HUBUNGAN POLIMORFISME GEN HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN … · DRUG INDUCE LIVER INJURY PADA PASIEN...
Transcript of HUBUNGAN POLIMORFISME GEN HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN … · DRUG INDUCE LIVER INJURY PADA PASIEN...
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
viii
HUBUNGAN POLIMORFISME GENHUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN DQB1*0503, DQB1*0201,
DAN INTERLEUKIN-10 1082 TERHADAP POTENSI KEJADIANDRUG INDUCE LIVER INJURY PADA PASIEN TB-MDR
TESIS
Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Magister
Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Biomedik
Oleh:Ari Kuncoro Widodo, dr.
S501208045
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2017
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
ix
HUBUNGAN POLIMORFISME GENHUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN DQB1*0503, DQB1*0201,
DAN INTERLEUKIN-10 1082 TERHADAP POTENSI KEJADIANDRUG INDUCE LIVER INJURY PADA PASIEN TB-MDR
TESIS
Disusun oleh:
Ari Kuncoro WidodoS501208045
Dewan Pembimbing:
Jabatan Nama TandaTangan
Tanggal
Pembimbing I Dr. dr. Reviono, Sp.P(K), FISR
NIP. 196510302003121001
Pembimbing II Dr. dr. Harsini Sp.P(K), FISR
NIP. 197002052001122002
Telah dinyatakan memenuhi syarat pada tanggal..................
Mengetahui,
Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Biomedik
Prof. Dr. A. A. Subiyanto, dr., MSNIP.194811071973101003
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
x
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ............. ....................................................................................i
HALAMAN PENGESAHAN...................................................................................ii
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI TESIS............................iii
KATA PENGANTAR .......................................................................................... ..iv
RINGKASAN .................... ....................................................................................viii
ABSTRACT......................... ....................................................................................ix
DAFTAR ISI..............................................................................................................x
DAFTAR GAMBAR................................................................................................ v
DAFTAR SINGKATAN......................................................................................... vi
BAB I. PENDAHULUAN.........................................................................................1
A. LATAR BELAKANG MASALAH .............................................................. 1
B. RUMUSAN MASALAH............................................................................... 3
C. TUJUAN PENELITIAN................................................................................ 3
1. Tujuan umum ........................................................................................ 3
2. Tujuan khusus........................................................................................ 3
D. MANFAAT PENELITIAN ........................................................................... 3
1. Manfaat keilmuan................................................................................. 3
2. Manfaat praktis..................................................................................... 4
BAB II LANDASAN TEORI .................................................................................. 5
A. TINJAUAN PUSTAKA ................................................................................ 5
Respons Imun Alamiah Terhadap Mikobakterium Tuberkulosis................ . .6
Respons Imun Adaptif Terhadap Mikobakterium Tuberkulosis ................... 9
Pengobatan TB-MDR .................................................................................. 13
DRUG INDUCE LIVER INJURY PADA TERAPI OBAT ANTI
TUBERKULOSIS RESISTEN OBAT ........................................................ 15
Anatomi Dan Fisiologi Hati......................................................................... 16
Patogenesis Drug Induce Liver Injury ......................................................... 18
Faktor Risiko Drug Induce Liver Injury ...................................................... 21
Manifestasi Klinis Drug Induce Liver Injury............................................... 23
Diagnosis Drug Induce Liver Injury ............................................................ 23
POLIMORFISME GEN HLA ..................................................................... 25
Hubungan polimorfisme HLA dengan kejadian DILI pada kasus
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xi
