Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?
description
Transcript of Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?
![Page 1: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/1.jpg)
Immunodeficienze e malattie
autoimmuni:due mondi
contrapposti?
Chiara Azzari
Dipartimento di PediatriaUniversità di Firenze
Ospedale Pediatrico Universitario A.Meyer Jeffrey Modell Center for Immunodeficiencies
FIRENZE
![Page 2: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/2.jpg)
BG, femmina, anamnesi ndn
Non leucocitosiNon neutrofiliaRx: flogosi interstiziale
Ricovero per polmoniteBP virale
Sfebbrata, dimessa con tosse15 mesi: sonnolenza, febbre,
iporeattiva
Mai cessata la tosseEsami: non leucocitosi, non neutrofilia
11 mesi:
![Page 3: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/3.jpg)
Ricerca su liquor:
Recupero neurologico non rapido (7gg) ma completo
Enterovirus (positivo in PCR)
![Page 4: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/4.jpg)
Durante il ricovero il quadro respiratorio è altalenante, momenti di franco distress respiratorio
Esami immunologiciI livello
Emocromo: GB 6900 Linfociti: 51% Neutrofili: 40% RBC,PLT: OKImmunoglobuline: ndn IgG: 1170 mg/dl IgA: 76 mg/dl IgM: 82 mg/dl
Esami immunologiciII livello
Sottopopolazioni linfocitarie CD3 (T) : 52% (vn: 55-80)
CD4: 14 % (vn: 30-50) CD8: 35% (vn: 14-38)
CD19 (B): 39% (vn: 6-25) CD3-16+56+: 8% (vn: 5-25) (NK)
val.ass= 493/mm3
3519/mm3
![Page 5: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/5.jpg)
Dopo 15 gg: anti MPR
positivi, anti-DT negativianti HBs negativiTroppe cose:
CD4 bassiBP a lenta risoluzioneDifetto di produzione anticorpale
Ulteriori approfondimenti
![Page 6: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/6.jpg)
Valutazione auto-anticorpiAnti-nucleo (ANA)PositivoAnti-DNA PositivoAnti-tiroidei PositivoAnti-MuSK PositivoAnti-ML Positivo
![Page 7: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/7.jpg)
Lavaggio broncoalveolare:
Polmonite da CMV
![Page 8: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/8.jpg)
Immunoglobuline: Normali come numero, alterata produzione di acp specificiacp anti DT assentiacp anti MPRV presentiTroppi autoanticorpi
CD4: Bassi (ma con valore assoluto ancora compatibile con infezione)
Polmonite da CMVTerapia come ad immunodepresso(antibiotico, antimicotico, antivirale + Bactrim)
accertamenti immunologicipiù approfonditi
![Page 9: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/9.jpg)
I linfociti sono capaci di rispondere agli antigeni?
attività linfoproliferativa
Quanti linfociti vengono “sfornati” dal timo?
TREC e linfociti CD31
ASSENTE
ASSENTE
Transitorio(post-infettivo) o congenito?
![Page 10: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/10.jpg)
Cosa sono i TREC?T cell receptor excision circles
V1 V2 V3 V4 J1 J2 J3 J4 …
V D J
VDJ
TREC
![Page 11: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/11.jpg)
Cerchiamo i TREC nel cartoncino dello screening neonatale…….
TREC e linfociti CD31ASSENTE
Confermata immunodeficienza
congenitaTRAPIANTO
![Page 12: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/12.jpg)
Come impariamo a riconoscere il self
dal non self ?
![Page 13: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/13.jpg)
Che cos’è il T cell receptor? (recettore del linfocita T o TCR)
E’ un recettore transmembrana
Sta sulla superficie dei T
Riconosce gli antigeni presentati all’interno dell’HLA
![Page 14: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/14.jpg)
Come si forma il recettore del linfocita T? (T cell-receptor o TCR)
TCR
![Page 15: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/15.jpg)
V1 V2 V3 V4 J1 J2 J3 J4 …
V D J
VDJ
Come possiamo avere recettori per qualunque antigene ?
50 zone Va (Variable)20 zone Vb (Variable)
50 zone Ja (Joint)13 zone Jb (Joint)
100 Da (Diversity)35 Db (Diversity)
![Page 16: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/16.jpg)
V1 V2 V3 V4 J1 J2 J3 J4 …
V D J
Come possiamo avere recettori per qualunque antigene ?
