HPV en Ca de Cervix.

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS MEDICASESCUELA DE MEDICINA

CATEDRA DE GINECOLOGIA Y OBSTETRICIATEMA: CANCER DE CERVIX

NOMBRE: RUBEN ALEJANDRO MERINO VACA

HOSPITAL ENRIQUE GARCES

En 2000, se calculó que habría 470.606 casos nuevos y 233.372 defunciones por cáncer cervicouterino, al año entre las mujeres de todo el mundo.

Además, se calculó que más del 80 por ciento de esta carga se presentaría en los países menos desarrollados, donde esta enfermedad es la principal neoplasia maligna entre las mujeres.

Fuente: Organización Panamericana del La Salud, Unidad de Análisis de Salud ySistemas de Información Sanitaria [AIS]: Sistema de Information Técnica de la OPS

En la Región de las Américas, se pronosticaron 92.136 casos y 37.640 defunciones por cáncer cervicouterino, de los cuales 83,9 y 81,2 por ciento corresponderían a América Latina y el Caribe respectivamente.


Neoplasia Maligna del Cuello Uterino en las AméricasCasos Nuevos y Defunciones por País

Con tasas Estandarizadas por Edades por Cada 100.000 Habitantes en 2000

Fuente: Ferlay et al: Globocan 2000, IARC

MORBILIDAD Y MORTALIDAD

América Latina y el Caribe tienen algunas de las tasas de incidencia y mortalidad por cáncer cervicouterino más altas del mundo, sólo superadas por las de África Oriental y Melanesia.


Neoplasia maligna del Cuello UterinoTasas de Incidencia y Mortalidad

Estandarizadas por Edades por Cada100.000 Habitantes en 2000

Fuente: Ferlay et al: Globocan 2000, IARC

TENDENCIAS EN LAS INCIDENCIA

En la mayoría de los países de América Latina y el Caribe, las tasas anuales de cáncer cervicouterino se mantienen altas, generalmente por arriba de 20 casos por cada 100.000 mujeres.


TENDENCIAS A LA MORTALIDAD

Los datos recientes de mortalidad de la OPS (1996- 2001) indican una mortalidad por cáncer cervicouterino estandarizada por edades (TMEE) persiste alta en Nicaragua, El Salvador y Perú.

Canadá, donde en el 2000, se registró una

tasa de mortalidad por cáncer cervicouterino estandarizada por edades de 1,17 defunciones por cada 100.000 mujeres.


Tasas de Mortalidad Estandarizadas porEdades por cada 100,00 Habitantes en

Algunos Países Latinoamericanos1996-2001


Fuente: Organización Panamericana del La Salud, Análisis de la situación del cáncer cervicouterino en América Latina y el Caribe

Cáncer cérvicouterino y elvirus del papiloma humano:

La historia que no termina

La relación entre el cáncer cérvicouterino y el virus del papiloma humano, propuesta a principios de los años 80’s por el doctor Harald zur Hausen, continúa siendo hoy explorada por diversos estudios.

Fuente: Cáncer cérvicouterino y el virus del papiloma humano:La historia que no termina. Alejandro López Saavedra1 y Marcela Lizano Soberón

EL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO

Casi todos (99,8%) los casos de cáncer de cuello uterino se deben a tipos específicos de un virus DNA tumoral transmitido por vía sexual, que se denomina virus del papiloma humano (VPH).


La infección es un requisito necesario para el desarrollo de esta enfermedad. La infección por VPH puede ser causa de otros carcinomas ano genitales incluyendo de pene, vagina, vulva y ano.


BIOLOGIA MOLECULAR DEL VIRUS

3 Regiones: Larga de control.

Proteínas tempranas (E1 a E8).

Proteínas tardías (L1 y L2).


TIPOS ESPECIFICOS DE HPV PREVALENTES EN AMERICA DEL

SUR

FACTORES DE RIESGO Anticonceptivos orales

El uso de anticonceptivos orales por más de 5 años es un cofactor que incrementa 4 veces el riesgo de padecer cáncer de cérvix en mujeres portadoras de VPH.

Fuente: Mecanismos moleculares de los cofactores asociados con el cáncer de cuello uterino, Rev Cubana Obstet Ginecol v.30 n.3 Ciudad de la Habana sep.-dic. 2004

Existen regiones de regulación de la transcripción del ADN viral que contienen elementos de reconocimiento a hormonas y que aumentan el nivel de expresión de 2 genes virales el E6 y el E7.

Estas hormonas inhiben la transactivación transcripcional mediada por p53 de genes involucrados en el arresto del ciclo celular y la apoptosis.


Plasma seminal

La probabilidad de que las mujeres sean portadoras del VPH y el riesgo de padecer de cáncer de cérvix se ha relacionado con la presencia de ADN viral en el pene o la uretra de su pareja sexual.


Plasma seminal tiene inmunosupresores que afectan las funciones de diferentes células del sistema inmune , y que incluyen linfocitos T, linfocitos B, células asesinas naturales (NK), macrófagos, anticuerpos del sistema de complemento.


Tabaco

Se ha propuesto la hipótesis de que los carcinógenos procedentes del consumo del tabaco (nicotina y cotina), al ser trasportados por el sistema circulatorio y llegar al epitelio cervical, puedan iniciar o actuar como cocarcinógenos en las células ya afectadas por agentes transformantes


Dieta y factores nutricionales

El folato, la vitamina B6, la vitamina B12 y la metionina pueden tener su mecanismo de acción en la prevención del cáncer de cuello uterino a través de su papel en la metilación.