TB-MDR...................................................................................................... 27
Hubungan Polimorfisme Gen Interleukin-10 1082 terhadap potensi
Kejadian DILI Kasus TB-MDR.................................................................. 29
B. KERANGKA TEORI.................................................................................. 34
C. KERANGKA KONSEPTUAL ................................................................... 39
D. HIPOTESIS.................................................................................................. 42
BAB III. METODE PENELITIAN ...................................................................... 43
A. RANCANGAN PENELITIAN.................................................................... 43
B. TEMPAT DAN WAKTU PENELITIAN.................................................... 43
C. POPULASI PENELITIAN .......................................................................... 43
D. PEMILIHAN SAMPEL............................................................................... 43
E. BESAR SAMPEL........................................................................................ 43
F. KRITERIA INKLUSI DAN EKSKLUSI .................................................... 44
Kriteria Inklusi ........................................................................................ 44
Kriteria Ekslusi ....................................................................................... 44
G. VARIABEL PENELITIAN ......................................................................... 44
H. DEFINISI OPERASIONAL VARIABEL PENELITIAN........................... 45
I. PROSEDUR PENGUMPULAN DATA ..................................................... 45
J. INSTRUMEN DAN TEKNIK PENELITIAN............................................. 45
K. ETIKA PENELITIAN ................................................................................. 49
L. ANALISIS DATA ....................................................................................... 49
M. ALUR PENELITIAN................................................................................... 49
BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN .............................................................. 51
A. HASIL.......................................................................................................... 51
KARATERISTIK DASAR SUBJEK PENELITIAN.................................. 51
ANALISIS BIVARIAT ............................................................................... 53
ANALISIS MULTIVARIAT....................................................................... 56
B. PEMBAHASAN .......................................................................................... 57
KARATERISTIK SUBJEK PENELITIAN ................................................ 57
HUBUNGAN POLIMORFISME GEN HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN
DQB1*0503 DAN DQB1*0201TERHADAP POTENSI KEJADIAN DRUG
INDUCE LIVER INJURY PADA PASIEN TB-MDR................................. 58
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xii
HUBUNGAN POLIMORFISME GEN INTERLEUKIN-10 1082
TERHADAP POTENSI KEJADIAN DRUG INDUCE LIVER INJURY
PADA PASIEN TB-MDR ........................................................................... 60
KETERBATASAN PENELITIAN ............................................................. 61
BAB V. SIMPULAN DAN SARAN...................................................................... 62
A. SIMPULAN ................................................................................................. 62
B. SARAN ........................................................................................................ 62
DAFTAR PUSTAKA .............................................................................................. 63
LAMPIRAN............................................................................................................. 70
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Patogenesis infeksi mikobakterium tuberkulosis ...................................7
Gambar 2. Sistem imun alamiah terhadap Mtb. ......................................................9
Gambar 3. Respon imun adaptif terhadap infeksi tuberkulosis .............................11
Gambar 4. Inflamasi steril......................................................................................20
Gambar 5. Mekanisme inisisasi dan progresifitas DILI. .......................................21
Gambar 6. Alur diagnosis drug-induced liver injury (DILI).. ...............................26
Gambar 7. Susunan HLA di kromosom 6.............................................................28
Gambar 8. Interaksi antara obat dan molekul yang memicu respon imun adaptif ....
