HyPerforma 2.1 Single-Use Bioreactor (S.U.B.) User’s Guide...gennem menneskekroppen ned i jorden....

Brugervejledning til HyPerforma 2.1 Single-Use Bioreactor (S.U.B.)

DOC0014DA • Revision G

marts 2021

IndholdAdvarsler, sikkerhed og garantioplysninger 1

Anvendelse af denne vejledning 8

Kapitel 1 Oversigt over HyPerforma 2.1 Single‑Use Bioreactor 13

1.1 Introduktion til Single-Use Bioreactor 14

1.2 Hardwareegenskaber 16

1.2.1 S.U.B.-udstyrskomponenter 16

1.2.2 S.U.B.-systemfunktioner 18

1.2.3 Yderligere systemkomponenter 19

1.3 Komponenter leveret af slutbruger og tredjepart 26

1.3.1 pH- og DO-prober 26

1.3.2 Styreenheder 27

1.4 BPC'ens komponenter 28

Kapitel 2 Samling og opsætning af udstyret 312.1 Forberedelser inden installation 32

2.1.1 Forsendelse og opsætning af udstyret 32

2.1.2 Udpakning af udstyret 32

2.1.3 Klargøring af placeringssted 32

2.2 Installation og opsætning 34

2.2.1 Klargøring af vejeceller 34

2.2.2 Nivellering og tilslutning af systemet 36

2.2.3 Kontrollér drivakselsegmenterne på

2.000-liters systemer 38

Kapitel 3 Betjeningsoplysninger 393.1 Generelle oplysninger om betjening af systemet 40

3.1.1 BPC-klargøring 40

3.1.2 Vejledning i håndtering af BPC'en 40

3.1.3 Oplysninger om betjening af BPC'en 40

3.1.4 Oplysninger om betjening af udstyret 42

3.1.5 Ekstern datalogning og kontrol 45

3.2 Vejledning i montage af BPC og drivaksel

på 50-, 100- og 250-liters systemer 45

3.2.1 Første trin til isætning af BPC for 50-,

100- og 250-liters systemer 45

3.2.2 Indsættelse af drivaksel for 50-, 100-

og 250-liters systemer 50

3.2.3 Endelige installationstrin for 50-, 100-

og 250-liters systemer 54

3.3 Vejledning i montage af BPC og drivaksel

på 500- og 1.000-liters systemer 56

3.3.1 Første trin til isætning af BPC for 500-

og 1.000-liters systemer 56

3.3.2 Indsættelse af drivaksel for 500-


3.3.3 Afsluttende trin til installation af 500-


3.4 Isætning af BPC og drivaksel, og instruktioner til

opsætning af kondensatorsystem til 2.000-liters systemer 70

3.4.1 Første trin til isætning af BPC til 2.000-liters systemer 70

3.4.2 Opsætning af kondensatorsystem til

2.000-liters systemer 79

3.4.3 Montage af drivaksel på 2.000-liters systemer 90

3.4.4 Afsluttende trin til installation af 2.000-liters systemer 96

3.5 Klargøring og isætning af probe 99

3.5.1 Klargøring og sterilisering 99

3.5.2 Oprettelse af Kleenpak-forbindelser 100

3.5.3 Isætning af probe 109

3.5.4 Kalibrering af prober 110

3.6 Betjeningsanvisninger for celledyrkning 111

3.6.1 Driftsbetingelser for celledyrkning 111

3.6.2 Kontrolpunkter før mediefyld 112

3.6.3 Mediefyldning 112

3.6.4 Omrøring på enheder med E-Box 113

3.6.5 Beregning af omrøringshastighed 114

3.6.6 Rotation af drivaksel 118

3.6.7 Temperaturstyring 119

3.6.8 Gasindblæsningstrategi 120

Indhold

3.6.9 Kalibrering af pH-probe 124

3.6.10 Kalibrering af DO-probe 124

3.6.11 Kontrolpunkter før inokulation 125

3.6.12 Celleinokulation 125

3.6.13 Opskalering af volumen 125

3.6.14 Kontrolpunkter under processen 126

3.6.15 Prøvetagning af BPC'en 126

3.6.16 Dispensering og aftapning 129

3.6.17 Bortskaffelse af BPC'en 129

3.6.18 Nedlukning af S.U.B.'en 130

3.6.19 Klargøring til næste kørsel 130

3.7 Verifikationsprocedurer 130

3.7.1 Verifikation af blandingshastighed 130

3.7.2 Verifikation af temperaturregulator 131

3.7.3 Verifikation af pressostat (hvis den er monteret) 131

3.7.4 Verifikation af vejeceller 131

Kapitel 4 Systemfunktioner og specifikationer 1324.1 Udstyrsfunktioner 133

4.1.1 Designfunktioner for 50-250-liters systemer 133

4.1.2 Designfunktioner for 500-1.000-liters systemer 134

4.1.3 Designfunktioner for 2.000-liters systemer 135

4.2 Specifikationer for udstyr 136

4.3 Funktioner i E-Box 154

4.4 Specifikationer for BPC 155

4.5 Yderligere systemkomponenter og varenumre 176

Kapitel 5 Vedligeholdelse og fejlfinding 1805.1 Vedligeholdelse 181

5.1.1 Regelmæssig vedligeholdelse 181

5.1.2 Forebyggende vedligeholdelse 181

5.2 Fejlfinding og ofte stillede spørgsmål 184

5.2.1 Driftsproblemer på udstyret 184

5.2.2 Problemer i forbindelse med celledyrkning 186

5.2.3 Problemer med gasindblæsningen 187

5.2.4 Probe- og konnektorproblemer 188

5.2.5 Andre problemer 189

Indhold

Kapitel 6 Generelle bestillingsoplysninger 1916.1 Bestillingsvejledning 192

6.2 Kontaktoplysninger for bestilling/support 192

6.3 Teknisk support 193

Appendiks Appendiks A–Installation af elektriske hunstik på

enheder med AC-motorer og elskabe 194

Appendiks B–– Vejledning i kalibrering af Mettler Toledo

IND331-vejeceller med display 197

Appendiks C–Retningslinjer for drift og vedligeholdelse

af 2.000-liters S.U.B.-omrører 199

Appendiks D–Log over drivakselbrug 200

Indhold

Advarsler, sikkerhed og garantioplysninger

Tillykke! Du har købt Thermo Scientific-kvalitetsudstyr. Denne brugervejledning indeholder de nødvendige sikkerhedsoplysninger baseret på vores viden og erfaring. Det er dog vigtigt, at du samarbejder med vores sikkerhedsansvarlige for at sikre, at udstyret integreres i din sikkerhedspraksis. Vi anbefaler, at du afsætter lidt tid til at evaluere din sikkerhed på arbejdspladsen for at afgrænse og kontrollere potentielle farer.

ADVARSEL: Sæt dig grundigt ind i denne brugervejledning, inden udstyret tages i brug.Thermo Scientific™ HyPerforma™ Single-Use Bioreactor (S.U.B.) er beregnet til brug under traditionelle betingelser for dyrkning af eukaryote celler. Det er vigtigt at have en generel viden om bioreaktorsystemer og betjening af dem, inden systemet tages i brug. Sæt dig grundigt ind i brugervejledningen, inden systemet tages i brug, da der ellers er risiko for personskade og beskadigelse af produktet.

ADVARSEL: Farlig spænding i indvendige dele.Mixermotoren, motorstyreenheden og kontrolpanelet indeholder elektriske komponenter. Der er risiko for elektrisk stød og personskade. Afbryd strømmen, før elektriske komponenter åbnes. Service skal udføres af serviceteknikere fra Thermo Fisher Scientific. Thermo Fisher Scientific anbefaler, at der anvendes almindelige procedurer for spærring og afmærkning ved arbejde på elektriske komponenter. Hovedafbryderen på det elektriske kontrolpanel kan spærres.

ADVARSEL: Der kan opbygges statisk elektricitet i BPC'er.• Bioprocesbeholdere (BPC'er) kan fungere som isolatorer for

elektrostatiske ladninger. Hvis en elektrostatisk ladning overføres til en BPC, kan ladningen gemmes i BPC'en og/eller det produkt, den indeholder. Dette fænomen varierer afhængigt af produkt og brug. Det er derfor udelukkende slutbrugerens ansvar at sørge for, at der foretages en risikovurdering, og at risikoen for elektrostatisk stød undgås.

• Om nødvendigt kan produktet stelforbindes ved hjælp af en kobling af rustfrit stål for at aflede elektrostatisk opladning fra materialet i en BPC. Det anbefales at aflede elektrostatisk opladning ved at jorde alle BPC'er, inden de tages i brug. Ved arbejde med BPC'er anbefales det at anvende ikke-ledende materialer, f.eks. ikke-ledende handsker.

Brugervejledning til HyPerforma 2.1 Single-Use Bioreactor | 1Thermo Scientific


ADVARSEL: Roterende dele – fare for indtrækning.Roterende og bevægelige dele kan forårsage personskade. Hold hænderne væk fra bevægelige dele, når udstyret betjenes.• Anvend ikke dette udstyr, medmindre de medfølgende skærme er

på plads og fungerer korrekt.• Det er slutbrugerens ansvar at vurdere dette udstyr og sørge

for, at udstyr og sikkerhedsanordninger er i god stand, og at alle brugere er oplært i og opmærksomme på fare for indtrækning og de relevante sikkerhedsforanstaltninger, f.eks. advarselsskilte og afdækninger.

ADVARSEL: Brug stiger og løfteplatforme med forsigtighed.Ved enkelte arbejdsopgaver, f.eks. når en BPC skal placeres i en stor S.U.B., er det nødvendigt at bruge en stige eller en platform. Kontrollér inden brug, at stigen er blevet inspiceret og godkendt til brugerens vægt. Kontrollér ved brug af stige eller platform, at den er stabil, at den har tre kontaktpunkter, og at trinnene er rene.

ADVARSEL: Følg procedurerne for spærring/afmærkning.For at undgå personskade ved servicearbejde på udstyret skal de, der arbejder i området, beskyttes mod frigivelse af farlig energi ved at følge virksomhedens procedurer for spærring/afmærkning for at isolere elektrisk, mekanisk, pneumatisk, hydraulisk, kemisk og termisk energi samt gravitationsenergi eller andre former for potentiel energi.

ADVARSEL: Udvis forsigtighed ved omgang med farlige kemikalier eller materialer.Personer, der udfører servicearbejde på udstyret, skal kende farerne ved de kemikalier eller materialer, der kan forefindes på eller i udstyret. Brug sikkerhedsdatablade, mærkater, piktogrammer og lignende til at gøre opmærksom på eventuelle farer.

ADVARSEL: Begrænset plads.Hvis der er tale om et stort S.U.B.-system, er det i nogle tilfælde nødvendigt at udføre arbejde inde i selve udstyret. I så fald skal standarderne og procedurerne for steder med begrænset plads følges.



ADVARSEL: Fare for bristning – luft under tryk.S.U.B.-BPC-kammeret står under et svagt tryk under normale driftsbetingelser. Ved normal passiv udluftning forhindres det, at der opbygges et for stort tryk i kammeret. Trykket i kammeret og trykket i indgangsslangen bør overvåges, for at kontrollere, at indstillingerne er korrekte.

