Inf. Crónica Granulomas 2014

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Inflamación crónica: granulomas Prof Carlos Ponzinibbio Cátedra de Patología B 2014

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Se describe el proceso de la formación de granulomas, como respuesta específica de inflamación crónica, Se describen células y moléculas intervinientes así como la secuencia temporal, Se ejemplifica con enfermedades paradigmáticas

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Inflamación crónica: granulomas

Prof Carlos Ponzinibbio

Cátedra de Patología B

2014

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Robert Koch 1843-1910

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La tuberculosis es la segunda causa mundial de mortalidad, después del sida, causada por un agente infeccioso.En 2012, 8,6 millones de personas enfermaron de tuberculosis y 1,3 millones murieron por esta causa.Más del 95% de las muertes por tuberculosis ocurrieron en países de ingresos bajos y medianos, y esta enfermedad es una de las tres causas principales de muerte en las mujeres entre los 15 y los 44 años.En 2012, se estima que 530 000 niños enfermaron de tuberculosis y 74.000 niños seronegativos murieron de tuberculosis.La tuberculosis es la causa principal de muerte de las personas infectadas por el VIH, pues causa una quinta parte de las defunciones en este grupo.La tuberculosis multirresistente se ha encontrado en casi todos los países estudiados.Aunque lentamente, está disminuyendo el número anual estimado de personas que enferman de tuberculosis; ello quiere decir que el mundo está en camino de cumplir el Objetivo de Desarrollo del Milenio consistente en detener la propagación de esta enfermedad de aquí al año 2015.La tasa de mortalidad por tuberculosis disminuyó un 45% entre 1990 y 2012.Gracias a las estrategias DOTS y Alto a la Tuberculosis recomendadas por la OMS, se calcula que se habrían salvado unos 22 millones de vidas.

OMS, Marzo 2014

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Reparación

Estímulo inflamatorio

Destruccióntisular

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Infecciones persistentes

Infecciones agudasno resueltas

Infecciones crónicasde novo

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Enfermedades inflamatorias inmunes Agentes tóxicos no degradables

Artritis reumatoideLESEsclerosis MúltipleHashimotoGastritis x H pylorii

CarbónSílicaAsbestos

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PAMP

ARN bicatenarioADN CpGNFMLPLPSGp Bacterianas

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Overview of the pattern-recognition receptor system of phagocytes, including the TLR family.

Dale D C et al. Blood 2008;112:935-945

©2008 by American Society of Hematology

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CD14

TLR -4

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CD14

TLR-4

LPS

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TCR

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TCR

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TCR

CD 40 CD 40L

B7 CD 28

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CD 40 CD 40L

B7 CD 28

T-bet

STAT-1

IFN g

NK

STAT-4

Th1

TCR

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Th1 IFN g

HLA

iONS

TNF

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INOsi

IFN g

CD 40L = CD40

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TGFb IL-2

T-reg

CD4+

CD4+, CD25+ FOXP3

CTL-4GITR

STAT-5

IL-10 IL-35TGFb

CPA

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Th17CD4+

T-netGATA-3

IL-17 IL-35IL-22/IL-26GM-CSFIL- 21/TGFb

RORaSTAT-3IRF-4Runx-1

CXCMMPRANK-L

IL-1bIL-6

CCL-20CXCL-10

CCR-6

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Th17

Artritis reumatoidePsoriasisEsclerosis en PlacasEnf inflamatoria intestinal

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Th17 T-reg

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Ca++

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3 semanas

Th1 IFN g

IL-12

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TLR-2

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Chensue S. Frontiers in immunol, 2013, feb

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The schistosoma granuloma, friend or foe. Hams et al. Frontiers in immunol 2013, April 13

CD 4 deplecionado Normal

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Lacto N Fucopentosa

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Normal inmunocompetente inmunodeprimido

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EnfermedadesGranulomatosas

mycobacterias

espiroquetas

hongos Histoplasma capsulatumSchistosoma

TBCLepra

Treponema pallidum

B. De KochB de Hansen

desconocido

Sífilis

Sarcoidosis

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INMUNITAS

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PulmónPleuraGangliosRiñonHuesoSuprarenalesMeninges

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Gerhard Armauer Hansen1841-1912

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Th

IL-2IFNg

Ag + AcCI

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Aspergiliosis

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Enfermedad por arañazo de gato ( Bartonella henselae)

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Sarcoidosis

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Bahía Bustamante

Felices Pascuas !