................................................................................................................................29
Gambar 9. Hipotesis hapten dan danger hypotheses .............................................31
Gambar 10. Peran interleukin-10 pada hepatosit. ..................................................34
Gambar 11. Kerangka Teori ..................................................................................37
Gambar 12. Kerangka Konseptual .........................................................................40
Gambar 13. Alur penelitian....................................................................................49
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xiv
DAFTAR SINGKATAN
WHO : world health organization
MTb : Mycobacterium tuberculosis
INH : isoniazid
OAT : obat antituberkulosis
DILI : drug induce liver injury
(CD)-4+ : cluster differentiation
APC : antigen-presenting cells
BTA : basil tahan asam
Cm : kapreomisin
Cs : sikloserin
DNA : deoxyribonucleic acid
DOTS : Directly Observed Treatment Short Course
E : etambutol
EBV : Epsteinn-Barr Virus
Eto : etionamid
H : isoniazid
HIV : human immunodefisiency virus
HLA : human leukocyte antigen
IFN-γ : interferon-gamma
Ig : imunoglobulin
IGRA :interferon-gamma release assay
IL : interleukin
IL-10R : reseptor IL10
inhA : inhibin alpha subunit
katG : catalaseperoxidase
Km : kanamisin
LAM : lipoarabinomannan
Lfx : levofloxacin
LM : lipomannan
LPS : lipopolisakarida
Man-LAM : mannose-capped lipoarabinomannan
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xv
Mfx : moxifloxacin
mg/kgBB : miligram per kilogram berat badan
MHC : major histocompatibility complex
mRNA : mesengger ribonucleic acid
MTb : Mycobacterium tuberculosis
NFκβ : nuclear factor κβ
NK : natural killer
NRF2 : nuclear derived factor eritroid 2
NTHi : intratympanic injection of live NTHi
OAT : obat anti TB
oxyR : oxidative stress regulator
PAS : asam para-amino salisilat
PCR : polymerase chain reaction
PIM : phosphalidylmyo-inositol mannosided
PMN : poli morfonuklear
R : rifampisin
RFLP : restriction fragment length polymorphism
RNA : ribonucleic acid
RNS : reactive nitrogen species
RO : resiten obat
ROS : reactive oxygen species
RT PCR : real time polimerase chain reaction
RW : round window
S : streptomisin
SD : standar deviasi
TB : Tuberkulosis
MDR-TB TB : multi drug resistant
TB-XDR : extensively drug resistant TB
TCD : sel T cluster differentiation
Th1 : T helper-1
Th2 : T helper 2
TLR : toll like receptor
TNF-α : tumor necrosis factor-alpha
Treg : sel T regulator
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xvi
TST : tuberculin skin test
WHO : World Health Organization
WT : wild-type
Z : pirazinamid
α/β : alpha/beta
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
iv
KATA PENGANTAR
Penulis memanjatkan puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas segala
limpahan anugerah-Nya sehingga tesis yang berjudul “Hubungan Polimorfisme Gen
Human Leukocyte Antigen DDQB1*0503, DQB1*0201, dan Interleukin-10 1082
Terhadap Potensi Kejadian Drug Induce Liver Injury pada Pasien TB-MDR” ini
dapat diselesaikan sebagai bagian persyaratan akhir Program Pendidikan Dokter
Spesialis Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret Surakarta. Keberhasilan dalam menyelesaikan pendidikan dan tesis ini
selain dari berkat anugerah Tuhan Yang Maha Esa, tentunya tidak lepas dari bimbingan,
pengarahan, dan bantuan dari para guru, keluarga, teman sejawat residen paru,
karyawan medis dan non medis, serta para pasien selama penulis menjalani pendidikan.
Penghargaan setinggi-tingginya dan ucapan terima kasih penulis sampaikan
kepada:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs. MS
Selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta
2. Prof. Dr. Furqon Hidayatullah, MPd
Selaku Direktur Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta
3. Prof. Dr. A.A. Subiyanto, dr., MS
Selaku Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas
Maret Surakarta.
4. Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K), MARS, FISR
Guru besar program studi PPDS Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta sekaligus sebagai penguji tesis.
Penulis mengucapkan terima kasih telah memberikan bimbingan, memberikan ilmu
dan pengetahuan selama menjalani pendidikan dan sebagai penguji telah
memberikan petunjuk, bimbingan, saran, kemudahan, dukungan, dan kritik yang
membangun dalam menyelesaikan penelitian ini.
5. Brian Wasita, Dr. Ph.D, SpPA
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai penguji yang telah
memberikan petunjuk, bimbingan, saran, kemudahan, dukungan, dan kritik yang
membangun dalam menyelesaikan penelitian ini.
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
v
6. Dr. Reviono, dr., Sp.P(K), FISR
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pembimbing I yang telah
dengan penuh kesabaran dalam memberikan petunjuk, bimbingan, saran,
kemudahan, dukungan, dan kritik yang membangun dalam menyelesaikan
penelitian ini. Terima kasih atas ilmu dan pengetahuan yang telah beliau berikan
kepada penulis dalam menjalani pendidikan di bagian Pulmonologi.