• Indhold under tryk• BPC-trykket må ikke være højere end 0,03 bar (0,5 psi)• Indgangstrykket må ikke være højere end 0,34 bar (5 psi)• Kontrollér, at luftfilteret er placeret korrekt og fungerer

efter hensigten

ADVARSEL: Varm overflade – må ikke berøres.Varmekappen er beregnet til opvarmning af beholderens indervæg. Under normale driftsbetingelser genereres der varme, hvilket kan medføre varme overflader.• Varm overflade indvendigt• Kontakt med overflader kan medføre forbrændinger• Må ikke berøres under drift

ADVARSEL: Klemningsfare.Motorliften på S.U.B.-systemer på 1.000 og 2.000 liter kan hæves og sænkes med den håndholdte styreenhed. Der skal udvises forsigtighed, når motoren hæves eller sænkes, for at sikre, at brugeren ikke bliver klemt, og at udstyret eller BPC'en ikke bliver beskadiget.

ADVARSEL: Vælterisiko. Beholderen må kun flyttes ved at skubbe med de medfølgende håndtag eller skubbe midt på beholderen.Hvis den trækkes eller bevæges for hurtigt, kan beholderen vælte, hvilket potentielt kan føre til beskadigelse af udstyr eller personskade. For at mindske risikoen for væltning må beholderen kun bevæges langsomt over glatte, flade overflader af mindst to kvalificerede medarbejdere. Under bevægelse/flytning skal alle låsefødder trækkes tilbage, og hjulene skal være i ulåst position. Beholderen må ikke flyttes ved nogen form for trækkraft.

ADVARSEL: I henhold til EU's ATEX-direktiv må Thermo Scientific HyPerforma Single-Use Bioreactor ikke installeres i en potentielt eksplosiv atmosfære.Det er slutbrugerens eget ansvar at sætte sig ind i retningslinjerne med hensyn til potentielle faremomenter i EU's ATEX-direktiv (2014/34/EU).



Beskyttelsesjording

Det skal kontrolleres, at der er foretaget beskyttelsesjording, før S.U.B.-systemet kobles til en stikkontakt. Kontrollér, at stikkontakten er jordet korrekt.

Miljøbetingelser

• Drift: 17 °C til 27 °C og fra 20 til 80 % relativ luftfugtighed, uden kondensdannelse

• Opbevaring: –25 °C til 65 °C• Installationskategori II (overspænding) i henhold til IEC 664• Højdegrænse: 2.000 meter

Elektriske forbindelser

Forsyningsstrømmen skal være en kreds på 15 A uden fejlstrømsrelæ. Jordfejl opstår, når der er en lækagestrøm et sted, som betyder, at elektricitet lækker ned i jorden. Dødsulykker som følge af elektrisk stød kan ske, når lækagestrømmen løber gennem menneskekroppen ned i jorden. Et fejlstrømsrelæ detekterer den strøm, der løber ned i jorden, og afbryder strømmen (fejlstrømsrelæet udløses) på en brøkdel af et sekund ved en strømstyrke, som er langt under det niveau, der anses for at være farligt. På grund af fejlstrømsrelæets følsomhed over for lækagestrøm (nogle få mA) anbefales det, at S.U.B.-systemet IKKE kobles til en stikkontakt med fejlstrømsrelæ.

Oplysninger om vandkappebeholder

S.U.B.-enheden med vandkappe er beregnet til drift med vand som varmeoverførselsmedium ved temperaturer på højst 50 °C (122 °F) og et driftstryk på under 1 MPa (150 psig). For at opnå maksimal sikkerhed anbefales det, at S.U.B.-systemet anvendes ved et driftstryk på 75 psig eller derunder.

Bemærk: S.U.B.-BPC'en må kun anvendes ved en driftstemperatur på 5 til 40 °C. Det indre tryk må ikke overskride 0,03 bar (0,5 psi). Vandkappen er ikke omfattet af krav om registrering, inspektion og mærkning med kode U-symbolet i henhold til afsnit U-1(c)2(f) i ASME Boiler and Pressure Vessel Code og/eller trykudstyrsdirektivet (PED) 97/23/EF. En overensstemmelseserklæring i henhold til PED (Sound Engineering Practices – god teknisk praksis) kan fås på anmodning.



Brug af omrøringshastighedsregulatorer og sikkerhedsfunktioner

De omrøringshastighedsregulatorer, som bioreaktorstyreenheden er udstyret med, bruges til at begrænse den maksimale blandingshastighed i henhold til foruddefinerede væskevolumener. Sikkerhedsfunktioner, som standser omrøringen, når volumenen i S.U.B.-systemet kommer under den fastsatte grænseværdi, er sammen med hastighedsregulatorerne med til at forhindre beskadigelse af drivakslen i bioreaktoren. Sådanne omrøringshastighedsregulatorer og sikkerhedsfunktioner forhindrer typisk de farlige forhold, der er angivet nedenfor.

• Aktivering af motoren, mens drivakslen monteres• Aktivering af omrøreren ved en volumen på under 20 % af

systemets arbejdsvolumen• Brug af omrøreren ved en højere hastighed end den anbefalede

målt ud fra grænseværdien for indgangseffekt i forhold til volumen (P/V)

Ovennævnte farlige forhold skal undgås for at sikre pålidelig drift. Brug af sikkerhedsfunktioner og omrøringshastighedsregulatorer fjerner risikoen for menneskelige fejl, som kan gøre systemet mindre driftssikkert. Både mængden af væske i beholderen og den kraftpåvirkning, skovlhjulet belastes med, har betydning for, hvor stor udbøjning akslen udsættes for. For stor udbøjning og/eller for høj blandingshastighed kan medføre beskadigelse af drivakslen.

Se afsnit 3.6.5 i denne vejledning for at få flere oplysninger om brug af P/V og sikkerhedsfunktioner i bioreaktorsystemer på 2.000 liter.



Garantioplysninger

Enhver garanti til dette udstyr, såfremt den foreligger, dækker ikke følgende: a) normal brug og slitage, b) uheld, ulykker eller force majeure, c) fejlagtig brug eller forsømmelse, d) utilsigtet brug af udstyret, e) udvendig påvirkning af udstyret, herunder, men ikke begrænset til, gennembrydning, strømsvigt eller overstrøm, f) fejlagtig opbevaring og håndtering af udstyret, g) brug af udstyret sammen med udstyr eller software, vi ikke har leveret, h) udstyr, du har købt som brugt, i) fysisk kontakt med forkert anvendte eller ikke-godkendte kemikalier eller prøver, j) montering, afmontering, brug, vedligeholdelse, opbevaring eller håndtering på forkert, utilstrækkelig eller ikke-godkendt vis, herunder, men ikke begrænset til, manglende overholdelse af den medfølgende dokumentation eller vejledning til udstyret, brug uden for de anviste miljø- eller driftsmæssige specifikationer eller brug sammen med ikke-godkendt(e) software, materialer eller andre produkter, k) fremstilling i overensstemmelse med krav, du har oplyst over for os, l) installation af software eller grænsefladeløsninger eller brug af udstyret sammen med software eller produkter, vi ikke har godkendt, m) brug af medfølgende produkter eller enhver dokumentation, der understøtter overholdelse af gældende regler, n) specifikke komponenters ydeevne, virkningsgrad eller kompatibilitet og o) specialudstyrs eller -produkters eller specifikke komponenters ydeevne eller udstyrets, specifikke komponenters eller tjenesters opnåelse af resultater inden for dine ønskede specifikationer, også selv om disse oplyses til os og beskrives i form af specifikationer, tilbud eller opgavebeskrivelser. DERUDOVER VIL ENHVER MONTERING, VEDLIGEHOLDELSE, REPARATION, SERVICE, FLYTNING, ÆNDRING ELLER MANIPULATION AF UDSTYRET AF EN HVILKEN SOM HELST ANDEN PERSON ELLER ORGANISATION END OS UDEN FORUDGÅENDE SKRIFTLIGT SAMTYKKE ELLER BRUG AF RESERVEDELE FRA ANDRE PRODUCENTER MEDFØRE ØJEBLIKKELIG BORTFALD AF ALLE GARANTIER VEDRØRENDE DET BERØRTE UDSTYR. HVIS UDSTYRET SKAL ANVENDES I USA, RISIKERER DU, AT GARANTIEN BORTFALDER, HVIS DU SENDER UDSTYRET UD AF USA.



Begrænsninger for brug

Dette udstyr må kun anvendes i overensstemmelse med det medfølgende dokumentationsmateriale og eventuelle øvrige tilhørende anvisninger, heriblandt, men ikke begrænset til, en produktmærkat med teksten "kun til forskningsmæssig brug" eller en licensmærkat med teksten "begrænset brug". Dette udstyr er tiltænkt forskningsmæssig brug eller videreproduktion i bioprocessammenhænge og er således ikke velegnet til diagnosticerings- eller direkte brug i forbindelse med mennesker og dyr. Udstyret er ikke underlagt kontrol af myndighederne eller andre organisationer, og ligeledes validerer vi ikke udstyret med henblik på klinisk eller diagnostisk brug, sikkerhed og effektivitet eller andre specifikke anvendelser.

Vejledning om seismiske forhold

Køberen af udstyret er ansvarlig for at sikre, at der tages højde for landespecifikke koder og seismiske værdier ved vurdering af det aktuelle steds sikkerhed og egnethed til installation af udstyret. Det er desuden køberens ansvar at vurdere bygningskonstruktionens egnethed til det pågældende udstyr i forhold til korrekt jordskælvssikring og sørge for effektiv fastgørelse af udstyret på stedet. Det anbefales på det kraftigste, at køberen kontakter et lokalt tredjepartsarkitekt- og ingeniørfirma for at få udført en korrekt teknisk analyse og udarbejdet stemplet dokumentation, før udstyret installeres på stedet. Derudover er køberen ansvarlig for at fastsurre og forankre udstyret på en angiven fast placering. Thermo Fisher kan på anmodning være behjælpelig med godkendt jordskælvssikring af det købte udstyr i henhold til gældende bygningsreglementer og landekoder mod et aftalt honorar.

Det skal også bemærkes, at mobilt udstyr (dvs. ikke-fastgjort eller hjulmonteret udstyr) ikke er omfattet af kravene med hensyn til jordskælvssikring i henhold til ASCE 7-16, kapitel 13, afsnit 1.4. Selv om disse enheder er undtaget fra kravene med hensyn til jordskælvssikring i ASCE 7, skal det bemærkes, at denne type udstyr sandsynligvis vil vælte i tilfælde af et jordskælv. Det er derfor køberens ansvar at træffe de fornødne foranstaltninger på stedet med henblik på sikring af mobilt udstyr i tilfælde af jordskælv.



Anvendelse af denne vejledningFormålet med denne vejledning

Denne brugervejledning indeholder oplysninger om Thermo Scientific HyPerforma 2.1 S.U.B.-standardsystemer, herunder hardware, komponenter, metoder til verifikation af produktdesign, installation, drift og tekniske specifikationer. Den er beregnet til brugere både med og uden kendskab til Thermo Scientific-systemer, men forudsætter et vist kendskab til bioproduktionsprocesser og store blandingssystemer.

