pus i mellan-örat (15) varför tillståndet snarast borde heta bullös otit, en specialform av AOM.

En hemorragisk, kraftigt röd trumhinna är tecken på AOM men inte endast måttlig/lätt rodnad (10). Enbart röd trumhinna har visat sig vara en dålig prediktor liksom en normalrörlig eller endast måttligt rörlig trumhinna (16).

Buktningsgraden är mycket viktigare än rodnaden (10,16). Cirka hälften av AOM-fallen i en finsk studie var buktande vid otoskopi medan 97 % av de buktande hade AOM (16). I studien kan patienter med SOM men inte med simplexotit ha inkluderats då alla paracenterades med fynd av vätska. En buktande förtjockad trumhinna vid AOM har bakteriell etiologi i över 90 % av fallen, bekräftat vid paracen-tes och odling (17). I en svensk studie var en buktande och förtjockad trumhinna också viktigaste fynden för att bedöma inflammationsgraden vid AOM (18). Graden av ogenom-skinlighet beroende på pus i mellanörat och inflammationen av trumhinnan, är också ett viktigt fynd.




bakgrundsdokumentation

Inget enskilt undersökningsfynd i gjorda studier har till-räcklig sensitivitet eller specificitet för att säkerställa diagno-sen AOM. Kombineras däremot fynden ogenomskinlig trumhinna med buktning/strukturlöshet och distinkt orör-lighet är sannolikheten för AOM 99 % (16).

Trumhinnefynden kan variera beroende på bakteriell etiologi. Pneumokocker och grupp A-streptokocker ger of-tast en mer ilsken otitbild medan AOM orsakade av Hae-mophilus influenzae och framför allt Moraxella catarrhalis mer kan likna en SOM, ibland med vätskenivå (19–22). Även om man inte generellt kan fastställa bakteriologisk etiologi vid trumhinneinspektion (20,21), kan man ofta avgöra om komplikationsbenägna grampositiva bakterier föreligger då de är vanligare vid spontanperforation med fortsatt öronflytning och vid buktande, förtjockad trum-hinna (19,21).

Diagnostiska hjälpmedelOtoskopi-pneumatisk otoskopiAv de subjektiva metoderna är otoskopet respektive det pneumatiska otoskopet de mest använda instrumenten inom primärvården, såväl i Sverige som internationellt. Dessa

kräver en adekvat belysning, ett fungerande batteri och en icke reflekterande tratt av rätt storlek. Nackdelen med dessa är det korta arbetsavståndet som försvårar vaxborttagande och att man endast tittar med ett öga. Pneumatisk otoskopi, som utförs med Siegles instrumentarium, innebär att rörlig-heten kan bedömas med otoskopet medelst en tratt och en lupp (förstoringsglas) som sluter lufttätt i hörselgången an-sluten till en slang med gummiblåsa. Med blåsan ska ett lagom tryck (< 100 daPa) anbringas mot trumhinnan för att se om rörlighet eller inte föreligger (10,13).

I en systematisk översikt av diagnostiska metoder (23) visades att pneumatisk otoskopi hade den bästa balansen mellan sensitivitet och specificitet (Tabell II). Enbart oto-skopi ger högre grad av såväl över- som underdiagnostik (24). Ett bra hjälpmedel är också huvudburen ljuskälla med binokulära luppglas (Lumiview) som också ger en viss för-storing och ett bättre arbetsavstånd än vanliga otoskop. I de senaste amerikanska riktlinjerna rekommenderas pneuma-tisk otoskopi som primärt diagnostiskt instrument i diag-nostiken av SOM och AOM. I Sverige används pneumatisk otoskopi endast i cirka 20 % vid AOM-diagnostik (4) (Figur 1). Metoden kräver utbildning och regelbunden träning.

Tabell I. Vad ska man bedöma vid trumhinneinspektion? (AOM-tecken markerade i fetstil).

Purulent flytning i hörselgången

– Spontanperforerad akut mediaotit (fråga om ÖLi-symtom, akuta symtom). – rörflytning (fråga om barnet fått rör insatta). – extern otit (tragusömhet, klåda, ej ÖLi, eventuellt badorsakad). Vid tveksamhet ta tympanogram. (a- eller C-tympanogram indikerar en extern otit och inte en spontanperforerad akut otit).– kronisk otit med flytning (fråga efter tidigare öronbesvär, känt hål på trumhinnan).

Om ingen flytning, hel trumhinna

1. Trumhinnans läge (form). – Är den normalställd, buktande eller indragen? Strukturlöshet?– Förlust av normala anatomiska landmärken. Är hammarskaftet väl synligt, lite synligt, osynligt på grund av buktande trumhinna? Perspektivisk förkortning av hammarskaftet? Pars flaccidas läge? Hur ser reflexen ut? (finns den eller inte? normal, splittrad).

2. Trumhinnans utseende. – Färg (blek, röd eller rodnad, gul, bärnstensfärg, grå, vit, rosa eller blålila). – Vaskulariseringsgrad (kärlinjektion) i pars flaccida, över hammarskaftet, hela trumhinnnan, och/eller utanför trumhinnekanten.– Är trumhinnan chagrinerad (fiskfjällslik) eller hemorragisk? Finns en eller flera blåsor?– genomskinlighet (transparens): genomskinlig (blänkande), ogenomskinlig (mjölkig, molnig, matt, opak).– Hur tjock är den? (tunn, lite eller mycket förtjockad).

3. Trumhinnans rörlighet (normal, lite nedsatt, mycket nedsatt, orörlig, överrörlig).använd pneumatiskt otoskop och/eller tympanometri.

OtomikroskopiOtomikroskopi används idag i princip av alla ÖNH-specia-lister i Sverige men endast i cirka en tredjedel av diagnostill-fällena i primärvården (4) (Figur 1) och används inte rutin-mässigt av vare sig allmänläkare eller ÖNH-specialister i USA.

Öronmikroskopet ger ytterligare förstoring och binoku-lärt seende vilket underlättar djupseendet och detaljbedöm-ningen av trumhinnan och möjliggör rengöring i hörsel-gången under direkt inspektion. Lufttät tratt (med fönsterglas utan förstoring) kan användas också för att bedöma trumhin-nerörligheten. Otomikroskopi är överlägsen den pneumatiska otoskopin (25,26) (Tabell II).

TympanometriTympanometri är en snabb och säker metod som indirekt kan mäta mellanöretrycket och fastställa om det finns luft eller vätska/var i mellanörat. Skrik kan störa mätresultaten. Det krävs lufttät hörselgång. Fördelarna är att metoden är objektiv, hörselgången kan delvis eller nästan helt vara fylld av vax, dock inte helt ockluderad. Tympanometri kräver att

patienten delvis kan medverka och erfarenhet krävs av under-sökaren i att tolka resultaten. Tympanometri ger en grafisk kurva, tympanogram, där ett antal kvantitativa variabler kan tolkas och utifrån dessa har olika klassificeringssystem pre-senterats (13,23) (Tabell III, Figur 2).

Vid klara fall av AOM krävs inte rutinmässigt tympano-metri, däremot i tveksamma fall med enbart röd trumhinna utan buktning eller buktande men tunn trumhinna. Vid svårighet att inspektera trumhinnan på grund av skymmande vax, svullen hörselgång, exostoser eller blåsor kan tympano-metri fastställa om det finns luft i mellanörat (A- eller C-tympanogram) och bekräfta frisk trumhinna, extern otit eller myringit. Tympanometri kan inte skilja på var eller vätska i mellanörat varför trumhinnan också måste inspekte-ras för att skilja AOM och SOM från varandra!

Tympanogram där B- eller C2-kurvor betraktas som pato-logiska har lika hög sensitivitet som pneumatisk otoskopi men avsevärt lägre specificitet (23) (Tabell II). Således blir överdiagnostiken högre om man inkluderar C2- till B-tym-panogrammen då en hel del öron med C2-tympanogram kan ha undertryck utan vätska. I dessa fall är hörseln inte så på-verkad.

%100

80

60

40

20

0otoskopi + siegels tratt otomikroskopi tympanometri annat

som

aom



Tabell II. Diagnostiska metoder för mediaotiter med myringotomi som referensmetod (Källa: SBU-rapport; Rörbehandling vid inflammation i mellanörat. En systematisk översikt, nr 189, 2008).

Metod Sensitivitet Specificitet Referens

otoskopi 61 % 61 % (24)

Pneumatisk otoskopi 94 % 80 % (23)

otomikroskopi 91 %87 %

93 %89 %

(25)(26)

tympanometri, b-tymp, b- + C-tympanogram

81 %94 %

74,5 %62 %

(23)(23)

Pneumatisk otoskopi + tympanometri

98 %93 %

93 %95 %

(28)(29)

Figur 1. Enkätundersökning bland allmänläkare. Diagnostik av AOM och SOM. Det var möjligt att ange flera alternativ. Källa: SBU-rapport. Rörbehandling vid inflammation i mellanörat. En systematisk översikt nr 189 ,2008.



Tabell III. Tolkning av tympanogram.

1. Se på kurvtypen

a-typ = kurva; > –100 daPa = normalt hos vuxna.

C1-typ = kurva; > –200 daPa = normalt hos barn.

C2-typ = kurva; < –200 daPa = undertryck eller lite vätska.

b-typ = rakt streck; +200 till –400 daPa el nP (no pressure) = vätska (var) eller hål på trumhinnaneller övertryck > 200 daPa efter luftinblåsning.

P-typ = kurva > +25 daPa = övertryck eller tidig otit.

2. Om B-typ – se på hörselgångsvolymen (ECV el ear volume el V)

om < 1,0 mL hos barn, < 2,0 mL hos vuxna = vätska eller var i mellanörat.

om > 1,0 mL hos barn > 2,0 mL hos vuxna = hål på trumhinnan eller fungerande plaströr.

1. Se på kurvtypen

a-typ = kurva; > –100 daPa = normalt hos vuxna.

C1-typ = kurva; > –200 daPa = normalt hos barn.

C2-typ = kurva; < –200 daPa = undertryck eller lite vätska.

b-typ = rakt streck; +200 till –400 daPa el nP (no pressure) = vätska (var) eller hål på trumhinnan.

P-typ = kurva > +25 daPa = övertryck eller tidig otit.

2. Om B-typ – se på hörselgångsvolymen (ECV el ear volume el V)

om < 1,0 mL hos barn, < 2,0 mL hos vuxna = vätska eller var i mellanörat.

om > 1,0 mL hos barn > 2,0 mL hos vuxna = hål på trumhinnan eller fungerande plaströr.

Tympanometrar finns i hög utsträckning inom primärvår-den men används endast i cirka en tredjedel av fallen (Figur 1). Det är lättare att lära ut tympanometri till paramedicinsk personal än pneumatisk otoskopi som kräver längre träning (13). Metoden gör inte mer ont än pneumatisk otoskopi (27).

Kombination av metodernaEn kombination av pneumatisk otoskopi och tympanometri med myringotomi som referensmetod förbättrar såväl speci-ficitet som sensitivitet (28,29) (Tabell II), ökar den diagnos-tiska säkerheten och minskar användningen av antibiotika och rörbehandling, bekräftat i finska studier (6,27). Kombi-nation av öronmikroskopi och pneumatisk bedömning med Siegles tratt med fönsterglas och tympanometri är inte stu-derat i kontrollerade studier, men ökar i praktiken den diag-nostiska säkerheten i ännu högre grad (4).

Videootoskopi/videoteleskopiMed videootoskopi (endoskopi) eller teleskopi förstoras trumhinnebilden kraftigt på en monitorskärm (30,31). Vi-deoteleskopi har ett längre rör med mindre diameter och en kraftigare ljuskälla än videootoskopi och kan föras närmare trumhinnan. Visualiseringen kan vara pedagogiskt värde-fullt och underlätta validering av fynd samt förlopp vid AOM (18). Till nackdelarna hör att instrumentet är tungt och att man måste undvika kontakt med hörselgången.

Bakteriologisk- och laboratoriediagnostikDet finns inget skäl att genom odling kartlägga etiologin i varje enskilt fall av okomplicerad AOM. Indikation för naso-farynxodling finns vid terapisvikt och vid upprepade reci-divotiter. Vid ökad förekomst av resistenta stammar bör man också odla i större utsträckning. I framtiden kommer därför kanske paracentes att behöva användas oftare (17). CRP, LPK och SR har inget värde i otitdiagnostiken utom vid misstanke på mastoidit eller andra komplikationer (5).

Figur 2. Olika tympanogramtyper.A-tympanogram – normala tympanogram hos barn och vuxna.

Det vänstra tympanogrammet visar en normal trumhinna hos barn som har lägre compliance på grund av styvare trumhinna.Det högra tympanogrammet visar en normal trumhinna hos vuxen.

B-tympanogram

Det högra tympanogrammet visar en perforerad trumhinna eller en trumhinna med ett fungerande rör. Den vänstra visar vätska eller var i mellanörat (se ECV-värdena).

C1-tympanogram – lindrigt undertryck. Normalt hos barn.

C2-tympanogram – större undertryck, fortfarande delvis luftande mellanöra.

P-tympanogram – efter luftinblåsning genom näsan (Otovent, Valsalvas manöver) eller tidig akut otit.

eCV: 1,0 cm3

gr: 85 daPaPeak: 0,5 cm3

0 daPa r

1,5 cm3

–400 –200 0 +200 daPa

eCV: 0,9 cm3


–20 daPa r

–400 –200 0 +200 daPa

1,5 cm3

eCV: 1,0 cm3

gr: daPaPeak: nP cm3

nP daPa L

1,5 cm3

–400 –200 0 +200 daPa

eCV: 3,5 cm3

gr: daPaPeak: nP cm3

nP daPa L

1,5 cm3

–400 –200 0 +200 daPa

eCV: 0,8 cm3


–145 daPa r

1,5 cm3

–400 –200 0 +200 daPa

eCv: 0,7 cm3


–205 daPa r

1,5 cm3

–400 –200 0 +200 daPa

eCV: 1,1 cm3


85 daPa r

1,5 cm3

–400 –200 0 +200 daPa





Tabell IV. Differentialdiagnoser vid olika trumhinnefynd (differentialdiagnoser vid öronflytning se Tabell I).

Trumhinnefynd Kompletterande

trumhinnefynd

Trumhinnerörlighet

vid pneumatisk

otoskopi/otomikroskopi

Tympanogramtyp

Buktande trumhinna

aom Förtjockad, ogenomskinlig,färgförändrad

orörlig b-tympanogram

tidig aom tunn, relativt genomskinlig,kärlinjicerad

rörlig P-tympanogram

Övertryck ( efter Valsalva, otovent, sömn, snytning)

tunn, genomskinlig rörlig P-tympanogram

rodnad, kärlinjicerad trumhinna

tidig aom buktande, tunn, relativt genomskinlig

rörlig P-tympanogram

simplexotit normalställd, tunn, genomskinlig

rörlig a- eller C-tympanogram

myringit normalställd, tunn, delvis genomskinlig, blåsa/-or


skrikröd trumhinna normalställd, tunn, genomskinlig


Feber normalställd, tunn, genomskinlig


Petningsorsakad normalställd, tunn,genomskinlig


barotrauma indragen, tunn, genomskinlig

nedsatt/orörlig C- eller b- tympanogram

Orörlig trumhinna

aom buktande, förtjockad, ogenomskinlig, färgförändrad

b-tympanogram

som normalställd eller indragen, tunn genomskinlig/ogenom-skinlig, färgförändrad

b-tympanogram

myringoskleros normalställd, förtjockad, blek b-tympanogram

kronisk otit synlig/osynlig trumhinneperforation

b-tympanogram (hög volym)

Vätskenivå

som (symtomlös) normalställd eller indragen, tunn, genomskinligVätskan genomskinlig eller ogenomskinlig

nedsatt C2-tympanogram

aom (akuta symtom) Lite buktande eller normalställd, vätskan ogenomskinlig

nedsatt C2-tympanogram

Diagnostiska svårigheterOtydliga definitioner och diagnostiska kriterierÄven om definitionen av AOM stramats upp under senare år (1,2) är de diagnostiska kriterierna i olika länder fortfarande inte enhetliga och ofta otydliga (32,33). Författare har inte varit eniga om vilka akuta symtom som indikerar AOM för-utom smärta. Tecken som kan/inte kan vara relaterade är hosta, feber, oro, irritabilitet, nedsatt aptit, illamående, kräkning, diarré och trötthet. I framför allt finska studier har dessa ospecifika akuta symtom ingått som diagnoskrite-rium för AOM (6,10,16). Det kan medföra att ett barn med SOM och samtidig viral övre luftvägsinfektion eller gastro-enterit kan få diagnosen AOM.

Traditionellt har i många år en röd trumhinna ansetts liktydigt med en akut otit. En röd trumhinna utan samtidig vätska kan dock bero på simplexotit eller skrik- eller pet-ningsorsakad vasodilatation i trumhinnan. Så sent som 2004 beskrevs ”AOM utan vätska” vilket i bästa fall torde betyda en simplexotit eller en mycket tidig AOM (33) som ändå behandlas i många fall (6–9).

Nuvarande amerikanska definitionen och diagnoskriterier av AOM (2) innehåller tre komponenter:

1) akuta symtom och fynd med snabbt insjuknande2) vätska i mellanörat indikerad av

a) buktande trumhinna b) begränsad eller upphävd trumhinnerörlighet c) luft-vätskenivå i mellanörat eller d) öronflytning och

3) symtom och fynd av mellanöreinflammation indikeradav distinkt erytem av trumhinnan eller distinkt otalgi eller diskomfort med påverkan av normal aktivitet och/eller sömn.

Här sammanblandas i punkt 3 det enda lokala (erytem av trumhinnan) med de generella inflammationstecknen (öronont, irritabilitet) och man nämner inte andra fynd såsom avsaknad av normal anatomi (icke synligt hammar-skaft, strukturlöshet) samt trumhinnans ogenomskinlighet och tjockhet, som tecken på lokal inflammation, vilket hade ökat säkerheten.I en översikt, som gick igenom vilka kriterier som använts vid definitionen av AOM, inkluderades vätska i mellanörat i en-dast 42 av de 80 vetenskapliga studierna (34). Ofta saknas fortfarande de tre komponenterna i diagnoskriterierna såväl i studier som i nationella riktlinjer (6,8,32,33).

Den svenska definitionen (1) är striktare än den ameri-kanska, då det ska vara en purulent inflammation bakom trumhinnan. Purulensgraden kan dock ibland vara svår att avgöra vid inspektion; för säker diagnos krävs paracentes. Ogenomskinlighet kan bero på en förtjockad, inflammato-risk trumhinna eller på mukös eller mukopurulent vätska i hela mellanörat men med tunn trumhinna utan inflamma-tionstecken. För säker diagnos krävs därför båda komponen-terna i definitionen. En form- och färgförändrad trumhinna med nedsatt rörlighet betraktas också enligt den svenska definitionen som AOM men betyder istället SOM om trum-hinnan är indragen, varför beskrivningen form- och färgför-ändrad är ospecifik och otydlig och bör ändras.

Andra orsaker till osäker diagnostikDiagnostiken är mycket osäker när man inte kan inspektera trumhinnan tillfredsställande. Orsaker kan vara svårigheter att hålla små skrikande, trilskande, slingrande barn eller på grund av skymmande vax eller trång hörselgång. Kunskap om hur man håller små barn vid trumhinneinspektion saknas ofta hos doktorer och föräldrar. Cirka 70 % av alla barn under två år har skymmande vax och i 30–70 % behöver generellt vax tas bort (35) men trots det har bara 10 % av allmänläkare visats göra det (36,37). Det är ibland mer eller mindre omöj-ligt även hos den mest tränade, att inspektera och rörlighets-bedöma trumhinnor på små barn, det måste vi våga erkänna. Man har ofta högst fem sekunder på sig.

Osäkerhet kan också bero på dålig utrustning (till exem-pel otillräcklig belysning), otillräcklig träning i hur utrust-ningen används och svårigheter att tolka trumhinnefynden på grund av dålig kunskap och träning (6,10,18). Den diag-nostiska säkerheten har endast visats hög när man verkligen kan inspektera trumhinnan och ser öronflytning eller buk-tande trumhinna (37).

Referenser1. Otitkonsensus Landstingsförbundet, MFR, Socialstyrelsen. Behandling

av akut öroninflammation (konsensusuttalande). 2000, www.strama.se.2. American Academy of Pediatrics and American Academy of Family

Physicians AAoFP. Clinical practice guidelines: Diagnosis and Mana-gement of acute otitis media. Pediatrics 2004;113:1451–65.

3. Hedin K. Luftvägsinfektioner hos förskolebarn–handläggning i öp-penvård. Akut mediaotit 2009, www.strama.se.

4. Rörbehandling vid inflammation i mellanörat. En systematisk översikt. SBU-rapport, 189, 2008.

5. Groth A, Hultcrantz M. Mellanörat i ÖNH-handboken, red. Friis-Liby & Groth, Studentlitteratur, 2010.

6. Blomgren K, Pitkaranta A. Is it possible to diagnose acute otitis media accurately in primary health care? Fam Pract 2003;20:524–7.

7. Garbutt J, Jeffe D, Shackelford P. Diagnosis and treatment of acute otitis media: an assesment. Pediatrics 2003;112:143–9.

8. Linsk R, Cookie J. Diagnosis and management of acute otitis media in Michigan. Clin Pediatr 2004;43:159–69.

9. Pichichero ME, Poole MD. Comparison of performance by otolaryngo-logists, pediatricians, and general practioners on an otoendoscopic diag-nostic video examination. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2005;69:361–6.

10. Rothman R, Owens T, Simel D. Does this child have acute otitis media? JAMA 2003;290:1633–40.

11. Antenius LJ, Engel JA, Hendriks JJ, et al. A longitudinal study of the validity of parental reporting in the detection of otitis media and related hearing impairment in infancy. Audiology 1999;38:75–82.

12. Laine MK, Tähtinen PA, Ruuskanen O, et al. Symptoms or symptom-based scores cannot predict acute otitis media at otitis-prone age. Pedia-trics 2010;125:1154–61.

13. Carlson L, Carlson RD. Diagnosis part two: clinical management. In: Rosenfeld M, Bluestone, CD, editor. Evidence Based Otitis Media. Se-cond ed. Hamilton, ON Canada: BC Decker Inc 2003:227–40.

14. Shaikh N, Hoberman A, Paradis JL, et al. Development and preliminary evaluation of a parent-reported outcome instrument for clinical trials in acute otitis meda. Pediatr Infect Dis J 2009;28:5–8.

15. Kotikoski MJ, Palmu AI, Puhakka J. The symptoms and clinical course of acute bullous myringitis in children less than two years of age. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2003;67:165–72.

16. Karma PH, Sipila MM, Kataja MJ, et al. Pneumatic otoscopy and otitis media. II Value of different tympanic membrane findings and their combinations. Recent advances in otitis media. Lim DJ, Bluestone CD, Klein JO, et al. Decker Inc Toronto 1993:41–5.

17. Pichichero ME, Wright T. The use of tympanocentesis in the diagnosis and management of acute otitis media. Current Inf Dis Reports 2006;8:189–95.

18. Lundberg T, Westman G, Hellström S, et al. Digtal imaging and teleme-dicine as a tool for studying inflammatory conditions in the middle ear-evaluation of image quality and agreement between examiners. Int J Pe-diat Otorhinolaryngol 2008;72:73–9.





19. Fogle-Hansson M, White P, Hermansson A. Prediction of upper respira-tory tract bacteria in acute otitis media. Acta Otolaryngol 2007;127:927–31.

20. Leibovitz E, Satran R, Piglansky L, et al. Can acute otitis media caused by Heamophilus influenzae be distinguished from that caused by Strep-tococcus pneumoniae? Pediatr Infect Dis J 2003;22:509–15.

21. Palmu AA, Herva E, Savolainen H, et al. Association of clinical signs and symptoms with bacterial findings in acute otitis media. Clin Infect Dis 2004;38:234–42.

22. Broides A, Dagan R, Greenberg D, et al. Acute otitis media caused by Moraxella catarrhalis. Epidemiology and clinical characteristics. Clin infect Dis 2009;49:1641–70.

23. Takata GS, Chan LS, Morphew T, et al. Evidence assessment of the ac-curacy of methods of diagnosing middle ear effusion in children with otitis media with effusion. Pediatrics 2003;112:1379–87.

24. Jones WS, Kaleida PH. How helpful is pneumatic otoscopy in improving diagnostic accuracy? Pediatrics 2003;112:510–3.

25. Fields MJ, Allison RS, Corwin P, et al. Microtympanometry, microscopy and tympanometry in evaluating middle ear effusion prior to myringo-tomy. N Z Med J 1993;106:386–7.

26. Ovesen T, Paaske PB, Elbrond O. Accuracy of an automatic impedance ap-paratus in a population with secretory otitis media: principles in the evalua-tion of tympanometrical findings. Am J Otolaryngol 1993;14:100–4.

27. Blomgren K, Pohjavuori S, Poussa T, et al. Effect of accurate diagnostic criteria on incidence of acute otitis media in otitis-prone children. Scand J Infect Dis 2004;36:6–9.

28. Finitzo T, Friel-Patti S, Chinn K, et al. Tympanometry and otoscopy prior to myringotomy: issues in diagnosis of otitis media. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 1992;24:101–10.

29. Mills RP. Persistent middle ear effusions in children with recurrent acute otitis media. Clin Otolaryngol Allied Sci 1987;12:97–101.

30. Shiao AS, Guo YC. A comparison assessment of videotelescopy for diag-nosis of pediatric otitis media with effusion. Int J Pediatr Otorhinola-ryngol 2005;69:1497–502.

31. Jones WS. Video otoscopy: bringing otoscopy out of the ”black box”. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2006;70:1875–83.

32. Axelsson I, Nasta F. Antibiotics for acute otits media in children: a syste-matic review of clinical practice guidelines in 28 countries. Abstract ac-cepted by ESPID 2010.

33. Bluestone C. Definitions of otitis media and related diseases. In Alper C, Bluestone, CD,Klein, JO, editor. Advanced Therapy of Otitis Media. Hamilton, Canada. BC Decker. 2004:1–8.

34. Chan LS, Takata GS, Shekelle P, et al. Evidence assessment of manage-ment of acute otitis media: II. Research gaps and priorities for future research. Pediatrics 2001;108:248–54.

35. Schwartz RH, Rodriguez WJ, McAveney W, et al. Cerumen removal. How necessary is it to diagnose acute otitis media? Am J Dis Child 1983;137:1064–5.

36. Lee A, Flowerdew G, Delaney M. Physicians´knowledge of the epide-miology, diagnsosis and management of otitis media. Ca Fam Physician 2009;55:1–4.

37. Jensen PM, Lous J. Criteria, performance and diagnostic problems in diagnosing acute otitis media. Family Practice 1999;16:262–8.

Samtliga nummer av Information från Läkemedelsverket 2001–2010 finns på

www.lakemedelsverket.se

Mikrobiologisk etiologi vid akut mediaotit

Åsa Melhus

HistorikFörhållandet människa-mikroorganism är dynamiskt, och det sker ständigt förändringar. Detta gäller både över tid och rum. Under den preantibiotiska eran var den vanligaste orsa-ken till akuta mediaotiter Streptococcus pyogenes eller grupp A-streptokocker, följda av Streptococcus pneumoniae. Infek-tionerna var ofta utdragna, och en utveckling till mastoidit skedde i drygt 17 % av fallen (1).

Strax före introduktionen av penicillin i början av 1940-talet skedde det emellertid en förskjutning av det bakteriella spektrumet, och infektioner orsakade av grupp A-strepto-kocker minskade generellt i antal. Sedan mitten av 50-talet har pneumokocken varit den ledande orsaken till akut media-otit. Gramnegativa bakterier som Haemophilus influenzae och Moraxella catarrhalis har dessutom fått en allt större betydelse. Antalet mastoiditer har därmed minskat drastiskt till delar av promille.

Under 1990-talet kom problemet med pneumokocker med nedsatt känslighet för penicillin. Allt fler västländer, inklusive Sverige, började vaccinera sina barn med den första generationens konjugerade pneumokockvaccin. Kort däref-ter kom de första rapporterna från USA om att antalet otitfall

med kapsel- eller serotyper ej ingående i detta 7-valenta vac-cin ökade signifikant, och idag är i stort sett alla serotyper ingående i vaccinet ersatta av andra serotyper bland ameri-kanska barn (2). Detta har skett utan att antalet stammar med nedsatt känslighet för penicillin har minskat i någon högre grad. Istället har till exempel den mycket resistenta serotypen 19A gynnats (2). Ytterligare noterade amerikanska postvaccinationstrender är att den kliniska betydelsen av H. influenzae har ökat, och att koloniseringen av Staphylo-coccus aureus i nasofarynx möjligen också blivit vanligare (2). Det senare kan dock vara resultatet av den samtidigt tilltagande spridningen av meticillinresistenta S. aureus (MRSA) ute i samhället.

Primära otitpatogenerTill de primära otitpatogenerna hör S. pneumoniae, H. influ-enzae, M. catarrhalis och grupp A-streptokocker, och detta är oberoende av om det rör sig om akuta mediaotiter eller rörotiter. Sedan 1970-talet har de haft följande distribution i nordiska studier (Tabell I).



Tabell I. Distributionen av de primära otitpatogenerna vid odling av mellanöresekret.

LandPatient-antal % av fallen

S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis Grupp a-streptokocker sterila/0 primära otitpatogener

sverige (3) 75 53 15 9 5 20

sverige (4) 48 31 14 3 6 47

finland (5) 722 27 6 5 1 41

finland (6) 101 19 9 7 0 44

norge (7) 32 28 16 16 0 47

danmark (8) 1 722 20 30 4 10 33

finland (9) 180 18 16 9 < 1 56

finland (10) 329 26 23 23 < 1 28

finland (11) 831 23 18 16 < 1 34

finland* (12) 79 49 29 28 1 27

sverige** (13) 70 30 12 4 3 57

sverige*** (14) 47 21 19 2 2 53

* rörotiter.

** svåra mediaotiter, spontanperforerade eller myringotomerade.

*** mediaotiter med spontanperforationer.



Streptococcus pneumoniaePneumokocken är den vanligaste orsaken till akut mediaotit. Pneumokockotiten är aggressivare än de mediaotiter som orsakas av okapslade eller icke-typbara H. influenzae och M. catarrhalis. Spontanperforationer är vanligare, och läk-ningsfrekvensen utan antibiotika är endast cirka 20 % inom tio dagar (15–16).

