Hormonas

52
UNIVERSIDAD DE SAN MARTIN DE PORRAS USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 1 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA FILIAL NORTE BIOQUIMICA HORMONAS 2013-II PROFESOR: Hélmer Lezama, MSc.

Transcript of Hormonas

UNIVERSIDAD DE SAN MARTIN DE PORRAS

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 1

FACULTAD DE MEDICINA HUMANAFILIAL NORTE

BIOQUIMICA

HORMONAS

2013-II

PROFESOR: Hélmer Lezama, MSc.

REGULACION EN ORGANISMOS VIVOS

EN CELULAS:

- ENZIMAS

- GENES

EN TEJIDOS:

HORMONAS

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 2

CADA PROCESO DE UN ORGANISMO ES REGULADO POR UNA O MAS HORMONAS

• MANTENIMIENTO DE PRESION SANGUINEA

• VOLUMEN SANGUINEO

• BALANCE ELECTROLITICO

• EMBRIOGENESIS

• DIFERENCIACION SEXUAL

• DESARROLLO

• REPRODUCCION

• HAMBRE

• DIGESTION

• ………….USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 3

LA COORDINACION DEL METABOLISMO EN MAMIFEROS ES CONDUCIDA POR EL

SISTEMA NEUROENDOCRINO

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 4

SEÑAL NEURONAL (señalización paracrina):NEUROTRASMISOR (mensajero

químico): ACETILCOLINA

SEÑAL ENDOCRINA (señalización endocrina):

HORMONA (mensajero químico) : INSULINA

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 5

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 6

ALGUNOS MENSAJEROS QUÍMICOS CUMPLEN LAS DOS FUNCIONES: EPINEFRINA Y NOREPINEFRINA:

• Neurotrasmisores en sinapsis cerebrales

• Neurotrasmisores en uniones musculares de músculo liso

• Hormonas en metabolismo energético de hígado

• Hormonas en metabolismo energético de músculo

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 7

LAS HORMONAS TIENEN ACTIVIDAD BIOLÓGICA MUY ALTA

TRH (hormona liberadora de tirotropina)

Schally (Premio Nobel 1977)

20 TM de hipotálamos de carnero

2 millones de carneros

Guillemin (Premio Nobel 1977)

1 millón de cerdosUSMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 8

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 9

LAS HORMONAS ACTÚAN A TRAVÉS DE RECEPTORES ESPECÍFICOS EN CÉLULAS BLANCO HORMONA SENSIBLES

LA UNIÓN HORMONA-RECEPTOR ES DE MUY ALTA AFINIDAD

CADA CELULA TIENE SU PROPIA COMBINACIÓN DE RECEPTORES HORMONALES DEFINIENDO SU PROPIO RANGO DE RESPUESTA HORMONAL

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 10

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 11

LA ESPECIFICIDAD DE LA UNIÓN HORMONA RECEPTOR ES MUY ALTA

• Dos hormonas con estructuras muy similares pueden tener acciones opuestas en sus células blanco

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 12

EL RECEPTOR HORMONAL ES DIFERENTE AL BLANCO INTRACELULAR DE LA

HORMONA

• Dos células blanco de una hormona tendrán el mismo receptor, pero en ellas el blanco intracelular de la hormona puede ser diferente y la acción de la hormona sobre la célula será diferente

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 13

LAS CONSECUENCIAS INTRACELULARES DE LA UNIÓN HORMONA-RECEPTOR ABARCAN POR LO

MENOS UNA DE SEIS POSIBLES ACCIONES

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 14

• Las hormonas con receptores en membrana (peptídicas o amínicas) (hidrofílicas) tienen acción rápida (segundos)

• Actúan sobre enzimas prexistentes

Las hormonas con receptores intracelulares (esteroides o hormona tiroidea) (hidrofóbicas) tienen acción lenta (días)

Actúan sobre la expresión génica de moléculas blanco, el efecto se ve después de la expresión

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 15

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 16

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 17

HORMONAS PEPTIDICAS

• 3 a 300 residuos aminoacídicos

• Se sintetizan en ribosomas como prohormonas (precursores proteicos largos)

• Se almacenan en vesículas secretorias

• Se cortan proteolíticamente hasta péptidos activos

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 18

HORMONAS PEPTIDICAS• Pancreáticas

• Insulina

• Glucagon

• Somatostatina

• Hormona paratiroidea

• Calcitonina

• Hipotalámicas

• …………….