Step 1:Vengono casualmente eliminati segmenti D; Si forma un legame DJ (ad un J casuale)
Step 2:Vengono casualmente eliminati segmenti V e il J non legato;
VDJStep 3:Si forma il VDJ completo
![Page 17: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/17.jpg)
Come possiamo avere recettori per qualunque antigene ? Totocalcio:
3 risultati (1-2-X) per 13 partite porta una possibilità di risultati di 3=1.594.323
13
Nel TCR con 70 V, oltre 100 D, 33 J abbiamo una probabilità di combinazioni di oltre 10(un miliardo)
9
![Page 18: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/18.jpg)
La probabilità che si formi un TCR specifico per un virus (es.CMV) è la stessa che si formi un TCR specifico per un antigene self (es. tiroide)
La formazione del TCR (ricombinazione VDJ) avviene per caso
![Page 19: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/19.jpg)
Dobbiamo quindi eliminare tutti quei linfociti che casualmente hanno un recettore che riconosce il self
Il linfocita T immaturopassa nel al timo
Il timo è la vera scuola dei linfociti TNel timo i linfociti imparano a riconoscere tutti gli antigeni self
![Page 20: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/20.jpg)
Nel timo sono espressi tutti gli antigeni self del nostro organismo.In quella sede il linfocita T può riconoscerliL’espressione degli atg self nel timo è regolata dalla proteina AIRE
Antigeni espressi nel timo
![Page 21: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/21.jpg)
I linfociti immaturi che incontrano un
antigene nel timo sono
indotti all’apoptosi
(morte programmata)
T linfociti
Cellula epiteliale timica
I linfociti residui possono andare incontro a proliferazione
![Page 22: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/22.jpg)
Se il timo funziona bene, la “selezione” alla nascita è già stata fatta
![Page 23: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/23.jpg)
E cosa avviene per gli antigeni che sono confinati nei tessuti?
Un linfocita con TCR specifico per un antigene self incontra l’antigene nel tessuto
Se non sono presenti segnali di infiammazione provenienti dall’immunità innata il legame linfocita-tessuto porta il linfocita all’apoptosilinfocita
in apoptosi1
![Page 24: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/24.jpg)
Tolleranza periferica indotta da linfociti T regolatori2
(alcuni sono CD8,altri CD4 CD25 e Foxp3, altre si differenziano da tipi a funzione suppressor come TR1, Th3,CD8+CD28-, e quelle ristrette per Qa-1 (HLA-E per la specie umana).
![Page 25: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/25.jpg)
Vignali, Nature Immunology,
2008
![Page 26: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/26.jpg)
E cosa avviene al linfocita B (produttore di anticorpi) quando incontra antigeni self nei tessuti?
Come il linfocita T, anche il B viene spinto all’apoptosi
Al contatto con l’antigene self, il linfocita B esprimerà sulla superficie la molecola CXCR5.
Il CXCR5 impedirà per sempre al linfocita di rientrare in un follicolo linfatico, dove avrebbe
potuto produrre autoanticorpi
![Page 27: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/27.jpg)
Cosa riportiamo nella nostra vita di tutti i giorni?
Un esempio di malattia frequente….
![Page 28: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/28.jpg)
Quanto sono rari i difetti congeniti dell’immunità?
Patologia Frequenza per 105
Artrite reumatoide 1000
Diabete tipo I 200
Sclerosi multipla 60
LES 40Immunodeficienzacomune variabile 8
Sclerodermia 1 Helen Chapel, ESID 2008
(=1:12.500)S.del22 (1:6000)
![Page 29: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/29.jpg)
Genitori viventi. La madre ha uveite la zia materna ha tiroiditeIl padre ha m.di Crohn
Anamnesi familiare
SM, Femmina, aa. 10
Storia di Broncopolmonite a lenta risoluzione
Otiti ricorrenti nell’ultimo anno
![Page 30: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/30.jpg)
Niente di notevole fino a 4 anni. Normale numero di infezioni respiratorie vie aeree superiori
Anamnesi patologica remota
A 4 e 5 anni 2 episodi di piastrinopenia diagnosticata come porpora trombocitopenia idiopatica
![Page 31: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/31.jpg)
A 10 anni febbre, dolore toracico. Terapia antibiotica domiciliare per sospetta BP.
Anamnesi patologica prossima
A novembre, cessata la febbre, persiste dolore toracico e tosse produttiva.
