ENFERMEDAD AUTOSOMICO DOMINANTE Y CAUSADA

POR REPETICION DE TRIPLETES. CodigoCIE10: G10

George Huntington

En 1872, observó por primera vez esta enfermedad en una familia americana de ascendencia inglesa y le dio el nombre de «enfermedad de Huntington». (1850-1916) publica su reporte sobre una forma hereditaria de corea ,la tendencia a la locura y el suicidio; asimismo .Notó que la había transmitido de manera hereditaria y que en los familiares sanos esta situación nose volvía a presentar

Definición

Enf . hereditaria, autosómica dominante trastorno neurodegenerativo caracterizado

clínicamente trastornos psiquiátricos cambios en el comportamiento,la cognición y el afecto presenta movimientos involuntarios de tipo coreico

Triada de sintomatologícamotora,cognitiva y psiquiátrica

3ª y 4º década de vida. Cursa con disminución del GABA (ácido

gama amino butírico) atrofia del estriado y de la corteza cerebral

Esta enfermedad genética presenta una herencia autosómica dominante,lo cual significa que cualquier niño en una familia en la cual uno de losprogenitores esté afectado, tiene un 50% de probabilidades de heredar lamutación que causa la enfermedad.

Forma juvenil : menores de 20 años (10 %). Edad típica : 40 a 50 años. Sobrevida:

▪ JUVENIL: 4 A 5 AÑOS.

▪ NORMAL: 15 AÑOS. Causa de muerte: Aspiración, infección y desnutrición. Factores De Riesgo :

Familiares

Edad

Incidencia : 4 a 8 afectadospor cada 100.000 personas.

USA: 2 x 100,000.inglaterra: 52 x 100,000.Venezuela: 560 x 100,000Prevalencia peru : cañete y

Chotauasi Existe.grandes diferencias

entre poblacioneshumanas, siendo lasasiáticas, menospropensos, mientras queen Reino Unido laincidencia aumentabruscamente.

Etiología

causa genética autosómicadominante con alteraciónen el cromosoma 4 yafectación del gen IT 15que codifica a la proteínaHuntingtina.El defecto se debe a unaexpansión de tripletes CAGque codifican la síntesis dela glutamina.

La cadena de nucleótidos citosina-adenina-guanina está repetida másde 40 veces cuando en sujetos sanos aparece entre 11 y 32. Estaalteración afecta al modo en que se comunican algunas neuronas delsistema nervioso central, especialmente del lóbulo frontal y el núcleocaudado

Existe una …Pérdida neuronal.

Neuronas gabaergicas Gliosis. estriado y en la corteza cerebral

Estriado: (Pérdida al menos del 40 %).

Neuronas medianas que proyectan al globo pálido.

Neuronas medianas que proyectan a la sustancia negra compacta

Proteína mutante. (Huntingtina). Toxicidad celular. Interfiere con la incorporación del glutamato y altera el

transporte axonal. Pérdida de receptores D2 de dopamina, post – sinápticos:

Rigidez, hipoactividad. Muerte celular. (Ganglios basales).

atrofia del núcleo caudado

Corea. Ataxia. Disartria. Trastornos del sueño. Alucinaciones. Disminución de peso. Disminución de la líbido. Disfagia. Aerofagia. Distonía. Bruxismo. Mioclonías. Inestiabilidad emocional. Depresión. Ansiedad. Apatía. Impulsividad.

Disminución de la memoria. Depresión. Desmotivación. Paranoia. Demencia. Movimientos sacádicos (50%). Paracinesia. Tics. Tourette. Refñejos pendulares. Protrusión de la lengua. Cambios de personalidad. Agitación. Irritabilidad. Apraxia. Epilepsia (juvenil). Blefaroespasmo, (Apraxia ocular). Bradicinesia.

CRITERIOS CLÍNICOS Antecedente familiar movimientos involuntarios tipo coreico Trastorno del carácter Comportamiento Deterioro cognitivo, ataxia, convulsiones

y síndrome acinético rígido. El curso de la enfermedad es progresivo

CRITERIOS DE LABORATORIO:

En la enfermedad de Huntington, el estudio del ADN, la repetición de trinucleótidos(CAG), si es mayor a 39 confirma el diagnóstico.

Extracción de ADN.PCR.Medición en un gel electroforético.

Diagnóstico

Sospecha por la clínica y confirmación pordiagnóstico molecular.• (RM)• (TAC)• Tomografía por Emisión de Protones

(TEP)(hipo metabolismo de glucosa enelnúcleo caudado antes que se

produzca la atrofia. )• pruebas neuropsiquiatrías…..reflejar la atrofia cerebral en la cabeza

del núcleo caudado y de la cortezacerebral, y dilatación ventricular.

Atrofia del Caudado

• Esquizofrenia• Corea Familiar Benigno,• Ataxias Hereditarias,• Acantocitosis Neural,• Enfermedad de Alzheimer,• Enfermedad de Pick O;• Enfermedad de Creutzfeldt-

Jakob• Corea de Sydenham• enfermedad de Wilson

Área del cerebro dañada

dilatación ventricular.

Tratamiento

La medicación disponible selimita a contrarrestar lasintomatología, así comola cirugía cerebral puededisminuir considerablementeel progreso de la enfermedad.

Existe un tratamiento de rehabilitación, psiquiátrico y psicológico, nutricional, y sobre todo, de apoyo social.

Tratamiento

trastornos motores se usaneurolépticos tipo tiaprida ytetrabenazinaTambién se usan bloqueantes dedopamina (fenotiacina, haloperidol) yamantidina, reserpina).

Para los trastornos psíquicos se utilizan antidepresivos, sedantes y neurolépticos antipsicóticos.