Ændringslog

Revision Dato Afsnit Ændring foretaget Forfatter

1,4 05/2016 -- Første udgivelse S. Jelus

B 12/2016Anvendelse

af denne vejledning

Afsnittet Anvendelse af denne vejledning tilføjet E. Hale

B 12/2016 4.2 Krav til strømforsyning i afsnittet Specifikationer udbedret E. Hale

C 12/2016 Advarsler og sikkerhedOplysninger om sikkerhedsfunktioner i afsnittet Advarsler og sikkerhed tilføjet S. Jelus

C 12/2016 2.2 Oplysninger om serienummer og foto af ender af drivaksler i flere sektioner tilføjet S. Jelus/E. Hale

C 12/2016 3.6.4 Advarsel om krav til omrøringshastighed og volumen og brugen af sikkerhedsfunktioner tilføjet S. Jelus/E. Hale

C 12/2016 5.1.2 Måling i tabel 1.10 om 2.000-liters drivaksler og krydsreference til Appendiks D tilføjet S. Jelus

C 12/2016 3.4 Oplysninger om todelte drivaksler og en bemærkning om placering af skovlhjulet i BPC tilføjet S. Jelus/E. Hale

C 12/2016 3.4 Oplysninger om serienummer og foto af ender af drivaksler i flere sektioner tilføjet S. Jelus/E. Hale

C 12/2016 3.4 Bemærkning om ikke at skubbe drivakslen direkte ind i enheden ved isætning tilføjet S. Jelus/E. Hale

C 12/2016 3.4 Oplysninger og figur 2.105 for at illustrere korrekt isætning af drivakslen tilføjet S. Jelus/E. Hale

C 12/2016 4.2 Oplysninger om todelte drivaksler i specifikationerne for 2.000 liter tilføjet S. Jelus/E. Hale

C 12/2016 4.2Krav til loftshøjde for todelte drivaksler og detaljer om blandingshastighed i specifikationerne for 2.000 liter tilføjet

S. Jelus/E. Hale

C 12/2016 4.5 Drivaksler tilføjet som tilbehør S. Jelus/E. Hale

C 12/2016 Appendiks D Appendiks D – 2.000-liters S.U.B. tilføjet Retningslinjer for drift og vedligeholdelse af omrører S. Jelus/E. Hale

D 02/2017 Appendiks D Tabel D.1 i Appendiks D fjernet E. Hale


Anvendelse af denne vejledning


D 02/2017 3.6.5 Afsnit fra Appendiks D flyttet til nyt afsnitAfsnittet Beregning af omrøringshastighed E. Hale

D 02/2017 3.3"500-1.000-liters elektrisk resistiv varmer" ændret til "500-1.000-liters volumener" i afsnittet Isætning af BPC

E. Hale

D 02/2017 3.4"Isætning af 2.000L BPC med vandkappe" ændret til "Isætning af 2.000 L BPC" i afsnittet Isætning af BPC

E. Hale

D 02/2017 3.4Trinnet "Sikring af døre" flyttet til efter portjusteringstrinnet under isætning af 2.000-liters BPC

E. Hale

D 02/2017 Appendiks E. Drivaksellog flyttet fra Appendiks D til Appendiks E E. Hale

D 02/2017 3.3Trinnet "Sikring af døre" flyttet fra Isætning af 50-250-liters BPC til Isætning af 500-1.000-liters BPC

E. Hale

D 02/2017 6.2 Adresser, telefonnumre og e-mailadresser opdateret E. Hale

D 04/2017Advarsler

og sikkerhed"Brug af omrøringshastighedsregulatorer og sikkerhedsfunktioner" i Advarsler og sikkerhed opdateret

E. Hale

D 04/2017 4.2"Maksimum blandingshastighed" ændret til "Omrøringshastighedsområde" i hardwarespecifikationer

E. Hale

D 04/2017 4.2"Minimum accelerations- og decelerationshastighed" ændret til 2.000-liters udstyrsspecifikationer

E. Hale

D 04/2017 4.5 Varenumre for 2.000-liters S.U.B.-drivaksler korrigeret E. Hale

D 04/2017 3.6.3 Instruktioner for mediefyldning opdateret E. Hale

D 04/2017 5.1.2Intervaller for udskiftning af drivaksel for 20 og 40 W/m3 P/V i "Drivakslens levetid og udskiftning" opdateret

E. Hale

D 05/2017Advarsler

og sikkerhedAdvarsel om potentielt eksplosiv atmosfære (ATEX) tilføjet E. Hale

D 05/2017 3.2, 3.3 og 3.4Trin om fjernelse af plastindsats i termorøret inden indsættelse af RTD tilføjet

E. Hale

D 05/2017 2.1 og 3.1 2.000-liters vejeceller og oplåsningsinstruktioner opdateret E. Hale

D 05/2017 Kapitel 1, 4.2Indstillinger for elektriske resistive varmere for 500-, 1.000- og 2.000-liters systemer fjernet

E. Hale

D 05/2017 4.4 Format for måleenheder korrigeret i BPC-specifikationerne E. Hale

E 06/2018Advarsler

og sikkerhedBillederne for følgende advarselsetiketter udskiftet: "Sæt dig grundigt ind i brugervejledningen ..." og "Fare for indtrækning"

K. Leeman

E 06/2018Advarsler,

sikkerhed og garantioplysninger

Garantioplysninger og begrænsninger for brug tilføjet K. Leeman

E 06/2018 3.6.5Graf 1.2 revideret ved at ændre linje med 2.000 liter til 750 liter og linje med 1.000 liter til 375 liter

K. Leeman

E 06/2018 3.6.5 Fodnote i tabel 1.7 ændret fra "40 W/m3" til "> 20 W/m3" K. Leeman

E 06/2018 3.6.5Oplysninger om beskyttelse mod ustabile drivaksler tilføjet, herunder en graf, som viser områder med potentiel omrøringssvingninger og kavitation ved flydende arbejdsvolumener på 2.000 liter S.U.B.

K. Leeman

E 06/2018 3.6.520-40 % omrøringshastigheder tilføjet for alle S.U.B.-størrelser i Tabel 1.8

K. Leeman

Ændringslog (fortsat)





E 06/2018 3.6.5 Første fodnote ændret i tabel 1.9 fra "40 W/m3" til "> 20 W/m3" K. Leeman

E 06/2018 5.1.2 Række med 2.000 liter fjernet fra tabel 1.10 K. Leeman

E 06/2018 5.1.2

"Kumulativ brug" tilføjet under "Drivakslens levetid og udskiftning" efter "vi anbefaler at udskifte drivakslen hver 360. dag." Formuleringen til "... hver 180. dag med kumulativ brug." i anden sætning i andet afsnit ændret. "Ved < 50 % arbejdsvolumen" tilføjet i første sætning i noten

K. Leeman

E 06/2018 3.4Figur 2.105 erstattet med et billede for at vise udskiftningen af skovlhjul med dybe fordybninger

K. Leeman

E 06/2018 3.1Tabel 1.3 revideret til at afspejle de anbefalede opvarmningstider for S.U.B.'er

K. Leeman

E 06/2018 3.6.4Bemærkning føjet til tabel 1.8 og 1.9 om systemets anbefalede parametre for hastighed/volumenkontrol

K. Leeman

E 06/2018 5.1.2Tabel 1.11 og relateret bemærkning tilføjet med beskrivelse af driftsparametre for todelt drivaksel til 2.000-liters S.U.B.'er

K. Leeman

E 06/2018 4.2"Driftstemperatur" opdateret i specifikationerne for alle størrelser til "Omgivende til 40 ± 0,5 °C (104 ± 0,9 °F)"

E. Hale

E 06/2018 --Genformateret ved hjælp af ny skabelon og reorganiserede kapitler/indhold

E. Hale

E 06/2018 4.2Kravene til loftshøjde korrigeret for isætning af 2.000-liters S.U.B. med firedelt drivaksel og støjniveau til specifikationerne for alle S.U.B.-størrelser tilføjet

E. Hale

E 06/2018 5.2Ofte stillede spørgsmål om for stor ophobning af affald i kondensatorpose tilføjet

E. Hale

E 06/2018Anvendelse af

denne vejledningAfsnittet "Forkortelser/akronymer" tilføjet E. Hale

E 06/2018 1.2.3 og 3.4.2 Illustration og oplysninger om sidemonteret kondensatorsystem tilføjet E. Hale

E 06/2018 3.2.1Billede af påsætning af mediejordklemme til isætning af 50-250-liters BPC opdateret

E. Hale

E 06/2018 -- Referencer til firedelte drivaksler til 2.000-liters S.U.B.'er fjernet E. Hale

E 08/2018Advarsler,


Vejledning om seismiske forhold tilføjet K. Leeman

F 11/2018Advarsler,


Afsnittet "Elektriske forbindelser" tilføjet vægtning, "certificerede personel" ændret til "serviceteknikere fra Thermo Fisher Scientific" og ATEX-advarsel opdateret

E. Hale

F 11/2018 -- Referencer til metalprobeclips fjernet E. Hale

F 11/2018 2.1.3, 3.6.4 og 4.3 Tekst om og billeder af E-Box opdateret E. Hale

F 11/2018Anvendelse af

denne vejledningAfsnittet "Input til Thermo Scientifics udgivelser" ændret til "Spørgsmål til denne vejledning"

E. Hale

F 11/2018 AppendiksBilag B (AC-Tech-indstillinger for drev med variabel hastighed) fjernet og Appendiks C, D og E omdøbt til Appendiks B, C og D

E. Hale





F 11/2018 2.2.3, DiverseAfsnit 2.2.3 (Montering af kabelstyringssystemarmen) fjernet og billeder, der viser armen, redigeret

E. Hale

F 12/2018 3.1.4 og 3.6.4 Sætning (3.1.4) ændret, og trin 2 (3.6.4) omformuleret E. Hale

F 12/2018 4.2Tolerance tilføjet til "Omrøringshastighedsområde" i alle specifikationer

E. Hale

F 12/2018 3.7.1Forventet nøjagtighed i "Verificering af blandingshastighed" opdateret til den største af ± 1,5 o/m eller 1 % af sætpunkt

E. Hale

G 10/2019 4.2, DiverseMindre revisioner og opdateret længdedimension for understel i figur 4.10

T. Golightly

G 06/2020 -- Mindre revisioner af formatering T. Golightly

G 06/2020Advarsler,


Advarsler om klemningsfare og vælterisiko tilføjet T.Golightly

G 06/2020 3.2.1 Tidligere trin 13 fjernet og tidligere figur 3.11 fjernet T. Golightly

G 06/2020 3.2.1En FORSIGTIG-note tilføjet under trin 12 i instruktionerne om isætning af BPC'en

T.Golightly

G 06/2020 3.3.1 og 3.4.1 En FORSIGTIG-note tilføjet i instruktionerne om isætning af BPC'en T. Golightly



Spørgsmål til denne vejledning

Hvis du har spørgsmål eller betænkeligheder vedrørende indholdet af denne vejledning, bedes du kontakte [email protected] og dit Thermo Fisher Scientific-salgsteam.

Relaterede publikationer

Kontakt den lokale salgsrepræsentant for at få oplysninger om de relaterede udgivelser, der er angivet nedenfor.

Forkortelser/akronymer

Nedenstående liste indeholder definitioner på de forkortelser og akronymer, der er anvendt i denne vejledning.

BPC BioprocesbeholderDO Opløst oxygenETP Equipment Turnover Package

(udstyrsdokumentationspakke)GFCI FejlstrømsrelæHMI Human-machine interface (menneske-

maskine-grænseflade)ID Indvendig diameterIEC International standard vedr. strømOD Udvendig diameterPED TrykudstyrsdirektivetPID Proportional integral derivativeP/V Power input to volume (forsyningsspænding

i forhold til volumen)RTD ModstandstemperatursensorSTR Stirred tank reactor (fermenteringstank

med omrører)S.U.B. Single-Use Bioreactor (engangsbioreaktor)TCU TemperaturstyringsenhedVFD Drev med variabel hastighed

Publicering Beskrivelse

Thermo Scientific HyPerforma 2.1 S.U.B.-valideringsvejledning (DOC0016)

Oplysninger om valideringsprocedurer

Thermo Scientific HyPerforma 2.1 S.U.B.-dataark (til forskellige størrelser)

Produktbeskrivelser og bestillingsoplysninger



Oversigt over HyPerforma 2.1 Single‑Use Bioreactor

Kapitlets indhold1.1 Introduktion til Single‑Use Bioreactor1.2 Hardwareegenskaber1.3 Komponenter leveret af slutbruger og tredjepart1.4 BPC‑kendetegn

1


Figur 1.1. 50-500-liters S.U.B.'er.