Factor genético

La susceptibilidad genética a la infección por el VPH parece ser importante en determinar el riesgo individual de desarrollo viral del cáncer.14 La habilidad de ciertos haplotipos de HLA son predisponentes a aumentar la susceptibilidad a la iniciación y persistencia de la infección por VPH


Inmunosupresión La respuesta inmune está considerada

como un potente mecanismo de resistencia al desarrollo de tumores


Desbalance en el patrón de interleucinas producidas por las células T.

Se afecta el patrón Th1 y se detecta disminución en los niveles de interferón gamma y un aumento de la interleucina 10 (IL-10), que se corresponde con el patrón Th2.


Pareja Masculina

Parte de la cadena epidemiológica de la transmisión del HPV, portador y transmisor de un virus asociado al cáncer de cuello. Lesiones malignas peneanas y anales están vinculadas al VPH y a los factores de riesgo para adquirir la infección

Fuente: J Med Virol. 2008 Jul;80(7):1275-81 - DST j. bras. doenças sex. transm;17(4):306-310, 2005. ilus

La importancia de su conocimiento radica en que el hombre es reservorio del VPH.

Directamente implicado en la cadena epidemiológica del VPH, reservorio y transmisor. Aumento del riesgo de Cáncer de Cuello

Fuente: J Med Virol. 2008 Jul;80(7):1275-81 - DST j. bras. doenças sex. transm;17(4):306-310, 2005. ilus

Pertenece a la familia Papovaviridae. Es un virus de estructura icosahédrica

de 72 capsómeras, sin cápsula, posee un DNA circular de doble cadena

Alrededor de 100 tipos los cuáles se establecen por diferencias en su DNA de al menos el 90%.

Fuente: PAPILOMAVIRUS Y CÁNCER DE CÉRVIX, Hernán Cortés Yepes, M.D. Recibido: octubre 18/2002 . Revisado: noviembre 14/2002 . Aceptado: diciembre 10/2002

PATOGENESIS DEL VPH

La Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Agencia Internacional para la Investigación en Cáncer (IARC) clasifican el PVH según el riesgo de carcinogenicidad en alto y bajo riesgo


MECANISMOS DEONCOGÉNESIS DEL PVH Replicación

El virus ingresa al epitelio a través de microlesiones e infecta las células del epitelio basal cuando se presenta la división celular.

Empieza a migrar hacia la superficie e inicia su proceso de diferenciación.


El virus requiere de algún nivel de diferenciación ya que el promotor que regula la síntesis de la cápside solo se activa en células parcialmente diferenciadas.

Por lo tanto el virus debe alterar la progresión de la fase G1 a la S para realizar su replicación en la capa granular y la síntesis de la cápside y amplificaci ón de su DNA cerca de la capa córnea.



CICLO VIRAL DEL VPH

PROTEÍNA E6

Es una proteína de 151 aminoácidos, con 2 dominios de zinc.

Se sabe que esta proteína es capaz de inmortalizar las células epiteliales de mamíferos, y los queratinocitos humanos en presencia de la proteína E7.


Funciones de la proteína E6: Aumenta la vida celular, por activación de la

telomerasa. Bloquea la apoptosis, por degradación y

retenci ón de la p53. Alteración en la transcripción de genes,

principalmente p300. Interacción con otras proteínas (E6BP, c-

myc, N-myc, hDLG, entre otras).


PROTEÍNA E7

Es una proteína nuclear de 98 aminoácidos, que interactúa con varias proteínas que regulan el crecimiento celular, a su vez con factores de transcripción E2F.


Se asocia con proteínas: De la familia de proteínas supresoras del

retinoblastoma (Rb). El complejo histona-deacetilasa. Factores de transcripción (AP-1). Ciclinas. Ciclinas dependientes de cinasas (cdks) Inhibidores de cdks.


PROTEÍNA E5

Proteína de 84 aminoácidos, hidrofóbica y de membrana, que se encuentra principalmente en el retículo endoplásmico, el aparato de Golgi y la membrana citoplasmática


Entre sus funciones están:

Estimular factores de crecimiento e inhibir su recaptación (EGFR . PDGFR).

Inhibir la ATPasa, para aumentar el número de receptores del retículo endoplásmico.


PROTEÍNAS E1 . E2 Estas son esenciales en el proceso de

replicación celular, al unirse aumentan su afinidad por el DNA.

Su función depende en gran medida del estado de diferenciación celular y por esto sus mecanismos de función y transcripción no han sido claramente elucidados.


PROTEÍNAS L1 Y L2 La cápside contiene 360 copias de L1 y

aproximadamente 12 copias de L2, organizados en 72 capsómeros de una partícula icosaedral.


L2 se acumula en estructuras nucleares conocidas como dominios oncogénicos de la proteína de leucemia pro-monocítica (PML) durante el ensamble del virus y atrae a L1 hacia estos dominios.

Estos cuerpos PML son el sitio de la replicación del DNA viral.


PRESENTACION CLINICA

El cáncer cervical inicial es asintomático.

Síntomas que pueden presentarse en un cáncer cervical inicial:

Sangrado vaginal anormal Cualquier sangrado después de la

menopausia Flujo vaginal continuo de mal olor.

Síntomas que pueden presentarse en un cáncer cervical avanzado:

Dolor de espalda. Sangrado vaginal profuso. Dolor pélvico. Pérdida de peso.

HPV en Ca de Cervix.

Health & Medicine

Transcript of HPV en Ca de Cervix.