Pneumokocken orsakar infektioner i alla åldrar, men komplikationsfrekvensen är högst i åldersgrupper som be-finner sig i extremerna (17). I ett nyligen publicerat material från Danmark gällande otogena pneumokockmeningiter (18), var spridning 4 dagar till 80 år med en medelålder på 36,6 år. Mortaliteten låg på 11 % och var fyra gånger högre bland de vuxna patienterna. Andra allvarliga komplikatio-ner där pneumokocker dominerar är akut mastoidit, in-trakraniella abscesser samt sinustrombos. Pneumokocker genererar dessutom flest sjukhuskrävande infektioner i öronområdet (19).

Kapseln är den mest väldokumenterade virulensfaktorn hos denna grampositiva diplokock. Av cirka 100 kapseltyper, är det ett begränsat antal som står för de invasiva infektio-nerna. I en dansk studie som sträckte sig över sju årtionden, stod 14 olika serotyper för 80–90 % av alla dessa infektioner (17). Serotyperna hos vuxna skiljer sig något från dem man finner hos barn och äldre. Den serotyp som ger upphov till svårare otiter och invasiva infektioner samt är mest associe-rad med intrakraniella komplikationer är serotyp 3 (1,20). Denna serotyp återfinns i alla åldersgrupper, vilket även brukar gälla 4, 7F samt 14. Antalet fall med serotyp 3 un-derstiger dock 1 % hos barn yngre än fem år (21).

Sedan 1940-talet har penicillin V varit förstahandsmedel vid pneumokockotiter. År 1967 dök den första pneumo-kockstammen upp med nedsatt känslighet för penicillin. Under 1990-talet gick resistensutvecklingen snabbt, och i vissa länder översteg isoleringsfrekvensen av pneumokocker med nedsatt penicillinkänslighet 50 %. Därtill kom att många av stammarna var multiresistenta. År 1996 blev pneumokocker med MIC för penicillin ≥ 0,5 mg/L anmäl-ningspliktiga i Sverige, och under 1999 passerade den svenska isoleringsfrekvensen av pneumokocker med nedsatt känslighet för penicillin för första gången femprocentsnivån (6,4 %). Det fanns dock betydande, lokala skillnader. Fre-kvensen har därefter legat runt 5–10 %. Föregående år an-mäldes 446 fall, vilket är det lägsta antalet på över tio år. Om detta beror på minskad provtagning är oklart. De vanligaste serotyperna bland pneumokocker med nedsatt penicillin-känslighet var 2008 i fallande ordning: 19F, 9V, 14, 6B och 23F. Resistensen för erytromycin och klindamycin låg runt 3–6 % 2009, medan trimsulfa- och tetracyklinresistensen generellt var något högre (7–12 %) samma år.

Haemophilus influenzaeDetta är en mycket heterogen grupp av små, gramnegativa stavar, som drabbar patienter i alla åldrar. Den kliniska bil-den är mindre aggressiv än pneumokockens, men systempå-verkan kan föreligga liksom en samtidig konjunktivit (22). I vissa fall utvecklas en långdragen, relativt symtomlös sekre-torisk mediaotit. Spontanläkningsfrekvensen vid H. influ-enzae-orsakad mediaotit beräknas till runt 50 % inom tio

dagar (16). Till riskfaktorerna hör vintersäsong, bilaterala och recidiverande otiter samt antibiotikabehandling den föregående månaden (22).

Den viktigaste virulensfaktorn hos H. influenzae är kap-seln, som finns i sex olika typer (a–f). Innan vaccination mot den mest virulenta kapseltypen (typ b) infördes i mitten på 1990-talet var cirka 10 % av otitisolaten kapslade. Infektio-nerna som de orsakade krävde ofta sluten vård och en ökad risk för bakteriemi, meningit och andra intrakraniella kom-plikationer förelåg. Kapslade isolat från mellanörat tillhör numera sällsyntheterna, och det gäller även komplikationer. Istället orsakas dagens mediaotiter av okapslade H. influen-zae-stammar, vars virulens är associerad med bland annat det yttre cellmembranets endotoxin och förmågan att bilda biofilm.

H. influenzae-otiter svarar inte lika bra på penicillin V vad gäller vare sig smärtlindring eller utläkning som de pneumokockorsakade. H. influenzae kan dessutom bryta ner penicilliner genom betalaktamasproduktion eller minska sin känslighet för betalaktamantibiotika genom att förändra de penicillinbindande proteinerna (så kallad kromosomal resistens). Isoleringsfrekvensen av H. influenzae-isolat med betalaktamasproduktion och/eller kromosomal resistens låg länge under 10 %. Sedan 2005 har emellertid ampicil-linresistensen ökat från runt 7 % till nuvarande 16–20 % i en del områden (aktuella, nationella data saknas). Trimsulfare-sistens förekom hos cirka 13 % föregående år, medan resis-tensen mot tetracyklin och nalidixinsyra ej översteg 5 %.

Moraxella catarrhalisFörst någon gång på 1970-talet började isoleringsfrekvensen av denna gramnegativa kock att bli märkbar, och på 1980-talet slog M. catarrhalis igenom som otitpatogen. Detta agens drabbar huvudsakligen yngre barn och förekommer ofta vid förstagångsotiter samt vid sekretorisk otit. Typiskt för denna lågvirulenta bakterie är mixade infektioner och mycket få fall av spontanperforationer (23). Den ger ytterst sällan upphov till några suppurativa komplikationer eller systempåverkan hos i övrigt friska patienter. Spontanläk-ningsfrekvensen ligger runt 80 % (16).

M. catarrhalis har en god förmåga att bilda betalaktamas, vilket tros vara en av anledningarna till att denna art har fått en allt större klinisk betydelse. På flera håll i Sverige översti-ger frekvensen betalaktamasproducerande isolat 90 %, var-för arten generellt kan förutsättas resistent mot penicillin V. Resistensen mot övriga otitmedel är låg och ligger vanligtvis under 5 %. Nationella resistensdata saknas.

Grupp A-streptokockerGrupp A-streptokocker ger upphov till den lokalt mest aggressiva formen av akut mediaotit av de primära otitpato-generna (1,15). Detta yttrar sig som en hög frekvens spon-tanperforationer och akuta mastoiditer (24), medan den spontana utläkningsfrekvensen är i paritet med pneumo-kockens eller ännu lägre. Det är framför allt äldre barn och vuxna som är utsatta, och det är möjligt att det är det som speglas i den ökade mastoiditrisken vid ökande ålder (från 2 fall/10 000 otiter hos barn < 2 år till 9,8 fall/10 000 otiter

i barngruppen 11–15 år vid avsaknad av behandling) (25). I de flesta studier sedan 1970-talet har isoleringsfrekvensen av grupp A-streptokocker legat runt 5 % eller under.

Försthandsmedlet för grupp A-streptokocker är penicil-lin, och, till skillnad från pneumokocken, finns det ännu ingen resistens beskriven mot betalaktamantibiotika. Där-emot var resistensen mot tetracyklin uppe i cirka 10 % år 2007. Motsvarande siffra för erytromycin och klindamycin var < 5 %. En ökande andel isolat med en kombinerad resi-stens mot erytromycin, klindamycin samt tetracyklin har noterats under senare år. Effekten av trimsulfa på denna bakterie är likställd med placebo.

Övriga bakterierAndra vanliga bakteriella fynd vid akut mediaotit är Pseudo-monas aeruginosa, Staphylococcus aureus, koagulasnegativa stafylokocker, difteroida stavar och gramnegativa tarmbak-terier. Dessa bakterier är relativt sällsynta i nasofarynx men betraktas som normalflora i yttre hörselgången. De bör i de flesta fall därför betraktas som kontaminanter eller som tecken på ett mer kroniskt tillstånd.

Med nya tekniker har även andra bakterier identifierats i mellanöresekret. Att tolka PCR-fynd kan emellertid vara svårt, då bakterier verkar kunna förekomma i mellanörat hos även helt friska individer (26). Till PCR-fynden hör den rela-tivt nyupptäckta Alloiococcus otitidis. Än så länge har man inte kunnat visa att A. otitidis är en otitpatogen, och det är möjligt att den endast är en förorening från yttre hörsel-gången (27).

Andra rariteter som ej bör glömmas bort är mykobakterier samt Fusobacterium necrophorum. Den senare bakterien till-hör munnens anaeroba normalflora men har under senare år orsakat allt fler infektioner i öron-halsområdet (28). Infektio-nerna har en nekrotiserande karaktär med hög benägenhet till septiska tromboser. Vid akut mediaotit kan bakterien ge upphov till komplikationer i form av akut mastoidit, en oto-gen variant på Lemierres syndrom samt meningit med hög mortalitet. Värt att notera är att anaerober eller mykobakte-rier inte ingår i rutinodling av mellanöresekret.

VirusI åratal har det varit ett välkänt fenomen att en akut media-otit ofta följer på en övre luftvägsinfektion. Hos mer än hälften av alla otitfall kan man påvisa respiratoriska virus (29). Virus är numera en erkänt viktig orsak till akuta media-otiter, antingen som ensamt agens (10–20 %) eller i kombi-nation med bakterier. Kombinerade infektioner är speciellt vanliga hos barn i åldersgruppen 0–2 år. Hur effektivt virus och bakterier kan interagera visades för åtskilliga år sedan i en djurmodell. Av de chinchillor som inokulerades med pneumokocker samt influensa A-virus utvecklade 67 % akut mediaotit. För de djur som erhöll bara pneumokocker eller virus var siffrorna 21 % respektive 4 % (30).

Virus associerade med akut mediaotit är ett flertal, men till dem som återkommer i flera studier hör respiratoriskt syncytial (RS)-, influensa A-/B-, parainfluensa- och adeno-virus. Under senare år har även rhinovirus tillkommit med hjälp av förbättrad teknik. Virusinfektioner kan vara en del i

otitpatogenesen, men de kan dessutom störa utläkningen och medföra att effekten av antibiotika uteblir (29). Att vac-cinera mot virus, och då framför allt mot RSV, skulle kunna vara en framtida förebyggande åtgärd mot såväl RSV som bakteriella öroninflammationer. Idag finns det vaccin till-gängligt för endast ett respiratoriskt virus, och de vaccina-tionsförsök som gjorts avseende influensa A-virus har inte varit entydiga. Detta kan ha berott på både skillnader i stu-diepopulationer och hur influensan har slagit olika år.

ReferenserRudberg RD. Acute otitis media: comparative therapeutic results of 1. sulphonamide and penicillin administered in various forms. Acta Otolaryngol (Stockh) 1954; 113(Suppl):9–79. Casey JR, Adlowitz DG, Pichichero ME. New patterns in the otopatho-2. gens causing acute otitis media six to eight years after introduction of pneumococcal conjugate vaccine. Pediatr Infect Dis J 2010;29:304–9.Kamme C, Lundgren K, Mårdh PA. The aetiology of acute otitis media 3. in children. Scand J Infect Dis 1971;3:217–23.Branefors-Helander P, Dahlberg T, Nylén O. Acute otitis media: a 4. clinical, bacteriological and serological study of children with frequent episodes of acute otitis media. Acta Otolaryngol 1975;80:399–409.Luotonen J, Herva E, Karma P, et al. The bacteriology of acute otitis 5. media in children with special reference to Streptococcus pneumoniae as studied by bacteriological and antigen detection methods. Scand J Infect Dis 1981;113:177–83.Karma PH, Pukander JS, Sipilä MM, et al. Middle ear fluid bacterio-6. logy of acute otitis media in neonates and very young infants. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 1987;14:141–50.Stenfors LE, Räisanen S. Quantitative analysis of the bacterial findings 7. in otitis media. J Laryngol Otol 1990;104:749–57.Jensen IP, Ejlertsen T. Reappearance of group A streptococci in acute 8. otitis media. Scand J Infect Dis 1990;22:431–5.Virolainen A, Salo P, Jero J, et al. Comparison of PCR assay with bacte-9. rial culture for detecting Streptococcus pneumoniae in middle ear fluid of children with acute otitis media. J Clin Microbiol 1994;32:2667–70.Kilpi T, Kaijalainen T, Syrjänen R, et al. Bacteriology of acute otitits 10. media in a cohort of Finnish children followed for the first two years of life. Pediatr Infect Dis J 2001;20:654–62.Palmu AAI, Herva E, Savolainen H, et al. Association of clinical signs 11. and symptoms with bacterial findings in acute otitis media. Clin Infect Dis 2004;38:234–42.Ruohola A, Meurman O, Nikkari S, et al. Microbiology of acute otitis 12. media in children with tympanostomy tubes: prevalence of bacteria and viruses. Clin Infect Dis 2006;43:1417–22.Gisselsson-Solén M, Bylander A, Wilhelmsson C, et al. The Binax 13. NOW test as a tool for diagnosis of severe acute otitis media and asso-ciated complications. J Clin Microbiol 2007;45:3003–7.Skovbjerg S, Roos K, Nowrouzian F, et al. High cytokine levels in 14. perforated acute otitis media exsudates containing live bacteria. Clin Microbiol Infect 2009 Oct 14 (Epub ahead of print).Leibovitz E, Serebro M, Givon-Lavi N, et al. Epidemiologic and mi-15. crobiologic characteristics of culture-positive spontaneous otorrhea in children with acute otitis media. Pediatr Infect Dis J 2009;28:381–4.Klein JO. Otitis media. Clin Infect Dis 1994;19:823–33.16. Harboe ZB, Benfield TL, Valentiner-Branth P, et al. Temporal trends 17. in invasive pneumococcal disease and pneumococcal serotypes over 7 decades. Clin Infect Dis 2010;50:329–37.Korsholm J, Kristensen RN, Heslop A, et al. Sequele and death follo-18. wing pneumococcal meningitis. Ugesk Laeger 2009;171:1481–5.Henriques B, Kalin M, Örtqvist Å, et al. Molecular epidemiology of 19. Streptococcus pneumoniae causing invasive disease in 5 countries. J Infect Dis 2000;182:833–9.Rusan M, Klug TE, Ovesen T. An overview of the microbiology of 20. acute ear, nose and throat infections requiring hospitalization. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2009;28:243–51.Harboe ZB, Thomsen RW, Riis A, et al. Penumococcal serotypes and 21. mortality following invasive pneumococcal disease: a population-based cohort study. PLoS Medicine 2009;6:e1000081.Barkai G, Leibovitz E, Givon-Lavi N, et al. Potential contribution by 22. nontypable Haemophilus influenzae in protracted and recurrent acute otitis media. Pediatr Infect Dis J 2009;28:466–71.Broides A, Dagan R, Greenberg D, et al. Acute otitis media caused by 23. Moraxella catarrhalis: epidemiologic and clinical characteristics. Clin Infect Dis 2009;49:1641–7.





Behandling av akut otitis media i andra länder – översikt över 28 nationella riktlinjer

Malin André, Inge Axelsson, Claes Hemlin, Federico Nasta

SammanfattningVi har gjort en systematisk sammanfattning av nationella riktlinjer för behandling av akut otitis media (AOM) med antibio-tika. Vi har funnit riktlinjer från 28 länder med 52 % av jordens befolkning. I flera länder rekommenderar hälsovårdsmyndig-heterna nu att man ska vara återhållsam med antibiotika vid AOM och bara förskriva antibiotika i svåra fall och/eller till de minsta barnen. I ett land, Storbritannien, har man följt upp de nya riktlinjerna för att kontrollera dels om de efterföljs, dels om mastoidit blivit vanligare. Data från Holland och Storbritannien tyder på att 2 500–5 000 AOM-fall måste behandlas med antibiotika om man vill förebygga ett fall av mastoidit.

Sveriges riktlinjer innebär att antibiotika ska rekommenderas till alla fall av AOM under två års ålder och även till många äldre barn. I få höginkomstländer rekommenderas idag så stor användning av antibiotika. Resultaten från Storbritannien är uppmuntrande och stödjer att vi i Sverige bör behandla färre fall av AOM med antibiotika.

I flera höginkomstländer försöker man minska använd-ningen av antibiotika för att bromsa pandemin orsakad av bakterier resistenta mot antibiotika. I höginkomstländer är akut otitis media (AOM) hos barn en av de sjukdomar som orsakar mest användning av antibiotika.

Detta kapitel grundas till stor del på en systematisk studie av nationella riktlinjer för behandling av AOM med antibio-tika. Vi hittade riktlinjer från 28 länder med 52 % av jordens befolkning (1). Vi analyserar här särskilt USA, Kanada, Storbritannien, Holland och de nordiska länderna. I de tre förstnämnda länderna bedrivs det mycket forskning om AOM och de har under 2000-talet radikalt ändrat rekom-mendationerna för antibiotika vid AOM. Holland har en tradition att använda antibiotika enbart i utvalda fall. De nordiska länderna är lika men behandlingen av AOM skiljer sig ändå åt.

DiagnostikI riktlinjer från USA, Kanada, UK, Skottland, Holland och Finland finns information angående diagnostiken av AOM. I det danska dokumentet saknas sådan information.

Mest likt ett svenskt synsätt är det kanadensiska doku-

mentet som betonar akut insjuknande + sekret i mellanör-at + buktande trumhinna (Tabell I). De holländska och brittiska kriterierna avviker mest från de svenska och kan inkludera även luftade mellanöron.

Övriga ligger däremellan. Det skotska är mest otydligt och kan tolkas så att många barn utan purulent infektion inkluderas. Både i USA och Finland betonas akut insjuk-nande och sekret i mellanörat, men i inget av dessa dokument betonas att trumhinnan bör vara buktande och många pa-tienter med OME riskerar att få diagnosen AOM. I riktlin-jerna från USA är också otalgi eller rodnad trumhinna ett kriterium, förstnämnda i motsats till i Sverige.

Ett alternativt sätt att analysera de diagnostiska kriteri-erna är att se i vilken utsträckning de vanligaste differential-diagnoserna till AOM kan komma att diagnostiseras som AOM enligt de diagnostiska kriterierna. Detta har i Tabell II gjorts för de vanligaste differentialdiagnoserna ”rodnad trumhinna med luftat mellanöra” (simplexotit) och långva-rig sekretorisk otit (SOM) hos barn som insjuknar i akut övre luftvägsinfektion utan AOM.

Sammanfattningsvis är det således endast det kanaden-siska dokumentet som diagnostiserar AOM på ett sätt som överensstämmer med ett svenskt synsätt.

Segal N, Givon-Lavi N, Leibovitz E, et al. Acute otitis media caused 24. by Streptococcus pyogenes in children. Clin Infect Dis 2005;41:35–41.Thompson PL, Gilbert RE, Long PF, et al. Effects of antibiotics for 25. otitis media on mastoiditis in children: a restrospective cohort study using the United Kingdom general practice research database. Pedia-trics 2009;123:424–30.Tonnaer EL, Mylanus EA, Mulder JJ, et al. Detection of bacteria in 26. healthy middle ears during cochlear implantation. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2009;135:232–7.Tano K, von Essen R, Eriksson PO, et al. Alloiococcus otitidis – otitis 27. media pathogen or normal bacterial flora? APMIS 2008;116:785–90.

Le Monnier A, Jamet A, Carbonelle E, et al. Fusobacterium necro-28. phorum middle ear infection in children and related complications. Report of 25 cases and literature review. Pediatr Infect Dis J 2008;27:613–7.Nokso-Koivisto J, Hovi T, Pitkäranta A. Viral upper respiratory tract 29. infections in young children with emphasis on acute otitis media. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2006;70:1333–42.Giebink GS, Berzins IK, Marker SC, et al. Experimental otitis media 30. after nasal inoculation of Streptococcus pneumoniae and influenza A virus in chinchillas. Infect Immun 1980;30:445–50.



Tabell I. Exempel på diagnostiska kriterier för AOM i nationella program.(ja) innebär att kriteriet förekommer men inte ställs som krav för diagnosen.

USA Kanada UK Skottland Holland Finland

Akuta symtom Ja Ja Ja (ja) nej (ja)

MEE Ja Ja nej Ja nej Ja

Buktande trumhinna (ja) Ja (ja) (ja) (ja) (ja)

Tabell II. Tolkning av diagnostiska kriterier för AOM i nationella program.

USA Kanada UK Skottland Holland Finland

Simplexotit nej nej Ja nej Ja nej

SOM + akut ÖLI Ja nej Ja Ja Ja Ja

Tabell III. Nationella rekommendationer för behandling av akut otitis media (AOM) med antibiotika.

Antibiotika ska ges till alla barn med AOM under denna ålder (månader).

Höginkomstländer Medel- och låginkomstländer

0 (dvs. frihet från antibiotika är regel i alla åldrar). Japan nya Zeeland storbritannien

brasilien PolenUngern

6 australiendanmarkkanadaHolland tyskland Usa (osäker diagnos)

12 Italien norge

18 Island spanien

24 frankrikeSVERIGEUsa (säker diagnos)

> 24 australien (aboriginer)finland Hongkongsaudiarabien singapore

Colombia Indienkina kuba sydafrika



Behandling av AOM med antibiotikaI Västeuropa har AOM ett mindre aggressivt förlopp nu än när penicillinbehandling av AOM infördes på 1950-talet samtidigt som vi ser en ökad förekomst av pneumokocker och andra bakterier resistenta mot antibiotika. Dessa två faktorer har medfört att man i flera länder inte längre be-handlar alla fall av AOM med antibiotika. Metoden ”vänta och se” brer ut sig. Vi har gjort en systematisk litteraturstu-die av nationella rekommendationer för behandling med antibiotika av AOM hos barn för att kartlägga hur vanligt det är med rekommendationen ”vänta och se” och vilka er-farenheter man samlat (Tabell III), (1).

Tre höginkomstländer – Japan, Nya Zeeland och Storbri-tannien – och tre medelinkomstländer – Brasilien, Polen och Ungern – har som grundprincip att AOM inte ska be-handlas med antibiotika, inte ens hos de minsta spädbarnen. Antibiotika ska reserveras till barn med riskfaktorer eller kraftiga symtom (kraftig smärta, hög feber). Vi ska nedan granska riktlinjerna för några länder som är särskilt intres-santa för Sverige.

USANär de amerikanska allmänläkarnas och barnläkarnas för-eningar 2004 publicerade nya riktlinjer för diagnostik och behandling av AOM hos barn innebar de ett nytt tänkande, ett erkännande av att mycket antibiotika till alla medför allvarliga problem med bakterier resistenta mot antibiotika. Riktlinjerna innebär att AOM alltid bör behandlas med antibiotika upp till sex månaders ålder om diagnosen AOM inte är säker och upp till 24 månaders ålder om diagnosen är säker. Säker diagnos kräver anamnes på AOM + exsudat i mellanörat (trumhinna buktande eller med nedsatt rörlighet eller bubblor bakom trumhinnan eller otorré) + tecken på AOM (distinkt rodnad trumhinna eller distinkt örvärk som stör lek eller sömn (2).

Den amerikanska helomvändningen grundades delvis på holländska och brittiska studier men den gav också styrka åt de européer som ville få en evidensbaserad behandling av AOM.

KanadaRiktlinjerna i Kanada ändrades 2009 så att övre åldersgränsen för rekommendation om antibiotika till alla barn med AOM sänktes från 24 månader (där Sverige ligger) till sex månader (där Danmark, Holland och Tyskland ligger) (Tabell III), (3). De diagnostiska kriterierna för AOM ligger nära varandra i Kanada och Sverige (se ovan, under Diagnostik).

Storbritannien Ett intressant land att jämföra med Sverige är Storbritan-nien. Detta land har en stor befolkning (61 miljoner) som liknar Sveriges, vilket också sjukvårdsorganisationen gör. Det nationella hälsovårdssystemet NHS och det nationella institutet för kliniska riktlinjer NICE publicerar på sina hemsidor riktlinjer som grundas på systematiska samman-fattningar av kliniska studier av hög kvalitet (evidensbaserad medicin) (4). Skottland är en del av Storbritannien men har

också egna riktlinjer, samlade i SIGN (5), (Tabell IV–VI).Riktlinjerna från NHS och SIGN grundar sig delvis på

en metaanalys av individuella patientdata från 1 643 barn i sex RCTs som visade att två grupper av barn med AOM har nytta av antibiotika – dels barn < 2 år med bilateral AOM med feber och/eller smärta (NNT = 4), dels barn med både AOM och flytningar ur hörselgången och feber och/eller smärta (NNT = 3). NNT syftar på feber/smärta efter 3–7 dagars symtom (6).

Under åren 1990–2006 sjönk förskrivningen av antibio-tika till barn i Storbritannien med AOM från 77 % till 58 %. Incidensen för mastoidit ökade något men NNT var högt; för att förhindra ett fall av mastoidit måste 4 831 barn med AOM behandlas med antibiotika (Tabell VII). Om man skulle sluta behandla AOM i Storbritannien räknar man med att 255 fler barn skulle få mastoidit per år och 738 775 färre kurer antibiotika skulle förskrivas. Slutsatsen i studien blev: ”Although mastoiditis is a serious disease, most chil-dren make an uncomplicated recovery after mastoidectomy or intravenous antibiotics. Treating these additional otitis media episodes could pose a larger public health problem in terms of antibiotic resistance.” (7).

Spädbarn < 6 månaders ålder bör remitteras till sjukhus vid hög feber eller påverkat allmäntillstånd. Rutinmässig uppföljning av AOM rekommenderas inte utom när otiten inte snabbt läker (Tabell V).

HollandHolland har haft den lägsta konsumtionen av antibiotika i Västeuropa (8) och i landet har flera studier gjorts som visar att de flesta fall av AOM läker ut lika bra utan som med antibiotika. De kliniska riktlinjerna för AOM säger att antibiotika (amoxicillin) är obligatoriska upp till sex måna-ders ålder (9). En studie från 1991–1998 visar att incidensen av mastoidit var högre i Holland, där antibiotika förskrevs till 31 % av barnen med AOM, än i länder där antibiotika förskrevs till > 95 % av barnen med AOM. NNT är ≥ 2 500, det vill säga minst 2 500 kurer antibiotika behövs för att förhindra ett fall av mastoidit. Endast 25 % av mastoiditfal-len behöver opereras så minst 10 000 kurer antibiotika krävs för att förebygga en operation av mastoidit (Tabell VII), (10).

NordenDe nordiska ländernas riktlinjer för AOM visas i Tabell IV och VIII. Det framgår att det inte finns någon samsyn på AOM i Norden. Alla de fem stora nordiska länderna (vi har inte data från Grönland eller Färöarna) har olika åldersgrän-ser. Danmark har samma åldersgräns för antibiotika till alla barn med AOM som Holland, Norge samma som Austra-lien, Island samma som Spanien, Sverige samma som Frank-rike och Finland samma som Kina (12–17). Ligger ratio-nella, evidensbaserade skäl bakom skillnaderna i Norden? Nej, knappast. Det borde gå att använda de olika erfarenhe-terna från Norden till att enas om en gemensam nordisk strategi för AOM.

Fenoximetylpenicillin (pcV) dominerar bland rekom-mendationerna i Norden men Island föredrar amoxicillin.



Tabell IV. Rekommendationer för antibiotikaförskrivning enligt utvalda riktlinjer.

Land Huvudbudskap för antibiotikaförskrivning

Patientgrupper för omedelbar antibiotika

Usa observation utan antibiotika är en möjlighet för vissa barn.

< 6 mån om osäker diagnos.< 2 år om säker diagnos, eller osäker diagnos + allvarligt sjuk (måttlig till svår smärta eller feber > 39).≥ 2 år om säker diagnos + allvarligt sjuk.Utebliven förbättring inom 48–72 timmar.

kanada vänta och se 48–72 timmar (inte antibiotika eller fördröjd förskrivning).

< 6 mån eller:Immundefekt.kronisk hjärt- eller lungsjukdom.anatomisk abnormitet i huvud-hals.tidigare otitis media med suppurativ komplikation eller kronisk perforation.downs syndrom.allvarlig sjukdom och feber > 39.om föräldrar bedöms ej kapabla.vid försämring eller utebliven förbättring.

storbritannien (nHs) Inte antibiotika eller fördröjd förskrivning till de flesta.

allmänpåverkade patienter.vid stor risk för allvarliga komplikationer (hjärt-, lung-, njur-, lever- eller neuromuskulär sjukdom, im-munsuppression eller cystisk fibros).symtom > 4 dygn.Överväg förskrivning:barn < 3 mån.barn < 2 år med bilateral aom.barn med perforation o/e purulent sekret i hörselgång.

skottland (sIGn) Inte rutinmässigt omedelbar förskrivning av antibiotika.fördröjd förskrivning är ett alternativ (hämtas efter 72 timmar).

Holland Inte rutinmässigt antibiotika. < 6 månaders ålder.allvarligt sjukt barn eller försämrad.vid riskfaktorer för komplikation.Överväg antibiotika:aom med otorré eller < 2 år med bilateral aom.Ingen förbättring efter 3 dagar.

norge vänta och se 1–3 dygn vid okomplicerade fall.

barn < 1 år.”Öronbarn” (> 3 aom/6 mån el > 4/1 år).Långdraget förlopp.misstanke om komplikation.Öronsekretion > 2 dygn.

danmark antibiotika inte indicerat i okomplicerade fall hos friska barn. avvakta 3 dygn.

barn < 6 mån. barn < 2 år med otorré.barn > 2 år med otorré efter 3 dagar.

finland Primärt antibiotikabehandling. antibiotika rekommenderas till alla.

Island barn < 18 mån.Patienter med klara symtom på bakteriell infektion.



Tabell V. Uppföljning och remiss för patienter med AOM.

Land Uppföljning av alla AOM? Vilka patienter ska följas upp? Remiss till ÖNH-specialist eller barnklinik

Usa Uppföljning nämns inte. remiss nämns inte.

kanada Uppföljning nämns inte. remiss nämns inte.

storbritannien (nHs)

Ingen rutinmässig uppföljning.

Patienter som ej fått antibiotika: förvärrade symtom eller utebliven förbättring inom 4 dygn efter debut.Patienter som fått antibiotika: kvarstående symtom efter kurens avslutande eller förvärrade symtom.kvarstående sekretion från hörselgången i 2 veckor.Perforation: kontroll efter 6 veckor.kvarstående hörselnedsättning.återkommande aom.

Omedelbar remissbarn < 3 mån feber > 38.barn 3–6 mån feber > 39.misstänkt akut komplikation, t.ex. meningit, mastoidit eller facialispares.Överväg remissPatienter som är mycket allmänpåverkade.barn < 3 mån.Elektiv remissvuxna med återkommande aom (nasofaryngeal cancer?).återkommande aom ≥ 3/6mån).

skottland (sIGn)

Ingen rutinmässig uppföljning.

otorré efter 2 veckor.

trumhinna med perforation.