1.1 Introduktion til Single‑Use Bioreactor

Thermo Scientific™ HyPerforma™ Single‑Use Bioreactor (S.U.B.) er udviklet som et engangsalternativ til de konventionelle fermenteringstanke med omrører, der i dag anvendes inden for eukaryot cellekulturdyrkning. Med udgangspunkt i mange års erfaring med godkendt konstruktion af fermenteringstanke med omrører (STR) har S.U.B.‑systemet samme skalerbarhed og driftsparametre som STR‑konstruktionen, men har samtidig den fordel, at det er et produkt til engangsbrug. Den nemme opsætning i forbindelse med betjening af systemet og integrering i eksisterende anlæg gør S.U.B. til et attraktivt alternativ til sit STR‑modstykke.

Kritiske designparametre, såsom forholdet mellem højde og ‑ diameter og udformning og placering af mixer, og styresystemets typiske grænseflader er bevaret. Et af hovedelementerne i engangskonceptet er skovlhjulet i plast (polyethylen) med en leje‑/tætningssamling, der kobles til et eksternt mixerdrev. Den hurtige opsætning og omstilling giver en hurtigere omsætning i celledyrkningskørsler end traditionelle, genanvendelige systemer.

S.U.B.‑systemet består af følgende hovedkomponenter:

1. Ydre støttebeholder med varmesystem med vandkappe eller resistiv varmer til 50‑, 100‑ og 250‑liters systemer

2. S.U.B. BioProcess Container (BPC), som leveres gammabestrålet3. Styresystem til enheder med AC-motorer til omrøring4. Mixermodul med omrøring via direkte drev samt AC‑ eller DC‑

motor, drivaksel og skovhjul


Kapitel 1 | S.U.B.-oversigt

Den ydre støttebeholder er konstrueret og fremstillet til fuldt ud at understøtte hver BPC og give let adgang til betjening. Det er en beholder i rustfrit stål, der holder og understøtter BPC'en. Den ydre støttebeholder indeholder mixerdrevet og vandkappen eller den resistive tank på hjul (2.000‑liters S.U.B.'er har ikke hjul). Varmere med vandkappe er ekstraudstyr for alle tankstørrelser, og resistiv opvarmning er tilgængelig til 50‑, 100‑ og 250‑liters tanke. Drivakslen kan tages af og genbruges og monteres i BPC'en gennem mixermodulet og ind i lejeporten. Vejeceller er standard på 1.000‑ og 2.000‑liters systemer og ekstraudstyr på mindre systemer.

BPC'en omfatter skovhjulsenheden, luftdyse, ind‑/udgangsporte for ventilationsfilter, probeintegreringsporte samt påfyldnings‑, dispenserings‑ og prøvetagningsporte. Alle BPC'er leveres fuldt samlet og gammabestrålet. Materialerne er fuldt godkendte til kontakt med biologisk produkt, jf. plast i USP Class VI. Hver enhed er fremstillet i henhold til cGMP og underbygges af godkendelses‑ og valideringsoplysninger. Rengøring er ikke påkrævet ved genbrug. Nyskabende, egenudviklet teknologi har gjort det muligt at integrere mixerakslen, pH‑proben og proben for opløst oxygen (DO) samt modstandstermometeret (RTD). Probe‑ og temperaturgrænsefladerne svarer til traditionelle systemer, og deres udformning giver mulighed for enkle, aseptiske forbindelser. Integrerede luftdyser er indbygget i BPC'en via universalporte.

Thermo Scientific S.U.B. anvender et styresystem med åben arkitektur, hvilket giver mulighed for integration med kundesystemer eller tredjepartscontrollere til fødepumper, gennemstrømsregulatorer og skærme med menneske‑maskine‑grænseflade (HMI). Styringen af omrøringen er integreret i S.U.B.'en, og pH‑/DO‑prober og regulatorer leveres af brugeren eller en tredjepartsleverandør. HyPerforma S.U.B.‑systemer kræver, at der vælges en temperaturstyringsenhed, som leveres af slutbrugeren eller Thermo Fisher Scientific.

I denne brugervejledning beskrives opsætning, betjening, vedligeholdelse og fejlsøgning af alle 2.1 S.U.B.‑systemer i følgende volumener – 50, 100, 250, 500, 1.000 og 2.000 liter.

Bemærk: Denne vejledning gælder for S.U.B.‑systemer, der fungerer med en arbejdsvolumen på minimum 50 % (også kendt som 2:1‑blanding). Hvis du bruger et S.U.B.‑system, som er i stand til at køre ved 20 % arbejdsvolumen (5:1‑blanding), skal du se Brugervejledning til HyPerforma 5.1 Single‑Use Bioreactor (DOC0022).



1.2 Hardwareegenskaber

1.2.1 S.U.B.‑udstyrskomponenter

Figur 1.2 og 1.3 nedenfor viser alle tilgængelige komponenter i et 500‑liters S.U.B.‑system med vandkappe. Bemærk: 50‑, 100‑ og 250‑liters systemer har ikke en BPC‑låge og anvender en udelt drivaksel.

1. Udluftningsfilterholder2. Mixerenhed med skjold3. Mixermotor4. Lejeportmodtager med snaplås5. Skueglas6. Drivaksel, i opbevaringstilstand7. Elektrisk kontrolpanel (E-Box), valgfrit8. Probeophængsbeslag9. Probeadgangsåbninger10. Nivellerbare hjul

11. Understel med hjul12. 0,95 cm (3/8") nopret vandkappe (findes ikke

i resistive 50-, 100- og 250-liters S.U.B.er)13. Standardværktøjssæt: momentnøgle med firkantet

hoved (10 mm (3/8") x 16,9 Nm (150 in-lb.)) og skruenøgle til vejecelle og motordæksel

14. Ydre støttebeholder af rustfrit stål15. Udluftningsventil16. Udstansninger i bunden/tappe til montering/justering

af BPC17. Vandindløbs-/udløbsporte med hurtig tilslutning

(kun S.U.B.'er med vandkappe)

14

1615

12 13

17

1

2

3

4

5

7

8

9

1011

6

Figur 1.2. 500-liters S.U.B. set forfra/fra siden. Figur 1.3. 500-liters S.U.B. set bagfra.



Figur 1.4 og 1.5 nedenfor viser alle tilgængelige komponenter i et 2.000‑liters S.U.B.‑system. Bemærk: 1.000‑liters systemer har en udskæring i stedet for bagdør. Se en komplet illustration af en 1.000‑liters S.U.B. i afsnit 4.1.3

1. Poselift2. Hjælpenødstopknap (E-Stop)3. Mixerenhed med skjold4. Mixermotor5. Standardværktøjssæt6. Vejecelle-display7. Elektrisk kontrolpanel (E-Box)8. Probeadgangsåbning9. Probeclips

10. Udstansninger i bunden/tappe til justering af BPC11. Pneumatisk poseliftstyring12. Vandkappe13. Ydre støttebeholder af rustfrit stål14. Summeringsblok til vejecelle15. Vandindløbs-/udløbsporte med hurtig tilslutning16. Vejeceller (3)17. Adgang til luftdyseplade

1

2

3

11

5

4

7

10

6

9

8

12

17

14

13

16

15

Figur 1.4. 2.000-liters S.U.B. set forfra/fra siden. Figur 1.5. 2.000-liters S.U.B. set fra siden/nedefra.



1.2.2 S.U.B.‑systemfunktioner

S.U.B.'en er konstrueret med henblik på systemmobilitet og let integration og anvender samtidig en enkel operatørgrænseflade. De følgende afsnit giver en generel beskrivelse af S.U.B.'s hardwarefunktioner.

OmrøringHvis dit system er forsynet med en AC‑motor et elektrisk kontrolpanel fra Thermo Scientific (E‑Box), reguleres omrøringshastigheden ved hjælp af tastaturgrænsefladen på kontrolpanelet. Grænsefladen for omrørerkontrol har et digitalt display til visning af omrøringshastigheden i antal omdrejninger pr. minut (o/m). Strømmen til motoren leveres af en effektafbryder med to positioner. Omrøringshastigheden styres ved hjælp af pileknapperne på omrørerens tastatur. Hvis dit 50‑, 100‑, 250‑ eller 500‑liters system har en DC‑motor og er integreret og styret af en tredjeparts‑controller, styres omrøringen af controlleren. Thermo Fisher Scientific leverer ikke elektrisk styring til enheder med DC‑motorer.

Styringssystem til bioreaktorS.U.B.'en er konstrueret, så den kan integreres med eksisterende kontrolsystemer med mange forskellige konfigurationer. S.U.B.‑styringssystem forsynet med Thermo Scientific E‑Box håndterer omrøringsprocessens parametre. Parametre for pH og DO, gasregulering, tilsætning af substrat og regulering af basetilsætning skal styres af en ekstern controller leveret af slutbrugeren eller en tredjepartsleverandør.

TemperaturS.U.B.'en kan betjenes inden for temperaturområdet fra omgivelse til 40 °C. I forbindelse med 50‑, 100‑ og 250‑systemer med resistive varmere og Thermo Scientific E‑Boxes kan temperatursætpunkterne justeres via temperaturregulatoren placeret på frontpanelet på S.U.B.'ens E‑Box. Denne controller er forprogrammeret til at undgå overforbrug under opvarmning og til at opretholde en måltemperatur på ± 0,5 °C baseret på de indstillede værdier. Procestemperaturen måles ved hjælp af et medfølgende resistivt temperaturtermometer (RTD) (PT‑100), der er monteret i termorøret på S.U.B.‑BPC'en. Temperaturstyring af vandkappesystemet sker ved hjælp af temperaturstyringsenheden (TCU).



OpvarmningOpvarmningstider for S.U.B.‑systemer varierer afhængigt af væskevolumen og ‑temperatur under drift, omgivende eller opvarmningsvæsketemperatur, luftdysehastighed og blandingshastighed. Brugeren bør justere strategierne for faseinddeling og indpodning af procesvæsken efter S.U.B.‑systemets specielle aspekter. Procescontrollere og varmelegemer i 50‑250‑liters resistive systemer er konstrueret sådan, at de sikrer optimal varmeoverførsel og minimale opvarmningstider og samtidig bevarer BPC'ens materialeintegritet. Se afsnit 3.1.4 for forventede opvarmningstider.

1.2.3 Yderligere systemkomponenter

DrivakslerS.U.B.‑drivakslen kan tages af og genbruges. Den indsættes i BPC'en gennem hulakslen i motorenheden, i lejeporten, gennem slangemuffen i BPC'en og ind i skovlhjulet af polyethylen. Drivakselstænger kan være fremstillet af aluminium, rustfrit stål eller kulfiber afhængigt af beholderens størrelse og kravene til styrke.

Som hovedregel skal drivaksler udskiftes efter 360 dages service eller som specificeret i Kapitel 5 i denne vejledning. Sørg altid for at føre en log over drivakslens faktiske forbrug. Appendiks D indeholder en formular, der kan bruges til dette formål.