Fini rantoli base dxTosse produttiva
Esami (IgG, IgA, IgM)
DH immunologia
Terapia antibiotica: amoxi + clavulanico
![Page 32: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/32.jpg)
DH immunologia
Emocromo:GB: 8.450/mm3
Neutrofili: 68.2 %Linfociti : 24.4 %
IgG: 245 mg/dlImmunoglobuline
IgA: < 6 mg/dlIgM: 21 mg/dl
vn: 650-1400 mg/dl
vn: 70-140 mg/dl
vn: 70-120 mg/dl
![Page 33: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/33.jpg)
Sottopopolazioni linfocitarie
DH immunologia
CD3 : 74 %CD4 : 43 %CD8 : 27 %CD16-56 (NK) : 13 %CD4/8 : 1.6
CD19 : 12 %VN: 55-80VN: 30-50VN: 14-38VN: 5-25VN: 1.3-2.7
VN:6-25
CD40 Ligando: nella norma
![Page 34: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/34.jpg)
La ipo–g-globulinemia e il difetto non numerico ma solo funzionale dei linfociti permette di ipotizzare una
Immunodeficienza comune variabile
Diagnosi
![Page 35: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/35.jpg)
Se ha cominciato ad avere infezioni “da grande”….
Ed anche se la patologia autoimmune è nella famiglia…
Pensiamo ad un difetto immunitario tipo Immunodeficienza comune variabile
Soprattutto se nella sua storia c’è “qualcosa di autoimmune”
![Page 36: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/36.jpg)
Caratteristiche cliniche
Infezioni ricorrenti sinusali e polmonari (soprattutto polmonite batterica)
Anche otiti
Mastoiditi
1
![Page 37: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/37.jpg)
Caratteristiche cliniche
Malattie autoimmuniAnemia emoliticaTrombocitopeniaArtriteMalattie gastrointestinali, (malassorbimento)VitiligineParotidite (o altre salivari)
Le malattie autoimmuni sono più frequenti nei pazienti con CVID e nei loro familiari 20-25% dei CVID alla diagnosi o dopo hanno almeno una manifestazione autoimmune
2
![Page 38: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/38.jpg)
Manifestazioni gastrointestinali nella CVIDSono presenti in oltre il 20% dei pazienti ! !Malassorbimento con
SteatorreaDeficit di vitamina B12 e folatiDeficit di Calcio e ferro
Intolleranza al lattosioDifetto di disaccaridasi Enteropatia proteino-disperdenteAnormalità dell’architettura dei villi
![Page 39: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/39.jpg)
•TumoriLinfoma non Hodgkin (300 volte superiore)Tumori gastroenterici (soprattutto K gastrico)
(50 volte superiore)
MANIFESTAZIONI CLINICHE ASSOCIATE
![Page 40: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/40.jpg)
•Terapia sostitutiva con Ig e.v. o sottocute
TERAPIA
400 mg/Kg/meseScopo: mantenere livelli sierici > 500 mg/dl
•Fisioterapia respiratoria con PEP mask (maschera a pressione espiratoria positiva)Per evitare l’accumulo di secrezioni e non
peggiorare la situazione bronchiectasica
•Terapia antibioticaA cicli?Profilassi continua? (solo dopo Pn. Carinii)Nessuna terapia?
solo al bisogno!
![Page 41: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/41.jpg)
•Vaccini
TERAPIA
Non sono indicati i vaccini viviOK a tutti i vaccini uccisi.Da consigliare in particolare:
anti-influenzale, anti-pneumo e anti-meningo
![Page 42: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/42.jpg)
La presenza di autoimmunità è più frequente in
tutti quelle immunodeficienze
dove il difetto
principale è dei linfociti T
![Page 43: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/43.jpg)
Difetto di linfociti B
Anticorpi molto bassi o assenti
Di solito si manifesta nel primo anno di vitaGravi infezioni
NON autoimmunità
Anticorpi molto bassi o assenti
Di solito si manifesta dopo i 10 anni
Gravi infezioni
Frequente autoimmunità
Difetto di linfociti B(m.di Bruton, X-linked)
Immunodeficienza comune
variabile (B+T)
![Page 44: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/44.jpg)
Cosa riportiamo nella nostra vita di tutti i giorni?
Un esempio di malattia molto frequente….