> 4 aom under 6 månader eller vid komplikationer(kvarstående sekretion o/e perforation).

Holland Ingen rutinmässig uppföljning.

Inspektion av trumhinna efter 1 månad vid otorré.

Utebliven förbättring efter 48 tim med antibiotika.kvarstående otorré efter antibiotikakur.Persisterande perforation efter 1 mån utan otorré.> 3 aom under 6 mån.

norge barn: otoskopi efter 8 v. Pat som ej fått antibiotika: Utebliven förbättring.efter kontakt med jourläkare: kontroll hos fast läkare.

danmark kontroll efter 1 månad (tympanometri).

finland kontroll efter 1 månad, tympanometri rekommenderas.

misstänkt komplikation till aom.otorré > 7 dagar trots antibiotika.Pseudomonasinfektion.kvarstående symtom på otit trots andrahandsbehandling med antibiotika.vätska i mellanöra > 3 mån.recidiverande aom (> 3/6 mån).Hörselnedsättning före aom.

Sekretorisk otitis media (SOM)Otitis media with effusion, OME, kallas på svenska för sekre-torisk otitis media, SOM, och karakteriseras av en låggradig, långdragen, oftast steril inflammation i mellanörat som medför hörselnedsättning. I flera länder väntar man i minst tre månader innan man gör audiometri och överväger remiss till ÖNH-läkare för att eventuellt operera in rör genom ena eller båda trumhinnorna (Tabell VI) (18,19). SBU har utrett evidensen för rörbehandling (20).

SmärtlindringHar barn med AOM påtagligt ont bör de få smärtstillande medel – paracetamol eller från sex månaders ålder ibuprofen.

De flesta nationella riktlinjer är eniga om detta.Det är populärt att kombinera dessa två analgetika eller

att bruka dem växelvis. Emellertid tycks kombinationen bara öka biverkningarna, inte den smärtlindrande effekten (21).

Det finns inte dokumenterat att högre doser än de som rekommenderas har bättre effekt men däremot klart doku-menterat att även lätt förhöjda doser kan ge leverskador (paracetamol) eller njurskador (ibuprofen) (22,23).

Feber är troligen oftast gynnsam för utläkning av infek-tioner men det saknas studier av effekten av feber vid AOM. Smärta ska behandlas, men feber hos ett opåverkat barn ska inte behandlas (22). Om man följer dessa råd så är paraceta-mol och ibuprofen säkra och oftast effektivt smärtstillande.



Tabell VI. Uppföljning av OME (otitis media med effusion) enligt utvalda riktlinjer.

Land Uppföljningav OME Remiss till ÖNH-läkare

Usa Icke-riskbarn: Uppföljning efter 3 mån, därefter hörseltest; fortsatt uppföljning med 3–6 mån intervall.riskbarn med ome utreds och åtgärdas snabbare.

storbritannien (nHs)

Hörseltest efter 3 månader eller vid misstänkt hörselnedsättning.

kvarstående ome 3 månader, hörselned- sättning > 25 db, språk- eller beteende- försening eller annan orsak till oro.

skottland (sIGn) Uppföljning månadsvis 2–3 gånger med anamnes, otoskopi, ev. audiometri och tympanometri.barn < 3 år med persisterande bilateral ome och hörselförlust < 25 db och utan problem med tal, språk, utveckling eller beteende följs. audiometri bör utföras för att utesluta allvarlig hörselnedsättning.

barn > 3 år med persisterande bilateral ome eller med problem med tal, språk, utveckling eller beteende.

norge symtom > 3 mån.

danmark diagnostiserad ome följs upp med tympanometri.tympanometri vid årskontroller bvC < 5 år.extra uppmärksamhet första levnadsåret, täta ÖLI, allergi.

finland fortsatta kontroller månadsvis.

Tabell VII. Number needed to treat (NNT) för behandling med antibiotika av AOM hos barn.

AOM med nedanstående kliniska tecken Mål för behandling med antibiotika NNT

flytning ur hörselgången + feber o/e smärta. Inte feber eller smärta 3–7 dagar efter symtomdebut.

3

bilateral aom med feber o/e smärta. dito. 4

aom utan närmare specifikation. Inte smärta 3–7 dagar efter symtom-debut.

16*

mastoidit. förebygga mastoidit vid aom. ≥ 2 500 (nL)**4 831 (Uk)**

mastoidit. förebygga operation av mastoidit vid aom.

≥ 10 000 (nL)

*Sanders et al. (11) **NL = Holland, UK = Storbritannien.

Tabell VIII. Rekommendationer för behandling av AOM i de nordiska länderna.

Land Rekommenderat antibiotikum Antibiotika obligatoriskt upp till denna ålder (månader)

danmark Pcv i 5–10 dagar. 6

finland amoxicillin eller pcv i 5 dagar.

antibiotika obligatoriskt i alla åldrar.

Island amoxicillin. 18

norge pcv i 5 dagar. 12

sverige pcv i 5 dagar. 24



ReferenserDär www-adress är angiven är webbplatserna besökta i augusti 2010.

Axelsson I, Nasta F. Antibiotics for acute otitis media in children: a sys-1. tematic review of clinical practice guidelines in 28 countries. Abstract, ESPID, Nice 2010. http://www.kenes.com/espid2010/abstracts/Authors.htm (author name: Nasta)American Academy of Pediatrics and American Academy of Family 2. Physicians. Diagnosis and Management of Acute Otitis Media. Pediatrics 2004;113:1451–65.Forgie S, Zhanel G, Robinson J; Canadian Paediatric Society, Infectious 3. Diseases and Immunization Committee. Management of acute otitis media. Paediatr Child Health 2009;14:457–60. http://www.cps.ca/english/statements/ID/ID09-01.htmNHS. CKS (Clinical Knowledge Summaries) safe practical clinical 4. answers – fast: Otitis media – acute – Management. http://www.cks.nhs.uk/otitis_media_acute# SIGN. Diagnosis and management of childhood otitis media in primary 5. care. A national clinical guideline. Guideline number 66 Scottish inter-collegiate Guidelines Network (SIGN). Edinburgh: SIGN 2003. http://www.sign.ac.uk/guidelines/sfulltext/66/index.htmlRovers MM, Glasziou P, Appelman CL, et al. Antibiotics for acute otitis 6. media: a meta-analysis with individual patient data. Lancet 2006;36:1429–35.Thompson PL, Gilbert RE, Long PF, et al. Effect of antibiotics for otitis 7. media on mastoiditis in children: a retrospective cohort study using the United kingdom general practice research database. Pediatrics 2009;

123:424–30.Mölstad S, Lundborg CS, Karlsson AK, et al Antibiotic prescription 8. rates vary markedly between 13 European countries. Scand J Infect Dis 2002;34:366–71.Anonymous. NHG-Standaard Otitis media acuta bij kinderen [The 9. Dutch College of General Practitioners: Practice Guideline ‘Acute otitis media’]. 2nd version, 2006. Huisarts en Wetenscap 2006;4:615-21. http://nhg.artsennet.nl/uri/?uri=AMGATE6059_104_TICH_R188170809745636van Zuijlen DA, Schilder AG, Van Balen FA, et al. National differences 10. in incidence of acute mastoiditis: relationship to prescribing patterns of antibiotics for acute otitis media? Pediatr Infect Dis J 2001;20:140–4.

Sanders S, Glasziou PP, Del Mar C, et al. Antibiotics for acute otitis 11. media in children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 1. Art. No.: CD000219.Pedersen SS, Gahrn-Hansen B. Antibiotikavejledning til almen praksis. 12. Rationel Farmakoterapi nr. 4, 2007.de Boer Y, Damkjær T, Jørgensen AF, et al. Vejledning i Tympanometri 13. i almen praksis. Sundhed.dk 12 november 2003. https://www.sundhed.dk/Artikel.aspx?id=20582.1 Lindbaek M (ed.). Nasjonale faglige retningslinjer for antibiotikabruk i 14. primærhelsetjenesten. Oslo: Helsedirektoratet 2008. IS-1593. http://www.helsedirektoratet.no/publikasjoner/nasjonale_faglige_retnings-linjer/ Finnbogadottir AF, Petersen H, Laxdal T, et al. An increasing incidence 15. of mastoiditis in children in Iceland. Scand J Infect Dis 2009;41:95–8.Behandling av akut öroninflammation hos barn. Konsensuskonferens. 16. Stockholm: Medicinska forskningsrådet 2000. www.strama.seHeikkinen T. Treatment and follow-up of acute otitis media in children. 17. (Guideline dated 12.8.2004.) In: EBM Guidelines. The Finnish Medical Society Duodecim, Helsinki 2010. www.ebm-guidelines.comAmerican Academy of Pediatrics and American Academy of Family 18. Physicians. Otitis media with effusion. Pediatrics 2004;113:1412–29.NHS. CKS (Clinical Knowledge Summaries) safe practical clinical 19. answers – fast: Otitis media with effusion. http://www.cks.nhs.uk/otitis_media_with_effusion# SBU. Rörbehandling vid inflammation i mellanörat. En systematisk lit-20. teraturöversikt. Stockholm: SBU 2008. www.sbu.se Axelsson I. Commentary: Paracetamol plus ibuprofen reduced fever in 21. young children faster than paracetamol alone but not ibuprofen alone. Evid Based Med 2009;14:174.Axelsson I. Fördubblad dos av paracetamol – fel och farligt. Läkartid-22. ningen 2009;106:602–3. Läkemedelsverket. Paracetamol till barn. Hearing 2009. Information 23. från Läkemedelsverket 2009;20(6). http://www.lakemedelsverket.se/Alla-nyheter/NYHETER-2009/Hearing-om-dosering-av-paraceta-mol-till-barn

SlutsatserMånga riktlinjer för antibiotika vid AOM rekommenderar i första hand ”vänta och se”, antingen genom att antibiotika inte förskrivs och familjen kontaktar om förloppet inte följer det förväntade eller att fördröjd förskrivning används. De flesta riktlinjer understryker vikten av att barnet får smärtlindring (paracetamol eller ibuprofen).

Riktlinjer som förordar ”vänta och se” innehåller rekommendation om att föräldrar informeras om normalförloppet – att symtomen försvinner på 2–4 dygn och att ny kontakt måste tas om förloppet avviker från det förväntade, samtidigt som be-handlande läkare måste bedöma föräldrarnas förmåga att hantera situationen. Flera riktlinjer beskriver vilka råd som bör ges till föräldrar för att minska risken för AOM (USA, Kanada, Skottland). Skriftlig patientinformation har vi bara funnit från NHS i Storbritannien.

Rekommendationer för remisser och kontroller beskrivs i några av riktlinjerna. Riktlinjerna från Storbritannien och Skott-land inrymmer också handläggning av OME, medan de för USA, Danmark, Norge och Finland finns i angränsande separata dokument.

Sverige har varit försiktigt med att anpassa de kliniska riktlinjerna efter nya förhållanden och kunskaper (Tabell III). Vår studie pekar mot att det vore klokt att i Sverige införa de validerade, brittiska riktlinjerna. Vi har inte hittat några data från andra länder som talar emot de brittiska erfarenheterna. Vi bör utbyta erfarenheter av våra olika strategier inom Norden.

Vi måste inse att man i framtiden kan bli tvungen att gå tillbaka till att ge antibiotika till alla fall av AOM om 1950-talets miljö med aggressivare förlopp av AOM kommer tillbaka. Då är det bra om vi sparat antibiotika under de goda åren så att de inte är verkningslösa på grund av resistens.

Förkortningaraom = akut otitis mediamee = middle-ear effusion, vätska i mellanöratnnt = number needed to treat (t.ex. 16 fall av aom måste behandlas med antibiotika för att 1 barn ska få mindre smärta → nnt = 16)som = sekretorisk otitis media = otosalpingit = otitis media with effusion (ome)ÖnH = öron-näsa-hals



Naturalförloppet av AOMVi vet egentligen förvånansvärt lite om hur naturalförloppet vid obehandlad akut purulent mediaotit (akut otitis media eller AOM) i Sverige skulle vara idag. Orsaken till detta är framför allt att man i Sverige, liksom i många andra delar av världen, i hög utsträckning behandlat de flesta fall med antibiotika redan på ett tidigt stadium sedan mitten av 1900-talet (1,2) fram till under de senaste årtiondena. Inte ens i ”icke-behandlingsstudierna” som publicerats sedan början av 1980-talet med början i Holland (3) accepterar man någon form av komplikation eller ens försämring under pågående infektion. Två viktiga faktorer vid bedömning av dessa studier och deras relevans för handläggning av AOM är inklusionskriterierna och diagnoskriterierna (3–7). Bar-nen i samtliga studier är i olika hög grad utvalda till studi-erna och kan således inte sägas representera ett genomsnitt av en normalpopulation. I flera av de tidiga studier som ba-nade väg för ”watchful waiting” är de minsta barnen helt exkluderade och i nästan alla studier även vuxna. Likaledes är vanligen barn med någon form av komplicerande tillstånd, såsom immundefekt, läpp-, käk-, gomspalt eller annan kra-niofaciell missbildning samt anamnes på återkommande mediaotiter och/eller sekretorisk otit uteslutna. Vidare ex-kluderas samtliga fall med komplicerad AOM eller någon form av manifestation av annan bakteriell sjukdom. Diag-noskriterierna i de olika studierna varierar också högst vä-sentligt. Allt från rodnad trumhinna och mera allmänna symtom på förkylning till purulent sekret i mellanörat som krav för diagnosen AOM har använts. Flera av dessa studier har också legat till grund för de stora metaanlyser som gjorts. Ett problem i dessa är att finna tillräckligt många gemensamma kriterier för att kunna göra statistiska jämfö-relser dem emellan (8,9,10).

Jämförelser med naturalförloppet i den preantibiotiska eran, då AOM var en fruktad sjukdom som inte sällan ledde till allvarliga och ibland livshotande komplikationer, är inte heller rättvisande. Sedan dess har såväl individens immun-försvar liksom samhället och den mikrobiella floran föränd-rats radikalt. Av samma skäl kan jämförelser med naturalför-loppet av AOM i tredje världens länder inte göras. Resultatet blir att vi, trots att ett mycket stort antal studier utförts och publicerats, inte kan säga oss känna till hur otitsjukdomens naturalförlopp i en oselekterad population i Sverige och öv-riga västvärlden idag skulle vara.

Vi har däremot under de senaste 20 åren skapat oss en allt bättre bild av hur sjukdomen yttrar sig vid de olika orsa-kande bakterierna och effekten av behandling. Det har länge observerats att grupp A-streptokocker (GAS) har fortsatt att orsaka en oproportionerligt stor del av komplikationerna (11) till AOM trots att antalet okomplicerade AOM orsakade av GAS sjunkit sedan början av 1900-talet. Det har också

noterats att antalet komplikationer till otit inte föreföll öka i Sverige under 1980- och 90-talen trots att allt fler Haemophi-lus influenzae utvecklade betalaktamasproduktion och pcV-behandling fortfarande dominerade (12). Delvis baserat på djurstudier (13) har man under senare år betonat att olika agens ger olika sjukdomsbilder och att utläkningsfrekvensen är olika (14–17).

Flera av dessa studier härstammande från Israel har be-kräftat att olika bakteriella agens ger olika uttryck av infek-tioner. Återigen bekräftas att infektioner med GAS är ”ela-kast” (15) medan Moraxella catharralis mycket sällan ger allvarlig AOM och i stort sett aldrig komplikationer hos för övrigt friska (17). I en finsk studie från 2001 var pneumo-kocker, Haemophilus influenzae och Moraxella catharralis de vanligaste bakterierna som odlades fram från mellanöre-sekret. I denna studie noterades också olika förlopp vid de olika agens (18). Pneumokocker gav upphov till signifikant svårare infektioner än de båda andra medan Haemophilus in-fluenzae var starkt associerad med recidiverande infektioner.

KomplikationerVi vet betydligt mer om komplikationer till AOM än om naturalförloppet. Komplikationer är generellt vanligare hos yngre barn än hos äldre och dessutom relativt vanliga hos de få vuxna som får AOM (19,20). En objektiv definition av komplikationer till akut otit som följer strikt patofysiolo-giska kriterier kan formuleras som i Brackmans lärobok (21). ”Komplikationer till otit, akut eller kronisk, manifesteras akut och är medicinska och kirurgiska akutfall. De definieras som spridning av infektionen utanför slemhinnan i de luftfö-rande hålrummen (mellanörat och mastoidutskottet). Kom-plikationerna klassificeras i två grupper, temporala och in-trakraniella. ”

Till de temporala hänförs till exempel mastoidit och fa-cialispares medan meningit och epiduralabscess är exempel på intrakraniella komplikationer.

MastoiditDen vanligaste komplikationen till AOM är akut mastoidit. Ett villkor för mastoiditdiagnosen är enligt ovan att benväv-naden är aktivt engagerad i det inflammatoriska förloppet, det vill säga att manifest osteit föreligger. Denna strikt pa-toanatomiska diagnos är svår att fastställa i den kliniska si-tuationen då operation krävs för att se om benet är engagerat. Röntgenundersökning ger vägledning men säker diagnos fås endast vid operation. Diagnosen akut mastoidit ställs oftast på symtom och fynd vid den kliniska undersökningen och allt färre patienter opereras omgående utan en föregå-ende intravenös antibiotikabehandling inneliggande.

Naturalförlopp av obehandlad akut otitis media – AOM – komplikationer och sequelae

Dan Bagger-Sjöbäck, Ann Hermansson



De symtom som oftast förknippas med mastoidit i olika stu-dier är mer eller mindre uttalad påverkan på allmäntillståndet och en bild som vid fulminant akut otit (eller möjligen nyli-gen genomgången infektion). Rodnad bakom örat, palpa-tionsömhet över mastoid, utstående öra och taksänkning i yttre hörselgången är symtom som oftast förknippas med di-agnosen akut mastoidit. Laboratoriemässigt finns till skillnad från vid okomplicerad akut otit sänkestegring, förhöjt CRP och leukocytos.

I olika internationella studier undersöks huruvida antalet mastoiditer ökat eller inte sedan en mer restriktiv antibioti-kaanvändning börjat slå igenom. Resultaten är inte helt enty-diga och ett problem vid utvärdering av resultatet är att finna jämförbara kriterier dels för diagnosen AOM och dels för diagnosen mastoidit. Det förefaller finnas en tendens till ett ökat antal mastoiditer vid en minskad förskrivning av antibio-tika för AOM och därtill en tendens till mer komplicerat för-lopp (22–24). Det senare återkommer i flera studier utan säker förklaring. Andra studier har dock inte kunnat påvisa någon säker ökning av mastoiditfrekvensen (25) vid retrospektiv ge-nomgång av epidemiologiska data. Problemet med de retro-spektiva studierna är att det är svårt att korrelera för ändrade behandlingstraditioner och olika diagnostiska kriterier.

En retrospektiv journalstudie i Sverige har visat en väsent-ligen oförändrad mastoiditfrekvens under de senaste 15 åren (svensk ÖNH-tidskrift) men man har också i denna studie uppmärksammat att diagnosregistret som grund till bedöm-ningen har stora svagheter.

I en studie i STRAMAs regi som för närvarande pågår i Sverige och planeras utvidgas till de nordiska länderna ämnar man prospektivt studera vad som händer de närmaste åren med en mera samordnad bedömning. Man har i denna studie valt en definition av mastoidit som inte förutsätter operation men som är mera strikt än i de flesta tidigare retrospektiva studier då den inte enbart grundar sig på diagnosen i journalen.

Andra komplikationerExempel på andra komplikationer som ses mera sällan men som inte får glömmas bort är otit-meningit, hjärnabscess, sinustrombos, akut labyrintit och akut, perifer facialispares (26,27). Dessa komplikationer kan uppträda samtidigt med eller som en komplikation till mastoidit men som också kan förekomma som primär komplikation till AOM.

Möjligen kan även induktion av ett förlopp med recidive-rande, akuta, purulenta mediaotiter inkluderas i denna grupp liksom långvarig bestående sekretorisk mediaotit med dura-tion mer än tolv veckor efter avslutad akut otitsjukdom be-traktas som komplikationer till akut otit. Båda dessa tillstånd betraktas dock oftare snarare som sequelae.

Meningit är fortfarande en inte helt ovanlig komplikation som uppträder dels i kombination med mastoidit men också som en isolerad komplikation till AOM. Pneumokockvacci-nation förefaller ha en god skyddseffekt mot meningit och andra intrakraniella komplikationer till AOM trots den ringa påverkan på totala otitantalet (28–30). Några mera omfat-tande studier av förekomsten av meningit i relation till AOM och behandling av den akuta otiten finns tyvärr inte än. Ge-mensamt för dessa komplikationer är dock att trots att de är

sällan förekommande är dessa allvarliga tillstånd förknippade med en inte försumbar morbiditet och mortalitet.

SequelaeDet finns i litteraturen mycket lite skrivet om sequelae efter AOM. Efter komplikationer, framför allt de intrakraniella, är kvarstående problem frekventa och kan innefatta inte bara trumhinna, mellanöra och hörsel utan också mera omfat-tande neurologiska problem. Dokumentation avseende se-quelae till AOM i sig är dock betydligt svårare att hitta. Ut-vecklingen av långdragen SOM betraktas ibland som ett följdtillstånd till AOM och här finns omfattande litteratur redovisad i en SBU-rapport. Detsamma gäller utvecklingen av recidiverande AOM som i en del studier betraktas som sequelae till AOM och som i sig kan ge upphov till följdtill-stånd.

För en bedömning av utveckling av sequelae i relation till behandlingsrekommendationer kan det vara av värde att ut-värdera den tänkta behandlingseffekten. Ett problem vid bedömning av effekten av terapi och prevention vid AOM är också att definiera effekt. Ofta används utläkning kliniskt, antal komplikationer och/eller period med smärta som mått på behandlingseffekt. Israelerna (10,15–17) har gjort ett flertal så kallade double-tap-studies för att kontrollera utläk-ningen bakteriologiskt men i de flesta studier finns inte ens en initial odling utförd på mellanöresekret.

Möjliga effekter av behandling på natural-förloppet, komplikationer och sequelaeMålet med antibiotikabehandling av AOM1) Bota den akuta bakteriella infektionen i mellanörat och

dess adnex.2) Minska morbiditeten som är förknippad med denna mel-

lanöreinfektion. Morbiditeten utgörs i första hand av öronvärk, varig flytning ur örat, hörselnedsättning samt feber och allmän sjukdomskänsla. Den hörselnedsättning som ofta uppträder i samband med AOM påverkas vanligt-vis inte av antibiotikabehandling i akutförloppet.

3) Motverka uppkomst av komplikationer i omedelbar an-slutning till otitepisoden.

4) Motverka sequelae (sena komplikationer) såsom bestå-ende trumhinneperforation, utveckling av tympanoskle-ros, retraktionssjukdom och/eller cholesteatom, hörsel-bensskador, påverkan på hörselsnäckan (sensorineural hörselnedsättning), försenad talutveckling och därtill hörande beteendestörning.

Hur blir då det teoretiska utfallet av antibiotikabehandling av AOM? 1) Med lämpligt antibiotikum (preparatval och doserings-

principer) kan AOM botas om behandlingen inleds tidigt i förloppet. Det framgår av ett flertal studier (15–18,22) att effekten på den akuta infektionen till stor del är avhängigt av vilken bakterie det är som orsakar infektionen och vilket antibiotikum som valts.



2) Morbiditeten kan i de allra flesta fallen också minskas, framför allt vid fall av aggressiva mediaotiter (15–17). Det framstår dock klart att ett ganska stort antal barn måste behandlas för att en individ skall få en signifikant minskning av smärta och besvär (9).

3) Frekvensen av akuta komplikationer har minskat drastiskt sedan införande av antibiotikabehandling vid AOM och det finns en misstanke om att den ökat efter en mera res-triktiv användning av antibiotika(22–24).

4) Vad avser uppkomsten av sequelae är våra kunskaper idag mycket knapphändiga. Med utgångspunkt från nu till-gänglig litteratur kan några slutsatser avseende utveck-landet av allvarliga resttillstånd i senförloppet efter en eller flera genomgångna AOM ej förutses. Mycket talar för att en minskning av sena komplikationer eller sequelae inträffat under antibiotikaeran men i vad mån detta beror på förändrade socioekonomiska förhållanden, nutritions-status och därmed jämförbara förhållanden eller på en ökad användning av antibiotika kan ej fastställas.

Referenser1. Rudberg R. Sulfonamide and penicillin in acute otitis media. Acta

Otolaryngol 1954;44 (Suppl):45–65. 2. Lahikainen. Clinico-bacteriologic studies on acute otitis media. Thesis

1953.3. van Buchem FL, Dunk JH, van’t Hof MA. Therapy of acute otitis.

media myringotomy, antibiotics or neither? The Lancet 1981:883–7.4. Thalin A, Densert O, Larsson A, et al. Is penicillin necessary in the

treatment of acute otitis media? Proceedings of the international confe-rence on acute and secretory otitis media, 1995.

5. Mygind N, Meistrup-Larsen KI, Thomsen J, et al. Penicillin in acute otitis media: a double-blind placebo-controlled trial. Clin Otolaryngol 1981;6:5–13.

6. Kaleida PH, Casselbrant ML, Rockette HE, et al. Amoxicillin or my-ringotomy or both for acute otitis media. Results of a randomized clinical trial. Pediatrics 1991;87:466–74.

7. Burke P, Bain J, Robinson D, et al. Acute red ear in children controlled trial of non-antibiotic treatment in general practice. BMJ 1991;303:558–62.

8. Damoiseaux RAMJ, van Balen FAM, Hoes AW, et al. Primary care based randomised double blind trial of amoxicillin versus placebo for acute otitis media in children aged under 2 years. BMJ 2000;320:350–4.

9. Del Mar C, Glasziou P, Hayem M. Are antibiotics indicated as an ini-tial treatment for children with acute otitis media? A meta-analysis. BMJ 1997;314:1526–9.

10. Rosenfelt RM, Vertrees JE, Carr J, et al. Clinical efficacy of antimicro-bial drugs for acute otitis media. Meta-analysis of 5400 children from thirty three randomized trials. J Pediatr 1994;124:335–67.

11. Rodrigues WJ, Schwartz RH. Streptococcus pneumonia causes otitis media with higher fever and more redness of tympanic membranes than H. influenzae or M. catarrhalis. Pediatr Infect Dis J 1999;18:942–4.

12. Melhus A, Hermansson A. Controversies: treatment of acute otitis media. JAMA 1998;279(22):1783–4.

13. Foglé-Ansson M, White P, Hermansson A, et al. Otomicroscopic fin-dings and systemic interleukin-6 levels in relation to etiologic agent during experimental acute otitis media. APMIS 2006;114(4):285–9.

14. Foglé-Hansson M, White P, Hermansson A. Prediction of upper respira-tory tract bacteria in acute otitis media. Acta Otolaryngol 2007;127(9):

927–31.15. Segal N, Givon-Lavi N, Leibovitz E, et al. Acute otitis media caused by

Streptococcus pyogenes in children. Clin Infect Dis 2005;41(1):35–41. Epub 2005 May 26.

16. Leibovitz E, Serebro M, Givon-Lavi N, et al. Epidemiologic and microbio-logic characteristics of culture-positive spontaneous otorrhea in children with acute otitis media. Pediatr Infect Dis J 2009;28(5):381–4.

17. Broides A, Dagan R, Greenberg D, et al. Acute otitis media caused by Moraxella catarrhalis: epidemiologic and clinical characteristics. Clin Infect Dis 2009;49(11):1641–7.

18. Kilpi T, Herva E, Kaijalainen T, et al. Bacteriology of acute otitis media in a cohort of Finnish children followed for the two first years of life. Ped Infect Dis J 2001;20:654–62.

19. Sugita R, Fujimaki Y, Deguchi K. Bacteriological features and chemot-herapynof adult acute purulent otitis media. J Laryngol Otol 1985;99

(7):629–35.20. Barry B, Delattre J, Vie F, et al. Otogenic intracranial infections in

adults. Laryngoscope 1999;109:483–7.21. Brackman, et al. Otologic Surgery. Saunders förlag. 1994.22. Katz A, Leibovitz E, Greenberg D, et al. Acute mastoiditis in Southern

Israel: a twelve year retrospective study (1990 through 2001). Pediatric Infect Dis 2003;22(10):878–82.

23. Thorne MC, Chewaproug L, Elden LM. Suppurative complications of acute otitis media: changes in frequency over time. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2009;135(7):638–41.

24. Luntz M, Brodsky A, Nusem S, et al. Acute mastoiditis – the antibiotic era: a multicenter study. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2001;57(1):1–9.

25. Kvaerner KJ, Bentdal Y, Karevold G. Acute mastoiditis in Norway: no evidence for an increase. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2007;71(10):

1579–83. Epub 2007 Aug 20.26. Hydén D, Akerlind B, Peebo M. Inner ear and facial nerve complica-

tions of acute otitis media with focus on bacteriology and virology. Acta Otolaryngol 2006;126(5):460–6.

27. Leskinen K. Complications of acute otitis media in children. Curr Al-lergy Asthma Rep 2005;5(4):308–12.

28. Black S, Shinefield H, Fireman B, et al. Efficacy, safety and immunoge-nicity of heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in children. Northern California Kaiser Permanente Vaccine Study Center Group. Pediatr Infect Dis J 2000;19(3):187–95.

29. Eskola J, Kilpi T, Palmu A, et al. Efficacy of a pneumococcal conjugate vaccine against acute otitis media. N Engl J Med 2001;344(6):403–9.

30. Prymula R, Peeters P, Chrobok V, et al. Pneumococcal capsular poly-saccharides conjugated to protein D for prevention of acute otitis media caused by both Streptococcus pneumoniae and non-typable Haemophi-lus influenzae: a randomised double-blind efficacy study. Lancet 4, 2006;367(9512):740–8.



Akut mediaotit (AOM) är en mycket vanlig infektion med ett brett kliniskt spektrum där man alltsedan introduktio-nen av antibiotika framför allt behandlat patienter för att undvika allvarliga komplikationer. Att vissa patienter är i behov av antibiotikabehandling medan andra klarar sig bra utan är uppenbart, men det svåra är att avgöra vilka individer som hör till vilken grupp.

Antibiotikas effekt på utläkning och komplikationer av öroninflammation har utvärderats i randomiserade kontrol-lerade studier sedan 50-talet, och idag finns ett stort antal publicerade. Randomiserade studier har också sammanställts till metaanalyser i de avseenden det låter sig göras och fyra till fem stycken finns idag publicerade inom ämnet antibio-tikabehandling av akuta mediaotiter.