AC- og DC-motorerAC‑ og DC‑motorløsningerne gør det muligt at skræddersy systemet til specifikke behov. DC‑motoren kører med en lavere spænding og giver en mere nøjagtig hastighedskontrol gennem en digital programtransmitter, når den integreres i et controllersystem, der modtager feedback fra sensorer. DC‑motoren leveres med en koder, men indeholder ikke en motorstyringsløsning fra Thermo Scientific og skal specificeres af slutbrugeren.

AC‑motoren kan bruges sammen med Thermo Scientifics E‑Box, inkluderer en frekvensomformer og styres ved hjælp af enten det medfølgende tastatur eller en controller, der specificeres af slutbrugeren.

Tilbehør og ekstraudstyrFølgende ekstra systemkomponenter er muligvis ikke installeret i dit S.U.B.‑system. Hvis du vil bestille tilbehør til eftermontering på din enhed, skal du kontakte din salgsrepræsentant.

UdluftningsfiltervarmereUdluftningsfiltervarmersystemet, som består af varmeren, en controller og en netledning (figur 1.6), øger udluftningsfilterets levetid på BPC'en.



Varmeelementet er fuldt isoleret med støbt silikone og lukkes rundt om filtret med trykknapper og omslutter fuldstændigt filtrene, så det giver en ensartet temperaturregulering. Ved at opvarme filtret tilstrækkeligt til at undgå kondensdannelse kan risikoen for tilstopning af filtermembranen reduceres. Varmelegemet er fabriksindstillet til at køre på mellem 40‑50 °C, men kan let tilpasses det krav, som anvendelsen stiller. Temperaturindstillinger på over 60 °C frarådes.

Kondensatorsystemer (kun til 2.000-liters enheder)Kondensatorsystemet sikrer effektiv brug af 2.000‑liters S.U.B.'er, og kondensatorsystemer med et understel med hjul fås også som tilbehør til andre S.U.B.‑størrelser. Kondensatorsystemet kondenserer effektivt afgangsgasserne og leder kondensatet tilbage ind i bioreaktoren, hvilket forebygger tilstopning af udluftningsfilteret og reducerer væsketabet som følge af fordampning. Det fås i både enkelt og dobbelt kølepladeformat. Kondensatorpladen på kondensatorsystemer med understel køles af en lukket recirkulerationskøler med tilstrækkelig kapacitet til at afkøle to kondensatorplader samtidigt. Kondensatorpladen på sidemonterede kondensatorsystemer køles af et recirkulerende kølekredsløb.

Kondensatorsystemet beskytter mod tilstopning af filtret ved at kondensere og fjerne fugten, før afgangsgasserne når udluftningsfiltrene. BPC'er er ikke beregnet til brug under tryk, og forurenede (tilstoppede) udluftningsfiltre medfører, at der kommer tryk på posen. Mens udluftningsfiltervarmere ofte kan forhindre kondensdannelse, er det mindre effektivt i større bioreaktorer (f.eks. en 2.000‑liters S.U.B.‑enhed). Udkondensering af fugt først er en mere pålidelig metode til at forhindre, at væsken i når filtrene.

Figur 1.6. Udluftningsfiltervarmer.



Kondensatorsystemet på S.U.B.'enheder med understel (se figur 1.7) består af følgende komponenter:

• Understel og beslag er en praktisk løsning til at organisere og transportere vigtige driftselementer til kondensatorsystemet.

• Køleplader fastgør dobbeltkondenserposer til engangsbrug til køling af afgangsgasser. Der kan anvendes op til to plader pr. system.

• Peristaltisk pumpe til returnering af kondensat til bioreaktoren.• Temperaturstyringsenhed (TCU, også kaldet en køler), som

cirkulerer vand til afkøling af kondensatorpladen.• Engangsprodukter til kondensator omfatter BPC'en

(dobbeltkammerpose), slanger og udluftningsfiltre, som afgangsgasserne flyder igennem og afkøles, og hvor kondensatet samles og returneres til bioreaktoren.

Sidemonterede kondensatorsystemer (figur 1.8) fås kun til 2.000‑liters S.U.B.‑enheder og forbindes direkte med den ydre støttebeholder.

Figur 1.7. Oversigt over kondensatorsystem med understel, der fås som ekstraudstyr til 2.000-liters S.U.B.'er.

Udluftningsslange fra S.U.B.'en

Udluftningsfiltre

Udløbsgasport for kondensatorpose

Kondensatorpose med to kamre

Returslange fra kondensatoren tilbage til S.U.B.'en

Indløbs-gasport for kondensa-torpose

Peristaltisk pumpe med dobbelt hoved

Køler med lukket recir-kulation

Kondensatorpladeenhed

Filterstropper

Gribeflige

Justeringshuller

Filterholder med beslag

Filterholderstang

Modtagere

Understel med hjul

Drænporte til tømning af kondensatorposens væske

Engangsprodukter

til kondensator Kondensatorudstyr

Komplet

kondensatorsystem



VejecellerVejeceller, der anvendes til at bestemme vægten af indholdet i en S.U.B., installeres som standard på 1.000‑ og 2.000‑liters S.U.B.‑systemer og som ekstraudstyr på 50‑500‑liters enheder. Det er også muligt for en certificeret servicetekniker at føje et vejecellesæt til eftermontering til eksisterende S.U.B.‑enheder. Bemærk: Vejeceller leveres ukalibrerede. Disse systemer bør kalibreres af vejecelleproducenten eller en uddannet tekniker på stedet. Sættet med vejeceller består af tre vejeceller, summeringsblok, ledninger og skærm med mulighed for at vælge mellem flere forskellige datagrænseflader (figur 1.9).

Figur 1.8. Sidemonteret kondensatorsystem til 2.000-liters S.U.B.'er.

Figur 1.9. Oversigt over vejecellesystemet.



Vejeceller monteres typisk radialt i sæt af tre. Montagestedet (figur 1.10) varierer lidt for hver størrelse for at give let adgang til dræn‑ eller gasindblæsningstilslutninger og ‑slanger i bunden.

Integration af proberAutoklavebakken (figur 1.11) holder de elektrokemiske prober og bælge på plads under autoklavesteriliseringen. Konstruktionselementerne omfatter følgende.• Fremstillet i rustfrit stål• Den indeholder et plasthåndtag til nem transport ud af autoklaven• Positionerer prober i en hældning på 15 % og forlænger probers/

membraners levetid• Forhindrer, at probebælgene trækker sig sammen under sterilisering• Kan indeholde to prober

Bemærk: Figur 1.11 viser autoklavebakken anvendt til prober med aseptiske Pall™ Kleenpak™‑konnektorer. Dit system kan bruge aseptiske CPC™ AseptiQuik™‑konnektorer i stedet. Kontakt din salgsrepræsentant for at få yderligere oplysninger om AseptiQuik‑konnektorer.

Vejecelle

Figur 1.10. Placering af vejecelle.

Figur 1.11. Autoklavebakke og probeenhed.

Probeenhed

Håndtag

Autoklavebakke til probesæt



Probeenheden (figur 1.12) er en innovativ konstruktion til pakning af pH‑ og DO‑prober i forbindelse med sterilisation og til at slutte dem aseptisk til BPC'en. Probeenheden indeholder en aseptisk Kleenpak‑konnektor, et støbt bælgovertræk og en probeadapter med gevind.

Kabelstyringssystemer

Kabelstyringssystemet (figur 1.13) fås som ekstraudstyr til 50‑, 100‑, 250‑, 500‑ og 1.000‑liters enheder. Det bruges til at organisere forskellige ledninger og inkluderer følgende komponenter.

• Intern kanal til gasindblæsningsslanger• Eksterne kanaler til forsynings‑ og basetilsætningsslanger• Krog til væskeaftapningsslange

Aseptisk konnektor

Formstøbt bælgbeklædning Probeadapter med gevind

Figur 1.12. Probeenhed.

Krog til væskeaftapningsslange

Kanaler til gasindblæs-ningsslanger

Kanaler til forsynings- og basetilsæt-ningsslanger

Figur 1.13. 500-liters S.U.B. med kabelstyringssystem.



Diverse tilhørende udstyrDe dele, der beskrives nedenfor, er ekstra udstyrsdele, der understøtter brugen af HyPerforma S.U.B.‑systemet til celledyrkning og forbedrer det samlede systems ydeevne.• Prøvetagningsmanifold med luerlock• S.U.B.-temperatur-/prøvetagningsport – Til kalibrering/validering

af modstandstermometre (RTD)• Støtte til luftdyseslange – Holder luftdyseslangen i det perforerede

hul i lodret position for at sikre en optimal gasstrømning (figur 1.14). Se flere oplysninger i afsnit 2.2, Installation og opsætning.

• Kraftige slangeklemmer (typisk fire eller fem) – Slangeklemmer (figur 1.15) kræves til at afklemme slangesæt, som ikke er i brug, for at forhindre, at procesvæsker bevæger sig ind i slangesættene. Inden der isættes sterile prober, skal probeportene lukkes med slangeklemmer. Se flere oplysninger i instruktionerne til isætning af BPC og drivaksel i afsnit 3.2, 3.3 og 3.4.

Bemærk: Støtten til luftdyseslangen medfølger til alle S.U.B.‑standardenheder. Andre dele sælges separat. Kontakt din salgsrepræsentant for yderligere oplysninger.

Figur 1.14. Understøttelse af gasindblæsningsslange.

Figur 1.15. Kraftige slangeklemmer.



1.3 Komponenter leveret af slutbruger og tredjepart

1.3.1 pH‑ og DO‑prober

Tabel 1.1 viser kravene til længde og diameter for traditionelle sensorer (prober), der kan integreres i S.U.B.'en. Disse krav er baseret på probens nødvendige indføringsdybde, når den anvendes med probeportene. Bemærk: Det er meget vigtigt, at der er monteret en korrekt placeret O‑ring på proben, når den anvendes i S.U.B.‑systemet.

Tabel 1.1. Producenter og modeller af kompatible pH-/DO-prober.

Længden af proben (fra o-ring til spids) må ikke overskride 235 mmO-ring til probespids

Dok./lit. FaktiskProbeproducent

og -typeVarenummer Diameter Gevindtype Længde Længde

AppliSens DO Z01002352512 mm (0,47")

13,5 PG235 mm (9,25")

235 mm (9,25")

AppliSens pH Z00102355112 mm (0,47")

13,5 PG235 mm (9,25")

235 mm (9,25")

Mettler Toledo DO InPRO 6800/12/220, PN 5220096612 mm (0,47")

13,5 PG215 mm (8,46")

215 mm (8,46")

pH-probe fra Mettler Toledo

405-DPAS-SC-K8S/225, PN 104054481IG

12 mm (0,47")

13,5 PG195 mm (7,67")

219 mm (8,62")

Broadley-James DO D140-B220-PT-D912 mm (0,47")

13,5 PG215 mm (8,46")

214 mm (8,42")

Broadley-James pH F-635-B225-DH12 mm (0,47")

13,5 PG225 mm (8,85")

219 mm (8,62")

Finesse DO DOS-OFF-VP-22512 mm (0,47")

13,5 PG225 mm (8,85")

220 mm (8,66")

Finesse pH PHS-EFP-K8-22512 mm (0,47")

13,5 PG225 mm (8,85")

220 mm (8,66")

Bemærk: Se probeproducentens websted for probens varenummer og en passende kabelforbindelse.