![Page 45: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/45.jpg)
M.N. 3aa e 5 mm
alla nascita intervento per malformazione cardiaca (tetralogia di Fallot) Infezioni recidivanti delle alte e basse vie respiratorie
Emocromo: nella normaIg frazionate:nella normaesegue studio delle sottopopolazioni linfocitarie
![Page 46: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/46.jpg)
M.N. 3aa e 5 mm
CD3 (T)CD4CD8CD19 (B)CD16-56
4024142631
Sottopopolazioni linfocitarie (%)
(VN=5-25)
(VN=55-80)
(VN=30-50)
(VN=6-25)
![Page 47: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/47.jpg)
Ipotesi diagnostica: sindrome di Di George (22q11 del)
malformazione cardiaca malformzioni scheletriche
Conferma genetica:delezione 22q11.2
ritardo mentale e/o del linguaggioI.D. con ridotti livelli di CD3 e CD4
dismorfismi
ipocalcemia
![Page 48: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/48.jpg)
Facies tipica della sindrome di Di George
IpertelorismoTaglio antimongoloide degli occhiMicrognatia, bocca a carpaOrecchie prominenti con impianto bassoUgula bifida, alterazioni del palato
![Page 49: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/49.jpg)
Facies tipica della sindrome di Di George
Ipertelorismo
Taglioantimongoloid
edegli occhi
Bocca a carpa
Micrognatia
![Page 50: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/50.jpg)
Disturbi neuropsichiatrici nella 22q11delDifetto di attenzione
Emozionalità alterata
Stati d’ansiaDisturbi psicotici transitori (1/2 dei pazienti)
Schizofrenia (doppia dei controlli)
depressione
Anormali comportamenti sociali
Baker KD, Br J Psychiatry 2005; 186, 115-120
Gothelf D, Am J Psychiatry 2007; 164 (4): 663-9
Debbane M, Schizophr Res 2006; 84 (2-3): 187-93
Niklasson L, Genet Med 2001; 3 (1): 79-84
![Page 51: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/51.jpg)
Il rischio di malattie autoimmuni è più elevato nei pazienti con sindrome di Di George
Tison BE, JACI 2011
![Page 52: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/52.jpg)
Il rischio di autoimmunità è più elevato in pazienti con minor numero di cellule CD4 naive
Tison BE, JACI 2011
![Page 53: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/53.jpg)
M.N. 3aa e 5 mm
profilassi antibiotica sulla base del numero dei CD4
Terapia:
Terapia/profilassi per ipocalcemia (calcio + vit.D)
Sostegno scolastico per il ritardo psicomotorio
Terapia chirurgica e farmacologica della cardiopatia
LogopediaFT per difetti scheletriciFT respiratoria (cardiopatia, infezioni polmonari)
Monitoraggio di patologie autoimmuni
![Page 54: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/54.jpg)
Cosa riportiamo nella nostra vita di tutti i giorni?
La lettura degli esami ….
![Page 55: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/55.jpg)
ANA: anticorpi anti nucleo
Presenti in molte malattie autoimmuniNon specifici per una singola malattia
LESSclerodermia
SjogrenMalattia mista del
connettivoPolimiosite/Dermatomiosite
Artrite reumatoide
![Page 56: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/56.jpg)
Cosa sapere degli ANA nella pratica clinica?
Un titolo di ANA <1:160 è normalmente aspecifico
Un titolo ANA elevato richiede solo attesa se asintomatico. Gli ANA possono manifestarsi molto prima che la malattia dia segno di sé
![Page 57: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/57.jpg)
Un’altra informazione: il patternGli ANA si leggono in
immunofluorescenza al microscopio, il microscopista descrive un “pattern”
![Page 58: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/58.jpg)
Un pattern omogeneo è tipico (non
esclusivo) del LES o artrite
reumatoide
Un pattern punteggiato (fine o grossolano) si trova
in LES, Sjogren, MCTD, RA,
scleroderma
![Page 59: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/59.jpg)
Il pattern centromerico è tipico della sindrome CRESTC=calcinosiR=raynaudE=ipomotilità esofageaS=sclerodattiliaT=telangiectasia
![Page 60: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/60.jpg)
Il pattern nucleolare è tipico della sclerodermia e di alcune forme di Raynaud
![Page 61: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/61.jpg)
Quali test fare se troviamo gli ANA positivi?
1)il titolo ANA (quasi tutti i laboratori lo fanno spontaneamente
2)anti DNA a doppia elica (dsDNA)(70% dei LES, occasionalmente in AR o Sjogren)
3) ENA (antigeni nucleari estraibili )
![Page 62: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/62.jpg)
Il titolo ANAdil. 1:2 dil. 1:2 dil. 1:2 dil. 1:2
1:160 1:320 1:640 1:1280 1:2560Il passaggio da una
diluizione a quella immediatamente
adiacente può essere ininfluente
![Page 63: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/63.jpg)
ENA Malattia
U1-RNP Malattia mista del connettivo (100%LES (30-40%)
Sm LES (20-30%), altamente specifico
SSA-Ro Sjogren (60-75%)LES (40-50%)Lupus neonatale (100%)Lupus forme cutanee (100%)
SSB-La Sjogren (10-40%)LES (6-15%)Lupus neonatale (90%)Lupus forme cutanee (25-35%)
Scl-70 Sclerodermia (forma diffusa: 25%)
Jo-1 Polimiosite-dermatomiosite
![Page 64: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/64.jpg)
Cosa riportiamo nella nostra vita di tutti i giorni?