Antibiotikas effekt på symtom vid AOMI en nyligen publicerad Cochrane-analys (1) med totalt 15 inkluderade studier ingår tio studier som jämför antibiotika mot placebo och fyra studier som jämför omedelbar antibio-tikabehandling med olika former av aktiv exspektans. Me-taanalysens slutsats är att antibiotika i liten utsträckning minskar antalet barn som erfar smärta efter ett par dagar. De flesta barn (78 %) blir dock smärtfria under denna tid och 16 barn måste behandlas för att man ska förebygga smärta hos ett barn. Vidare förefaller antibiotika kunna minska antalet kontralaterala otiter, men skillnaden är inte statistiskt signifikant (1).

I en annan metaanalys (Rovers, et al.) finner man att den relativa risken för smärta och/eller feber (SOEF) dag tre till sju var 0,83 hos antibiotikabehandlade barn, vilket motsva-rar en absolut minskning på 13 procentenheter. Detta ger ett NNT på 8. Barn under två år hade ett långsammare läkningsförlopp. Av dessa hade 48 % SOEF dag tre till sju i kontrollgruppen mot 33 % i antibiotikagruppen (absolut minskning 15 %, NNT 7). Motsvarande siffror för barn över två år var 31 % respektive 20 % (absolut minskning 11 %, NNT 10). Skillnaden mellan åldersgrupperna är inte statistiskt signifikant. Barn med öronflytning hade däremot

signifikant större nytta av antibiotika. Sextio procent av dessa hade SOEF dag tre till sju i kontrollgruppen jämfört med 24 % i antibiotikagruppen (absolut minskning 36 %, NNT 3). Barn under två år med bilateral AOM hade också stor nytta av antibiotika; 55 % hade SOEF dag tre till sju i kontrollgruppen jämfört med 30 % i antibiotikagruppen (absolut minskning 25 %, NNT 4). Enbart bilateral AOM medförde dock inte signifikant bättre effekt av antibiotika. I en av studierna gjordes en utvärdering av huruvida graden av inflammation i trumhinnan kunde prediktera utläkningen hos barn med ”måttligt” recidiverande AOM (en till tre AOM per år), men man kunde inte se någon korrelation mellan detta och utläkningsförloppet de första tre dagarna (2). I en annan av studierna fann man att feber eller kräkning-ar i samband med inklusionen predikterade dålig läkning dag tre, medan det motsvarande inte sågs för buktande trumhinna (3). Författarnas slutsats är att antibiotika har störst fördelar hos barn med AOM och öronflytning, samt till barn under två år med bilateral AOM. Tre till fyra barn behöver här behandlas för att ett ska slippa ett långdraget förlopp. För de flesta andra barn med mild sjukdom kan man avvakta med antibiotika (4).

Ytterligare en mindre metaanalys (Vouloumanou, et al.) som nyligen publicerats kommer fram till ungefär samma resultat avseende utläkningen av den akuta sjukdomen. Risk ratio för utläkning var 1,13 (1,08–1,19) till antibiotikas fördel. Ingen skillnad sågs vad gällde perforationer (5).

Antibiotikas effekt på utvecklingen av SOM och tympanometriresultatSekretorisk mediaotit (SOM) förekommer normalt i efter-förloppet till AOM. Bland obehandlade barn har 63 % SOM två veckor efter en akut mediaotit, 40 % efter en månad och 26 % efter tre månader (6). Motsvarande siffror vid antibio-tikabehandlad AOM har angivits till 70 % efter två veckor, 40 % efter en månad och 10 % efter tre månader (7). Det finns flera äldre studier som jämfört tympanometri/audio-metri hos barn efter AOM med och utan antibiotikabehand-

Effekt av antibiotika vid AOM

Christer Norman, Marie Gisselsson Solén

SammanfattningAntibiotika har generellt en ganska liten effekt på hur snabbt smärta och feber försvinner efter en akut mediaotit. Man kan identifiera vissa subgrupper av patienter som har mer uppenbar nytta av antibiotika. Hit hör barn med öronflytning och barn under två år med bilateral otit. Det finns viss evidens för att barn med feber och kräkningar har något större nytta av antibio-tika, men sådana barn har exkluderats ur många studier. Vad gäller antibiotikabehandling och recidivotiter hos icke-öronbarn finns studier som visar att antalet recidivotiter är oförändrat, men också en som pekar på att antibiotikabehandling ger en viss ökning av antalet recidivotiter. Det finns god evidens för att antibiotika inte påverkar utvecklingen av SOM efter en akut otit. Vad gäller barn under sex månader saknas studier helt, och vad gäller barn mellan sex och 24 månader är informationen inte lika fyllig som vad gäller äldre barn. Det finns belägg för att de yngsta barnen har ett mer långdraget utläkningsförlopp. Någon tydlig åldersgräns för när okomplicerad AOM bör antibiotikabehandlas är alltså svår att sätta. Vad gäller barn med ”svårare” otiter och täta recidiv saknas studier, liksom vad gäller vuxna.



ling utan att man kunnat finna någon skillnad mellan grupperna (8,9). Det finns en nyare metaanalys av studier som undersökt förekomsten av SOM en månad efter AOM hos barn sex månader till tolv år (n = 1 328) och där man jämfört barn som fått antibiotika med barn som fått pla-cebo/ingen behandling. Fyrtiofyra procent av barnen var under två år och 52 % hade recidiverande AOM. Antibiotika minskade den relativa risken att insjukna i SOM till 0,9, vilket ej var signifikant (95 %, CI 0,8–1,0; p = 0,19). Den absoluta riskskillnaden var fyra procentenheter. Störst effekt av antibiotika sågs i subgruppen barn över två år med recidi-verande AOM. Här förelåg 11,5 % absolut riskskillnad. Den

minsta effekten sågs hos barn under två år med recidive-rande AOM (riskskillnad 1,5 %). Störst risk att utveckla SOM hade de små barnen men effekten av antibiotika var således mindre i denna grupp (10).

I Sanders stora metaanalys kunde man inte se att antibio-tika påverkade utfallet av tympanometri i de fyra ingående studier där detta undersöktes. Audiogram gjordes i två av studierna utan att någon skillnad kunde ses (1).

Inte heller i Vouloumanous metaanalys sågs någon skill-nad mellan antibiotikabehandlade och icke-antibiotikabe-handlade barn vad gällde utvecklingen av SOM (5).

Figur 1. Utläkningsförloppet i de olika subgrupperna. Antal dagar med smärta och/eller feber (%). a) < 2 år med bilateral AOM. b) > 2 år med bilateral AOM. c) Öronflytning. d) Ingen öronflytning. Efter Rovers.

a)100

90

80

70

60

50

403020100

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

kontroll

antibiotika

b)100

90

80

70

6050403020100

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

kontroll

antibiotika

c)100

90

80

70

6050403020100

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

kontroll

antibiotika

Figur 1. Forts. på nästa sida.

Relationen mellan antibiotikabehandling och återfall i AOMBurke, et al. utförde 1991 en randomiserad studie på barn mellan tre och tio års ålder där hälften fick antibiotika (am-oxicillin) och hälften fick placebo. Barnen följdes upp under ett år avseende återfall i AOM, remiss till ÖNH-specialist osv., men det förelåg ingen skillnad mellan grupperna (11).

I en nyligen publicerad studie visar Bezakova, et al. på fler återfall hos barn som fått antibiotikabehandling (63 %) jämfört med barn som fått placebo (43 %). Fler barn i be-handlingsgruppen hade genomgått ÖNH-kirurgi (30 res-pektive 21 %). Dock hade lika många i varje grupp remitterats till specialist. Barnen följdes aktivt i sex månader och nuva-rande resultat baseras på enkäter som skickats ut till föräld-rarna 3,5 år efter studien (12). Nittiofem procent av patien-terna var fortfarande blindade vid svarstillfället.

I Sanders metaanalys har man inte kunnat se att antibio-tika skulle minska andelen sena recidiv i de sju studier där detta utvärderades (1), så ej heller i Vouloumanous studie (5).

KomplikationerI de metaanalyser som nämnts ovan är komplikationer mycket ovanliga. I Sanders studie sågs ett enda fall av mas-toidit bland drygt 2 000 barn, och detta hos ett barn som redan fått antibiotika (1). Bland de 1 643 barn som ingår i Rovers studie inträffade inte någon mastoidit eller annan allvarlig komplikation (4) och i Vouloumanous metaanalys noterades ingen skillnad mellan grupperna vad gällde sjuk-husvård (5).

Det finns några nyare studier där man undersökt före-komsten av komplikationer till AOM. I Sverige har det nyli-gen gjorts en genomgång av samtliga mastoiditer under åren 1993–2007. Incidensen har beräknats till mindre än 0,5 promille per AOM och någon ökning har inte kunnat ses under senare år (Bylander, Läkarstämman 2009). Thomp-son, et al. har retrospektivt undersökt mastoiditfrekvensen i Storbritannien mellan 1990 och 2006. Incidensen är stabil

med en risk att insjukna på 1,2 per 10 000 barnår. Hos antibiotikabehandlade barn anges risken till 1,8 per 10 000 AOM-episoder jämfört med 3,8 per 10 000 hos dem som inte fått antibiotika. Således halverade antibiotika risken för mastoidit, men man behöver behandla 4 831 AOM-episoder för att förhindra en mastoidit. Om man helt skulle sluta att förskriva antibiotika mot AOM i Storbritannien räknar för-fattarna med ytterligare 255 mastoiditer varje år, men sam-tidigt 738 775 färre antibiotikarecept (13).

Även Petersen, et al. är en retrospektiv brittisk studie där man tittat på komplikationer efter olika luftvägsinfektioner och satt detta i relation till antibiotikabehandling. I likhet med Thompson, et al. kommer man fram till att man behö-ver behandla över 4 000 otiter för att undvika en mastoidit (14).

Biverkningar av antibiotikaBiverkningar som kräkningar, diarré och utslag var vanligare bland antibiotikabehandlade barn (RR 1,37) och rapportera-des i fem av de i Sanders metaanalys ingående studierna. Ett barn av 24 fick symtom av själva antibiotikabehandlingen (1).

Studiernas uppläggI de kliniska RCT som refererats till ovan är vissa barn ex-kluderade. Det gäller barn som fått antibiotika de senaste en till två veckorna, är rörbehandlade eller immunsupprimera-de, har penicillinallergi, kronisk otit eller annan kronisk sjukdom samt de med annan akut antibiotikakrävande in-fektionssjukdom. I fyra av studierna exkluderas också barn med svår AOM, definierade som barn med ”stark indikation för antibiotika” (11), ”temp > 39,5 °C eller svår smärta” (9), ”hög feber eller slöhet” (3) samt de som ter sig ”toxiska” (15).

Inklusionskriterier för trumhinnans utseende varierar i de olika studierna. I vissa räcker det med rodnad, medan det i andra krävs buktning. I en studie har otomikroskopi utförts vid diagnos, och i fem fanns krav på nedsatt trumhinnerör-lighet eller tecken till vätska.



Figur 1, forts. Utläkningsförloppet i de olika subgrupperna. Antal dagar med smärta och/eller feber (%). a) < 2 år med bilateral AOM. b) > 2 år med bilateral AOM. c) Öronflytning. d) Ingen öronflytning. Efter Rovers.

d)100

90

8070

6050403020

10

00 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

kontroll

antibiotika



Uppföljningen är olika lång. De flesta studier sträcker sig bara över en till tre månader, men två studier har en uppfölj-ning på ett år. Den längsta uppföljningen är 3,5 år.

I Sanders metaanalys, uppdaterad 2010, inkluderas RCT som jämför antibiotika med placebo men också RCT som jämför omedelbar antibiotikabehandling med olika typer av ”aktiv exspektans”. Totalt är 15 studier inkluderade, varav tolv finns sammanfattade i Tabell I. De tre äldsta (16–18) har ej tagits med.

Rovers metaanalys är bestående av sex studier (2,3,11,19–21) varav samtliga återfinns i Tabell I. Individuella patient-data från 1 643 barn i åldrarna sex månader till tolv år analy-serades i syfte att identifiera subgrupper av barn som skulle ha särskild nytta av antibiotika. Femtioen procent av barnen hade haft AOM tidigare, 35 % var under två år, 40 % hade feber vid inklusion, 34 % hade bilateral AOM, 21 % hade öronflytning och 7 % hade perforation. Trumhinnan var röd hos 92 % av barnen och den buktade hos 42 %. Utläknings-förloppet i de olika subgrupperna sammanfattas i Figur 1.

Vouloumanous metaanalys är mindre och saknar indivi-duella patientdata. Det finns inga uppgifter om absoluta vinster med antibiotika utan bara relativa vinster. Inte heller definieras mer exakt vid vilken tidpunkt ett visst effektmått är uppmätt, men resultaten är ändå likartade.

Lokala histologiska och immunologiska effekter av antibiotika vid AOMDet har gjorts många experimentella studier, framför allt på råttor, där man undersökt skillnaderna mellan antibiotikabe-handlade och icke-antibiotikabehandlade djur histologiskt och immunologiskt. Olika otitpatogener har använts i dessa studier, framför allt pneumokocker (olika serotyper) och okapslade Haemophilus influenzae.

Hos råttor med obehandlad pneumokockotit uppstår his-tologiska förändringar, bland annat i form av ett ökat antal bägarceller med ökad sekretproduktion som följd, samt ben-nybildning. Dessa förändringar uppstår snabbt och kvarstår länge efter obehandlad otit. Man har kunnat visa att behand-ling med penicillin minskar dessa histologiska förändringar. Skillnader mellan grupperna ses redan under pågående be-handling och kvarstår åtminstone i sex månader (22–25). Däremot har man inte kunnat påvisa att antibiotika har någon effekt på polypbildning eller sammanväxningar i mel-lanörat efter AOM (26). Vid nyare studier på pneumokock-otit hos marsvin har man undersökt mängden fettlöslig väte-peroxid i mellanörat som ett mått på skada orsakad av fria radikaler, vilket man vet är ett faktum vid pneumokockotit. Icke antibiotikabehandlade öron har signifikant högre nivåer efter fem dagar, och dessa öron har också mer uttalade histo-logiska förändringar (27).

Hos råttor med Haemophilus influenzae-otit har man också påvisat att histologiska förändringar i mellanörat är mer uttalade hos icke antibiotikabehandlade djur (28). Bennybild-ning minskas även här i viss mån av antibiotikabehandling, även om den inte helt kan bromsas (29). Cytokinprofilerna i mellanörat vid experimentell Haemophilus influenzae-otit har också undersökts. Man har då kunnat se förändringar i cyto-

kinmönstret hos behandlade djur med uppreglering av anti-inflammatoriska substanser och minskning av substanser som till exempel leder till fibrosutveckling (30).

Betydelsen av bakterieavdödningStudier har visat att eliminering av bakterier i mellanörat och nasofarynx minskar risken för recidivotit. Enligt en gammal studie gör sig värdorganismen inom två till sju dagar av med pneumokocker i 16 % av fallen och Haemophilus influenzae i 48 % av fallen utan antibiotikabehandling (18). Även patien-ter som kliniskt förbättras kan ha kvarvarande bakterieväxt i mellanörat. Det finns flera så kallade double tap-studier av antibiotikabehandlade barn där man paracenterat såväl vid diagnos som efter fyra till sex dagar i syfte att studera bakterie-eliminationen.

Relationen mellan bakterieavdödning och klinisk förbättringEn äldre studie på antibiotikabehandlade patienter där man undersökte relationen mellan bakterieavdödning och klinisk förbättring visade att 86 % av patienterna hade negativ odling vid andra tympanocentesen medan 14 % hade positiv odling. Av dem med negativ odling mådde 93 % bra, medan 37 % av dem med kvarstående bakterieväxt också hade kvarstående symtom (31).

En senare studie med barn mellan tre och 24 månader visade att de med fortsatt positiv odling efter tre till fyra dagar (46 %) mådde sämre. Klinisk terapisvikt förekom hos 37 % av dem med positiv odling men bara hos 2 % av dem med negativ odling. Merparten av alla patienter förbättrades alltså, men signifikant fler i gruppen med bakteriologisk eli-mination (32).

Relationen mellan bakterieavdödning och terapisvikt/återfall i AOMVid en double tap-studie har man fokuserat på mellanöreod-lingar tagna fyra till sex dagar efter insatt antibiotikabehand-ling och jämfört dessa med den kliniska bilden dag 11–16. De barn som hade fortsatt bakterieväxt dag fyra till sex före-tedde oftare terapisvikt än barn med negativa odlingar dag fyra till sex (33 % jämfört med 7 %). Det förelåg ingen större variation mellan olika patogener (33).

För att undersöka betydelsen av kvarvarande pneumo-kocker efter kliniskt lyckad antibiotikabehandling på grund av AOM utförde Libson, et al. double taps och fann att tidiga recidiv av AOM var vanligare hos barn som hade bakterier kvar i mellanörat vid behandlingens slut och detta gällde framför allt pneumokocker (34).

Vid ytterligare en double tap-studie har man undersökt återfall av AOM och deras relation till den ursprungliga pa-togenen. Fyra veckor efter en AOM-episod är majoriteten av alla återfall nya infektioner (enligt elektrofores m.m.). Hos 28 % var det dock fråga om äkta re-infektion, och dessa in-fektioner kom tidigt, ofta efter bara några dagar, men åt-minstone inom två veckor (35).



Tab

ell I

.

Stu

die

Pat

ien

ter

Ink

lusi

on

skri

teri

er

Be

ha

nd

ling

Be

dö

mn

ing

skri

teri

er

Res

ult

atK

om

me

nta

r

van

buc

hem

, 198

1 (8

)H

ollä

ndsk

Pv

dia

gno

s b

ekrä

ftad

av

Ön

H

f.ö.

fris

ka b

arn

2–12

år

171

bar

n

klin

iska

sym

tom

+ r

od

nad

el

ler b

ukta

nde

trum

hinn

ao

tosk

op

i

1. a

mox

icill

in ×

3 ×

7 d

agar

2. P

lace

bo

3. P

arac

ente

s4.

1 +

3

fråg

efo

rmul

ärk

linis

k un

der

sökn

ing

dag

2,

7, 1

4, 2

8 o

ch 5

6 sa

mt

efte

r 1 o

ch 2

år

aud

iog

ram

dag

14

Ing

en s

killn

ad i

ut-

läkn

ing

Ing

en s

killn

ad i

reci

div

el

ler h

örs

el

Par

acen

tes

tillfö

r ing

entin

g

myg

ind

, 198

1 (3

6)

rem

itter

ade

från

dan

sk

Pv

till

Ön

H

f.ö.

fris

ka b

arn

1–10

år

149

bar

n

klin

iska

sym

tom

+ r

öd

och

in

flam

mer

ad tr

umhi

nna

oto

sko

pi

1. P

cv ×

3 ×

7 d

agar

2. P

lace

bo

dag

bo

k (s

mär

ta, f

eber

)o

tosk

op

i dag

2, 7

, 30

och

90 ty

mp

ano

met

ri d

ag 7

, 30

och

90

Ing

en s

killn

ad fe

ber

e

fter

dag

2 v

ar 7

9 re

spek

tive

62 %

sy

mto

mfr

ia

färr

e ko

ntra

late

rala

ot

iter (

2 re

sp. 6

sty

cken

)In

gen

ski

llnad

i se

na

reci

div

elle

r hö

rsel

otit

er d

är o

dlin

g vi

sad

e vä

xt a

v st

rep

toko

cker

sig

nifik

ant b

ättr

e

tha

lin, 1

985

(37)

sve

rig

e, Ö

nH

f.ö.

fris

ka b

arn,

2–

15 å

r29

3 b

arn

klin

iska

sym

tom

+ p

urul

ent

sekr

eto

tom

ikro

sko

pi

1. P

cv ×

2 ×

7 d

agar

2. P

lace

bo

7 d

agar

dag

bo

k (s

mär

ta, f

eber

)o

tom

ikro

sko

pi d

ag 0

, 4, 8

o

ch 3

0a

udio

gra

m d

ag 3

0

ej s

igni

fikan

t bät

tre

min

dre

ont

dag

2 +

3fä

rre

kont

rala

tera

la

otite

r

otit

er d

är o

dlin

g vi

sad

e st

rep

-to

kock

er s

igni

fikan

t bät

tre

ap

pel

man

199

1 (2

)H

ollä

ndsk

Pv

dia

gno

s b

ekrä

ftad

av

Ön

H (r

over

s)

bar

n so

m h

aft 1

–3 o

titer

det

se

nast

e år

et, 6

mån

–12

år12

1 b

arn

klin

iska

sym

tom

+ r

öd

elle

r b

ukta

nde

trum

hinn

ao

tosk

op

i

1. a

mox

i/cl

av ×

3 ×

7 d

agar

2. P

lace

bo

× 7

dag

arU

s d

ag 3

+ 1

4o

tosk

op

i + t

ymp

ano

met

ri 1

mån

Ing

en s

killn

ad fe

ber

el

ler ö

ronv

ärk

dag

3

(84

resp

81

% ”

fris

ka”)

bar

n <

2 å

r had

e 5

gån

ger

hö

gre

ris

k fö

r sym

tom

dag

3

kal

eid

a 19

91 (9

)U

sa

, sju

khus

och

bar

n-lä

karm

otta

gni

ng

f.ö.

fris

ka b

arn

7 m

ån–1

2 år

536

bar

n60

% h

ade

haft

1–3

otit

er

sena

ste

året

klin

iska

sym

tom

+ b

ukta

nde

/tjo

ck tr

umhi

nna

med

ned

satt

rö

rlig

het

oto

sko

pi

1. a

mox

icill

in ×

3 ×

14

dag

ar2.

Pla

ceb

o 14

dag

ar3.

Par

acen

tes

+ 1

3. P

arac

ente

s +

2

tele

fonk

ont

akt 4

8 tim

klin

isk

us 2

+ 6

vec

kor

ko

ntro

ll va

rje m

ånad

i et

t år

beh

and

ling

ssvi

kt e

fter

48

tim

: pla

ceb

o 7,

7 %

o

ch a

mox

i 3,9

%

(sig

nifik

ant b

ättr

e)Li

ka m

ycke

t rec

idiv

Par

acen

tes

tillfö

r ing

entin

g

bur

ke 1

991

(11)

bri

ttis

k p

rimär

vård

(rov

ers)

f.ö.

fris

ka b

arn

3–1

0 år

232

bar

n

klin

iska

sym

tom

+ ”

sjuk

” tr

umhi

nna

oto

sko

pi

1. a

mox

icill

in ×

3 ×

7 d

agar

2. P

lace

bo

i 7 d

agar

dag

bo

kH

emb

esö

k d

ag 1

+ 6

klin

isk

us d

ag 8

tym

pan

om

etri

1 +

3 m

ån

bät

tre

läkn

ing

(1,7

%

resp

. 14,

4 %

fick

an

nat a

b in

nan

dag

8)

Lika

myc

ket s

ena

re

cid

iv o

ch s

om

bar

n m

ed s

vår s

jukd

om

, p

erfo

ratio

n el

ler b

ukta

nde

trum

hinn

a ex

klud

erad

es

dam

ois

eaux

199

9 (1

9)

Ho

lländ

sk p

rimär

vård

(rov

ers)

f.ö.

fris

ka b

arn

6 m

ån–2

år

240

bar

n

klin

iska

sym

tom

+

buk

tand

e, r

od

nad

elle

r

kärli

njic

erad

trum

hinn

ao

tosk

op

i

1. a

mox

icill

in ×

3×1

0 d

agar

2. P

lace

bo

10 d

agar

dag

bo

k i 1

0 d

agar

oto

sko

pi d

ag 4

, 11

och

42

tym

pan

om

etri

dag

42

bät

tre

läkn

ing

dag

4

(41

resp

28

%) m

en e

j d

ag 1

1 el

ler s

enar

e In

gen

ski

llnad

rec

idiv

el

ler

so

m

färr

e se

na r

ecid

iv i

pla

ceb

o-

gru

pp

en (4

3 re

sp 6

3 %

) eft

er

3,5

års

blin

dad

up

pfö

ljnin

g



Little 2001 (3

)b

ritttisk prim

ärvård(r

overs)

f.ö. friska barn

6 mån

–10 år315 b

arn

kliniska sym

tom

+ ro

dnad

, b

uktande eller p

erforerad

trum

hinnao

tosko

pi

1. am

oxicillin × 3 ×

7 dag

ar2. a

moxi ”i reserv” o

m ej

bättre d

ag 324 %

använde ”i reserv”

dag

bo

k i 14 dag

artelefo

nkontakt d

ag 3

sym

tom

1,1 dag

ar ko

rtare i ab

-grup

p.

Ingen skillnad

smärt-

intensitet (med

elvärde)

eller skolfrånvaro

ej b

lindad

studie

mycket nöjd

: 91 % a

b d

irekt, 77 %

ab

reserv

mcC

orm

ick 2005 (20

)b

arnklinik Us

a(r

overs)

f.ö. friska barn,

82 % tid

igare otit

6 mån

–12 år, 223 barn

klinska sym

tom

+ m

ellanöre-

vätskao

tosko

pi

1. am

oxicillin × 2 ×

10 dag

ar2. a

moxi ”i reserv”

34 % använd

e “i reserv”

dag

bo

k i 10 dag

arn

PH

-od

ling dag 10

oto

skop

i och tym

pano

-m

etri dag 12 +

30

Ingen skillnad

patient-

tillfredsställelse

behand

lingssvikt: 5 %

vs 21 %

ej d

ubb

elblind

Pn

sP

dag 10

–12: 56 %

(ab

direkt) vs 37 %

(ab

reserv)

Le saux 20

05 (21) b

arnakutmottag

ningk

anada

(rovers)

f.ö. friska barn

6 mån

–5 år512 b

arn

kliniska sym

tom

+ ned

satt rö

rlighet, ro

dnad

eller buk-

tande trum

hinnao

tosko

pi

1. am

oxicillin × 3 ×

10 dag

ar2. P

lacebo 10 d

agar

frågefo

rmulär d

ag 1, 2, 3 o

ch 10–14

tymp

anom

etri 1 mån +

3 m

ån

frisk efter 14 dag (=

ej ny a

b-kur) 92,8 %

am

oxi vs 84,2 %

placeb

o. Ingen skillnad

recid

iv eller mellan-

örevätska

barn <

2 år hade m

indre nytta

av amoxi

sp

iro 200

6 (15)

barnakutm

ottagning

Us

a

f.ö. friska barn. 40 %

> 2

otiter senaste året6 m

ån–12 år

283 barn

enlig

t riktlinjer Us

a 20

04 (klin sym

tom

+ ned

satt rörlig

-het, b

uktande trum

hinna, oto

skop

i)

1. antib

iotika direkt (oftast

amoxi)

2. ”antib

iotika i reserv” om

ej b

ättre efter 48 timm

ar38 %

använde ”i reserv”

telefonko

ntakt dag 4

–6, 11–14 o

ch 30–40

Ingen skillnad

smärt-

intensitet eller feber.

sm

ärtduratio

n 2,0 d

agar (a

b d

irekt) vs 2,4 (a

b reserv)

ej d

ubb

elblind

mer d

iarré i ab

direkt

neum

ark 2007 (38

)s

vensk prim

ärvårdf.ö. friska b

arn 2–16 år179 b

arn

kliniska sym

tom

+ b

uktande,

röd

trumhinna m

ed ned

satt rö

rlighet

oto

skop

i

1. Pcv

× 2 ×

5 dag

ar2. Ing

et antibiotika

dag

bo

k i 7 dag

ar telefo

nkontakt d

ag 14 k

lin us efter 3 månad

er

frisk efter 4 dag

ar (ing

en skillnad)

ko

rtare tid m

ed

smärta (0,4 d

agar)

Ingen skillnad

so

m

ej d

ubb

elblind

fler nya läkarbesö

k i ”ej ab

-g

rupp

en” (18 % vs 4 %

)

Stu

die

Patie

nte

rIn

klu

sion

skrite

rier

Be

ha

nd

ling

Be

dö

mn

ing

skrite

rier

Resu

ltatK

om

me

nta

r

Tabell I. Fo

rts.



Referenser1. Sanders S, Glasziou PP, DelMar C, et al. Antibiotics for acute otitis

media in children. Cochrane Database Syst Rev 2010(1):CD000219.2. Appelman C L, Claessen JQ, Touw-Otten FW, et al. Co-amoxiclav in

recurrent acute otitis media: placebo controlled study. BMJ 1991;303 (6815):1450–2.3. Little P, Gould C, Williamson I, et al. Pragmatic randomised controlled

trial of two prescribing strategies for childhood acute otitis media. BMJ 2001;322(7282):336–42.

4. Rovers MM, Glasziou P, Appelman CL, et al. Antibiotics for acute otitis media: a meta-analysis with individual patient data. Lancet 2006;368

(9545):1429–35.5. Vouloumanou EK, Karageorgopoulos DE, Kazantzi MS, et al. Antibio-

tics versus placebo or watchful waiting for acute otitis media: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Antimicrob Chemother 2009;64(1):16–24.

6. Rosenfeld Richard M, Bluestone Charles D. Evidence-based otitis media. Hamilton, Ont. ; Saint Louis: Decker; 1999.

7. Teele DW, Klein JO, Rosner BA. Epidemiology of otitis media in child-ren. Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl 1980;89(3 Pt 2):5–6.

8. van Buchem FL, Dunk JH, van’t Hof MA. Therapy of acute otitis media: myringotomy, antibiotics, or neither? A double-blind study in children. Lancet 1981;2(8252):883–7.

9. Kaleida PH, Casselbrant ML, Rockette HE, et al. Amoxicillin or my-ringotomy or both for acute otitis media: results of a randomized clinical trial. Pediatrics 1991;87(4):466–74.

10. Koopman L, Hoes AW, Glasziou PP, et al. Antibiotic therapy to prevent the development of asymptomatic middle ear effusion in children with acute otitis media: a meta-analysis of individual patient data. Arch Oto-laryngol Head Neck Surg 2008;134(2):128–32.

11. Burke P, Bain J, Robinson D, et al. Acute red ear in children: controlled trial of non-antibiotic treatment in general practice. BMJ 1991;303

(6802):558–62.12. Bezakova N, Damoiseaux RA, Hoes AW, et al. Recurrence up to 3.5

years after antibiotic treatment of acute otitis media in very young Dutch children: survey of trial participants. BMJ 2009;338:b2525.