7. Dr. Harsini, dr., Sp.P(K), FISR
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pembimbing II yang telah
memberikan petunjuk, bimbingan, saran, kemudahan, dukungan, dan kritik yang
membangun dalam menyelesaikan penelitian ini. Terima kasih atas ilmu dan
pengetahuan yang telah beliau berikan kepada penulis dalam menjalani pendidikan
di bagian Pulmonologi.
5. Dr. Yusup Subagio Sutanto, dr., Sp.P(K), FISR
Kepala Bagian Pulmonologi RSU Dr. Moewardi Surakarta yang telah memberikan
bimbingan, dorongan, dan saran yang baik selama menjalani pendidikan.
8. Ana Rima Setijadi, dr., Sp.P(K), FISR
Ketua Program Studi Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan motivasi dan
kemudahan dalam menyelesaikan tesis ini. Terima kasih atas bimbingan dan
motivasi kepada penulis selama menjalani pendidikan di bagian Pulmonologi.
9. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K) FISR
Penulis mengucapkan terima kasih telah memberikan bimbingan dengan penuh
kesabaran serta memberikan ilmu dan pengetahuan selama menjalani pendidikan.
10. Dr. Hadi Subroto, Sp.P(K),MARS
Penulis mengucapkan terima kasih atas nasihat dan saran beliau terhadap kemajuan
ilmu Pulmonologi dan telah memberikan bimbingan selama menjalani pendidikan.
11. Jatu Aphridasari, dr., Sp.P(K), FISR
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian
Pulmonologi yang selalu memberikan ilmu-ilmu terbaru dan membimbing selama
menjalani pendidikan
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
vi
12. Farih Raharjo, dr., Sp.P, M.Kes
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian
Pulmonologi yang telah membimbing selama menjalani pendidikan.
13. Dewi Nurul Makhabah, dr., Sp.P, M.Kes
Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian
Pulmonologi yang telah membimbing selama menjalani pendidikan.
Penulis juga menyampaikan ucapan terima kasih kepada:
1. Direktur RSUD Dr. Moewardi
2. Direktur Pasca Sarjana UNS Surakarta
3. Dekan Fakultas Kedokteran UNS Surakarta
4. Kepala Bagian Bedah RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta
5. Kepala Bagian Penyakit Dalam RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta
6. Kepala Bagian Radiologi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta
7. Kepala Bagian Kardiologi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta
8. Kepala Bagian Kesehatan Anak RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta
9. Kepala Bagian Anestesi RSU Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta
10. Kepala Instalasi Gawat Darurat RSUD Dr. Moewardi
11. Direktur Rumah Sakit Paru Dr. Ario Wirawan Ngawen Salatiga
12. Direktur Rumah Sakit Umum Daerah Sragen
13. Kepala BALKESMAS Semarang
14. Kepala BALKESMAS Pati
15. Kepala BALKESMAS Ambarawa
16. Kepala BALKESMAS Magelang
Beserta seluruh staf atas bimbingan dan ilmu pengetahuan yang diberikan selama
penulis mengikuti tugas pendidikan.
Penghargaan, penghormatan, dan rasa terima kasih yang setinggi-tingginya
penulis sampaikan kepada ayahanda tercinta Sukaryoto dan ibunda tercinta Sri Puji
Astutik yang tidak henti-hentinya mendukung dalam doa, dan pengorbanan yang tiada
tara dan tak terhingga kepada ananda, sehingga membawa ananda sampai pada titik ini.
Penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada istri tercinta Wita
Marlina yang dengan penuh cinta, kesabaran, dukungan, dan doa kepada ananda hingga
dapat menyelesaikan pendidikan. Dukungan yang sangat besar juga diberikan oleh putri
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
vii
kami Annabel Putri Ellysia yang selama menempuh pendidikan bersedia tinggal
bersama Oma dan Opa, selalu menjadi penyemangat saat merasa lelah dan sedih.
