Hormonioterapia adjuvante
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Hormonioterapia adjuvante
Daniele Assad
OncovidaHospital de Base do Distrito Federal
Brasília , Dezembro de 2012
Tópicos
1- Na pré–menopausa qual é a melhor estratégia de hormonioterapia?
2- Obesidade atrapalha a eficácia dos tratamentos de hormonioterapia adjuvante?
3- Inibidores de osteólise têm impacto no desfecho do câncer além de melhorar a massa óssea?
Na pré–menopausa qual é a melhor estratégia de hormonioterapia?
• Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer N Engl J Med 2009; 360: 679-91, Lancet 2011;12:631-41, Cancer Res; 71 (24
Suppl) December 15,2011. Abstract S1-2
• Neoadjuvant anastrozole versus tamoxifen in patients receiving goserelin for premenopausal breast cancer (STAGE): a double-blind, randomised phase 3 trial Lancet Oncol 2012; 13: 345-52
Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer
N Engl J Med 2009; 360: 679-91
•Sem diferença entre Tamoxifen + Goserelina x Anastrozol + Goserelina
• 1803 mulheres pre-menopausa com ca de mama estadio I-II• Randomizadas para Goserelina + Tamoxifen/Anastrozol
Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer
Lancet 2011;12:631-41
(46 x 27 mortes; HR 1,75, 95% CI 1,08–2,83; Cox p=0,02;
Neoadjuvant anastrozole versus tamoxifen in patients receiving goserelin for premenopausal breast cancer (STAGE): a double-blind, randomised phase 3 trial
• Fase 3, randomizado, duplo cego• 197 randomizadas 98: Anastrozol + Goserelina x 99: Tamoxifen +
Goserelina• Tumores mensuráveis e operáveis (T 2-5 cm, N0, M0) RH+ HER2-• 24 semanas de tratamento neo-adjuvante e depois completar 5 anos de
tratamento adjuvante• Endpoint primário: resposta tumoral: resposta parcial/completa
Lancet Oncol 2012; 13: 345-52
Lancet Oncol 2012; 13: 345-52
Obesidade atrapalha a eficácia dos tratamentos de hormonioterapia adjuvante?
• Impact of Body Mass Index on the Efficacy of Endocrine Therapy in Premenopausal Patients with Breast Cancer: an Analysis of the Prospective ABCSG-12 Trial J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659
• Effect of Body Mass Index on Recurrences in Tamoxifen and Anastrozole Treated Women: An Exploratory Analysis From the ATAC Trial J Clin Oncol 2010; 28: 3411-15
• Suppression of Plasma Estrogen Levels by Letrozol and Anastrozole is Related to Body Mass Index in Patients with Breast Cancer J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980
Impact of Body Mass Index on the Efficacy of Endocrine Therapy in Premenopausal Patients with Breast Cancer:
an Analysis of the Prospective ABCSG-12 Trial
• 1803 mulheres pré-menopausa com ca de mama estadio I-II
• Randomizadas para Goserelina + Tamoxifen/Anastrozol
• Para mulheres em anastrozol, obesas tiveram pior SLP e SG que mais magras
• Sem mudança em SLP ou SG em mulheres obesas em uso de Tamoxifen
J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659
Pacientes obesas com anastrozol: maior risco de morte que mulheres
obesas com tamoxifen
J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659
Effect of Body Mass Index on Recurrences in Tamoxifen and Anastrozole Treated Women:
An Exploratory Analysis From the ATAC Trial
J Clin Oncol 2010; 28: 3411-15
De forma geral, mulheres com IMC >35kg/m2 tiveram mais recorrências HR 1,63 (95% IC 1,06-
1,82 p= 0,03
Suppression of Plasma Estrogen Levels by Letrozol and Anastrozole is Related to Body Mass Index in Patients with Breast Cancer
J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980
Letrozol foi superior ao Anastrozol na supressão dos níveis hormonais em todas as categorias de IMC
J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980
Inibidores de osteólise têm impacto no desfecho do câncer além de melhorar a massa óssea?
• Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1-2
• Breast-Cancer Adjuvant Therapy with Zoledronic Acid N Engl J Med 2011; 365: 1396-1405
• Long term survival outcomes among postmenopausal women with hormone receptor positive breast cancer receiving adjuvant letrozole and zoledronic acid: 5 year follow up of ZO-FAST. Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1-3
• Oral clodronate for adjuvant treatmeent of operable breast cancer (NSABP B34): a multicentre, placebo-controlled, randomized trial Lancet Oncol 2012; 13 (7): 734-42
• Gain trial- Adjuvant Ibandronate confers no survival benefit in patients with node positive early stage breast cancer Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S2-4
Estudo N= Bisfosfonato Endpoint HR F/U OBS
ABCSG-12 1803 (75%>40anos) Zolendronato 4 mg 6/6m por 5
anos
SLP 0,72 (0,56-0,92)
84 meses
Maior ganho em >40 anos
HR 0,66 (0,48-0,92)
AZURE 3360 (44,7% pre-men)
Zolendronato mensal x 6 depois a cada 3-6 m por 5
anos
SLP 0,98 (0,85-1,13)
59 meses
Tendência ganho em pós menop >5 a
HR 0,75 (0,59-0,96)
ZO-FAST 1065 (63% pós men >5a)
Zolendronato 4 mg 6/6m por 5
anos
DMO aos 12 meses
0,66 p=0,375 60 meses
Maior ganho em pós menop >5 anos, tb em
SG
NSABP B34
3323 (64% >50 a)
Clodronato 1600 mg VO dia por 3
anos
SLP 0,91 (0,78-1,07)
90,7meses
>50 anos HR 0,75 (0,57-0,99)
42% usaram por 5 anos
GAIN 3000 (48% pre men)
Ibandronato 50 mg VO dia por 2
anos
SLP 0,945 (0,768-1,16)
39 meses
>60 anos HR 0,746 (0,49-1,14)
Take home messages
Na pré–menopausa qual é a melhor estratégia de hormonioterapia?
• Sem diferença entre Tamoxifen + Goserelina x Anastrozol + Goserelina adjuvante N Engl J Med 2009; 360: 679-91
• Maior resposta tumoral no grupo anastrozol+ goserelina neo-adjuvante Lancet Oncol 2012; 13: 345-52
• Pode ser opção na neo-adjuvância nesse grupo de pacientes Lancet Oncol 2012; 13: 345-52
Guidelines da ASCO: ablação ovariana não é recomendada de rotina
Obesidade atrapalha a eficácia dos tratamentos de hormonioterapia adjuvante?
• IMC impacta na eficácia do anastrozol + goserelina em mulheres pós menopausa (J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659)
• Mulheres obesas têm pior prognóstico (J Clin Oncol 2010; 28: 3411-15 )
• Benefício do Anastrozol em relação ao Tamoxifen parece ser superior em mulheres pós menopausa com IMC menores (J Clin Oncol 2010; 28: 3411-15 )
• Supressão dos níveis de estrona e estradiol está relacionada ao IMC em mulheres pós menopausa (J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980)
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Inibidores de osteólise têm impacto no desfecho do câncer além de melhorar a massa óssea?
• Benefício de ácido zoledrônico adjuvante parece ser mais relevante em ambiente com baixos níveis de estrógenos
Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1- N Engl J Med 2011; 365: 1396-1405 Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1-3
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