13. Thompson PL, Gilbert RE, Long PF, et al. Effect of antibiotics for otitis media on mastoiditis in children: a retrospective cohort study using the United kingdom general practice research database. Pediatrics 2009;

123(2):424–30.14. Petersen I, Johnson AM, Islam A, et al. Protective effect of antibiotics

against serious complications of common respiratory tract infections: retrospective cohort study with the UK General Practice Research Data-base. BMJ 2007;335(7627):982.

15. Spiro DM, Tay KY, Arnold DH, et al. Wait-and-see prescription for the treatment of acute otitis media: a randomized controlled trial. JAMA 2006;296(10):1235–41.

16. Halsted C, Lepow ML, Balassanian N, et al. Otitis media. Clinical ob-servations, microbiology, and evaluation of therapy. Am J Dis Child 1968;115(5):542–51.

17. Laxdal OE, Merida J, Jones RH. Treatment of acute otitis media: a con-trolled study of 142 children. Can Med Assoc J 1970;102(3):263–8.

18. Howie VM, Ploussard JH. Efficacy of fixed combination antibiotics versus separate components in otitis media. Effectiveness of erythromy-cin estrolate, triple sulfonamide, ampicillin, erythromycin estolate- triple sulfonamide, and placebo in 280 patients with acute otitis media under two and one-half years of age. Clin Pediatr (Phila). 1972;11(4):205–14.

19. Damoiseaux RA, van Balen FA, Hoes AW, et al. Primary care based rando-mised, double blind trial of amoxicillin versus placebo for acute otitis media in children aged under 2 years. BMJ 2000;320(7231):350–4.

20. McCormick DP, Chonmaitree T, Pittman C, et al. Nonsevere acute otitis media: a clinical trial comparing outcomes of watchful waiting versus immediate antibiotic treatment. Pediatrics 2005;115(6):1455–65.

21. Le Saux N, Gaboury I, Baird M, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled noninferiority trial of amoxicillin for clinically diag-nosed acute otitis media in children 6 months to 5 years of age. CMAJ 2005;172(3):335–41.

22. Hermansson A, Hellstrom S, Prellner K. Mucosal changes induced by experimental pneumococcal otitis media are prevented by penicillin V. Otolaryngol Head Neck Surg 1991;105(4):578–85.

23. Caye-Thomasen P, Hermansson A, Tos M, et al. Penicillin reduces secre-tory capacity in rat middle ear mucosa in acute otitis media. Am J Otol 1996;17(2):354–9.

24. Caye-Thomasen P, Tos M. Penicillin reduces new bone formation in acute otitis media. Laryngoscope 1999;109(12):1978–81.

25. Park SN, Yeo SW. Effects of antibiotics and steroid on middle ear mu-cosa in rats with experimental acute otitis media. Acta Otolaryngol 2001;121(7):808–12.

26. Caye-Thomasen P, Hermansson A, Tos M, et al. Effect of penicillin on experimental acute otitis media. A histopathological study of goblet cell density, bone modelling dynamics, polyp and adhesion formation. Acta Otolaryngol Suppl 2000;543:56–7.

27. Takoudes TG, Haddad J Jr. Free radical production by antibiotic-killed bacteria in the guinea pig middle ear. Laryngoscope 2001;111(2):283–9.

28. Melhus A, Janson H, Westman E, et al. Amoxicillin treatment of experi-mental acute otitis media caused by Haemophilus influenzae with non-beta-lactamase-mediated resistance to beta-lactams: aspects of virulence and treatment. Antimicrob Agents Chemother 1997;41(9):1979–84.

29. Melhus A, Ryan AF. Effects of amoxicillin on cytokine and osteocalcin expression in bone tissue during experimental acute otitis media. Cyto-kine 2004;25(6):254–9.

30. Melhus A. Effects of amoxicillin on the expression of cytokines during experimental acute otitis media caused by non-typeable Haemophilus influenzae. J Antimicrob Chemother 2001;48(3):397-402.

31. Carlin SA, Marchant CD, Shurin PA, et al. Host factors and early thera-peutic response in acute otitis media. J Pediatr. 1991;118(2):178–83.

32. Dagan R, Leibovitz E, Greenberg D, et al. Early eradication of pathogens from middle ear fluid during antibiotic treatment of acute otitis media is associated with improved clinical outcome. Pediatr Infect Dis J 1998;17(9):776–82.

33. Dagan R, Schneider S, Givon-Lavi N, et al. Failure to achieve early bac-terial eradication increases clinical failure rate in acute otitis media in young children. Pediatr Infect Dis J 2008;27(3):200–6.

34. Libson S, Dagan R, Greenberg D, et al. Nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae at the completion of successful antibiotic treatment of acute otitis media predisposes to early clinical recurrence. J Infect Dis 2005;191(11):1869–75.

35. Leibovitz E, Greenberg D, Piglansky L, et al. Recurrent acute otitis media occurring within one month from completion of antibiotic thera-py: relationship to the original pathogen. Pediatr Infect Dis J 2003;22(3):209–16.

36. Mygind N, Meistrup-Larsen K-I, Thomsen J, et al. Penicillin in acute otitis media: a doubleblind placebo-controlled trial. Clin Otolaryngo 1981;6:5–13.

37. Thalin A, Densert 0, Larsson A, et al. Is penicillin necessary in the treat-ment of acute otitis media?. Proceedings of the International Conference on Acute and Secretory Otitis Media, Jerusalem. Amsterdam: Kugler Publications 1985:441–6.

38. Neumark T, Molstad S, Rosen C, et al. Evaluation of phenoxymethylpe-nicillin treatment of acute otitis media in children aged 2-16. Scand J Prim Health Care 2007;25:166–71.

BakgrundUppföljningen av AOM i Sverige har förändrats kraftigt under åren. Under 1960-talet kontrollerades de flesta inom en vecka och under 1970-talet två till tre veckor efter insjuk-nandet. Under 1980-talet ansågs att en AOM inte behövde kontrolleras förrän efter fyra till sex veckor (1). Enligt otit-konsensus från 1991 och 2000 rekommenderas att AOM kontrolleras dels tidigt när man primärt avvaktar med anti-biotikabehandling och dels efter tre månader för att säker-ställa en normalisering av hörsel och trumhinnestatus (2,3). Orsaken till den senare kontrollen var att uppföljning efter fyra till sex veckor inte medförde annan åtgärd än ytterligare en kontroll. Man betonade i senaste otitkonsensus att den är särskilt angelägen i de yngre åldrarna men uppgav inga fasta åldersgränser. Under 2000-talet har man i olika lokala rikt-linjer framfört att uppföljning av AOM är mest angeläget hos barn i förskoleåldern (4). I Nationella rekommendationer för rörbehandling av barn med öroninflammationer år 2009 påpekas vikten av att kontrollera barn med misstänkt hörsel-nedsättning och att det inte är vätskan i sig vid sekretorisk mediaotit (SOM) som avgör om barn ska kontrolleras eller inte utan hörseln. Därför har det hittills ändå ansetts rimligt att rutinmässigt kontrollera barnen efter AOM då vissa barn kan få efterföljande långvarig SOM (3,5).

Hur vanligt är SOM efter AOM? Prognostiska faktorerMan fångar inte upp alla barn med SOM genom att kontrol-lera alla fall med AOM. Ungefär 5 % av fallen med SOM uppstår som en direkt fortsättning på AOM-episoden (6) och lika många utan föregående AOM (7–9). Flera studier har funnit två prevalenstoppar vid långdragen SOM, en vid två års ålder som kan kopplas till AOM-episod och en vid fyra års ålder utan känt samband med AOM (10).

Två veckor efter en episod med AOM har 60–70 % SOM (11). Incidensen sjunker till 40–52 % efter en månad (12,13) och till 15–26 % efter tre månader (6,7,13). Bland barn under två år är risken för kvarstående SOM efter en AOM-episod högre, 47–55 % efter tre månader (12,13). Man ska komma ihåg att den kvarvarande vätskan är en konsekvens av den akuta öroninflammationen, inte en reell komplikation. I alla dessa studier inkluderades barn med C2-tympanogram (se Figur 2 i bakgrundsavsnittet Definitioner och diagnostik av akut mediaotit [AOM]), det vill säga även de med endast lite vätska. Om man finner luftande mellanöra direkt efter antibiotikabehandling har det sagts att man bör ifrågasätta sin eller kollegans diagnostiska skicklighet (11). Renko som lät föräldrarna göra daglig tympanometri i hemmet efter di-agnostiserad AOM på 90 barn (medelåldern var tre år och endast de med B-tympanogram ingick) fann att 69 % hade luft i mellanörat efter 14 dagar. Mediantiden var 7,5 dagar och medeltiden var tio dagar. De med ensidig AOM läkte betydligt fortare än de med bilaterala (14). Hans fynd visar på snabbare utläkning än hittills förväntat men som läkta räknades även de med C2-tympanogram. En SOM-episod som pågår längre tid än tre till fyra månader har sämre spon-tanläkning. Cirka 35 % av sådana långvariga episoder har läkt ut efter två år och cirka 60 % efter fyra år (10,15).

Signifikanta riskfaktorer för att ha SOM efter AOM är bilateral AOM, lägre ålder, öronflytning och SOM på andra örat (7). Andra riskfaktorer för kvarstående långdragen SOM efter AOM är kön (vanligare hos pojkar), vintersäsong och atopisk allergi (8).

Barn under två år har en ökad risk att få SOM efter AOM (7,8,12,16). SOM bland barn 6–24 månader är också vanli-gare under vinterhalvåret, vid bilateral AOM och där syskon har recidiverande AOM. Det är däremot ingen skillnad i SOM-frekvens efter AOM om barnen får antibiotika eller ej (11,12).



Uppföljning av akuta mediaotiter

Anita Groth

SammanfattningUppföljning av akuta mediaotiter (AOM) efter tre månader är till för att upptäcka hörselnedsättning vid kvarstående bilateral sekretorisk mediaotit (SOM). Det saknas studier och bevis för att rutinmässig uppföljning av alla fall med AOM gör någon nytta. Vätska i mellanörat (SOM) en period efter AOM är en konsekvens av och inte en komplikation till AOM och förekom-mer efter tre månader endast i cirka en femtedel av fallen. SOM är ett tillstånd med hög grad av självläkning men vid långva-riga besvär med försämrad hörsel och nedsatt livskvalitet kan kontroller som leder till rörbehandling vara av värde. Det är inte vätskan i sig vid SOM som avgör om barn ska kontrolleras utan hörseln. Barn med normal hörsel vid audiometri trots SOM behöver inte kontrolleras rutinmässigt. Barn under två år, som är mest benägna att få AOM, lättare får recidiv, har längst pe-rioder av SOM och där det är svårast att avgöra en eventuell hörselnedsättning, bör i första hand kontrolleras efter bilateral AOM eller vid ensidig AOM och SOM i andra örat. Barn 2–4 år bör också erbjudas kontroll men hos barn från fyra års ålder med okomplicerad bilateral AOM kan man uppmana vårdnadshavaren till efterkontroll (även skriftligt) endast vid misstanke på hörselnedsättning eller andra symtom. Om särskilda medicinska eller psykosociala behov föreligger kan kontroll behövas upp i skolåldern. Patienter oavsett ålder med ensidiga sporadiska AOM och där andra örat är friskt behöver ur hörselsynpunkt inte rutinmässig kontroll. Antibiotikabehandling eller ej avgör inte om kontroller ska ske, då antibiotika inte minskar frekven-sen av SOM efter AOM.



Syftet med uppföljningUnder första hälften av 1900-talet ledde AOM ofta till all-varliga komplikationer såsom mastoidit och kroniska perfo-rationer. Då antibiotika introducerades sjönk komplika-tionsfrekvensen drastiskt. Svårighetsgraden av AOM har härefter successivt sjunkit under 1900-talet. Under 50-talet rapporterades att 40 % av AOM-fallen fortfarande spontan-perforerade (17) mot dagens 10–15 % (18). Syftet med de tidiga kontrollerna var att verifiera att infektionen var under utläkning, att behandlingen haft avsedd effekt och framför allt att inga komplikationer uppstått. I studier kunde visas att om föräldern uppgav att barnet mådde bra och var utan symtom var sannolikheten för kvarstående AOM mycket låg, och tidig kontroll var onödig (19,20).

Syftet med den senare kontrollen av AOM efter tre måna-der är att verifiera ett normaliserat trumhinnestatus och normal hörsel alternativt att fånga upp dem med SOM och hörselnedsättning (5,20).

Vem kontrollerar AOM? Dagens praxisDet saknas evidensbaserade studier på nyttan av och tid-punkt för kontroller vid AOM. Rutinerna för uppföljning varierar stort mellan olika länder (21). I USA nämns inte uppföljning i riktlinjerna, även om man i regel kontrollerar efter fyra till sex veckor och efter tre månader (11). I Storbri-tannien och Holland rekommenderas ingen rutinmässig uppföljning. I Norge, Danmark och Finland rekommende-ras kontroll efter en månad gärna med tympanometri (21).

I Sverige sker de flesta kontroller av AOM i primärvården där rutinerna varierar liksom tillgången till diagnostisk ut-rustning. En enkätstudie utförd i primärvården 2007 visade att praxis för uppföljning av AOM och SOM varierade stort i landet, liksom den övre åldersgränsen för kontroll. Mindre än hälften av allmänläkarna kontrollerade alltid AOM, cirka en tredjedel kontrollerade endast i förskoleåldern och en ti-ondedel kontrollerade aldrig (Figur 1), (10).

Figur 1. Kontroller av AOM i primärvården, enkät- undersökning 2007 (personlig kommunikation, SBU).

På många håll i landet finns knappast resurser att kontrollera alla barn med AOM. De som har mycket besvär hinner komma igen med nya otiter och fångas upp medan de med enstaka otiter troligen missas utan några större konsekven-ser. I storstäderna där det finns fler privata ÖNH-specialister

kontrolleras, i högre utsträckning, tidigare än tre månader och mer frekvent. Aktiva kontroller då patienterna kallas förekommer knappast längre och sannolikt hänvisas många till egen kontakt. Många föräldrar avstår från dessa kontrol-ler idag, då barnen upplevs besvärsfria.

Trots att antalet diagnostiserade fall med AOM minskat med hälften under 2000-talet till mindre än 200 000 fall årligen krävs många besök om alla ska kontrolleras, vilket stjäl betydande resurser från vårdenheterna och är kostsamt för samhället (22). På enstaka håll sköter sköterskorna otit-kontrollerna med tympanometri och ett hörselprov, och är dessa normala kontrollerar inte läkaren trumhinnorna. Med nya vårdvalsmodeller kan detta förfarande komma att bli vanligare.

I en svensk studie fick undersköterskor med tympanome-tri kontrollera fall med AOM. Sensitiviteten var mycket god, 93 %, det vill säga få missades medan specificiteten var lägre, 74 %, det vill säga en fjärdedel överdiagnostiserades. Av dem med patologiska tympanogram hade 48 % inte SOM (23). I en finsk studie fick sjuksköterskor efter en kort introduktion och träning göra tympanometri på barn som senare pa-racenterades. Här var sensitiviteten betydligt lägre, 53 %, och tyder på att en timmes träning inte räcker för att utföra och tolka tympanometriresultat (24).

Hur bör AOM kontrolleras och kvarstående SOM handläggas?Hörseln är avgörande för om fortsatta kontroller bör ske, för remittering och för eventuell rörbehandling. Slutsatserna av SBU-rapporten år 2008 angående rörbehandling vid inflam-mation i mellanörat var att hörseln förbättras efter rörbe-handling vid långvarig SOM jämfört med ingen behandling och att effekten kvarstår under minst nio månader. Däremot gick det inte att bedöma om den förbättrade hörseln kvarstår på längre sikt eller om språkutvecklingen påverkas då det vetenskapliga underlaget var motstridigt (10).

På grundval av resultaten från SBU-rapporten utarbeta-des nationella rekommendationer (5). Där enades man om att endast barn med dubbelsidig SOM under minst tre må-nader, helst bekräftat med B-tympanogram, och med sym-tom på hörselnedsättning (Faktaruta 1) behöver remitteras till ÖNH-specialist. Barn med dubbelsidig SOM under sex månader, helst bekräftat med B-tympanogram, ska hörsel-testas även om inte symtom på hörselnedsättning föreligger. Om utrustning saknas på primärvårdsenheten ska barnet remitteras till ÖNH-mottagning för hörseltestning. Barn med verifierad hörselnedsättning (tmv 4 ≥ 25 dB [tmv 4 = tonmedelvärde för 4 frekvenser 500, 1 000, 2 000 och 4 000 Hz]) och/eller där hörselnedsättningen påverkar so-ciala funktioner bör erbjudas rörbehandling hos ÖNH-specialist. Om normal hörsel konstateras (tmv 4 < 25 dB) och ingen misstanke på social hörselnedsättning finns, be-höver barnet inte remitteras och inte heller kontrolleras ru-tinmässigt. Barn med ensidig SOM behöver endast remit-teras om uttalade symtom finns. Vid SOM under senvåren kan man ofta avvakta med remiss då självläkningen är mycket hög under sommarperioden. Det fastslogs också att det inte finns övertygande bevis för att rörbehandling har bestående positiv effekt på trumhinneretraktioner och atelektaser (5,10).

nej

Ja, endast förskolebarn

Ja, om barnet inte fått beh

alltid

11,5 %

30,9 %

7,9 %

49,6 %

0 10 20 30 40 50 60

Då SOM i hög grad är självläkande är aktiv exspektans hu-vudalternativet hos flertalet barn. Under exspektansperioder kan barn från fyra till fem år med SOM ha nytta av autoinfla-tion med Otovent-ballong eller Valsalvas manöver. Slemhin-neavsvällande medel lokalt eller peroralt liksom nasala och perorala steroider har ingen effekt på utläkningen av SOM. Hörapparat kan vara ett alternativ till rörbehandling hos enstaka barn (5,10).

Då ensidig hörselnedsättning endast i enstaka fall leder till vidare åtgärder behöver ensidiga sporadiska AOM där andra örat är friskt inte rutinmässigt kontrolleras, bara om föräldrarna anser att hörseln är uttalat dålig på det affekte-rade örat eller barnet har andra symtom såsom öronflytning, värk etc.

Hos de minsta barnen under två år är det störst diskrepans mellan föräldrarnas uppfattning om barnet är öronfriskt och de verkliga fynden, då föräldrarna har svårt att avgöra patien-tens hörsel (25). Hos äldre förskolebarn är det i regel lättare att ange om social hörselnedsättning (Faktaruta 1) finns. I öppen vård utförs inte screeningaudiometri på barn yngre än fyra år, utan istället lekaudiometri eller observationsaudio-metri (tittlåda) hos audionom (10,26). Den rutinmässiga fyraårskontrollen vad avser hörseln är numera slopad på flera håll i landet, då det visade sig att barnen med social hörsel-nedsättning redan är omhändertagna. Barn över fyra år med okomplicerade, sporadiska AOM bilateralt behöver i regel inte rutinmässiga kontroller men vårdnadshavaren bör upp-manas, även skriftligt, att kontrollera barnet vid misstanke på social hörselnedsättning (Faktaruta 1). Då kan screening-audiometri utföras och om utrustning saknas skickas remiss för hörseltestning. Viskstämmeprövning kan utföras som komplement hos barn från treårsåldern när man inte har tillgång till audiometer, vid lång väntetid till audiometri eller då barnet trilskas i hörselboxen (26). Utförande; se Appen-dix II i rekommendationsavsnittet.

Vissa grupper, t.ex. invandrarbarn, barn med funktions-hinder som kan påverka kommunikationsförmågan och barn med sensorineural hörselnedsättning eller andra medicinska eller psykosociala faktorer, kan behöva kontroller upp i skol-åldern. Äldre barn och vuxna kan i regel själva ange om hörselnedsättning finns. Vid atypiskt förlopp bör däremot kontroll ske.

Referenser1. Rekommendationer om farmakologisk behandling av öron-, näs- och

halsinfektioner. Information från Socialstyrelsens läkemedelsavdelning (referat). Läkartidningen 1985;82:1588–90.

2. Medicinska forskningsrådet (MFR) och Sjukvårdens och socialvårdens planerings- och rationaliseringsinstitut (Spri). Konsensusuttalande: Barn med öroninflammationer. Stockholm, Spri:1991. (Spri tryck 208).

3. Landstingsförbundet, Medicinska forskningsrådet (MFR) och Social-styrelsen i samverkan. Konsensusuttalande: Behandling av akut öronin-flammation. Stockholm 2000. www.strama.se.

4. Terapiriktlinjer övre luftvägsinfektioner, akut mediaotit. Läkemedelsrå-det, Region Skåne, 2010, www.skane.se/lakemedelsradet.

5. Nationella rekommendationer för rörbehandling av barn med öronin-flammationer 2009. Svensk förening för Otorhinolaryngologi, huvud- och halskirurgi FOHH), Svensk Medicinsk Audiologisk Förening (SMAF), Svensk förening för allmänmedicin(SFAM) www.orlforum.se, www.smaf.se, www.sfam.se.

6. Alho OP, Oja H, Koivu M, et al. Risk factors for chronic otitis media with effusion in infancy. Each acute otitis media episode induces a high but transient risk. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1995;12:839–43.

7. Ilino Y, Nakamura Y, Koizumi T, et al. Prognostic factors for persistent middle ear effusion after acute otitis media in children. Acta Otola-ryngol 1993;113:761–5.

8. Monobe H, Ishibashi T, Fujishiro Y, et al. Factors associated with poor outcome in children with acute otitis media. Acta otolaryngol 2003;123:

564–8.9. Hogan SC, Stratford KJ, Moore DR. Duration and recurrence of otitis

media with effusion in children from birth to 3 years: prospective study using monthly otoscopy and tympanometry. BMJ 1997;314:350–3.

10. Rörbehandling vid inflammation i mellanörat. En systematisk översikt. SBU rapport, 189, 2008.

11. Rosenfeld RM, Bluestone CD. Clinical pathway for acute otitis media. In: Evidence-based otitis media. Rosenfeld RM, Bluestobne CD. Eds. B.C. Decker Inc, Hamilton 2003;235–58.

12. Damoiseaux R, Rovers M, van Balen F, et al. Long-term prognosis of acute otitis media in infancy: determinants of recurrent acute otitis media and persistent middle ear effusion. Family Practice 2006;23:40–5.

13. Shurin PA, Pelton SI, Donner A, et al. Persistence of middle ear effusion after acute otitis media in children. N Engl J Med 1979;300:1121–3.

14. Renko M, Kontiokari T, Jounio-Ervasti K, et al. Disappearance of middle ear effusion in acute otitis media monitored daily with tympano-metry. Acta Pediatr 2006;95:359–63.

15. Maw AR, Bawden R. The long term outcome of secretory otitis media in children and the effects of surgical treatment: a ten year study. Acta Otolaryngol Belg 1994;48:317–24.

16. Kvaerner KJ, Nafstad P, Hagen JA, et al. Recurrent acute otitis media: the significance of age at onset. Acta Otolaryngol 1997;117:578–84.

17. Medical research council s working-party for research in general practice. Acute otitis media in general practice. Lancet 1957;273:510–4.

18. Leibovitz EM, Serebro MM, Givon-Lavi NP, et al. Epidemiologic and microbiologic characteristics of culture-positive spontaneous otorrhea in children with acute otitis media. Pediatr Infect Dis J 2009;28:381–4.

19. Schwartz RH, Rodriguez WJ, Hayden GF, et al. The reevaluation visit for acute otitis media. Family Practice 1987;24:145–8.

20. Hathaway TJ, Katz HP, Dershewitz RA, et al. Acute otitis media: who needs posttreatment follow-up? Pediatrics 1994;94:143–7.

21. Axelsson I, Nasta F. Antibiotics for acute otitis media in children: a sys-tematic review of clinical practice guidelines in 28 countries. Abstract accepted by ESPID 2010.

22. Neumark T, Brudin L, Engström S, et al. Trends in number of consulta-tions and antibiotic prescriptions for respiratory tract infections between 1999 and 2005 in primary healthcare in Kalmar county, southern Swe-den. Scand J Prim Health Care 2009;27:18–24.

23. Tano L, Tano K, Hellström S. Kontrollen efter akut mediaotit bör verklighetsanpassas. Vad är det vi letar efter och varför? Läkartidningen 2001;45(98):4997–9.

24. Blomgren K, Haapkyla J, Pitkärenta A. Tympanometry by nurses – can al-location of tasks be optimised? Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2007;7:7–10.

25. Antenuis LJ, Engel JA, Hendriks JJ, et al. A longitudinal study of the validity of parental reporting in the detection of otitis media and related hearing impairment in infancy. Audiology 1999;38:75–82.

26. Groth A, Hultcrantz M. Mellanörat i ÖNH-handboken, red. Friis-Liby & Groth, Studentlitteratur, 2010.



Faktaruta 1. Följande frågor kan vara vägledande för att värdera om hörselnedsättning som påver-kar sociala funktioner (social hörselnedsättning) föreligger (Källa:Nationella rekommendationer 2009).

Har barnet åldersadekvat språk?Hör barnet när du talar med henne/honom från rummet intill?Vill barnet ha hög ljudvolym på TV/radio?Fungerar barnet i gruppaktiviteter?Uppträder barnet hyperaktivt eller frånvarande?



Recidiverande akut mediaotit (rAOM, öronbarn, otitbenägna barn)

Anita Groth

SammanfattningRecidiverande akut mediaotit (rAOM) definieras som minst tre säkerställda episoder av akut mediaotit (AOM) inom sex månader eller minst fyra episoder inom ett år. Ungefär 10–15 % av alla barn drabbas av rAOM under någon period, vanligen mellan sex och 24 månaders ålder. Haemophilus influenzae är vanligaste etiologiska agens. Barn med rAOM bör antibiotika-behandlas vid varje ny AOM-episod och bör remitteras till öronspecialist för uppföljning och ställningstagande till profylak-tisk behandling. Som profylaktisk terapi rekommenderas i första hand rörbehandling även om det vetenskapliga underlaget är otillräckligt. Andra profylaktiska behandlingar saknar ännu vetenskapligt stöd och rekommenderas inte i första hand.

Rörflytning orsakas hos de yngsta barnen oftast av samma patogener som ger AOM, hos äldre barn oftare av hörselgångs-bakterier. Lokalbehandling rekommenderas i första hand om barnet är opåverkat. I Sverige används hittills som lokalbehand-ling Terracortril med Polymyxin B örondroppar, som rörbehandlade barn bör ha recept på hemma. Barn med påverkat all-mäntillstånd eller utebliven förbättring vid behandling med droppar kan behöva tillägg av peroralt antibiotikum.

BakgrundCirka 10–15 % av alla barn får rAOM (se definition i sam-manfattningen ovan) och 5 % får minst sex episoder inom ett år. Högst incidens ses mellan sex och 24 månaders ålder (1). Cirka 80 % av de barn som får sin första episod av AOM före sex månaders ålder utvecklar rAOM (2). De flesta barn med rAOM har förutom AOM-episoderna även mer eller mindre långvariga episoder av SOM. Endast 10–15 % har enbart rAOM (1). En ny episod definieras i Sverige som nya symtom på AOM med symtomfritt intervall oavsett om kvarvarande vätska finns bakom trumhinnan (1). Natural-förloppet av rAOM är gynnsamt. Antalet AOM minskar kontinuerligt med stigande ålder (3) men rAOM-barn med många AOM-episoder kan ha besvär upp i skolåldern (4).

RiskfaktorerHereditet och kön är välkända men opåverkbara riskfaktorer för rAOM (5). Pojkar är mer benägna att utveckla rAOM (4–7) än flickor. Låg födelsevikt, låg ålder (< 2 år), tidiga recidiv (inom 1 månad), kvarstående symtom(> 10 dagar) och vintersäsong vid genomgången AOM är också faktorer som predisponerar för rAOM (5,6,7). Studier av passiv rökning, syskon, förskolevistelse och nappanvändning som predisponerande faktorer har visat motstridiga resultat (5–10) men anges ofta som troliga riskfaktorer för rAOM. Amning mer än tre till sex månader har visat skydd så länge barnen får enbart bröstmjölk till varje mål (5,7,9,11,12). Utveckling av rAOM är multifaktoriell vilket gör det svårt att identifiera enskilda orsaksfaktorer (7).

Handläggning av rAOMEnligt Otitkonsensus bör rAOM-barn antibiotikabehandlas vid varje ny AOM-episod. Det finns inga studier som stöder att inte primärt behandla med antibiotika. Även vid reci-divotit (en ny AOM-episod inom en månad) rekommenderas

antibiotikabehandling i detta dokument (13). Behandlings-rekommendationen vid rAOM är fenoxymetylpenicillin 25 mg/kg tre gånger dagligen eller amoxicillin 20 mg/kg × 3 i 10 dagar (13). Vid rAOM har Haemophilus influenzae visat sig vanligare än övriga otitpatogener (14,15) vilket kan motivera att använda amoxicillin redan primärt.

Inte bara barnet utan hela familjen påverkas negativt av de återkommande sjukdomsepisoderna som också är kost-samma för familjen och samhället. Av flera skäl är därför profylaktisk behandling önskvärd.

I SBU-rapporten angående rörbehandling hos barn från 2008 (1) konstateras att det vetenskapliga underlaget för profylaktisk behandling med rör vid rAOM är otillräckligt då det saknas tillräckligt med studier. Rörbehandling kan dock övervägas hos de mindre barnen då tillgängliga studier med medelhögt bevisvärde visade att AOM-episoderna minskade med över 50 % närmaste halvåret (16,17).

Korttidsprofylax med antibiotika vid varje ny ÖLI har inte något vetenskapligt stöd (1). Långtidsprofylax med antibiotika har visat viss effekt i tre studier med medelhögt bevisvärde (18–20) där två undersökte effekten av sulfisoxa-sole, ett sulfapreparat som inte finns tillgängligt i Sverige som singelpreparat. Studierna saknar därför relevans för svenska förhållanden. Långtidsprofylax kan generellt inte rekommenderas på grund av risk för biverkningar och resi-stensutveckling (21). Profylax med systemiskt eller lokalt verkande immunglobulinpreparat har inte visat sig minska risken för nya episoder av AOM (1). Inte heller vaccination av barn med rAOM med pneumokockvaccin har visat sig förebygga ytterligare episoder av AOM (22,23). Studier med vaccination av spädbarn för att minska invasiva infek-tioner har visat att den relativa minskningen av AOM endast var några procent (24,25). Nuvarande 7-valenta pneumo-kockvaccin har därför hittills inte rekommenderats för att minska antalet recidiv hos barn som har rAOM (13). Fram-tiden får utvisa om nyare 10–13-valenta vacciner eller vac-cination av riskgrupper kommer att rekommenderas på

grund av bättre effekt (14,26). Adenoidektomi enbart eller som tillägg till rörbehandling har inte heller visat sig minska antalet episoder av AOM hos barn under två år och bör där-för inte utföras på denna indikation hos förskolebarn (1,21).

