Imprinting Genômico Marcelo Citrin Disciplina de Genética Humana FFFCMPA Outubro 2003.
Transcript of Imprinting Genômico Marcelo Citrin Disciplina de Genética Humana FFFCMPA Outubro 2003.
Imprinting GenômicoImprinting Genômico
Marcelo Citrin
Disciplina de Genética HumanaFFFCMPA
Outubro 2003
ConceitoConceito
• É o mecanismo pelo qual, em
alguns genes, há diferenciação da
expressão gênica entre os alelos
maternos e paternos.
• Padrão não-mendeliano
• Mecanismo normal da célula
• Reversível
• Epigenético (metilação do DNA)
• Ocorre na gametogênese
Mecanismos Mecanismos (Metilação)(Metilação)
• Imprinting (silenciador de genes) é realizado pela adição de um radical metila à citosina do nucleotídeo.
• A metilação inativa a expressão do gene.
• Geralmente ocorre em ambas as fitas de DNA (completamente metilado)
5’ mCpG 3’
3’ GpCm 5’
• Após a replicação, o locus passa a ser hemimetilado.
• A manutenção do estado metilado se dá pela ação das enzimas metilases
• Metilases adicionam radicais metila
• Desmetilases removem radicais metila
• A extensão da metilação está sob controle do Centro de Imprinting.
• Tanto a metilação quanto a desmetilação ocorrem durante a embriogênese.
• Homem não há alterações posteriores durante a espermatogênese espermatócito=espermatozóide maduro
• Mulher padrão imposto na meiose após o nascimento
• No início da embriogênese, todas
as diferenças entre sexos são
apagadas, ficando todos os alelos
desmetilados.
• Depois, o padrão específico para
cada sexo é imposto.
Possíveis Causas de Erros Possíveis Causas de Erros Relacionados ao Relacionados ao
ImprintingImprinting• Mutação no gene
– Alelo silenciado nenhum efeito óbvio– Alelo ativo incapacidade de produzir
determinada proteína
• Mutação no Centro de Imprinting
• Dissomia Uniparental (UPD)
Dissomia Uniparental Dissomia Uniparental (UPD)(UPD)
“É a herança de dois cromossomos
de um único progenitor, ou seja, o
par cromossômico é herdado
somente de um dos pais, sem que
haja uma cópia cromossômica do
outro”
Classificação da UPDClassificação da UPD
• Isodissomia cromossomos idênticos em duplicata– Não-disjunção na meiose II– Mesmas informações gênicas
• Heterodissomia ambos homólogos de um progenitor– Não-disjunção na meiose I– Informações gênicas diferentes
Dissomia UniparentalDissomia Uniparental
O que Erros de Imprinting O que Erros de Imprinting Podem Causar?Podem Causar?
• Neoplasias• Distúrbios de desenvolvimento neurológico• Doenças metabólicas• Dismorfias• Doenças psiquiátricas (?)
São hipóteses, uma vez que não se conhece o total funcionamento e abrangência dos genes que sofrem imprinting.
Síndrome de Prader-WilliSíndrome de Prader-Willi
• Clínica: obesidade, mãos e pés pequenos, baixa estatura, hipogonadismo, retardo mental
• 70% deleção em 15q11-q13 do cromossomo paterno
• INFORMAÇÃO GÊNICA SOMENTE DA MÃE!
Síndrome de Prader-WilliSíndrome de Prader-Willi
Síndrome de AngelmanSíndrome de Angelman
• Clínica: fácies típica (“boneco feliz”), baixa estatura, retardo mental severo, convulsões
• Maioria deleção em 15q11-q13 do cromossomo materno
• INFORMAÇÃO GÊNICA SOMENTE DO PAI!
Síndrome de AngelmanSíndrome de Angelman
É IMPORTANTE TER É IMPORTANTE TER
AMBOS ALELOS AMBOS ALELOS
MATERNO E PATERNOMATERNO E PATERNO
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