1.3.2 Styreenheder

Thermo Scientific‑produkter er designet med en åben arkitektur med henblik på integration af styringen. Vores brancheførende S.U.B. er integreret med de fleste controllere på markedet, så kunderne har mulighed for at vælge det kontrolsystem, de ønsker, eller sænke udgifterne ved at integrere systemet med en controller, der allerede findes på stedet. For at gøre integrationen nemmere indeholder den udstyrsdokumentationspakke (ETP), der følger med HyPerforma S.U.B.'en, eldiagrammer for systemet. Virksomheder, der tilbyder styringsløsninger i enten cGMP‑ eller ikke‑cGMP‑format til Thermo Scientific S.U.B.‑enheder, er angivet nedenfor.

• ABEC• Bellco• Broadley‑James• Dasgip• Emerson• Honeywell• New Brunswick Scientific• Pendotech• Sartorius Stedim Biotech

HyPerforma 2.1 S.U.B.'en fås også som et komplet nøglefærdigt system gennem Thermo Fisher Scientific. S.U.B.‑enheder fås med integrerede styringsenheder, pumpetårne, en kontrolmonitor og avancerede funktioner, herunder datalogning, flere forskellige S.U.B.‑tilslutninger og en 21CFR part 11‑pakke til cGMP‑godkendt produktion. Der findes en række forskellige engangssensorer til pH DO‑ og trykregulering. Thermo Fisher Scientific kan levere komplette, integrerede løsninger fra nedenstående producenter.

• Allen Bradley• Applikon PLC eZ‑controller• Emerson Delta V• Finesse PC‑controller• Siemens

Kontakt din lokale salgsrepræsentant for yderligere oplysninger.

Bemærk: S.U.B.'en fungerer fint sammen med en af de mange forskellige styringsplatforme, f.eks. PLC, PC, DCS eller controllere med et egenudviklet styresystem.



1.4 BPC'ens komponenter

Selve cellekulturen opbevares i BPC'en (figur 1.16‑1.18). Kammeret er fremstillet af folie med en co‑extruderet struktur, der er beregnet specielt til brug i biofarmaceutiske processer. Alle materialer er kvalificeret til en lang række fysiske, mekaniske, biologiske og kemiske kompatibilitetskrav. Se dataene i vores BPC‑katalog og folievalideringsvejledninger. Kontakt din salgsrepræsentant for at få en kopi. Bioreaktor‑BPC'en leveres gammabestrålet.

DriftstrykS.U.B.‑BPC'en fungerer ikke som et lukket system, da den har både indgangs‑ og udluftningsfiltre, der anvendes til at opretholde et miljø, som celler kan vokse i, uden risiko for kontaminering. Der kan dog opstå problemer, når hastigheden af indgangsgasstrømmen overskrider hastigheden af udgangsgasstrømmen. Dette kan ske, hvis en trykregulator mod forventning svigter på en gastilførsel, eller hvis der som følge af for stor skumdannelse sker en tilstopning af udluftningssystemet. S.U.B.‑BPC'en er ikke mærket som trykbeholder [gastrykket bør ikke overskride 0,03 bar (0,5 psi) i BPC'en]. Det er muligt at bestille specialfremstillede BPC'er med en engangstryktransducer (ekstraudstyr) til overvågning af trykket i S.U.B.'en. (medfølger som standard til 1.000‑ og 2.000‑liters systemer).

UdluftningsfilterDet udluftningsventilationsfilter, der anvendes på 50‑1.000‑liters S.U.B.'er, er et filter i Pall KA3‑serien, som bruger hydrofobe PVDF‑membraner. For at sikre en steril forbindelse leveres BPC som standard med filterpilen pegende mod BPC'en. Dette sikrer, at filterhullerne er uden for den sterile forbindelse. For brugere med mere krævende applikationer kan der anvendes en valgfri ventilationsfiltervarmer.

De udluftningsventilationsfiltre, der anvendes på 2.000‑liters S.U.B.'er, er filtre i Meissner™ UltraCap™‑serien, der anvender hydrofobe PVDF‑membraner. Disse filtre leveres i normal retning med flow‑pilen på filterhuset pegende væk fra BPC'en. Den normale retning sikrer maksimal filterkapacitet. Der er ingen ventilationsåbninger i siden. Kondensat skal reguleres ved hjælp af kondensatorsystemet eller en udluftningsfiltervarmer.

Dræning og aftapningS.U.B.'en er forsynet med en drænslange til væskeaftapning i bunden ved hjælp af en peristaltisk pumpe. Tilslutning af drænslangen i bunden kan ske ved hjælp af en slangesvejser eller via den snapkobling eller fitting, der medfølger. Ved at manipulere BPC'en, mens de sidste par liter medie drænes, kan mængden af tilbageværende væske i S.U.B.'en reduceres.



GasindblæsningGas til væske‑masseoverførsel i bioreaktorer til celledyrkning reguleres af opløseligheden af gassen i væsken, dens fordeling og temperaturen og trykket. Direkte luftindblæsning er en metode til at dække eukaryote cellekulturers behov for ilttilførsel på. Standard‑S.U.B.‑BPC'en indeholder et unikt dobbelt luftdysedesign til engangsbrug, der giver mulighed for optimal beluftning af dyrkningsprocessen og effektiv fjernelse af kuldioxid.

ForbindelserS.U.B.‑brugere kan vælge mellem flere forskellige muligheder for aseptisk forbindelse. Standard‑BPC'er indeholder rørsvejsersektioner, snapkoblinger og Pall Kleenpak‑forbindelser. Bemærk: CPC AseptiQuik‑konnektorer fås også. BPC'en fås med termoplastslanger i forskellige længder og mål til brug ved påfyldning og dispensering fra BPC'en.

PrøvetagningsportS.U.B.'en er udstyret med en prøvetagningsport til udtagning af en lille prøve, der sidder ved BPC‑termorøret. Via denne silikonedypslange med lille diameter og en længde på 152,4 mm (6") kan der udtages prøver med lille volumen for at kontrollere cellernes levedygtighed og tæthed og foretage analytanalyser. Til denne dypslange medfølger der en luerlock‑konnektor (SmartSite™), der giver mulighed for direkte prøvetagning eller påsætning af forskellige typer prøvetagningsmanifolder ved hjælp af en almindelig luerlock‑forbindelse. Alternativt kan manifolden svejses fast på C‑Flex™‑prøvetagningsslangen med en slangesvejser.

Figur 1.16‑1.18 på følgende side viser funktioner i alle størrelser af 2.1 S.U.B.‑BPC'er. Yderligere oplysninger om komponenterne mærket i figurerne fremgår af tabel 1.2.



Figur 1.16. Standard-BPC til 50-, 100- og 250-liters systemer.

Figur 1.17. Standard-BPC til 500- og 1.000-liters systemer.

Figur 1.18. Standard BPC til 2.000-liters systemer.

Tabel 1.2. BPC-oplysninger til figur 1.16-1.18.

Punkt Komponent Beskrivelse

1 Udluftningsfilter Engangskapselfilter til udluftning af afgangsgas

2 Overliggende gasport Beskyttet af gasfilter

3 Porte Til tilføring af dyrkningsmedier og andre væsker

4 Tætnings-/lejesamlingForbundet med motorblanderen, så skovhjulet kan dreje rundt, uden at det får konsekvenser for BPC'en.

5 SkovhjulI sprøjtestøbt plast, forbundet til tætnings-/lejesamlingen med akslens kontaktmateriale i C-Flex-slange.

6 Porte med Kleenpak-konnektorer Til integration af standard 12 mm (0,47") overvågning af pH- og DO-prober

7 Temperatur-RTD-port Til integration af temperaturproben, samtidig med at integriteten af BPC bevares

8 Prøvetagningsport Til nåleløs prøvetagning eller tilslutning til prøvemanifold

9 Drænport Til dræning af S.U.B.'en

10 GasindblæsningsslangerModeller med luftdyse integreret i kammeret og beskyttet af gasfiltre, dobbelt mikroluftdyse (porøs fritte) og makroluftdyse (med åbent rør eller perforering) er tilgængelige

11 KondensatorsystemposeIntegreres med kølerplade for at fjerne kondensat fra udluftningen. Understøtter effektiv brug af S.U.B.'er i 2.000-liters systemer (kan også bruges i mindre størrelser), der kræver tilpassede gasningsstrategier, højere udluftningshastigheder og længere løbetid.

12

3

4

5

6

7-8

9

10

1

23

4

5

6

7-8

9

10

1

23

4

5

6

3

7-8

9

10



Samling og opsætning af udstyret

Kapitlets indhold2.1 Forberedelser inden installation2.2 Installation og opsætning

2


2.1 Forberedelser inden installation

2.1.1 Forsendelse og opsætning af udstyret

Udstyret til Single‑Use Bioreactor (S.U.B.) leveres i kasser. For instruktioner om udpakning og detaljeret indhold af kassen henvises til udpaknings‑ og monteringsvejledningen samt emballagetegningerne, som medfølger i transportkassen. Følg den medfølgende vejledning i udpakning, og gem al emballage.

2.1.2 Udpakning af udstyret

Det leverede S.U.B.‑udstyr består af følgende dele:• Ydre støttebeholder [platform, tank og elektrisk kontrolpanel (E‑Box)]• Drivaksel, modstandstermometer (RTD), fire probebeslag og et

standardværktøjssæt (skruenøgle og momentnøgle)• Udstyrsdokumentationspakke (ETP) på en USB‑nøgle

(leveres separat)

Hvis udstyret er blevet beskadiget, bedes du kontakte din salgsrepræsentant med det samme.

2.1.3 Klargøring af placeringssted

Elektriske forbindelser til enheder med AC-motorer og E-BoxesS.U.B.‑enheder forsynet med AC‑motorer må ikke anvendes i kredsløb med fejlstrømsrelæ (GFCI) på grund af risikoen for uønsket udkobling. Elstikket på S.U.B.'en er en konnektor, der giver en sikker jordforbindelse. Disse konnektorer opfylder de elektriske sikkerhedskrav til mobilt udstyr og er mærket i henhold til International Electrical Code (IEC) (opfylder IEC‑standard 60309). Dette stik sikrer en elektrisk jordforbindelse før tilslutning af forsyningsstrømmen. Det medfølgende hunstik bør forbindes direkte til stedets strømforsyning af en uddannet elektrotekniker. For amerikanske installationer kræver stikket, at der anvendes en adaptermonteringsplade (medfølger), der passer ind i en 2‑modulsboks. Yderligere oplysninger om adaptermontagepladen findes i udstyrsdokumentationspakken (ETP). Alternativt kan systemet forbindes direkte til stedets strømforsyning. Bemærk: Det gule stik og hunstikket er til S.U.B.‑systemer på 120 VAC, og det blå er til systemer på 240 VAC.


Kapitel 2 | Samling og opsætning af udstyret

Elektriske forbindelser til systemer med DC-motorerS.U.B.‑enheder med DC‑motorer er ikke forsynet med E‑Boxes. Ved brug af en DC‑motor skal de elektriske forbindelser leveres af en tredjepartsleverandør.

Klargøring af ydre støttebeholderAlle ydre støttebeholdere afsendes direkte fra producenten og leveres med forskellige sikkerhedsanordninger monteret. Følg nedenstående retningslinjer for opsætning af S.U.B.'en ved modtagelsen.

ADVARSEL: Alle procedurer, der kræver, at E‑Box'en er åben, skal udføres med den elektriske hovedafbryder i låst position og med alle strømkilder fjernet fra E‑Box'en. Af hensyn til operatørens sikkerhed skal S.U.B.‑udstyrets ydre støttebeholders placeringssted sikres ved at slå svinghjulene fra, før servicearbejdet påbegyndes.