I de nationella rekommendationerna (21) slås fast att slemhinneavsvällande medel lokalt eller peroralt inte har någon effekt på rAOM. Nasala och perorala steroider har inte heller plats i behandlingen av detta tillstånd. Immunologisk eller allergologisk utredning av rAOM-barn har hittills inte rekommenderats (13) men nyare data visar att otitbenägna barn kan ha en försämrad immunitet (27). Immunutredning bör övervägas särskilt om barnet även drabbas av upprepade andra luftvägsinfektioner och/eller astma.

RörflytningFlytning från rören är vanligt förekommande (28,29) och risken ökar ju längre rören sitter. Tjugo procent av rörflyt-ningarna ger ytterligare symtom såsom feber, smärta och hörselnedsättning (30). Hos små barn, yngre än två år, orsa-kas rörflytningarna oftast av de vanliga otitpatogenerna. Hos äldre barn blir kontamination via hörselgången vid bad, vat-tenlek eller dykning den vanligaste orsaken till rörflytning (29,31). De vanligaste hörselgångsbakterierna som orsakar rörflytning är stafylokocker och Pseudomonas aeruginosa (31).

BehandlingSBU-rapporten slår fast att det vetenskapliga underlaget är otillräckligt för att bedöma effekten av perorala antibiotika vid rörflytningar. Det finns däremot evidens för att lokalbe-handling med örondroppar innehållande kinolon + grupp III-steroid har bättre effekt än perorala antibiotika när rören flyter (1).

Om barnet är opåverkat vid rörflytning kan man lokalbe-handla i fem till sju dygn med enbart örondroppar. Första-handsalternativet är Terracortril med Polymyxin B (TPB) i dosering 2–3 droppar 2–3 gånger dagligen. Om flytningen fortsätter trots lokalbehandlingen eller om tillståndet förvär-ras rekommenderas remiss till öronmottagning för ställ-ningstagande till andra örondroppar eller peroralt antibioti-kum. Odling från flytning bör utföras då den kan ge vägledning för behandling (21). Under sommartid är det vanligast med badorsakad öronflytning. Även om ciprofloxa-cin (Ciloxan) örondroppar i kombination med en grupp III-steroid har god effekt på öronflytningar (1,30) finns kombinationsdroppar ännu inte i Sverige. Ciloxan örondrop-par bör endast ges vid odlingsverifierad pseudomonasinfek-tion eller som andrahandsmedel vid terapisvikt på grund av risken för kinolonresistens.

Barn, ofta under två år, med allmänpåverkan såsom feber, smärta eller ÖLI-symtom har vanliga öronpatogener vid flytning på grund av samtidig AOM och kan då behöva per-oralt antibiotikum om örondroppar inte hjälper primärt. Eventuellt kan barnet behöva skickas vidare till öronmot-tagning (21,32).

Uppföljning av rAOMDe nationella rekommendationerna (21) slår fast att rAOM-barn ska remitteras till ÖNH-specialist för uppföljning. Detta är en viktig åtgärd för att fastställa att det verkligen rör sig om AOM. Det är ytterst viktigt att otitbenägna barn har en fast ÖNH-specialistkontakt, dit de även kan vända sig akut på dagtid. En del otitbenägna barn hinner aldrig komma på elektiv kontroll då nya AOM hela tiden uppstår.

Om barnet får ytterligare en säkerställd AOM inom en en till två månaders observationsperiod på ÖNH-mottagning kan rörbehandling övervägas. När barnet går hem efter att ha erhållit rör bör ett recept på TPB örondroppar skrivas ut och instruktioner muntligt och skriftligt ges om hur dropparna ska sättas in vid öronflytning. Efter rörbehandling rekom-menderas kontroll efter tre månader (21). Rörets funktion kan kontrolleras av läkare eller av paramedicinsk personal med tympanometri. Läkarbesök rekommenderas härefter ett år efter rörsättningen och därefter årligen tills rören stötts ut (21). Det saknas underlag för att värdera om olika rutiner vid uppföljning av barn med rAOM som rörbehandlas, påverkar tillståndet eller resultatet av behandlingen. Vissa barn som fortsätter att ha rAOM med återkommande rörflytningar och allmänpåverkan trots rörbehandling kan behöva ha möjlighet till akut ÖNH-läkarkontakt dagtid, helst samma läkare, och kan behöva tätare regelbundna elektiva kontroller.

Vid rörkontroller av barn med rAOM behöver inte hörsel-mätning göras rutinmässigt. Om barnet med rAOM har samtidig SOM görs en hörselmätning inom tre månader efter rörsättning. Ett normalt audiogram eftersträvas post-operativt för att utesluta kvarstående ledningshinder eller sensorineural hörselnedsättning (21).

Referenser1. Rörbehandling vid inflammation i mellanörat. En systematisk översikt.

SBU rapport, 189, 2008.2. Harsten G, Prellner K, Heldrup J, et al. Recurrent acute otitis media. A

prospective study of children during the first three years of life. Acta Otolaryngol 1989;107:111–9.

3. Rosenfeld RM, Bluestone CD. Clinical pathway for acute otitis media. In: Evidence-based otitis media. Rosenfeld RM, Bluestone CD. Eds. B.C. Decker Inc, Hamilton 2003;235–58.

4. Stenström C, Ingvarsson L. Late effects on ear disease in otitis-prone children: a long term follow up. Acta Otolaryngol 1995;115(658):63.

5. Daly KA, Hoffman HJ, Kvaerner KJ, et al. Epidemiology, natural history and risk factors. Panel report from the ninth international research confe-rence on otitis media. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2010;74:231–40.

6. Jero J, Karma P. Prognosis of acute otitis media. Factors associated with the development of recurrent acute otitis media. Acta Otolaryngol 1997;(suppl) 529:30–3.

7. Damoiseaux R, Rovers M, van Balen F, et al. Long-term prognosis of acute otitis media in infancy: determinants of recurrent acute otitis media and persistent middle ear effusion. Family Practice 2006;23:40–5.

8. Blakley BW, Blakley JE. Smoking and middle ear disease: are they rela-ted? A review article. Otolaryngol Head Neck Surg 1995;112:441–6.

9. Neto JF, Hemb L, Brunelli e Silva D. Systematic literature review of modifiable riskfactors for recurrent acute otitis media in childhood. J Pediatr (Rio J) 2006;82:87–96.

10. Toroyan T, Roberts I, Oakley A, et al. Effectiveness of out of-home day care for disadvantaged families: randomized controlled trial. BMJ 2003;237:906–11.

11. Pettigrew MM, Khodaee M, Gillespie B, et al. Duration of breastfee-ding, daycare, and physician visits among infants 6 months and younger. Ann Epidemiol 2003;13:431–5.

12. Chantry CJ, Howard CR, Auringer P. Full breastfeeding duration and associated decrease in respiratory tract infection in US children. Pedia-trics 2006;117:425–32.



Prenumerera på nyheter från Läkemedelsverketwww.lakemedelsverket.se



13. Landstingsförbundet, Medicinska forskningsrådet (MFR) och Social-styrelsen i samverkan. Konsensusuttalande: Behandling av akut öron-inflammation. Stockholm 2000. www.strama.se

14. Kilpi T, Kaijalainen T, Syrjänen R, et al. Bacteriology of acute otitis media in a cohort of Finnish children followed for the first two years of life. Pediatr Infect Dis J 2001;20:654–62.

15. Barkai G, Leibovitz E, Givon-Lavi N, et al. Potential contribution by nontypable Haemophilus influenzae in protracted and recurrent acute otitis media. Pediatr Infect Dis J 2009;28:466–71.

16. Le CT, Freeman DW, Fireman BH. Evaluation of ventilating tubes and myringotomy in the treatment of recurrent or persistent otitis media. Pediatr Infect Dis J 1991;10:2–11.

17. Gebhart DE. Tympanostomy tubes in the otitis media prone child. Laryngoscope 1981;91:849–66.

18. Liston TE, Foshee WS, Pierson WD. Sulfisoxazole chemoprophylaxis for frequent otitis media. Pediatrics 1983;71:524–30.

19. Principi N, Marchisio P, Massironi E, et al. Prophylaxis of recurrent acute otitis media and middle-ear effusion. Comparison of amoxicillin with sulfamethoxazole and trimethoprim. Am J Dis Child 1989;143:1414–8.

20. Koivunen P, Uhari M, Luotonen J, et al. Adenoidectomy versus che-moprophylaxis and placebo for recurrent acute otitis media in children aged under 2 years: randomised controlled trial. BMJ 2004;328:487.

21. Nationella rekommendationer för rörbehandling av barn med öronin-flammationer; 2009. Svensk förening för Otorhinolaryngologi, huvud- och halskirurgi(SFOHH), www.orlforum.se, Svensk Medi-cinsk Audiologisk förening(SMAF), www.smaf.se, Svensk förening för allmänmedicin(SFAM) www.sfam.se; 2009.

22. van Kempen MJ, Vermeiren JS, Vaneechoutte M, et al. Pneumococcal conjugate vaccination in children with recurrent acute otitis media: a therapeutic alternative? Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2006;70:275–85.

23. Veenhoven R, Bogaert D, Uiterwaal C, et al. Effect of conjugate pneumococcal vaccine followed by polysaccharide pneumococcal vac-cine on recurrent acute otitis media: a randomised study. Lancet 2003;361:2189–95.

24. Eskola J, Kilpi T, Palmu A, et al. Efficacy of a pneumococcal conjugate vaccine against acute otitis media. N Engl J Med 2001;344:403–9.

25. Fireman B, Black SB, Shinefield HR, et al. Impact of the pneumococcal conjugate vaccine on otitis media. Pediatr Infect Dis J 2003;22:10–6.

26. Prymula R, Schuerman L. 10valent pneumococcal nontypeable Hae-mophilus inflenzae PD conjugate vaccine: Synflorix. Expert review of vaccines 2009;8:1479–1500.

27. Gisselsson-Sohlmann M, Hermansson A. 2010 Personl. Kommunik.28. Ah-Tye C, Paradise JL, Colborn DK. Otorrhea in young children after

tympanostomy-tube placement for persistent middle-ear effusion: prevalence, incidence, and duration. Pediatrics 2001;107:1251–8.

29. Mandel EM, Casselbrant ML, Kurs-Lasky M. Acute otorrhea: bacte-riology of a common complication of tympanostomy tubes. Ann Otol Rhinol Laryngol 1994;103:713–8.

30. Giles W, Dohar J, Iverson K, et al. Ciprofloxacin/dexamethasone drops decrease the incidence of physician and patient outcomes of otorrhea after tube placement. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2007;71:747–56.

31. Roland PS, Parry DA, Stroman DW. Microbiology of acute otitis media with tympanostomy tubes. Otolaryngol Head Neck Surg 2005;133:585–95.

32. Granath A, Rynnel-Dagöö B, Backheden M, et al. Tube associated otorrhea in children with recurrent acute otitis media; results of a prospective randomized study on bacteriology and topical treatment with or without systemic antibiotics. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2008;72:1225–33.

Prenumerera på nyheter från Läkemedelsverketwww.lakemedelsverket.se

Behandling av huvudlöss– ny rekommendation

Tillgången på effektiva läkemedel mot huvudlöss är begränsad och de senaste åren har problem med resistens mot flera av medlen noterats både i och utanför Sverige. Sedan Läkemedelsverkets tidigare rekommendation publicerades 1999 har det även tillkommit ett antal medicintekniska produkter mot huvudlöss på marknaden. Mot denna bakgrund arrangerade Läkemedelsverket i maj 2010 ett expertmöte för utarbetande av denna uppdaterade rekommendation. Observera att dessa behandlingsrekommendationer gäller enbart för huvudlöss.

HuvudbudskapHörnstenarna vid behandling av huvudlöss är noggrann och utförlig • information och diagnostik samt väl genomförd behandling och kontaktspårning.Endast personer med levande löss ska behandlas.•Samtliga med löss i en familj eller i en grupp bör behandlas samtidigt för att minska risken för ny smitta.•

Läkemedelsverkets rekommendationer avseende preparatval

I första hand medicintekniska produkter som appliceras •i hårbotten. Se vidare under rubriken Preparatöversikt.I andra hand läkemedel innehållande kombinationen •bensylbensoat och disulfiram.

FörekomstHuvudlöss (Pediculus capitis):

är vanligt förekommande•lever enbart i huvudhåret och på hårbotten•lever även i rent hår•förekommer främst hos barn men även hos vuxna.•

Löss tillhör människans följeslagare sedan urminnes tider och förekommer över hela världen.

Det finns tre slags löss hos människan: Huvudlusen (Pediculus humanus capitis), som lever i

själva huvudhåret och på hårbotten.Flatlusen (Phthirus pubis), som framför allt finns i köns-

behåringen, i armhålorna, kroppsbehåringen och någon gång i skägg och på ögonfransar.

Klädlusen (Pediculus humanus humanus/corporis), som lever och lägger sina ägg i kläderna och som kryper in på kroppen bara för att suga blod.

Flatlöss och huvudlöss är allmänt förekommande i Nor-den, medan klädlöss är ovanliga.

Vägglusen (Cimex lectularius) är ingen lus utan en skinn-bagge och har blivit allt vanligare de senaste åren.

Huvudlöss kan förekomma hos personer i alla åldrar men är vanligast i barnaåren. Huvudlössen förekommer i alla slags hår och hygienen har ingen betydelse. Även symtomfria bärare förekommer. En tidigare undersökning i USA visade

att huvudlöss var den vanligaste åkomman som sprids bland skolbarn, näst efter vanlig förkylning. Säkra siffror från Sverige saknas men med tanke på antalet försålda förpack-ningar av lusmedel – över 100 000 per år på apotek – är problemet uppenbart. Hur stor andel som säljs via näthandel är okänt.

HuvudlusenHuvudlössen är grå (genomskinliga), bruna eller svarta, eller ibland röda (om de nyss sugit blod), 2–3 mm långa, vinglösa och blodsugande insekter. Huvudlössen

är helt beroende av människoblod som föda •lever endast på människa•överför inte bakterier eller virus.•

SpridningLössen sprids genom kontakt huvud mot huvud och de kan inte flyga eller hoppa. Utanför hårbotten är huvudlusen oförmögen att på nytt etablera sig i huvudhår och överlever högst ett dygn. Därför är sanering av sängkläder, leksaker etc. onödigt. Det finns dock en viss möjlighet att lössen kan spridas via hår på kammar och borstar, varför man som för-siktighetsåtgärd bör rengöra dessa.

Huvudlöss är mycket specialiserade insekter som endast finns i människans hårbotten. De lever endast av människans blod. Löss från andra djurarter överlever inte på människa och vice versa. Det har inte påvisats att huvudlöss överför bakterier eller virus från en person till en annan.

Barn som nyligen smittats och vuxna personer med löss saknar ofta symtom, och kan därför utgöra en viktig smitt-källa.


ny rekommendatIon


ny rekommendatIon

Symtom och tecken på förekomst av huvudlöss

Klåda (inte alltid).•Infektion i rivsår i hårbotten.•Lusavföring/lusskinn på kudden eller kragen.•

Lusen avslöjas ofta på grund av klåda i hårbotten. Lusens saliv innehåller ämnen som, när de kommer in i huden, ut-löser klåda. Klåda förekommer emellertid inte alltid. Sön-derrivna lusbett kan medföra sår och infektioner. Svart puder på kudden eller kragen, vilket kan vara lusens avföring eller ömsade lusskinn, är ibland tecken på löss.

DiagnostikSker med hjälp av luskam och förstoringsglas.•Fynd av levande löss och ägg nära hårbotten.•

Man ska kamma igenom fuktigt hår med balsam mycket noggrant med en fin luskam. Det utkammade materialet granskas med förstoringsglas. Balsam i håret vid finkamning underlättar kamningen och dessutom diagnostiken, efter-som lössen sitter still. Diagnosen ställs vid fynd av levande löss. Enbart lusägg på hårstråna är inget säkert tecken på pågående lussmitta – äggen kan vara kläckta eller döda. Deras läge på hårstrået kan avslöja när lössen överfördes till personen, eftersom äggen i allmänhet läggs nära hårbotten och håret växer en centimeter per månad.

En noggrann undersökning med luskam bör göras så snart man hör talas om löss i omgivningen eller på annat sätt misstänker smitta. Hela familjen och andra närstående som till exempel far- och morföräldrar bör undersökas en gång i veckan när huvudlöss förekommer i omgivningen.

För att förebygga smittspridning bör föräldrar även uppmanas att kontrollera barnen inför varje terminsstart, därefter helst varje vecka under två månader och sedan några gånger under skolåret. Undersökningen kan vara mycket tidsödande men är nödvändig.

En detaljerad instruktion om luskamning finns på Sjuk-vårdsrådgivningens webbplats www.1177.se.

KontaktspårningNär huvudlöss upptäckts inom en grupp, till exempel en skolklass, bör man omsorgsfullt ägna sig åt kontaktspårning. Varje medlem i gruppen måste noga tänka efter vilka perso-ner han eller hon haft tillräckligt nära huvudkontakt med den senaste månaden. Dessa personer bör sedan upplysas om risken för att de själva kan vara smittade och informeras om hur undersökning och behandling går till. Föräldrar bör alltid informera barnets förskola eller skola om huvudlöss förekommer i familjen. För att begränsa utbredningen bör skolsköterskan eller motsvarande kontaktas på ett tidigt stadium för hjälp med smittspårning.

Åtgärder och behandling vid konstaterad lussmitta

Samordna luskamning och behandling.•Endast de som har levande löss behandlas.•Behandling med lusmedel.•

Regelbunden finkamning som uppföljning efter • behandling.

Ny behandling enligt instruktioner på förpackningen.•Det är ytterst angeläget att ta del av och noggrant följa

den information som finns på förpackningar och bipacksed-lar. Lusmedlets effekt beror på preparatets beredningsform, koncentrationen samt tiden det får verka. Äggen kan vara mindre känsliga för behandling, varför två behandlingsom-gångar med en veckas mellanrum oftast rekommenderas.

Förekommer det löss i familjen eller hos någon i omgiv-ningen bör alla i familjen undersökas en gång per vecka. Endast personer med levande löss ska behandlas. För att minska risken för ny smitta bör samtliga med löss inom en familj eller i en grupp behandlas samtidigt. Behandling ”för säkerhets skull” bör undvikas. När behandlingen är avslutad enligt förpackningens instruktioner bör behandlingsresul-tatet följas upp med finkamning.

PreparatöversiktFör behandling av huvudlöss finns både läkemedel och medicintekniska produkter att tillgå. Läkemedlen verkar farmakologiskt till skillnad från de medicintekniska produk-terna. Olika beredningsformer förekommer. Oavsett bered-ningsform måste bruksanvisningen följas noggrant.

LäkemedelMalation (organisk fosforförening).•Permetrin (en syntetisk pyretroid).•Bensylbensoat och disulfiram.•

Substanserna malation och permetrin verkar som nerv-gifter för insekten. De är ofarliga för människa men på se-nare år har problem med resistens noterats (se nedan). Inget av dessa medel är äggdödande till hundra procent. Därför rekommenderas ny behandling efter åtta dagar.

För kombinationen bensylbensoat och disulfiram finns inga kända rapporter om resistensutveckling. Läkemedlet med denna sammansättning är dock relativt besvärligt att använda i och med att man ska vänta 24 timmar tills man får tvätta bort det. Upprepad behandling rekommenderas också i detta fall.

Medicintekniska produkterDimetikon (silikonolja).•Växtoljor (vegetabiliska och eteriska).•Luskam.•

Medicintekniska produkter för applicering i hårbotten kan bestå av endast dimetikon eller växtoljor men det finns även kombinationer av dessa i en och samma produkt.

Verkningsmekanismen för dimetikonprodukterna är omdiskuterad. Såväl kvävning som osmotisk verkan på lös-sen har hävdats. Publicerade studier har visat att dimetikon-produkter är effektiva när de används korrekt.

Vegetabiliska oljor uppges ha en kvävande verkningsme-kanism även om annan verkan också är tänkbar för framför allt de eteriska oljorna. Publicerad dokumentation kring ef-fekter av medicintekniska produkter baserade på vegetabi-liska oljor är sparsam.

Eteriska oljor kan i sällsynta fall ge upphov till allergisk kontaktdermatit.

Även luskam är en medicinteknisk produkt och är av bety-delse för diagnostik och uppföljning. Behandlingsresultat av enbart luskamning tas inte upp i detta dokument.

Viktigt att känna till är att medicintekniska produkter ska vara CE-märkta för att få säljas, och ett av kraven för CE-märkning är att tillverkaren ska ha gjort en klinisk utvärdering av produkten. Tillverkaren ska dokumentera utvärderingen och resultatet av den, men det finns inga krav på att den kli-niska utvärderingen måste publiceras.

ResistensutvecklingI flera länder, även i Sverige, har resistensutveckling mot permetrin och andra pyretroider påvisats under senare år. Även för malation finns bekräftad resistens. Det finns för närvarande inga uppgifter om resistensutveckling mot kom-binationen bensylbensoat och disulfiram.

För de medicintekniska produkterna finns inte heller några uppgifter om resistensutveckling. Risken för resistens-utveckling mot dimetikon är sannolikt mycket liten.

Det bör emellertid understrykas att man i första hand ska söka orsaken till behandlingssvikt i oriktigt genomförd be-handling eller återsmitta. Profylaktisk behandling med far-makologiska lusmedel (läkemedel) ökar sannolikt risken för resistensutveckling och bör inte förekomma.

Risken för resistensutveckling med medicintekniska produk-ter är ringa, medan resistensutveckling för de hittills mest använda godkända läkemedlen (permetrin och andra py-retroider samt malation) har påvisats i Sverige. Därför är medicintekniska produkter i dag förstahandsval av lusmedel. I andra hand ska man av samma skäl välja den väl beprövade kombinationen bensylbensoat och disulfiram och först där-efter läkemedel som innehåller malation eller permetrin.

Gravida behandlas enligt instruktioner för respektive preparat.

BehandlingsmisslyckandenOm upprepade behandlingsförsök med samma medel har misslyckats bör man noga fundera över orsakerna. I de fall alla åtgärder har vidtagits för att ett gott behandlingsresultat ska uppnås och levande löss ändå finns kvar, bör en rapport om utebliven effekt sändas in till Läkemedelsverket. För lä-kemedlen används en biverkningsblankett för detta. För de medicintekniska produkterna används en särskild blankett för rapportering. Båda dessa finns att hitta på Läkemedels-verkets webbplats (www.lakemedelsverket.se).

AnsvarsfördelningÅtskilliga myter och felaktiga föreställningar förekommer om löss och lusbehandling och förefaller svåra att förändra. Oro uppkommer lätt och de drabbade kan känna skam-känsla. Korrekt och utförlig information om tillståndets natur samt om hur diagnostik, behandling och smittspår-ning går till är nödvändig. Apotekspersonal, skolsköterskor, förskolepersonal och inte minst föräldrar måste vara välin-formerade och bör inför varje skolstart på hösten påminnas om problematiken redan innan ett eventuellt lusangrepp. Skolor och förskolor bör ha en handlingsplan utarbetad i förväg.

Ansvarsfördelningen avseende lusbekämpning är fortfa-rande oklar i samhället och bör klargöras.

Frågan om huruvida förebyggande behandling mot hu-vudlöss har någon roll tas inte upp i den nya rekommenda-tionen för behandling av huvudlöss. Produkter för före-byggande behandling marknadsförs dock och föranleder följande kommentar från Läkemedelsverket.

Vad gäller medicintekniska produkter som innehåller dimeti-kon (silikonolja) och/eller växtolja har Läkemedelsverket inte gjort någon bedömning av vare sig effekt eller säkerhet vid användning i förebyggande syfte. Vi vet därför inte om lång-varig eller upprepad behandling för att förebygga angrepp av huvudlöss kan medföra några risker. När det gäller läkemed-len mot huvudlöss (Prioderm, Nix, Tenutex) är det däremot troligt att förebyggande behandling ökar risken för resistens-utveckling och bör därför inte förekomma.

Läkemedelsverket ställer sig dock generellt tveksamma till att förebyggande behandling av huvudlöss är lämpligt, även när det gäller de medicintekniska produkterna. Risken finns att den förebyggande behandlingen inger en falsk trygghet som innebär att man inte kontrollerar sina barn med luskam i lika hög utsträckning som vi rekommenderar.

Enligt lagstiftningen för medicintekniska produkter gäller generellt att tillverkaren ska ha gjort en klinisk utvärdering av produkten, men inga krav finns på att den kliniska utvärde-ringen ska ha publicerats. Vad gäller behandling av huvudlöss är för närvarande dokumentationen i form av publicerade kliniska prövningar mer omfattande för dimetikonbaserade produkter än för andra medicintekniska produkter.


ny rekommendatIon

Rekommendation – val av lusmedelI första hand medicintekniska produkter som •appliceras i hårbotten. Var god se under rubriken Preparatöversikt. I andra hand läkemedel innehållande kombina-•tionen bensylbensoat och disulfiram.I tredje hand läkemedel innehållande malation i •beredningsformen kutan lösning.I fjärde hand läkemedel innehållande malation eller •permetrin i beredningsformen schampo.

Angående förebyggande behandling mot huvudlöss


ny rekommendatIon

Docent Bo BergmanLäkemedelsverketBox 26751 03 Uppsala

Doktorand, folkhälsoplanerare Noomi CarlssonFolkhälsoavdelningenLandstingets kansliBox 1024551 11 Jönköping

Med. dr. Helena DzojicLäkemedelsverketBox 26751 03 Uppsala

Senior expert Barbro GerdénLäkemedelsverketBox 26751 03 Uppsala

Assistent Malika HadratiLäkemedelsverketBox 26751 03 Uppsala

Överläkare Nils HamneriusHudklinikenSkånes universitetssjukhus205 02 Malmö

Farmacevt Karin KlintbergLäkemedelsverketBox 26751 03 Uppsala

Sjuksköterska Kate LangenkransHaninge kommunRudsjöterrassen 2136 81 Haninge

Mikrobiolog Johan LindhSmittskyddsinstitutetNobels väg 18171 82 Solna

Överläkare Lill-Marie PerssonSkaraborgs SjukhusHudklinikenKärnsjukhuset i Skövde541 85 Skövde

Informatör, farmacevt Martina TedenborgLäkemedelsverketBox 26751 03 Uppsala

Deltagarlista

Från vänster: Kate Langenkrans, Bo Bergman, Malika Hadrati, Lill-Marie Persson, Martina Tedenborg, Barbro Gerdén, Noomi Carlsson, Helena Dzojic, Karin Klintberg, Johan Lindh, Nils Hamnerius.

Artiklar publicerade under rubriken Bakgrundsdokumentation är författarens enskilda manuskript.Budskapet i dessa delas därför inte alltid av expertgruppen i sin helhet.

Behandling av huvudlöss– bakgrundsdokumentation

Läkemedel och medicintekniska produkter – vad finns det för dokumentation?Nils Hamnerius

För topikal behandling av huvudlöss finns i Sverige tre god-kända läkemedel, malation (Prioderm), permetrin (Nix) samt en fast kombination av bensylbensoat och disulfiram (Tenutex). På marknaden finns även minst tre CE-märkta medicintekniska produkter med dimetikon. På apoteken kan man även köpa andra produkter avsedda för behandling av huvudlöss såsom produkter med kokosnötolja (ParaNix/Gå vaek lus) samt luskammar.

Inga läkemedel är godkända för systembehandling men det finns dokumentation för ivermektin, samt i viss mån för trimetoprim-sulfametoxazol.

Litteratursökning har gjorts i PubMed till och med april 2010. Dokumentationen för kombinationen bensylbensoat-disulfiram är knapphändig. Malation och permetrin intro-ducerades på 1980-talet och effektiviteten av dessa har tidi-gare sammanfattas i en tidigare Cochrane-review publicerad först 1998 och reviderad senast 2006 (1,2). En systematisk review som även inkluderar dimetikonprodukter har publi-cerats i Clinical Evidence 2009 (3). Sedan dess har ytterli-gare kliniska prövningar med malation, permetrin, dimeti-kon samt ivermektin publicerats.

Topikal behandlingMalationMalation är en organisk fosforsyraester som hämmar acetyl-kolinesteras vilket ger en neurotoxisk effekt som medför spastisk paralys och död för lusen. Malation binder till svavel i hårstråt och en kvarstående effekt på lusägg kan förväntas (4).

EffektI två studier från 1980-talet var malation överlägset placebo (5,6). Effektiviteten för malation är avhängigt resistensläget. I USA kunde fortfarande läkning hos > 90 % av behandlade uppnås i studier från 2000-talet (7,8), medan man i flera studier från Europa såg läkning hos färre än 50 % av de be-handlade (9,10,11).

SäkerhetLokal hud- och ögonirritation finns rapporterat, men är sällsynt (4). Malation absorberas i viss mån genom huden, men vid normalt användande av kutan lösning ses ej human-toxiska effekter. Däggdjur inklusive människa har en mycket

SammanfattningGenomgångna studier är av skiftande kvalitet. I synnerhet de äldre studierna saknar ofta uppgifter om selektion, randomise-ringsprocess etc. Många studier är små och tillåter därför inte några säkra generaliseringar. Malation och permetrin har varit effektiva medel i många år, men sviktar numera i många länder. Dimetikonprodukterna förefaller ha en relativt god effekt och låg toxicitet. Deras verkningsmekanism är inte helt klarlagd. Det antas att effekten är enbart fysikalisk och man därför ej bör ha samma risk för resistensutveckling, men det återstår att se om detta håller vid utbrett bruk av substansen. Nyttan av essentiella oljor som förekommer i Nyda respektive Linicin är ej dokumenterad, men torde utgöra en viss risk för kontakt-allergiska reaktioner hos sensibiliserade individer. Samma tveksamhet kan gälla kombinationen med kokosnöt-, anis- och eukalyptusoljor. Luskamning har effekt, men denna är sannolikt på en lägre nivå än för vanliga lusmedel (utom i områden med mycket hög resistens mot maltion och permetrin). Effekten av kamning är dock mycket beroende av att den genomförs korrekt och tillräckligt länge, vilket inte alltid är lätt att uppnå.





effektivare förmåga att metabolisera (detoxifiera) malation än insekter (12). En klinisk prövning har undersökt behand-lade barn för tecken på hämning av acetylkolinesteras – ingen neurologisk påverkan sågs hos 46/46 undersökta barn två till sex år respektive 48/48 undersökta barn sju till tolv år (8). Den kutana lösningen innehåller isopropanol vilket är brandfarligt (4).