Rasa hormat dan terimakasih penulis sampaikan kepada senior yang telah lebih
dulu menyelesaikan pendidikan dan seluruh rekan PPDS Pulmonologi dan Kedokteran
Respirasi FK UNS/RS Dr. Moewardi Surakarta tanpa kecuali yang tidak dapat saya
sebutkan satu per satu. Terima kasih atas perjuangan bersama jatuh bangun dalam upaya
mencapai cita-cita demi masa depan yang lebih baik. Rasa syukur dan terima kasih juga
penulis sampaikan atas kebersamaan “Unthulers of July 2012” selama ini, atas suka-
duka, tawa-tangis yang kita telah lewati.
Penghargaan dan terimakasih penulis sampaikan kepada seluruh pasien, semua
rekan perawat poli paru (Bu Krisni, Pak Ranto, Mas Sigit), poli paru MDR (Mas Andre,
Pak Tri), poli TB-DOTS (Mas Kuswanto), rekan kerja KNCV (dr. Ratna, dr. Devi, Mba
Monita, Mas Dinding), serta rekan kerja di SMF paru (Mas Waluyo, Mas Arif, Mbak
Yamti, Mbak Anita, Mbak Nanda, Mba Dea), juga kepada Mas Harnoko atas bantuan
dan kerjasamanya selama ini.
Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan tesis ini masih banyak terdapat
kekurangan, untuk itu penulis mohon maaf dan sangat mengharapkan saran serta kritik
dalam rangka perbaikan penulisan tesis ini. Semoga dengan dengan rahmat dan
anugerah yang diberikan Tuhan Yang Maha Esa atas ilmu dan pengalaman yang penulis
miliki dapat bermanfaat bagi sesama.
Surakarta, 14 september 2017
Penulis
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
viii
Ari Kuncoro, 2017. Tesis. Hubungan polimorfisme gen human leukocyte antigenDQB1*0503, DQB1*0201, dan interleukin-10 1082 terhadap potensi kejadian druginduce liver injury pada pasien TB-MDR. Supervisor I: Dr. Reviono, dr., Sp.P(K), FISR, II:Dr. Harsini, dr., Sp.P(K), FISR. Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, ProgramPascasarjanana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
RINGKASANHUBUNGAN POLIMORFISME GEN HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN DQB1*0503,
DQB1*0201, DAN INTERLEUKIN-10 1082 TERHADAP POTENSI KEJADIANDRUG INDUCE LIVER INJURY PADA PASIEN TB-MDR
Ari Kuncoro
Tuberkulosis merupakan penyakit dengan angka kematian yang tinggi pada pasiendewasa. Morbiditas dan mortalitas semakin meningkat pada TB-MDR. Pengobatan TB-MDRlebih kompleks dan memerlukan OAT lini kedua yang diberikan dalam waktu yang lamadengan risiko terjadi DILI. Polimorfisme gen HLA kelas II dan IL-10 1082 pada beberapapenelitian berperan dalam kejadian DILI.
Studi analitik observasional dengan desain cross sectional study pada penderita TB-MDR yang berobat di RSUD Dr. Moewardi Surakarta tahun 2011-2015.
Subjek penelitian 89 sampel yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi dengan 47(52,8%) laki-laki dan 42 (47,2%) pasien perempuan. Prevalensi potensi kejadian DILI padapasien TB-MDR dengan polimorfisme HLA-DQB1*0503 (20,0%) lebih besar dibandingkanyang tidak memiliki polimorfisme HLA-DQB1*0503 (11,4%). Meskipun demikian perbedaanprevalensi secara statistik tidak signifikan (p = 0,263). Prevalensi kejadian DILI pada pasienTB-MDR yang memiliki polimorfisme HLA-DQB1*0201 (23,5%) juga lebih besardibandingkan pada pasien TB-MDR yang tidak memiliki polimorfisme HLA-DQB1*0201(13,9%), namun uji statistik perbedaan tersebut tidak signifikan (p = 0,326). Prevalensipotensi kejadian DILI pada pasien dengan polimorfisme IL-10 1082 genotip GG adalah 2 dari4 pasien (50,0%), pasien genotip AA adalah 4 dari 12 pasien (33,3%), dan pasien genotip GAadalah 8 dari 73 pasien (11,0%). Pengujian statistik menyatakan bahwa perbedaan prevalensiketiga kelompok pasien tersebut signifikan (p = 0,022).