Elektrisk klargøring til 50-2.000-liters systemer med AC-motorer og E-Boxes1. Åbn E‑Box'en med en flad skruetrækker, og find afbryderne til

tryksensoren, strømstik uden E‑stop (2) og strømstik med E‑Stop (2) (figur 2.1). Disse afbrydere skal være i positionen "til" under driften, hvilket svarer til positionen "op" eller trykket ind, afhængigt af afbrydertypen. For elektriske skemaer henvises til det ETP, der findes på et USB‑drev.

VFD-afbryder

Kontinuerlig strømafbryder

Temp. visningsafbryder

Figur 2.1. 50-2.000-liters S.U.B. E-Box indvendigt.

Hovedafbryder

E-Stop-strømafbryder

Trykafbryder



2. Kontrollér, at motorcontrollerens trepunktskontakt står i midterpositionen. Til reference:

• Den midterste position aktiverer tastaturet til hurtig kontrol• Den øverste position er for 0‑10 V controllere• Den nederste position er for 4‑20 mA controllere

Kontrollér, at den tovejs temperaturkontrolafbryder er trykket op. Dette aktiverer PID‑temperaturcontrolleren.

3. Luk E‑Box'en. Lås E‑Box'en med en skruetrækker, inden du fortsætter.

4. For S.U.B.‑udstyr, der er købt med fabriksmonterede vejeceller, leveres vejecellerne i låst position (kørt i topposition på gevindet) for at beskytte udstyret. Se instruktionerne i klargøring af vejeceller senere i dette afsnit for at få flere oplysninger.

2.2 Installation og opsætning

2.2.1 Klargøring af vejeceller

Al manuel flytning af mobilt S.U.B.‑udstyr skal ske på plane flader med S.U.B.'en tømt og frakoblet alle strøm‑ og gas‑/forsyningskilder. Alle vejeceller skal være fuldstændigt låst, før S.U.B.‑udstyret flyttes.

Følg nedenstående fremgangsmåde for at klargøre vejecellerne til brug. Figur 2.2 vises placeringen og komponenterne i vejeceller, som der henvises til under hele klargøringen af vejeceller.

1. For S.U.B.‑udstyr, der er købt med fabriksmonterede vejeceller, leveres vejecellerne i låst position (kørt i topposition på gevindet) for at beskytte udstyret.

2. Vejecellerne låses op ved at fjerne og kassere delrin‑slipringen (hvis den er monteret). Fjern tri‑clamp‑klemmen. Brug den lille ende af det medfølgende værktøj (figur 2.3) til at løsne låsemøtrikken, indtil møtrikken er spændt mod bunden eller benet på S.U.B.'en. Gentag proceduren for hver vejecelle, indtil alle sikringsmøtrikker er løsnet fra sikringssøjlerne. Monter ikke tri‑clamp‑klemmen igen.



A

Sikringsmøtrik

38,1 mm(1,5")tri-clamp

Sikringsstolpe

Delrin-slipring

Figur 2.2. Nærbillede af vejeceller.

3. På dette tidspunkt er S.U.B.‑udstyret parat til klargøring af en celledyrkningskørsel.

4. For systemer med vejecelledisplay indeholder appendiks B oplysninger om kalibrering af vejeceller.

FORSIGTIG: Flyt ikke enheden med vejecellerne ulåst, navnlig ikke når den er fyldt, da det kan beskadige vejecellerne.

5. Vejeceller, der er låst op, kan låses igen ved manuelt at spænde sikringsmøtrikken på søjlen. Brug det medfølgende værktøj til at dreje møtrikken en ekstra 1/4 omgang.

FORSIGTIG: Undgå at overspænde møtrikken for ikke at skade vejecellerne. Monter en almindelig rustfri tri‑clamp på 38,1 mm (1,5") rundt om flangerne. Følg proceduren for alle vejeceller.

Ende til drivakseldæksel

Ende til oplåsning af vejeceller

Figur 2.3. Medfølgende nøgle.



2.2.2 Nivellering og tilslutning af systemet

Al manuel flytning af mobilt S.U.B.‑udstyr skal ske på plane flader med S.U.B.'en tømt og frakoblet alle strøm‑ og gas‑/forsyningskilder. Alle vejeceller skal være fuldstændigt låst, før en S.U.B. flyttes. Se også billederne i forrige underafsnit i denne vejledning.

1. Kontrollér, at stedets strømforsyning er tilstrækkelig til at dække det effektbehov, S.U.B.'en og tilhørende komponenter såsom controllere eller pumper, har.

2. Placer den ydre støttebeholder på det sted, hvor celledyrkningen skal køre.

3. Ved overvågning af batchvolumen kan enheden placeres på en vægt, hvis der ikke indgår vejeceller i systemet. Der kan andre metoder til at måle alle indgående og udgående væsker.

4. Niveller platformen ved at slå svinghjulene fra i bunden af den ydre støttebeholder. Dette gøres ved at køre nivelleringsfødderne (i midten af hvert hjul) ned til gulvet.

5. Kontrollér placeringen af pH‑/DO‑controllerne, og sørg for, at kabler/slanger er tilstrækkeligt lange.

ADVARSEL: Risiko for elektrisk stød.

6. Kontrollér, at hovedstrømforsyningen er slået fra, og at nødstoppet er trukket ud. Bemærk: Nødstoppet frakobler al strøm til systemet. Der kan høres en alarmtone, når nødstoppet er aktiveret.

7. Kontrollér, at motorens hovedafbryder står i slukket position.

8. Slut alle elektriske stik til strømforsyningen på stedet. Bemærk: 120 VAC ‑ 250‑liters S.U.B.'er skal sluttes til en dedikeret 20 A‑kreds. Se mærkater og elektrisk mærkning på udstyret samt eldiagrammer for at sikre, at den rigtige elektriske spænding sluttes til S.U.B.'en. Hovedafbryderen kan nu slås til.

9. For resistive 50‑, 100‑ og 250‑liters systemer skal det kontrolleres, at temperaturcontrolleren er slukket. Displayet skal blinke i standby‑position.

10. Kun på 1.000‑liters enheder er vandkappeportene fjernet under transport. Slut portene til S.U.B.'en med de medfølgende tri‑clamps (figur 2.4).



11. Forbind vandindløbs‑ og udløbsslangerne fra snapkoblingerne på temperaturstyringsenheden (TCU) til kappen (figur 2.5). For 50‑, 100‑, 250‑, 500‑ og 2.000‑liters enheder er indløbet typisk på venstre side, hvis du er vendt mod konnektorerne. På 1.000‑liters S.U.B.‑enheden er indløbet den nederste forbindelse, og udløbet er den øverste.

12. Indsæt understøttelse af luftdyseslangen (figur 2.6) i bunden af S.U.B.‑enheden, direkte under det sted, hvor luftdysen placeres. I denne komponent er luftdyseslangen placeret lodret for maksimal effektivitet. Luftdyseslangen kan vikles gennem holderens spole for at sikre, at slangen vender korrekt.

Figur 2.4. Tilføjelse af vandkappeport ved hjælp af tri-clamp.

Indløbsport

Udløbsport

Figur 2.5. Indløbs- og udløbsporte.



2.2.3 Kontrollér drivakselsegmenterne på 2.000‑liters systemer

S.U.B.'en på 2.000 liter leveres med en særlig drivaksel, der adskiller sig i udseende og materiale fra de metalaksler, der anvendes i mindre S.U.B.‑størrelser. På grund af den højere mekaniske belastning, der genereres i 2.000‑liters S.U.B.'er, kræver disse systemer:

• Drivaksler fremstillet af kulfiberkomposit for at reducere vægten af den lange aksel

• Specialdesignede snapkoblinger for at reducere træthed i samlingerne i drivaksler med flere segmenter

Bemærk: 2.000‑liters systemer indeholder todelte drivaksler. Inden isætningen af en drivaksel påbegyndes, skal det kontrolleres, at drivakslens serienumre matcher på begge akselsegmenter.

Før altid en loghistorik for drivakslen, og kontrollér, at dens resterende levetid er tilstrækkelig. Af garantimæssige årsager skal brugerne vise dokumentation for korrekt brug af drivakslen. En prøvelog til dokumentation af brugen af drivakslen fremgår af appendiks D i denne vejledning. Hvis en drivaksels alder eller historik er tvivlsom, skal den kasseres.

Figur 2.6. Understøttelse af gasindblæsningsslange.



Betjeningsoplysninger

Kapitlets indhold3.1 Generelle oplysninger om betjening af systemet3.2 Vejledning i montage af BPC og drivaksel på 50‑, 100‑ og

250‑liters systemer3.3 Vejledning i montage af BPC og drivaksel på 500‑ og

1.000‑liters systemer3.4 Montage af BPC og drivaksel samt opsætning

af kondensatorsystem til 2.000‑liters systemer3.5 Klargøring og isætning af probe3.6 Betjeningsanvisninger for celledyrkning3.7 Verifikationsprocedurer

3


3.1 Generelle oplysninger om betjening af systemet

3.1.1 BPC‑klargøring

Hver ydre støttebeholder er beregnet til en bestemt BioProcess Container (BPC). Kontrollér, at der anvendes en BPC med den rigtige volumen og type, der passer til den ydre støttebeholders volumen. I afsnit 3.2, 3.3 og 3.4 beskrives installationen og opsætningen af BPC'er. Følg anvisningerne i den rækkefølge, de nævnes i.

3.1.2 Vejledning i håndtering af BPC'en

Hvis du bruger en skarp genstand, når du åbner ydre folieposer, skal du være forsigtig med at undgå at beskadige BPC'en. Træk ikke BPC'en hen over hjørner eller skarpe genstande. Løft ikke beholderen i hjørnerne eller topsvejsningerne. Rul forsigtigt slangerne sammen oven på BPC'en op for at undgå at punktere beholderen med kabelbindere eller klemmer. Anvend blødt materiale mellem slangerne og beholderen under opbevaring og transport.

3.1.3 Oplysninger om betjening af BPC'en

ArbejdsvolumenHver Single‑Use Bioreactor (S.U.B.) er beregnet til en arbejdsvolumen inden for et bestemt område. Minimumsarbejdsvolumen og nominel arbejdsvolumen kan ses i specifikationstabellerne i kapitel 4 i denne brugervejledning. Den angivne totalvolumen omfatter også den nødvendige frivolumen til korrekt beluftning og gasregulering. Den faktiske arbejdsvolumen må ikke overskride de angivne nominelle arbejdsvolumener med over 10 %.

FORSIGTIG: Drift af 2.1 S.U.B.'er ved arbejdsvolumener på under 50 % af den nominelle volumen uden rådgivning af Thermo Fisher Scientific-teknikere kan resultere i skader på BPC- og/eller S.U.B.-udstyret.

DriftstrykBPC'en fungerer ikke som et lukket system, da den har både indgangs‑ og udluftningsfiltre, der anvendes til at opretholde et sterilt miljø til cellevækst. Der kan dog opstå problemer, når hastigheden af indgangsgasstrømmen overskrider hastigheden af udgangsgasstrømmen. Dette kan ske, hvis en trykregulator mod forventning svigter på en gastilførsel, eller hvis for meget skum i bioreaktoren forårsager en tilstopning af udluftningssystemet.


Kapitel 3 | Oplysninger om betjening

ADVARSEL: BPC'en er ikke mærket som trykbeholder. Gastrykket i BPC'ens frivolumen må ikke på noget tidspunkt overskride 0,03 bar (0,5 psi). Tryk over 0,03 bar (0,5 psi) kan resultere i personskader eller skader på BPC'en.