Non smettiamo di pensare alle malattie rare ….
![Page 65: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/65.jpg)
AG, maschio, 4 mesiNato a termine, ndn
ricovero per grave diarrea acquosa, disidratazione,
eczema esteso a volto, tronco ed arti (dermatite?)anemia e piastrinopenia
A 4 mesi:
Trattamento: Supporto per disidratazione
![Page 66: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/66.jpg)
Eczema (simil atopico)
Anemia emolitica
Piastrinopenia
Sospetto di IPEX
ImmunodisregolazionePoliendocrinopatiaEnteropatiaX-linked
Diarrea grave e protratta
IgE elevate
![Page 67: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/67.jpg)
• Malattia genetica autoimmune rara • dovuta a mutazioni del gene FOXP3
• Disregolazione immunologica con poliendocrinopatia autoimmune ed enteropatia, trasmissione legata al
cromosoma X
• Incidenza non chiara, sottostimata • esordio precoce , elevata mortalità
![Page 68: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/68.jpg)
Manifestazioni cliniche principali • Esordio: nascita o prima infanzia (rari casi ad esordio
tardivo), maschi• enteropatia (diarrea intrattabile acquosa o con perdite
ematiche e mucose) fino a malassorbimento e ritardo di crescita (biopsia intestinale : severa atrofia dei villi con infiltrato linfocitario nella sottomucosa e/o nella lamina propria)
• endocrinopatie: DM I ad esordio neonatale, anomalie della tiroide su base autoimmune
• malattie cutanee: eczema (eritrodermia, dermatite psoriasiforme, orticaria, pemfigoide nodulare, alopecia)
![Page 69: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/69.jpg)
Trattamento• Precocemente aggressivo
• Terapia steroidea: d’attacco e associata a immunosoppressore• Terapia immunosoppressiva: spesso multipla ciclosporina o
tacrolimus (iniziale remissione, possibile aumento del rischio delle infezioni)
• Rapamicina (immunosoppressore con meccanismo con vantaggio selettivo sulle Treg favorendone l’espansione e la sopravvivenza)
• Terapia immunosoppressiva e trapianto di cellule staminali ematopoietiche
![Page 70: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/70.jpg)
Un caso clinico….Fabio: 5 anni
Storia recente di polmonite grave
Il PdF richiede esami
GB: nella normaIgG: assentiIgA: assentiIgM: assenti
![Page 71: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/71.jpg)
La presenza di autoimmunità è più frequente in
tutti quelle immunodeficienze
dove il difetto
principale è dei linfociti T
![Page 72: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/72.jpg)
Difetto di linfociti B
Anticorpi molto bassi o assenti
Di solito si manifesta nel primo anno di vitaGravi infezioni
NON autoimmunità
Anticorpi molto bassi o assenti
Di solito si manifesta dopo i 10 anni
Gravi infezioni
Frequente autoimmunità
Difetto di linfociti B(m.di Bruton, X-linked)
Immunodeficienza comune
variabile (B+T)
![Page 73: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/73.jpg)
Esame obiettivo
Psoriasi unguealeAlopecia completa delle sopracciglia
Peso e altezza: 10° centile (in linea col bersaglio genetico)
Sviluppo neuromotorio nella norma
IgG= 90 mg/dl (VN 480 mg/dl)IgA=assentiIgM=assenti
Esami “storici”: IgG < 2 DS già a 12 mesi
![Page 74: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/74.jpg)
L’associazione immunodeficienza ed autoimmunità è tutt’altro che rara
La presenza di autoimmunità è più frequente nelle ID con difetto di linfociti T
La patogenesi dell’associazione sta in un difetto della tolleranza centrale (timo) e periferica (cellule T e B regolatorie)IL sospetto clinico è piùimportante di qualunque esame!
![Page 75: Immunodeficienze e malattie autoimmuni: due mondi contrapposti?](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022062411/56816712550346895ddb7dce/html5/thumbnails/75.jpg)
Division of Pediatric ImmunologyUniversity of Florence and A.Meyer Children’s Hospital
Jeffrey Modell Center for Immunodeficiencies
c.azzari @meyer.itc.canessa @meyer.itf.lippi @meyer.it