Polimorfisme gen HLA-DQB1*0503 dan HLA-DQB1*0201 tidak berhubungansignifikan dengan potensi kejadian DILI. Didapatkan hubungan signifikan antarapolimorfisme gen interleukin-10 1082 terhadap potensi kejadian DILI pada pasien TB-MDR.Polimorfisme gen IL-10 1082 genotip GA mempunyai efek protektif yang lebih tinggidibandingkan AA dan GG.
Kata kunci: TB-MDR, polimorfisme gen HLA-DQB1, IL-10, DILI.
library.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
ix
Ari Kuncoro, 2017. Thesis. The association of gen human leukocyte antigenpolymorphisms DQB1 *0503, DQB1 * 0201, and interleukin-10 1082 with potentialevents of drug induced liver injury in MDR-TB patients. 1st Supervisor: DR. Dr.Reviono, Sp.P(K), FISR. 2nd Supervisor: DR. Dr. Harsini, Sp.P(K), FISR. Master Program inFamily Medicine, Postgraduate Program, Sebelas Maret University, Surakarta.
ABSTRACTTHE ASSOCIATION OF GEN HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN
POLYMORPHISMS DQB1 *0503, DQB1 * 0201, AND INTERLEUKIN-10 1082WITH POTENTIAL EVENTS OF DRUG INDUCED LIVER INJURY IN MDR-TB
PATIENTS
Ari Kuncoro
Tuberculosis is a disease with high mortality in adult patients. Morbidity and
mortality are increasing in MDR-TB. MDR-TB treatment is more complex and requires
a second-line ATD given in a long time with a risk of DILI. Gene polymorphism of class
II HLA and IL-10 1082 has been known play a role in DILI events.
Analytics observational with cross sectional study design in MDR-TB patientswho treated at hospital Dr. Moewardi hospital Surakarta in 2011-2015.
Subjects research 89 samples that met the inclusion criteria and oak sklusi premises n
47 (52.8%) men and 42 (47.2%) patients were female. Prevalensi potential incidence of DILI
in MDR-TB patients withpolymorphisms of HLA-DQB1 * 0503 (20.0%) was higher than
that do not have the polymorphism of HLA-DQB1 * 0503 (11.4%). However, the prevalence
difference was not statistically significant (p = 0.263). DILI on the prevalence of MDR-
TB patients who have polymorphisms of HLA-DQB1 *0201 (23.5%) is also greater than in
MDR-TB patients who do not have the polymorphism of HLA-DQB1 *0201 (13.9%), but
the statisticaltest the difference is not significant (p = 0.326). The prevalence of potentialDILI incidence in patients with IL-10 1082 genotype GG polymorphism was 2 of 4 patients(50.0%), AA genotypic patients were 4 of 12 patients (33.3%), and GA genotype patients
were 8 of 73 patients (11.0%). Statistical testing states that differences in the prevalence
of the n pasie three groups was significant (p = 0.022).Polymorphisms of HLA-DQB1 *0503 and HLA-DQB1*0201 was not significantly
associated with the potential incidence of DILI. There was a significant association betweeninterleukin-10 1082 gene polymorphisms against potential DILI incidence in MDR-TBpatients. Gene polymorphisms IL-10 1082 GA genotype have a higher protective effect thanAA and GG.
Keywords: multidrug-resistant TB, HLA-DQB1 gene polymorphism, IL-10, DILI.