• Mere krævende brug kan kræve brug af en udluftningsfiltervarmer (ekstraudstyr).

• Hvis skumdannelsen i cellekulturprocessen er for kraftig, er det bedst at reducere processens driftsvolumen til 80 % af den maksimale nominelle arbejdsvolumen for det S.U.B.‑system, der anvendes, for at give større frivolumen.

• Tryktransducere til engangsbrug fås til brugertilpassede S.U.B.‑konfigurationer. Denne teknologi kombineret med avancerede kontrolsystemer, der er almindeligt anvendt i industrien, kan regulere gastrykket i S.U.B.'ens indeslutning.

BeluftningGas til væske‑masseoverførsel i bioreaktorer til celledyrkning reguleres af opløseligheden af gassen i væsken, dens fordeling og temperaturen og trykket. Direkte luftindblæsning dækker eukaryote cellekulturers behov for ilttilførsel. Det muliggør optimal beluftning af kulturprocessen og effektiv fjernelse af kuldioxid.

BPC er som standard designet med særlige luftdyser, der producerer meget effektiv masseoverførsel af ilt og typisk kræver meget mindre gasindstrømning end almindelige luftdyser. Gasindstrømningen bør kun begrænses for at forhindre skumdannelse og for stort tryk i BPC'en. Gasstrømningshastigheder, der leveres som overlejring, skal også reduceres så meget som muligt eller elimineres, hvilket minimerer både væskefordampningen og kravene til udluftningsfilteret. Ideelt set vil dette reducere sandsynligheden for, at gasindstrømningen overstiger gasudstrømningen fra systemet og reducere forekomsten af skum i frirummet, som kan tilstoppe udluftningsfilteret. Du kan finde flere oplysninger i afsnittet "Driftstryk" på forrige side og afsnit 3.6.8 i denne vejledning.

Aseptiske forbindelserDen mest almindelige anbefalede procedure for tilslutning af slanger er med en aseptisk slangesvejser. Der findes andre tilslutningsmuligheder som specielle BPC‑enheder. Ved at følge de anbefalede anvisninger for brug af slangesvejseren kan der tilslutte slanger til påfyldning, tilsætning, prøvetagning eller dispensering fra BPC'en efter behov.



Dræning og aftapningS.U.B.'en er forsynet med en drænslange til væskeaftapning i bunden ved hjælp af en peristaltisk pumpe. Tilslutning af drænslangen kan ske ved hjælp af en slangesvejser eller den konnektor, der medfølger. Udløbet i bunden føres ud af BPC'en på den laveste lodrette position på siden af S.U.B.'en. Dette giver brugeren nem adgang og minimerer ophobningen af celler i afløbsområdet under celledyrkningen. Ved at manipulere BPC'en, mens de sidste par liter væske drænes, minimeres den resterende mængde væske i S.U.B.'en. Den 2.000‑liters S.U.B. er forsynet med et 25,4 mm (1") udløb tæt på midten af tankbunden.

3.1.4 Oplysninger om betjening af udstyret

OpvarmningOpvarmningstider for S.U.B.‑systemer varierer afhængigt af væskevolumen og ‑temperatur under drift, omgivende eller opvarmningsvæsketemperatur, gasindblæsningshastighed og blandingshastighed. Se tabel 3.1 for opvarmningstider.

ADVARSEL: Systemet må ikke opvarmes, hvis BPC'en ikke har en væskevolumen på 50 % eller mere. Batchtemperaturen må ikke overstige 40 °C.

Tabel 3.1. Omtrentlige opvarmningstider for 2.1 S.U.B.-systemer. Omgivelsestemperatur på 25 °C.

System

Batch-væskevolumen

(halv [min.] – fuld)

Watt TCUTCU watt/l

(halv – fuld)

Væskens oprindelige

temp.

Væskens måltemp.

Tid (halv – fuld)

50-liters elektrisk 25-50 liter 456 – 18,2-9,2 W/L 5 °C 37°C I/T-4,3 time

50 liter med vandkappe

25-50 liter 2800 TF2500 112-56 W/L 5 °C 37°C 0,8-1,1 time

100-liters elektrisk

50-100 liter 865 – 17,3-8,7 W/L 5 °C 37°C I/T-4,9 time


50-100 liter 2800 TF2500 56-28 W/L 5 °C 37°C 1,2-1,9 time

250-liters elektrisk

125-250 liter 1358 – 10,9-5,4 W/L 5 °C 37°C I/T-7,5 time


125-250 liter 2800 TF5000 22,4-11,2 W/L 5 °C 37°C 2,1-3,1 time


250-500 liter 6100 TF10000 24,4-12,2 W/L 5 °C 37°C 1,5-2,6 time

1.000 liter med vandkappe

500-1.000 liter 22500 TF24000 45-22,5 W/L 5 °C 37°C 1,3-1,8 time

2.000 liter med vandkappe

1.000-2.000 liter

22500 TF24000 22,5-11,3 W/L 5 °C 37°C 2-2,8 time



Beskyttelsesjording til enheder med AC-motorerEnheder med AC‑motorer er forsynet med beskyttelsesjording af S.U.B.‑hardwaresystemet og controlleren via strømstikkets jordklemme. Strømforsyningen til controlleren skal give mulighed for beskyttelsesjording til denne klemme for at minimere risikoen for elektrisk stød i tilfælde af en fejltilstand. Se appendiks A for oplysninger om elektriske stikforbindelser. Der sidder en jordledning under S.U.B.'en, som skal forbindes til controlleren før idriftsættelse.

Grænseflade for omrørerkontrol på enheder med AC-motorer og elskabeGrænsefladen for omrørerkontrol har et digitalt LED‑display til visning af omrøringshastigheden i antal omdrejninger pr. minut (o/m). Strømmen leveres til motoren af en effektafbryder med to positioner, der lyser grønt, når den sættes i tændt position (højre position). Omrøreren må ikke benyttes ved en volumen på mindre end 50 %. Omrøringshastighed justeres ved hjælp af pil op og pil ned på omrøringstastaturgrænsefladen på kontrolpanelet eller ved hjælp af indstillingerne på en integreret tredjepartscontroller. Bemærk: På grund af S.U.B.'ens automatiske genstartfunktion er den grønne startknap på tastaturet deaktiveret, men den røde stopknap på tastaturet er aktiv.

Hvis den røde stopknap er blevet brugt til at standse motoren, kan controlleren nulstilles, og omrøringen genstartes ved hjælp af vippeafbryderen til motoren på venstre side af kontrolpanelet. Se illustrationerne i kontrolpanelet i afsnit 4.3 for flere oplysninger.

Kredsløbsbeskyttelse for enheder med AC-motorerS.U.B.‑systemets elektriske komponenter er udstyret med effektafbrydere. Den frekvensomformer, der bruges til at drive mixermotoren, er beskyttet ved hjælp af en 10 A afbryder med dobbelt træk, der kan nulstilles, med sen tidsforsinkelse af type C (5‑10 x LN). Andre komponenter såsom temperaturregulatoren og varmeelementet er beskyttet med afbrydere, som kan nulstilles.

Disse sikkerhedsanordninger har til formål at beskytte brugeren mod elektrisk stød i tilfælde af en elektrisk fejltilstand og at forhindre, at de elektriske systemkomponenter bliver beskadiget. Sikringerne kan udskiftes og/eller afbryderne nulstilles, når fejltilstanden er løst.



Bemærkninger om elektriske afbrydere:

• Den normale indstilling for disse afbrydere er den øverste position, hvor de er slået til.

• En udløst afbryder vil stå i midterpositionen.• Når den er slået fra, står den i den nederste position.• En udløst afbryder kan nulstilles ved først at flytte den fra

midterposition til positionen "Off" (helt nede), før den flyttes til positionen "On" (helt oppe).

Vægte og vejesystemerOvervågning af væskevolumen i S.U.B.'en under drift kan være kritisk i cellekulturprocesser med tilfødning af næringsmedier. Dette kan også være en god metode til at øge skalerbarheden af S.U.B.'en ved at starte proceskørslen ved minimumsdriftsvolumen. Ved at følge driftsvolumen ved hjælp af vejeceller eller vægte kan brugeren kontrollere væskevolumen og celledensiteten, når bioreaktoren øges til den nominelle arbejdsvolumen under proceskørslen.

Et vejecellesæt til måling af vægt/volumen er tilgængeligt for alle S.U.B.‑enheder og kan installeres på fabrikken eller kan tilføjes senere af en certificeret servicetekniker. Sættet med vejeceller består af tre vejeceller, summeringsblok, ledninger og display med mulighed for at vælge mellem flere forskellige grænseflader.

Anvisninger i kalibrering af vejeceller findes i appendiks B. Sørg for, at vejecellerne er i låst position, før enhver flytning af S.U.B.-enheden.

Vejecellerne kan låses inden transport af en hvilken som helst størrelse S.U.B. ved at følge nedenstående trin og se figur 2.2 og 2.3 i afsnit 2.2.1.

1. Spænd vejecellens sikringsmøtrik med hånden på vejecellens sikringssøjle. Det kan være nødvendigt at bruge den lille ende af den medfølgende nøgle til at løsne vejecellens sikringsmøtrik fra tankens bunden.

2. Når møtrikken er spændt med hånden mod søjlen, kan du dreje den en ekstra 1/4 omgang med den lille ende af den medfølgende nøgle.

FORSIGTIG: Undgå at overspænde møtrikken for ikke at skade vejecellen.

3. Monter en almindelig rustfri tri‑clamp på 28,6 mm (1,5") rundt om flangerne.

4. Gentag trin 1 til 3 for alle vejeceller på S.U.B.'en.



3.1.5 Ekstern datalogning og kontrol

Vægte med digitalt display kan bestilles hos producenter som Mettler Toledo. Bordmodeller anvendes typisk til måling af mængden af bulkmedier i en BPC med en mindre volumen, når de overføres af den peristaltiske pumpe til S.U.B.'en.

Gulvvægte kan bruges til at måle væskeindholdet i S.U.B.'en. Dette gøres ved at rulle S.U.B.'en op på vejeplatformen og nivellere S.U.B.'ens palleramme, når den er på plads.

S.U.B.‑systemer er konstrueret på en måde, så de giver avancerede brugere mulighed for at styre alle aspekter af bioreaktoren. Kontakt teknisk support for at få en generel vejledning i integration af Thermo Scientific HyPerforma‑produkter.

3.2 Vejledning i montage af BPC og drivaksel på 50‑, 100‑ og 250‑liters systemer

3.2.1 Første trin til isætning af BPC for 50‑, 100‑ og 250‑liters systemer

Hver ydre støttebeholder er beregnet til en bestemt BPC. Kontrollér, at der anvendes en BPC med den rigtige volumen og type, som passer til den ydre støttebeholders volumen. Følg nedenstående trin for at installere og konfigurere BPC'en.

1. Tag den bestrålede BPC ud af de beskyttende dobbelte folieposer (figur 3.1). Fjern kabelbinderne fra drænslangen.

2. Isæt BPC'en ovenfra i den ydre støttebeholder, og undgå skarpe kanter, der kan beskadige BPC'en (figur 3.2).

3. Vend BPC'en sådan, at den har lejeporten opad

HyPerforma 2.1 Single-Use Bioreactor (S.U.B.) User’s Guide...gennem menneskekroppen ned i jorden....

Documents

Transcript of HyPerforma 2.1 Single-Use Bioreactor (S.U.B.) User’s Guide...gennem menneskekroppen ned i jorden....