Malation klassificeras i graviditetskategori B:1 respektive amning grupp IVa.

PermetrinPermetrin är en pyretroid, det vill säga ett syntetisk pyre-trinderivat. Pyretriner är neurotoxiska ämnen extraherade från Chrysanthemum cinerariaefolium. De inducerar ett hyperexcitatoriskt status vilket medför spastisk paralys och död av lusen (4). Permetrin har bättre stabilitet för värme och ljus än pyretriner.

EffektEn studie från 1980-talet har visat att permetrin är överläg-set placebo (13). Effektiviteten för permetrin är avhängigt resistensläget. Ett flertal rapporter visar läkning hos mindre än 50 % av behandlade (4,8,10,14).

SäkerhetFramför allt har lokalreaktioner beskrivits. Viss kutan ab-sorption sker, men permetrin metaboliseras snabbt till inak-tiva metaboliter och utsöndras i urinen (15). I en ”post-mar-keting surveillance study” sågs biverkningar hos 2,0/1 000 behandlingstillfällen. Ingen av dessa bedömdes som allvarlig eller oväntad (16). Använt som pesticid har vid excessiv ex-ponering under graviditet ett fall av kongenital leukemi rapporterats (17). En prospektiv studie fann ingen skillnad i graviditetsutfall hos 113 kvinnor som behandlats med per-metrin under graviditet jämfört 113 kontroller (18). Perme-trin klassificeras i graviditetskategori B:1 respektive amning grupp IVa.

Bensylbensoat och disulfiramKliniska prövningar avseende effekten på huvudlus har ej hittats vare sig för den fasta kombinationen av bensylben-soat och disulfiram eller för bensylbensoat respektive disul-firam som monoterapi. Det finns en in vitro-studie som jämförde en äldre beredning av Tenutex som även innehöll DDT med den aktuella beredningen av Tenutex. Såväl ben-sylbensoat som disulfiram förhindrade ägg att utvecklas till löss, medan DDT i den använda koncentrationen hade föga betydelse för effekten (19).

SäkerhetEnligt FASS kan man se kontaktdermatit, urtikaria, alopeci, hårmissfärgning. Disulfiram (tetraetyltiuramdisulfid) är en tiuram, och individer med kontaktallergi mot gummikemi-kalier av tiuramtyp skall därför undvika Tenutex. Tenutex klassificeras i graviditetskategori B:1 respektive amning grupp IVa.

DimetikonDimetikon är en silikonprodukt (polydimetylsiloxan-pro-dukt). Hedrin innehåller 4 % dimetikon i kombination med en flyktig, cyklisk silikon, dekametylcyclopentasiloxan (cy-clometikon) (20,21). Nyda innehåller till 92 % en blandning av två olika dimetikonprodukter med olika molekylvikt, därutöver innehåller produkten enligt tillverkarens hemsida även triglycerider, jojobavax och parfym (22). Parfymämnen är alfa-terpineol och Eucalyptus citriodoraolja (23). Linicin innehåller enligt bipacksedeln ”dimetikon, tocopheryl ace-tat, prunus armeniaca och prunus dulcis (aprikoskärne- och mandeloljor)”, i icke specificerade koncentrationer (24). Inga studier avseende Linicin har hittats vid sökning på PubMed.

Dimetikon anses ej ha någon toxisk eller metabolisk ef-fekt utan verkar fysikaliskt. Verkningsmekanismen är dock omdiskuterad. Enligt vissa författare går dimetikon 92 % (Nyda) snabbt in i lusens trakéer och synes blockera syrgas-utbytet med död som följd (25). Andra författare har inte kunnat upprepa detta, men i stället sett en skada på gastro-intestinalkanalen hos löss som utsatts för dimetikon 4 % (Hedrin) (20). De tolkar att dimetikon förhindrar vattenav-dunstning vilket medför ruptur av gastrointestinalkanalen hos de löss som nyligen har ätit medan löss som inte har ätit klarar sig längre.

EffektIn vitro-studierNyda anges i in vitro-studier ha mycket god (100 %) avdö-dande effekt efter tre minuters exposition (23,26,27) vilket är något bättre än för de konventionella lusmedel (perme-trin, malation) som undersökts. En studie jämförde Nyda och Hedrin. Effekten var initialt lika (100 % av lössen im-mobila), men några timmar efter expositionen hade en andel av de Hedrinexponerade åter börjat röra sig, vilket gav en mortalitet efter sex timmar på 74 % för Hedrin jämfört med 100 % för Nyda (27). Tillverkaren av Nyda anger att pro-dukten har ovicid effekt enligt en studie som redovisats på poster på ett vetenskapligt möte (28), men däremot har inte någon rapport publicerad i PubMed-indexerad tidskrift hittats hittills.

Kliniska prövningarI tre randomiserade kliniska prövningar användes dimetikon 4 % (Hedrin), två applikationer med minst åtta timmars applikationstid och sju dagars intervall. Två studier som jämförde dimetikon 4 % med fenotrin (en pyretrin) respek-tive malation sågs 70–75 % läkning för grupperna behand-lade med dimetikon, vilket var likvärdigt med fenotrin, men signifikant bättre än malation (11,29). I en studie jämfördes dimetikon 4 % mot en fast kombination av dimetikon 4 % och nerolidol 2 % (en linjär sesquipentenalkohol). Läkning uppnåddes i 92 % respektive 83 % (30). I samtliga tre studier användes en måttlig luskamning upprepade gånger för att utvärdera effekten, vilket är effektivare diagnosmetod än enbart inspektion (31), men kan å andra sidan bidra till be-handlingseffekten.

En randomiserad klinisk prövning jämförde dimetikon 92 % (Nyda) mot permetrin 1 % lotion. Båda grupperna behand-lades två gånger med sju dagars mellanrum. Läkning sågs hos 97 % respektive 68 % dag nio, vilket var en signifikant skillnad (32). Även vid denna studie användes upprepad luskamning för att värdera behandlingseffekten.

Placebokontrollerade studier saknas.

SäkerhetSidoeffekter relaterade till dimetikonbehandling har i publi-cerade randomiserade kontrollerade prövningar setts hos 0–4 % av de sammanlagt 315 patienter som behandlats med dimetikon (11,29,30,32). Biverkningarna utgjordes av lokal irritation av hud respektive ögon. Kontaktallergi mot dime-tikonsubstanser i hudvårdsprodukter förfaller vara ovanligt, men enstaka fall har rapporterats (33). Kontaktallergi mot eucalyptus finns beskrivet (34,35), dock har ej någon rap-port avseende Eucalyptus citriodoraolja som ingår i Nyda hittats vid sökning på PubMed. Dekametylcyclopentasiloxan som ingår i Hedrin antänds lätt och produkten är således brandfarlig (26). Enligt respektive bruksanvisning är även Linicin och Nyda brandfarliga (24,36). Produkternas miljö-påverkan uppges vara ringa (37).

Hedrin och Linicin kan enligt respektive tillverare använ-das av gravida och ammande kvinnor (38,24), medan Nyda ej rekommenderas till garvida och ammande kvinnor efter-som erfarenhet saknas (36).

KokosnötoljaParanix innehåller kokosnötolja, anis, ylang ylang och isopro-pylalkohol. Enligt tillverkaren ”fungerar (Paranix) mekaniskt och täpper till lössens andningsvägar. Lössen kvävs och torkar ut.” (39). Någon dokumentation för detta anförs ej.

Vid testning med tre respektive tio minuters exposition in vitro var 10/10 löss döda såväl efter tio minuter som efter fyra timmar (26). Tre kliniska prövningar har hittats. En öppen klinisk prövning publicerad 2002 är svårt att dra några säkra slutsatser från (40). En annan studie använde daglig luskamning efter behandlingen med Paranix vilket försvårar värdering av produktens lusdödande effekt (41). En nyligen publicerad randomiserad kontrollerad prövning visade signifikant bättre resultat med kokosnötolja/anis än för permetrin, 82 % respektive 42 % lyckad behandling (42). Även i denna studie förekom luskamning men bara för att värdera förekomst av löss. Placebokontrollerade studier har inte hittats.

SäkerhetI de publicerade kliniska prövningarna anges lokal hudirrita-tion och besvärande doft som läkemedelsrelaterade biverk-ningar. Kontaktallergi mot kokosnötolja förefaller ej vara vanligt. Däremot är kontaktallergi mot ylang ylangolja i parfymerade hudvårdsprodukter välkänt (43,44). Enligt bi-packsedeln tar tillverkaren inte ställning till bruk under graviditet och amning utan hänvisar patienten till att råd-fråga läkare eller apotek.

LuskamningLuskamning var tredje dag i blött, balsambehandlat hår (så kallad ”bug busting”) har studerats i ett par brittiska pröv-ningar (9,10). Läkning uppnåddes i 38 % respektive 52 %. I den sistnämnda studien sågs läkning endast hos 13 % av dem som behandlades med konventionellt lusmedel (0,5 % mala-tion eller 1 % permetrin) (10). Utöver det anmärkningsvärt låga utfallet av konventionell behandling har även pa-tientselektion och randomisering i denna studie ifrågasatts. Det har även diskuterats om användandet av balsam (’hair conditioner’) kan ha betydelse för effekten av så kallad bug busting. Bland annat kan ’hair conditioners’ innehålla dime-tikon (45,46). I en liten, öppen studie där kamningen utför-des av sköterskor blev läkningen 8/15 av de kammade mot enbart 2/15 som behandlades med konventionellt lusmedel (fenotrin, en pyretrin) (47). Effekten av luskamning i torrt hår är föga dokumenterad. Permetrinbehandling i kombina-tion med daglig luskamning gav inte bättre resultat än enbart behandling med permetrin (48).

Peroral behandling Trimetoprim-sulfametoxazolBehandling av huvudlöss med trimetoprim-sulfametoxazol har prövats (49–51), men studierna är få och relativt små. En jämförelse mot permetrin visade lika god effekt av peroral trimetoprim-sulfametoxazol som lokalbehandling med per-metrin, samt att kombination av permetrin plus peroral trime-toprim-sulfametoxazolbehandling var bättre än enbart per-metrin (50). Trimetoprim repsektive sulfametoxazol som monoterapi tycktes inte ha effekt på huvudlöss (49). Placebo-kontrollerade studier saknas.

SäkerhetDe vanligaste biverkningarna är hudutslag och gastrointesti-nala obehag, men även allvarligare biverkningar kan före-komma. Trimetoprim-sulfametoxazol skall inte användas under graviditet (kategori C) och bör undvikas under am-ning (grupp II).

IvermektinIvermektin har en neurotoxisk effekt på ryggradslösa djur, och har sedan länge använts mot olika parasitoser inklusive skabb. Effekt har visats på huvudlöss vid massbehandlingar i områden med låg socioekonomisk status (52,53). En nyligen publicerad, välgjord multicenterstudie jämförde behandling med två doser med en veckas mellanrum av peroral ivermek-tin 400 μg/kg mot lokalbehandling med malation. Vid uppföljning efter två veckor sågs läkning hos 95 % av iver-mektinbehandlade och hos 85 % av dem som behandlats med malation (54). Även vid lokalbehandling synes ivermektin vara effektivt (55). Misstanke om resistens för ivermektin har noterats vid peroral behandling av skabb (56,57). Det finns hittills inga data på resistensutveckling mot huvudlöss, men man kan befara att sådan kan uppstå vid en utbredd användning.





SäkerhetEnligt tillverkaren är klåda, hudutslag, trötthet, skakningar samt gastrointestinala symtom de oftast rapporterade bi-verkningarna (58). Frekvensen av biverkningar var inte högre för ivermektin jämfört med lokalbehandling med malation i den ovan refererade studien. Ivermektin skall inte användas av gravida och under amning enligt tillverkaren (58).

ReferenserDodd CS. Interventions for treating headlice. Cochrane Database 1. Syst Rev 2006;(4):CD001165.Dodd CS. WITHDRAWN: Interventions for treating headlice. 2. Cochrane Database Syst Rev 2007;(4):CD001165.Burgess IF. Head lice. Clin Evid Online 2009. pii: 1703.3. Burkhart CG, Burkhart CN. Safety and efficacy of pediculicides for 4. head lice. Expert Opin Drug Saf 2006;5:169–79.Taplin D, Castillero PM, Spiegel J, et al. Malathion for treatment of 5. Pediculus humanus var capitis infestation. JAMA 1982;247:3103–5.Gomez Urcuyo F, Zaias N. Malathion lotion as an insecticide and 6. ovicide in head louse infestation. Int J Dermatol 1986;25:60–2.Meinking TL, Vicaria M, Eyerdam DH, et al. Efficacy of a reduced 7. application time of Ovide lotion (0,5 % malathion) compared to Nix creme rinse (1 % permethrin) for the treatment of head lice. Pediatr Dermatol 2004;21: 670–4.Meinking TL, Vicaria M, Eyerdam DH, et al. A randomized, investi-8. gator-blinded, time-ranging study of the comparative efficacy of 0,5 % malathion gel versus Ovide Lotion (0,5 % malathion) or Nix Crème Rinse (1 % permethrin) used as labeled, for the treatment of head lice. Pediatr Dermatol 2007;24: 405–11.Roberts RJ, Casey D, Morgan DA, et al. Comparison of wet combing 9. with malathion for treatment of head lice in the UK: a pragmatic ran-domised controlled trial. Lancet 2000;356:540–4.Hill N, Moor G, Cameron MM, et al. Single blind, randomised, 10. comparative study of the Bug Buster kit and over the counter pedicu-licide treatments against head lice in the United Kingdom. BMJ 2005;331:384–7. Extended e-version.Burgess IF, Lee PN, Matlock G. Randomised, controlled, assessor 11. blind trial comparing 4 % dimeticone lotion with 0,5 % malathion li-quid for head louse infestation. PLoS One 2007;2(11):e1127.Idriss S, Levitt J. Malathion for head lice and scabies: treatment and 12. safety considerations. J Drugs Dermatol 2009;8:715–20.Taplin D, Meinking TL, Castillero PM, et al. Permethrin 1 % creme 13. rinse for the treatment of Pediculus humanus var capitis infestation. Pediatr Dermatol 1986;3:344–8.Connolly M, Stafford KA, Coles GC, et al. Control of head lice with 14. a coconut-derived emulsion shampoo. JEADV 2009;23:67–9.Tomalik-Scharte D, Lazar A, Meins J, et al. Dermal absorption of 15. permethrin following topical administration. Eur J Clin Pharmacol 2005;61:399–404.Andrews EB, Joseph MC, Magenheim MJ, et al. Postmarketing sur-16. veillance study of permethrin creme rinse. Am J Public Health 1992;82:857–61.Borkhardt A, Wilda M, Fuchs U, et al. Congenital leukaemia after 17. heavy abuse of permethrin during pregnancy. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2003;88:F436–7.Kennedy D, Hurst V, Konradsdottir E, et al. Pregnancy outcome fol-18. lowing exposure to permethrin and use of teratogen information. Am J Perinatol 2005;22:87–90.Brinck-Lindroth G, Lundqvist L, Nilsson A. Control of the human 19. head louse with disulfiram and benzyl benzoate emulsions. A labora-tory study. Acta Derm Venereol 1984;64:325–30.Burgess IF. The mode of action of dimeticone 4 % lotion against head 20. lice, Pediculus capitis. BMC Pharmacol 2009;9:3.www.hedrin.se/site/pages/vad-ar-hedrin (utskriven 2010-04-24).21. www.pohl-boskamp.de/de/products/NYDA/36059/ (utskriven 22. 2010-04-24).Heukelbach J, Asenov A, Liesenfeld O, et al. A new two-phase dime-23. ticone pediculicide shows high efficacy in a comparative bioassay. BMC Dermatology 2009;9:12.www.unigroup.dk/pdf/linicin_vejl_scan_outline_NEW_04_2009.24. pdf (utskriven 2010-04-24).

Richling I, Böckeler W. Lethal effects of treatment with a special di-25. meticone formula on head lice and house crickets (Orthoptera, Ensi-fera: Acheta domestica and Anoplura, phthiraptera: Pediculus huma-nus). Insights into physical mechanisms. Arzneimittelforschun 2008;58:248–54.Abdel-Ghaffar F, Semmler M, Al-Rasheid K, et al. Comparative in 26. vitro tests on the efficacy and safety of 13 anti-head-lice products. Parasitol Res 2010;106:423–9.Oliveira FA, Speare R, Heukelbach J. High in vitro efficacy of Nyda L, 27. a pediculicide containing dimeticone. JEADV 2007;21:1325–9.Sonnberg S, Oliveira FA, de Melo IL, et al. Ovicidal efficacy of over-28. the-counter head lice products (German). In 104. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Kinder- und Jugendmedizin Poster pre-sentation. Munich (Germany), 2008.Burgess IF, Brown CM, Lee PN. Treatment of head louse infestation 29. with 4 % dimeticone lotion: randomised controlled equivalence trial. BMJ 2005;330:1423–5.Kurt O, Balcioglu IC, Burgess IF, et al. Treatment of head lice with 30. dimeticone 4 % lotion: comparison of two formulations in a randomi-sed controlled trial in rural Turkey. BMC Public Health 2009;9:441.De Maeseneer J, Blokland I, Willems S, et al. Wet combing versus 31. traditional scalp inspection to detect head lice in schoolchildren: ob-servational study. BMJ 2000;321:1187–8.Heukelbach J, Pilger D, Oliveira FA, et al. A highly efficacious pedicu-32. licide based on dimeticone: randomized observer blinded comparative trial. BMC Infect Dis 2008;8:115.Edwards EK Jr, Edwards EK. Allergic reaction to phenyl dimethicone 33. in a sunscreen. Arch Dermatol 1984;120:575–6.Selvaag E, Holm JO, Thune P. Allergic contact dermatitis in an aroma 34. therapist with multiple sensitizations to essential oils. Contact Derma-titis 1995;33:0354–5.Paulsen E, Larsen FS, Christensen LP, et al. Airborne contact derma-35. titis from Eucalyptus pulverulenta ’Baby Blue’ in a florist. Contact Dermatitis 2008;59:171–3.ht t p ://news .e fo r mat ion .de/xdps/poh l _ bosk a mp/xdps _36. data/00000249. pdf (utskriven 2010-04-24).Stevens C. Environmental fate and effects of dimethicone and cyclote-37. trasiloxane from personal care applications. Int J Cosmet Sci 1998;20:296–304.www.hedrin.se/site/pages/sakerhet (utskriven 2010-05-14).38. www.paranix.se/treatinglice/_SE-se/paranix.html (utskriven 2010-39. 03-29).Mumcuoglu KY, Miller J, Zamir C, et al. The in vivo pediculicidal 40. efficacy of a natural remedy. Isr Med Assoc J 2002;4:790–3.Scanni G, Bonifazi E. Efficacy and safety of a new non-pesticide lice 41. removal product. Eur J Pediatr Dermatol 2005;15:249–52.Burgess IF, Brunton ER, Burgess NA. Clinical trial showing superi-42. ority of a coconut and anise spray over permethrin 0.43% lotion for head louse infestation, ISRCTN96469780. Eur J Pediatr 2010;169:55–62.Romaguera C, Vilaplana J. Occupational contact dermatitis from 43. ylang-ylang oil. Contact Dermatitis 2000;43:251.Uter W, Geier J, Schnuch A, et al. Patch test results with patients‘ own 44. perfumes, deodorants and shaving lotions: results of the IVDK 1998-2002. JEADV 2007;21:374–9.Dawes M. Combing and combating head lice. BMJ 2005;331:362–3.45. Chosidow O. Bug Buster for head lice: is it effective? Arch Dermatol 46. 2006;142:1635–7.Plastow L, Luthra M, Powell R, et al. Head lice infestation: bug busting 47. vs. traditional treatment. J Clin Nurs 2001;10:775–83.Meinking TL, Clineschmidt CM, Chen C, et al. An observer-blinded 48. study of 1 % permethrin creme rinse with and without adjunctive combing in patients with head lice. J Pediatr 2002;141:665–70.Shashindran CH, Gandhi IS, Krishnasamy S, et al. Oral therapy of pedi-49. culosis capitis with cotrimoxazole. Br J Dermatol 1978;98:699–700.Hipolito RB, Mallorca FG, Zuniga-Macaraig ZO, et al. Head lice infesta-50. tion: single drug versus combination therapy with one percent permethrin and trimethoprim/sulfamethoxazole. Pediatrics 2001;107:E30.Sim S, Lee IY, Lee KJ, et al. A survey on head lice infestation in Korea 51. (2001) and the therapeutic efficacy of oral trimethoprim/sulfamethoxa-zole adding to lindane shampoo. Korean J Parasitol 2003;41:57–61.Munirathinam A, Sunish IP, Rajendran R, et al. Impact of ivermectin 52. drug combinations on Pediculus humanus capitis infestation in primary schoolchildren of south Indian rural villages. Int J Dermatol 2009;48:1201–5.

Pilger D, Heukelbach J, Khakban A, et al. Household-wide ivermectin 53. treatment for head lice in an impoverished community: randomized ob-server-blinded controlled trial. Bull World Health Organ 2010;88:90–6.Chosidow O, Giraudeau B, Cottrell J, et al. Oral ivermectin versus 54. malathion lotion for difficult-to-treat head lice. N Eng J Med 2010;362: 896–905.Strycharz JP, Yoon KS, Clark JM. A new ivermectin formulation topi-55. cally kills permethrin-resistant human head lice (Anoplura: Pediculi-dae). J Med Entomol 2008;45:75–81.

Currie BJ, Harumal P, McKinnon M, et al. First documentation of in 56. vivo and in vitro ivermectin resistance in Sarcoptes scabiei. Clin Infect Dis 2004;39:e8–12.van den Hoek JA, van de Weerd JA, Baayen TD, et al. A persistent 57. problem with scabies in and outside a nursing home in Amsterdam: indications for resistance to lindane and ivermectin. Euro Surveill 2008;13(48). pii:19052.www.merck.com/product/usa/pi_circulars/s/stromectol/stromec-58. tol_pi.pdf (utskriven 2010-05-04).



Du vet väl att samtliga behandlingsrekommendationer finns påwww.lakemedelsverket.se


tLv

Tandvårds- och läkemedelsförmånsverketTLV, Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket, är den myndighet som beslutar vilka läkemedel och förbrukningsartiklar som ska subventioneras av samhället. Besluten fattas av en nämnd som finns inom myndigheten. Nämnden består av en ordförande och tio ledamöter. Ledamöterna har tillsammans en bred medicinsk, såväl praktisk som vetenskaplig, och hälsoekonomisk kompetens. Två av ledamöterna har erfarenhet från brukargrupper.

Genomgången av läkemedel mot inkontinens och prostatabesvärTLV har granskat subventionen av läkemedel mot urinin-kontinens och prostatabesvär. Användningen av de grans-kade läkemedlen är överlag kostnadseffektiv vid uttalade symtom. Samtliga kvarstår i högkostnadsskyddet utom Avo-dart (dutasterid) som utesluts den 15 oktober 2010. Proscar (finasterid) kvarstår i högkostnadsskyddet men inte vid ny-insättning och inte heller vid förnyelse av recept då istället generiskt finasterid kan föreskrivas. Även detta beslut gäller från och med den 15 oktober 2010. Sammantaget har TLVs granskning av läkemedel mot inkontinens och prostatabe-svär lett till att cirka 82 miljoner kronor kan frigöras.

Besluten, rapport och ett PowerPoint-material finns på www.tlv.se/inkontinens-prostat. Rapporten går att rekvirera via [email protected].

Triptanläkemedel mot migrän får förändrad subventionTLV har omprövat subventionen för samtliga triptanläkeme-del som ingår i högkostnadsskyddet och flera av läkemedlen får förändrad subvention. Samtliga beslut gäller från och med den 15 oktober och gäller vuxna patienter vid nyinsättning.

Besluten, sammanfattning och ett PowerPoint-material finns på www.tlv.se/triptan. Sammanfattningen går att rek-virera via [email protected].

Följande läkemedel förlorar sin subventionImigran NovumTLVs granskning visar att Imigran Novum (sumatriptan) inte är prisvärt. Generiskt sumatriptan finns tillgängligt i högkostnadsskyddet till en tiondel av priset jämfört med Imigran Novum. Beslutet att utesluta Imigram Novum kommer att frigöra 15 miljoner kronor per år.

För följande läkemedel begränsas subventionen till att gälla endast om generiskt sumatriptan i tablett inte ger tillräcklig effekt eller när behandling med sumatriptan i tablettform inte är lämpligAlmogran (almotriptan), Imigran i vissa beredningsformer (sumatriptan), Maxalt (rizatriptan), Naramig (naratriptan), Relpax (eletriptan) och Zomig (zolmitriptan).

Revlimid i högkostnadsskyddet utan begränsningRevlimid (lenalidomid) mot multipelt myelom ingår sedan tidigare i läkemedelsförmånerna, men endast för de patienter som inte är lämpliga att behandlas med Velcade. Företaget har, efter att ha sänkt priset för Revlimid, ansökt om att be-gränsningen av subventionen ska tas bort, och Revlimid beviljas generell subvention.

Beslutet gäller sedan den 30 juni 2010.

Ny form av Stelara mot psoriasis i högkostnadsskyddetStelara (ustekinumab) förfylld spruta är en ny berednings-form till Stelara injektionsflaska som sedan tidigare ingår i läkemedelsförmånerna. Innehållet i den nya beredningsfor-men är densamma, och därmed den medicinska effekten. Behandlingskostnaden blir densamma, eller lägre, med den nya beredningsformen.

Mot bakgrund av detta beslutar TLV att den nya bered-ningsformen av Stelara ska ingå i högkostnadsskyddet.


Vantas mot avancerad prostatacancer i högkostnadsskyddetVantas (histrelin) är en gonadotropinfrisättande hormon-analog (GnRH-analog), i form av ett implantat, för palliativ behandling av avancerad prostatacancer. TLV har godkänt Vantas med följande uppföljningsvillkor eftersom Vantas ger en lägre kostnad än GnRH-analoger enbart om patienten behandlas i minst 10,4 månader med varje insatt implantat. Företaget ska komma in med en uppföljning av använd-ningen av Vantas i klinisk praxis. Uppföljningen ska inne-hålla uppgift om behandlingstid för varje patient och ska redovisas till TLV senast den 1 juli 2013.


Ellaone mot graviditet kommer inte att ingå i högkostnadsskyddetEllaone (ulipristal) används som akutpreventivmedel efter oskyddat samlag eller misslyckad preventivmedelsanvänd-

För dessa sidor ansvarar TLV, Tandvårds- och läkemedelsförmånsverketCecilia Hultin, Box 22520, 104 22 StockholmKontakt vid frågor: [email protected]

ning. TLV har jämfört Ellaone med läkemedel som innehål-ler substansen levonorgestrel som har samma användnings-område, och gjort bedömningen att kostnaden för den nytta som Ellaone ger är mycket hög. Utöver att Ellaone är en dy-rare produkt tillkommer också en kostnad för vården som är högre jämfört med levonorgestrel.

Mot denna bakgrund beslutar TLV att Ellaone inte ska vara subventionerat och ingå i högkostnadsskyddet.

Beslutet fattades den 29 juni 2010.

Fluvastatin STADA mot höga blodfetter ska inte ingå i högkostnadsskyddetDe relevanta jämförelsealternativen för Fluvastatin STADA är pravastatin och simvastatin. De ansökta priserna för Flu-vastatin STADA är högre än jämförelsealternativen. Företa-get har inte inkommit med varken något medicinskt eller hälsoekonomiskt underlag som visar att Fluvastatin STADAs högre pris skulle motsvaras av någon marginalnytta i förhål-lande till jämförelsealternativen. Mot denna bakgrund be-slutar TLV att Fluvastatin STADA inte ska vara subventione-rat och ingå i högkostnadsskyddet.


Forsteo mot benskörhet får ny begränsningTill skillnad från andra läkemedel vid benskörhet har Forsteo vissa fördelar då det bygger upp benvävnaden. Forsteo ingår sedan tidigare i högkostnadsskyddet och den nya begräns-ningen innebär att en större grupp patienter kan få läkemed-let inom högkostnadsskyddet.

Forsteo ingår i högkostnadsskyddet för som mest 18 må-naders behandling och enbart vid behandling av begränsade grupper av patienter. Grupperna begränsas på följande sätt:

Som förstahandsbehandling endast för:patienter som har T-score mindre än –3 och har haft •minst två kliniska kotfrakturer samt efter utredning bedöms ha en mycket hög risk för ny kotfraktur.patienter med T-score mindre än –2,5 och har haft •minst en klinisk kotfraktur och som kommer att be-handlas med glukokortikoider i minst sex månader med en dos av/motsvarande minst 5 mg prednisolon per dygn.

Som andra- eller tredjehandsbehandling vid T-score min-dre än –2,5 och då:

patienten haft minst en klinisk kotfraktur och det doku-•menterats att patienten på grund av biverkningar eller kontraindikationer inte tolererar annan benskörhetsbe-handling.patienten under pågående behandling med annat ben-•skörhetsläkemedel drabbats av minst två kliniska kot-frakturer.

Med klinisk kotfraktur avses symtomgivande fraktur som verifierats med röntgen av ryggen. Röntgen behöver inte nöd-

vändigtvis ske under pågående ryggsmärta, men ett rimligt orsakssamband mellan fraktur och smärta bör föreligga.


Vedrop ingår i högkostnadsskyddet med begränsningVedrop är ett vattenlösligt E-vitamin som ges till barn och ungdomar från födseln till 18 års ålder som har medfödd eller ärftlig kronisk kolestas och därför otillräcklig förmåga (malabsorption) att ta upp vitamin E.

Inom högkostnadsskyddet finns det sedan tidigare fett-lösliga E-vitaminpreparat som har betydligt lägre behand-lingskostnad än Vedrop. Därför subventioneras Vedrop en-dast för barn upp till 18 års ålder som inte får effekt av eller inte kan ta fettlösligt E-vitamin.


Neupro kommer inte in i högkostnads-skyddet för RLS Neupro depotplåster (rotigotin) ingår sedan tidigare i hög-kostnadsskyddet med begränsning. Företaget har ansökt om att Neupro depotplåster ska få ingå i högkostnadsskyddet för symtomatisk behandling av måttligt till svårt idiopatiskt restless legs-syndrom (RLS) hos vuxna.

Kostnaden för att behandla RLS med Neupro depotplås-ter är betydligt högre än för jämförbara läkemedel, samtidigt som Neupro inte verkar ge bättre effekt än dessa. Företaget har inte visat att det finns patientgrupper i behov av dopamin-agonister som inte får effekt av tabletter. Mot denna bak-grund avslår TLV ansökan om att Neupro depotplåster ska subventioneras och ingå i högkostnadsskyddet för behand-ling av måttligt till svårt idiopatiskt RLS hos vuxna.


Nya förpackningar av Keppra i högkostnadsskyddetKeppra (levetiracetam) finns sedan tidigare inom högkost-nadsskyddet. De två nya förpackningar som nu ingår i hög-kostnadsskyddet innehåller båda 150 mL lösning men har två olika storlekar på tillhörande sprutor, 1 respektive 3 mL. Förpackningarna erbjuder stora fördelar ur doseringsnog-grannhetssynpunkt jämfört med den förpackning som sedan tidigare ingår i högkostnadsskyddet. Detta eftersom det i flertalet fall inte är möjligt att dra upp en exakt dos för de barn som omfattas av den nya indikationen med den spruta som medföljer denna förpackning. Mot bakgrund av detta beslutar TLV att de nya förpackningarna av Keppra ska ingå i högkostnadsskyddet.



tLv



tLv

Cholestagel ingår i högkostnadsskyddet med begränsningDen patientgrupp som är aktuell för att använda Cholestagel (colesevelam) är patienter med familjär hyperkolesterolemi. I högkostnadsskyddet finns endast en gallsyrabindare, Les-tid, som är ett behandlingsalternativ till patienter med fa-miljär hyperkolesterolemi. TLV bedömer att det finns ett behov av sortimentsbredd för den aktuella patientgruppen.

Mot bakgrund av detta beslutar TLV att Cholestagel ska subventioneras och ingå i högkostnadsskyddet men endast för patienter med familjär hyperkolesterolemi som inte uppnått tillfredsställande låga kolesterolnivåer vid optime-rad behandling med statiner och Ezetrol. De ska även först ha provat men inte tolererat Lestid.

Beslutet gäller sedan den 1 april 2010.

TLVs beslut om Kuvan står fast TLV avslog i slutet av 2009 läkemedelsbolaget E. Merck ABs ansökan om att Kuvan för behandling av PKU eller BH4-brist skulle ingå i högkostnadsskyddet. E. Merck AB överklagade beslutet till Förvaltningsrätten i Stockholm. Den 15 september 2010 meddelade Förvaltningsrätten att överklagandet har avslagits. Kuvan kommer inte att ingå i högkostnadsskyddet.

Mer information finns på tlv.se/kuvan.

Snabbguide till TLVs beslutBeviljas generell subventionRevlimid mot multipelt myelom ingår i högkostnadsskyddet sedan den 30 juni 2010.

Stelara för behandling av plackpsoriasis ingår i högkost-nadsskyddet sedan den 30 juni 2010.

Vantas mot avancerad prostatacancer ingår i högkost-nadsskyddet sedan den 30 juni 2010.

Keppra mot epilepsi ingår i högkostnadsskyddet sedan den 5 juni 2010 med två nya förpackningar.

Beslut om begränsad subvention Proscar mot godartad prostataförstoring kvarstår i högkost-nadsskyddet men inte vid nyinsättning och inte heller vid förnyelse av recept. Beslutet gäller från och med den 1 okto-ber 2010.

För migränläkemedlen Almogran, Imigran i vissa bered-ningsformer, Maxalt, Naramig, Relpax och Zomig begrän-sas subventionen till att gälla endast om generiskt sumatrip-tan i tablett inte ger tillräcklig effekt eller inte är lämpligt. Beslutet gäller från och med den 1 oktober 2010.

Forsteo mot benskörhet får ny begränsning till att gälla en större grupp patienter. Beslutet gäller sedan den 8 juni 2010.

Vedrop för behandling och förebyggande av E-vitamin-brist subventioneras endast för barn till 18 års ålder som inte

får effekt av eller inte kan ta fettlösligt E-vitamin. Beslutet gäller sedan den 8 juni 2010.

Cholestagel som behandlar familjär hyperkolesterolemi ingår i högkostnadsskyddet med begränsning till patienter som inte uppnått tillfredsställande låga kolesterolnivåer med statiner och Ezetrol. De ska även ha provat men inte tolererat Lestid. Beslutet gäller sedan den 1 april 2010.

Beslut om uteslutning ur högkostnadsskyddet Avodart för behandling av godartad prostataförstoring ute-sluts ur högkostnadsskyddet. Beslutet gäller från och med den 15 oktober 2010.

Imigran Novum mot migrän utesluts ur högkostnads-skyddet. Beslutet gäller från och med den 15 oktober 2010.

Ansökan om subvention avslås Ellaone som används som akutpreventivmedel har fått avslag för subvention. Beslutet fattades den 29 juni 2010.

Fluvastatin STADA mot höga blodfetter har fått avslag för subvention. Beslutet fattades den 29 juni 2010.

Neupro för symtomatisk behandling av RLS har fått avslag för subvention. Beslutet fattades den 7 juni 2010.

Utträde ur förmånerna den 1 juli 2010ActavisFludent Mint, sugtablett, 0,25 mg, plastburk, 200 tabletter.

Fludent Mint, sugtablett, 0,5 mg, plastburk, 200 tabletter.Fludent Mint, sugtablett, 0,75 mg, plastburk,

100 tabletter.Fludent Banan, sugtablett, 0,25 mg, plastburk,

200 tabletter.Fludent Lakrits, sugtablett, 0,25 mg, plastburk,

200 tabletter.Fludent Banan, sugtablett, 0,75 mg, plastburk,

100 tabletter.

ArrowOmeprazol Arrow, enterokapsel, hård, 20 mg, plastburk, 14 kapslar.

MedaSpektramox, filmdragerad tablett, 875 mg/125 mg, plastburk, 20 tabletter.

Merck NM ABCaptopril Mylan, tablett, 12,5 mg, plastburk, 30 tabletter.

Captopril Mylan, tablett, 12,5 mg, blister, 100 × 1 tablett.Captopril Mylan, tablett, 25 mg, blister, 100 × 1 tablett.Captopril Mylan, tablett, 50 mg, blister, 100 × 1 tablett.Cefalexin Mylan, tablett, 500 mg, plastburk, 20 tabletter.Cefalexin Mylan, tablett, 500 mg, plastburk, 40 tabletter.Cefalexin Mylan, tablett, 500 mg, plastburk, 14 tabletter.Cefalexin Mylan, tablett, 500 mg, blister, 100 × 1 tablett.


Cetirizin Generics, filmdragerad tablett, 10 mg, blister, 10 tabletter.

Cetirizin Generics, filmdragerad tablett, 10 mg, blister, 50 × 1 tablett.

Cetirizin Generics, filmdragerad tablett, 10 mg, blister, 30 tabletter.

Cetirizin Generics, filmdragerad tablett, 10 mg, plast-burk, 100 tabletter.

Cetirizin Generics, filmdragerad tablett, 10 mg, plast-burk, 250 tabletter.

Cetirizin Mylan, filmdragerad tablett, 10 mg, blister, 50 × 1 tablett.

Isosorbidmononitrat Mylan, depottablett, 60 mg, plast-burk, 250 depottabletter.



Isosorbidmononitrat Mylan, depottablett, 20 mg, blister, 100 × 1 tablett.

Isosorbidmononitrat Mylan, depottablett, 20 mg, plast-burk 20 tabletter.

Lisinopril Mylan, tablett, 10 mg, blister, 30 tabletter.Lisinopril Mylan, tablett, 20 mg, blister, 30 tabletter.Lisinopril Mylan, tablett, 2,5 mg, blister, 14 tabletter.Lisinopril Mylan, tablett, 5 mg, blister, 30 tabletter.Naproxen Mylan, tablett, 250 mg, tryckförpackning,

50 × 1 tablett (endos).Naproxen Mylan, tablett, 500 mg, tryckförpackning,

50 × 1 tablett (endos).Omeprazol Mylan, enterokapsel, hård, 10 mg, burk,

14 kapslar.Omeprazol Mylan, enterokapsel, hård, 20 mg, blister,

100 × 1 kapsel.Omeprazol Mylan, enterokapsel, hård, 20 mg, plastburk,

56 kapslar.

Mylan ABEnalapril Mylan, tablett, 10 mg, plastburk, 100 tabletter.

Enalapril Mylan, tablett, 10 mg, blister, 98 tabletter.Enalapril Mylan, tablett, 20 mg, blister, 98 tabletter.Enalapril Mylan, tablett, 20 mg, plastburk, 100 tabletter.Enalapril Mylan, tablett, 5 mg, plastburk, 100 tabletter.Enalapril Mylan, tablett, 5 mg, blister, 98 tabletter.

Ratiopharm ABFelodipin ratiopharm, depottablett, 10 mg, blister, 30 depottabletter.

Felodipin ratiopharm, depottablett, 5 mg, blister, 30 depottabletter.

Finasterid ratiopharm, filmdragerad tablett, 5 mg, blister, 30 tabletter.

Metoprolol ratiopharm, depottablett, 100 mg, blister, 30 tabletter.

Metoprolol ratiopharm, depottablett, 200 mg, blister, 30 tabletter.

Mirtazapin ratiopharm, munsönderfallande tablett, 15 mg, blister, 30 tabletter.




Oxycodone ratiopharm, depottablett, 20 mg, blister, 20 tabletter.



Risperidon ratiopharm, filmdragerad tablett, 1 mg, blister, 20 stycken.



Venlafaxin ratiopharm, depotkapsel, hård, 75 mg, blister, 7 kapslar.

Venlafaxin ratiopharm, depotkapsel, hård, 150 mg, blister, 7 kapslar.


Captopril ratiopharm, tablett, 12,5 mg, blister, 100 × 1 tabletter.

Captopril ratiopharm, tablett, 12,5 mg, blister, 30 × 1 tabletter (endos).

Captopril ratiopharm, tablett, 25 mg, blister, 100 × 1 tabletter (endos).

Captopril ratiopharm, tablett, 25 mg, blister, 30 × 1 tabletter (endos).

Schering-Plough ABRebetol, kapsel, hård, 200 mg, blister, 140 kapslar.

Rebetol, kapsel, hård, 200 mg, blister, 84 kapslar.Rebetol, kapsel, hård, 200 mg, blister, 168 kapslar.Rebetol, oral lösning, 40 mg/mL, glasflaska, 100 mL.

Utträde ur förmånerna den 1 augusti 2010Meda ABAmimox, filmdragerad tablett, 375 mg, tryckförpackning, 14 tabletter.

Amimox, filmdragerad tablett, 375 mg, tryckförpack-ning, 20 tabletter.

Ratiopharm ABMirtazapin ratiopharm, filmdragerad tablett, 30 mg, blister, 30 tabletter.


tLv



tLv

Utträde ur förmånerna den 1 oktober 2010Arrow läkemedel ABLansoprazol Arrow, enterokapsel, hård, 30 mg, blister, 14 kapslar.

Lansoprazol Arrow, enterokapsel, hård, 15 mg, blister, 14 kapslar.

Baxter Medical ABSendoxan, dragerad tablett, 50 mg, tryckförpackning, 100 tabletter.

Cogmill Pharma ABVenofer, injektionsvätska/koncentrat till infusionsvätska, 20 mg/mL, glasampuller, 5 × 5 mL.

Nordic Drugs ABTradil, filmdragerad tablett, 300 mg, blister, 30 tabletter.

Tradil, filmdragerad tablett, 300 mg, blister, 100 × 1 tablett (endos).

Novartis Sverige ABScopoderm, depotplåster, 1 mg/72 timmar, påse, 10 × 1 plåster.

Tavegyl, injektionsvätska, lösning, 1 mg/mL, glasam-pull, 5 × 2 mL.

Sandoz A/SAmlodipin Hexal, tablett, 10 mg, plastburk, 200 tabletter.

Amlodipin Sandoz, tablett, 10 mg, plastburk, 200 tabletter.

Amlodipin Sandoz, tablett, 5 mg, plastburk, 200 tabletter.

Amlodipin Hexal, tablett, 5 mg, plastburk, 200 tabletter.Bioclavid, filmdragerad tablett, 875 mg, tryckförpack-

ning 100 × 1 tabletter.Bioclavid, filmdragerad tablett, 500 mg, blister, 100 × 1

tabletter (endos).Bisoprolol Sandoz, filmdragerad tablett, 10 mg, plast-

burk, 250 tabletter.Bisoprolol Sandoz, filmdragerad tablett, 5 mg, plastburk,

250 tabletter.Cefadroxil Sandoz, filmdragerad tablett, 1 g, blister,

5 tabletter.Citalopram Sandoz, filmdragerad tablett, 30 mg, blister,

28 tabletter.Citalopram Sandoz, filmdragerad tablett, 10 mg,

plastburk, 250 tabletter (sjukhus- och dosdispenseringsför-packning).

Citalopram Sandoz, filmdragerad tablett, 20 mg, plastburk, 250 tabletter (sjukhus- och dosdispenseringsför-packning).

Felodipin Hexal, depottablett, 10 mg, blister, 250 depot-tabletter.

Felodipin Sandoz, depottablett, 5 mg, plastburk, 250 depottabletter.

Fluconazol Hexal, kapsel, hård, 200 mg, tryckförpackning, 7 kapslar.

Furosemid Hexal, tablett, 40 mg, blister, 50 stycken.Glimepirid Sandoz, tablett, 1 mg, blister, 30 tabletter.Carvedilol Hexal, tablett, 25 mg, plastburk, 100 tabletter.Carvedilol Hexal, tablett, 6,25 mg, plastburk,

100 tabletter.Carvedilol Hexal, tablett, 12,5 mg, plastburk,

100 tabletter.Carvedilol Sandoz, tablett, 25 mg, burk, 250 tabletter.Carvedilol Hexal, tablett, 25 mg, plastburk, 250 tabletter.Carvedilol Sandoz, tablett, 6,25 mg, burk, 250 tabletter.Carvedilol Sandoz, tablett, 12,5 mg, burk, 250 tabletter.Lamotrigin Hexal, dispergerbar tablett, 50 mg, blister,

56 tabletter.Lamotrigin Hexal, tablett, 200 mg, blister, 56 tabletter.Meloxicam Hexal, tablett, 7,5 mg, blister, 100 tabletter.Norfloxacin Sandoz, filmdragerad tablett, 400 mg, blis-

ter, 100 × 1 tabletter (endos).Pravastatin Sandoz, tablett, 20 mg, blister, 30 tabletter.Ramipril Hexal, tablett, 10 mg, plastburk, 98 tabletter.Meloxicam Hexal, tablett, 7,5 mg, blister, 10 tabletter.Meloxicam Hexal, tablett, 15 mg, blister, 10 tabletter.Paroxetin Hexal, filmdragerad tablett, 40 mg, burk, 1 ×

20 tabletter.Lamotrigin Hexal, tablett, 25 mg, blister, 21 stycken.Bioclavid, filmdragerad tablett, 500 mg, blister,

20 tabletter.Ramipril Hexal, tablett, 1,25 mg, plastburk, 28 tabletter.Ramipril Hexal, tablett, 2,5 mg, plastburk, 28 tabletter.Ramipril Hexal, tablett, 5 mg, plastburk, 28 tabletter.Sparkal mite, tablett, 2,5 mg/25 mg, plastburk,

30 tabletter.Lisinopril/Hydrochlorthiazid Sandoz, tablett,

10 mg/12,5 mL, tryckförpackning, 30 tabletter.Pravastatin Sandoz, tablett, 40 mg, blister, 30 tabletter.Terazosin Hexal, tablett, 2 mg, blister, 30 tabletter.Paroxetin Hexal, filmdragerad tablett, 10 mg, blister,

30 tabletter.Carvedilol Hexal, tablett, 25 mg, plastburk, 30 tabletter.Carvedilol Sandoz, tablett, 6,25 mg, tryckförpackning,

30 tabletter.Carvedilol Hexal, tablett, 12,5 mg, plastburk, 30 tabletter.Clarithromycin Hexal, filmdragerad tablett, 500 mg,

blister, 42 tabletter.Lamotrigin Hexal, tablett, 25 mg, blister, 42 stycken.Lamotrigin Hexal, tablett, 50 mg, blister, 42 stycken.Linatil comp, tablett, 20 mg/12,5 mg, blister, 50 ×

1 tabletter.Linatil, tablett, 20 mg, blister, 50 × 1 tabletter (endos).Linatil, tablett, 10 mg, blister, 50 × 1 tabletter (endos).Linatil, tablett, 5 mg, blister, 50 × 1 tabletter (endos).

Amlodipin Hexal, tablett, 10 mg, tryckförpackning, 50 × 1 tabletter (A1).


Amlodipin Hexal, tablett, 5 mg, tryckförpackning, 50 × 1 tabletter (A1).

Paroxetin Hexal, filmdragerad tablett, 40 mg, burk, 1 × 60 tabletter.

Sumatriptan Sandoz, filmdragerad tablett, 100 mg, blister, 2 tabletter (plast/A1).

De nya läkemedelsförmånerna – ett produktinriktat system med två subventionsmöjligheter.

• Generell subvention innebär att ett läkemedel är subventionerat för hela det godkända användningsområdet.

• begränsad subvention innebär att ett läkemedel bara är subventionerat för ett visst användningsområde.

Prenumerera på nyheter om tandvård och läkemedel via e-post och RSS

du kan prenumerera på nyheter om tandvård och läkemedel från tLv. Gå in på www.tlv.se/nyhetsmejl. I en meny till vänster kan du välja att få beslut eller nyhetsbrev till din e-postadress, eller att prenumerera på nyheter via rss. det kostar dig ingenting och du kan självklart avsluta prenumerationen när du vill.

tLv



BIV 2003-10

Datum Uppgift om biverkningLäkemedel, Naturläkemedel, Kosmetika/Hygienprodukter

Rapportörens namn Patient (efternamn, förnamn, personnummer)

Titel

Adress

TelefonMan Kvinna

Biverkningens diagnos Datum då biverkningen uppträdde

Grundsjukdom

Förlopp (eller kopia av epikris inkl. labdata)

Följder av biverkan: Biverkan har medfört:

Okänt Ännu ej tillfrisknat Patienten avled Sjukhusvistelse Förlängd sjukhusvistelse

Tillfrisknat utan men Livshotande reaktion Dödsorsak: Intensivvård Sjukskrivning

Återställd med funktionsnedsättning Datum: Inget av ovanstående

Upphörde reaktionen vidutsättning?

Återkom reaktionenvid återinsättning? Tidigare läkemedelsreaktioner:

Ja Okänt Ja Okänt

Nej Ej utsatt Nej Ej återinsatt

Läkemedelsform/likn BehandlingensvaraktighetMisstänkt läkemedel/preparat

(för vacciner även batchnr.) Form StyrkaDosering

Fr.o.m. T.o.m.

Indikation(om annan än grundsjukdom)

Övriga läkemedel/preparat Inga andra läkemedel/preparat

Bilagor: Journalanteckning Epikris

Lablista Läkemedelslista

Blanketten insändes till regionalt biverkningscentrum. För adress, seLäkemedelsverkets webbplats www.lakemedelsverket.se eller FASS.

Vad skall rapporteras?* Nya läkemedel

(se förteckning i FASS kapitel om biverkningar eller Information från Läkemedels verket)Alla misstänkta biverkningar förutom de som återfinns som “vanliga” i FASS-texten

* För samtliga läkemedel skall rappor teras misstänkta biverkningar som leder till:. Dödsfall. Livshotande tillstånd. Perma nent ska da eller lån g v arig f unkt ion sne dsä ttn ing. Sjukhusvård eller förlängning därav. Nya oväntade biverkningar eller interaktioner. Biverkningar som tycks öka i frekvens eller allvarlighetsgrad

Däremot behöver banala biverknin gar av äldre läke medel inte rappor teras.- Som biverkningar räknas vad gäller rapporteringskrav enligt EUs regler även förgiftningar med och missbruk av nya läkemedel. - Samma rapporteringsregler gäller biverkningar av naturläkemedel och läkemedel anända till djur. För kosmetika/hygienprodukter är det önskvärt

att nya eller allvarliga biverkningar rapporteras.Rapportera redan vid misstanke om biverkning.

Vem rapporterar?Ansvaret för rapportering av biverkningar åligger den huvudman (såväl offentlig som privat) som bedriver verksamhet inom hälso- och sjukvården (LVFS 2001:12). I biverkningsregistret införs rapporter från läkare, tandläkare samt sjuksköterskor.Vid frågor som gäller sjuksköterskornas rapportering av biverkningar, vänligen kontakta Regionalt Biverkningscentrum.

Hur rapporterar man?enklast genom att:- blanketthuvudet på blanketten ifylles- biverkningens art (diagnos) ifylles- kopia medsändes på epikris/slutanteckning eller rele vanta daganteckningar

+ annan relevant infor mation, ex labora torielistor- alternativt kan man skicka en epikris och kontakta regionalt centrum per telefon

Vart skickas blanketten?Norra regionen Stockholmsregionen Syd Stockholmsregionen Norr Uppsala/Örebro regionenLän: AC, BD, Y och Z Län AB och I Län AB och I Län C, D, S, T, U, W och XBiverkningsenheten Biverkningsenheten Biverkningsenheten BiverkningsenhetenAvd för klin farmakologi Avd för klin farmakologi Avd för klin farmakologi Avd för klin farmakologiNorrlands Universitetssjukhus Karolinska Univeristetssjukhuset Karolinska Univeristetssjukhuset Akademiska sjukhuset901 85 UMEÅ /Huddinge /Solna 751 85 UPPSALATel 090-785 39 08 141 86 STOCKHOLM 171 76 STOCKHOLM Tel 018-611 29 29Fax 090-12 04 30 Tel 08-585 811 80 Tel 08-51773009 Fax 018-611 42 01 Fax 08-585 811 85 Fax 08-517 715 33 [email protected] [email protected] [email protected] [email protected]

Västra regionen Östra regionen Södra regionenLän N (Norra),O, P, R Län E, F och H Län G,K,L,M,N (Södra)Biverkningsenheten Biverkningsenheten BiverkningsenhetenAvd för klin farmakologi Avd för klin farmakologi Avd för klin farmakologiSahlgrenska Universitetsjh Universitetssjukhuset Skånes universitetssjukhus, Lund413 45 GÖTEBORG 581 85 LINKÖPING 205 02 MALMÖTel 031-342 27 20 Tel 013-22 44 20 Tel 046-17 53 38Fax 031-82 67 23 Fax 013-10 41 95 Fax 046-211 19 [email protected] [email protected] [email protected]

Produkter som betraktas som kosmetika/hygienprodukterAnsiktsmake-up NagelprodukterBad- och duschprodukter ParfymprodukterBrun-utan-sol-produkter PuderHanddesinfektionsmedel RakprodukterHårborttagningsprodukter Rengöringsmedel för yrkesmässig användning (ej ytrengöring)Hårvårdsprodukter Skyddskrämer (barriärkrämer)Hudkrämer och hudrengöringsmedel SolskyddsprodukterMassagekrämer TranspirationsmedelMunvårdsprodukter

Rapporterade uppgifter behandlas i ett register i enlighet med förordningen 2001:710 om biverkningsregister angående läkemedel hos Läkemedelsverket

Överväg om detta även bör anmälas till Läkemedelsförsäkringen (information: www.lakemedelsforsakringen.nu)


Anmälan/Rapport Medicinteknisk avvikelse

Datum Vårdenhetens dnr0. Denna rapport har sänts till

□ Tillverkaren/leverantören Datum:

□ Läkemedelsverket Datum:

□ Socialstyrelsen Datum:

1. Vårdenhet (sjukhus, avdelning, mottagning, primärvård, särskild boendeform, tandvård) eller motsvarande:

Enhetens namn: Telefon:

Adress och postadress: Telefax:

Kontaktperson: Telefon:

E-postadress:

2. Medicinteknisk produkt

Tillverkare/fabrikat:

Produktnamn/ benämning:

Artikelnr/ typbeteck-ning/ programversion:

Inköpsår:

Lot nr/ batch nr/Serienummer:

CE-märkning: □ Ja □ Nej, □ Upphandlad innan 1998-06-14□ Produkten är specialanpassad (jfr. LVFS 2001:5, 2003:11)□ Produkten är under klinisk prövning (jfr. LVFS 2001:5, 2003:11)□ Produkten är avsedd för utvärdering av prestanda (jfr. LVFS 2001:7)□ Produkten är egentillverkad (jfr. SOSFS 2001:12)□ Annan →

3. Leverantör

Företag: Telefon:

Adress och postadress: Telefax:

Kontaktperson: Datum för kontakt:

E-postadress:

4. Datum och plats för avvikelsenDatum:

Plats:


5. Händelseförlopp (använd bilaga om utrymmet inte är tillräckligt)

6. Aktuell följd av avvikelsen

□ Dödsfall

□ Allvarligt försämrad hälsa

□ Kunnat orsaka dödsfall eller allvarligt försämrad hälsa

□ Ingen känd skada

□ Annat → 7. Trolig olycks-/felorsak (flera alternativ är möjliga)

□ Produktfel □ Bristande information □ Handhavandefel

□ Använd för fel ändamål □ Bristande underhåll □ AnnanKommentarer till ovanstående bedömning:

8. Planerade och vidtagna åtgärder/ kommentarer

9. Rapportör Namnteckning: Adress:

Namnförtydligande:

Telefon:

Telefax:

E-postadress:


Formuläret avsett för:anmälan till tillverkare av medicintekniska produkter och till Läkemedelsverket enligt SOSFS 2001:12anmälan till Socialstyrelsen enligt SOSFS 2001:12, avseende egentillverkade medicintekniska produkter, ellerkompletterande anmälan till Socialstyrelsen enligt SOSFS 2002:4 (Lex Maria) eller annan rapport till Socialstyrelsen i fråga om avvikelser (olyckor, tillbud och iakttagelser avseende användning och hantering av medicintekniska produkter). (Se bilaga med adresser till Läkemedelsverket och Socialstyrelsens regionala tillsynsenheter)

Bilaga

LäkemedelsverketLäkemedelsverket •Medicinteknik Box 26 751 03 Uppsala tel 018-17 46 00 fax 018-50 31 15e-post [email protected]: www.lakemedelsverket.se

Socialstyrelsens regionala tillsynsenheter: Göteborg• (för Västra Götalands samt Hallands län) Socialstyrelsen Box 53148 400 15 Göteborg Tel 075-247 30 00 , fax 031-778 19 30 Besök: Vasagatan 45, 3 tr Jönköping• (för Östergötlands, Jönköpings och Kalmar län) Socialstyrelsen Box 2163 550 02 Jönköping Tel: 036-30 94 00, fax 036-30 78 79 Besök: Målargatan 3, plan 5 Malmö • (för Skåne, Kronobergs och Blekinge län samt kommunerna Halmstad, Hylte och Laholm) Socialstyrelsen Box 4106 203 12 Malmö Tel: 040-10 79 00, fax 040-10 79 98 Besök: Torggatan 4, vån 10 Stockholm • (för Stockholms och Gotlands län) Socialstyrelsen Regionala tillsynsenheten 106 30 Stockholm Tel: 08-555 530 00, fax 08-555 531 62 Besök: Rålambsvägen 3 Umeå • (för Västernorrlands, Jämtlands, Västerbottens och Norrbottens län) Socialstyrelsen Box 34 901 02 Umeå Tel: 090-71 43 20, fax 090-71 43 39 Besök: Nygatan 18-20 Örebro • (för Uppsala, Gävleborgs, Västmanlands, Dalarnas, Värmlands, Örebro och Södermanlands län) Socialstyrelsen Box 423 701 48 Örebro Tel 019-670 77 00, fax 019-611 05 90 Besök: Olaigatan 15 e-post [email protected]: www.socialstyrelsen.se

B

approvals • authorisation • clinical trials • communication • competence • cosmetics • dialogue • directives • efficacy • environment • evaluation • guidelines • harmonisation • health economics • herbals • homeopathics • information • inspection laboratory analysis • market surveillance • medicinal products • medical devices • narcotics • public health • quality • registration • regulations • reliability • risk/benefit • safety • scientific • standar-disation • transparency • vigilance • approvals • authorisation • clinical trials • communication • competence • cosmetics • dialogue • directives • efficacy • environment • evaluation • guidelines • harmonisation • health econo-mics • herbals • homeopathics • information • inspection • laboratory analysis • market surveillance • medicinal

Postadress/Postal address: P.o. box 26, se-751 03 Uppsala, sWeden. besöksadress/visiting address: dag Hammarskjölds väg 42, Uppsala

telefon/Phone: +46 (0)18 17 46 00 fax +46 (0)18 54 85 66 Internet: www.lakemedelsverket.se e-mail: [email protected]

Behandlingsrekommendation:Läkemdelsbehandling vid typ 2-diabetes.

Monografier:Pradaxa (dabigatranetexilat)Vigamox (moxifloxacin)Xarelto (rivaroxaban)

Behandlingsrekommendation:Medicinsk ledbehandling vid aseptisk traumatisk artrit hos häst

Monografier:Inga monografier i detta nummer.

Behandlingsrekommendation:Ingen rekommendation i detta nummer.

Monografier:Improvac (GnRF)Ingelvac CircoFLEX

Behandlingsrekommendation:Ingen rekommendation i detta nummer

Monografier:Multaq (dronedaron)Prolia (denosumab)Victoza (liraglutid)

Nummer 1: 2010

Supplement 1: 2010

Nummer 6: 2009

Nummer 4: 2010

Information från Läkemedelsverket 2010(21)Supplement 1 Information från Läkemedelsverket 2010(21)4

Behandlingsrekommendation:Farmakologisk behandling av cytomegalvirus-infektioner.

Behandling vid alkoholabstinens.

Monografier:Doribax (doripenem)Ellaone (ulipristalacetat)

Nummer 2: 2010

Tidigare utgivna nummer

Behandlingsrekommendation:Behandling med plasma och Solvent/Detergent-behandlad plasma.

Monografier:Xerclear (aciklovir och hydrokortison)Metacam (meloxikam) – ny indikation

Nummer 3: 2010

Information från Läkemedelsverket 2010(21)3

Information från Läkemedelsverket 2010(21)1 Information från Läkemedelsverket 2009(20)6

Information från Läkemedelsverket 2010(21)2

Information från läkemedelsverket nr 5, 2010

Health & Medicine

Transcript of Information från läkemedelsverket nr 5, 2010