• Pituitáricas

• …………..USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 19

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 20

• Algunas prohormonas son escindidas a varios péptidos hormonales activos:

POMC (pro-opiomelanocortina) genera 9 hormonas

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 21

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 22

HORMONAS CATECOLAMINICAS

• Llamadas catecolaminas por estar relacionadas al núcleo catecol

• Sintetizadas a partir de tirosina

• Secretadas por las glándulas adrenales

• Epinefrina o adrenalina

• Norepinefrina o noradrenalina

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 23

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 24

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 25

HORMONAS EICOSANOIDES

• Se derivan del ácido araquidónico (ácido graso poliinsaturado de 20 carbonos)

• Se sintetizan cuando se necesitan, no se almacenan

• El araquidonato desde donde proviene se obtiene desde fosfolípidos de membrana mediante fosfolipasa A2

• Tienen actividad paracrina

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 26

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 27

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 28

HORMONAS EICOSANOIDES

• Prostaglandinas producen contracción de músculo liso: intestino y utero. Se pueden usar médicamente como inductores de estas contracciones

• Prostaglandinas son mediadores de dolor e inflamación

• Tromboxanos regulan actividad de plaquetas

• Leuotrienos LTC4 y LTD4 estimulan contracción de músculo liso en intestino, vías pulmonares y tráquea, son mediadores de anafilaxis

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 29

HORMONAS ESTEROIDALES

• Adrenocorticales (>50), producidas en corteza adrenal; y sexuales, producidas en testículos y ovarios

• Son sintetizadas desde colesterol

• Su síntesis envuelve citocromo P-450 para romper un anillo del CPPHF e introducir Oxígeno en el anillo

• Todas las hormonas esteroidales trabajan a través de receptores nucleares

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 30

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 31

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 32

HORMONAS ESTEROIDALES• Corticoides

• Glucocorticoides: Afectan el metabolismo de carbohidratos (cortisol ……)

• Metalocorticoides: Regulan la concentración de electrolitos en sangre (aldosterona …)

• Sexuales

• Andrógenos: Regulan caracteres sexuales masculinos (Testosterona …..)

• Estrógenos: Regulan caracteres sexuales femeninos (Estradiol …..)

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 33

HORMONA VITAMINICA D

• Calcitriol (1,25-Dihidroxicolecalciferol)

• Es producida desde vitamina D por hidroxilación enzimática

• Es producida en hígado y en riñón

• La vitamina D es obtenida de dieta o por fotólisis del 7-dehidrocolesterol en piel expuesta a luz solar

• Con la hormona paratiroidea trabaja concertadamente en la homeostasis del Ca+2

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 34

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 35

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 36

• La deficiencia en Calcitriol provoca malformaciones óseasUSMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 37

HORMONAS RETINOIDES• Se sintetizan a partir de β-caroteno

• Usan receptores retinoides nucleares

• Son potentes reguladores de crecimiento, supervivencia y diferenciación celular

• La prohormona retinol es sintetizada en el hígado y luego la hormona retinoide es obtenida en varios tejidos

• Todos los tejidos tiene receptores retinoides

• Regulan la síntesis de proteínas esenciales para el crecimiento y diferenciación

• El exceso produce defectos de nacimiento, no se deben usar en mujeres embarazadas (cremas con retinoides para el tratamiento de acné)

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 38

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 39

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 40

HORMONAS TIROIDEAS• T4: tiroxina y T3: triyodotironina

• Son sintetizadas a partir de tiroglobulina (proteína de 660 Kda)

• Mas de 20 residuos de tirosina dela tiroglobulina son iodinados en el tiroides

• Dos residuos de tirosina yodinada se condensan y luego son cortados proteolíticamente, liberando tiroxina

• Usan receptores tiroideos nucleares

• Estimulan el metabolismo productor de energía en hígado y músculo

• Su acción es incrementar la expresión de genes que codifican para enzimas claves de catabolismo

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 41

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 42

OXIDO NÍTRICO (NO)

• Es un radical libre estable sintetizado desde oxigeno molecular y el grupo guanidino de la arginina mediante la enzima NO sintasa

• NO entra en la célula blanco y activa a la enzima guanilil ciclasa

• Guanilil ciclasa cataliza la síntesis del segundo mensajero cGMP

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 43

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 44

LAS GLÁNDULAS ENDOCRINAS SE

ENCUENTRAN EN DIVERSAS PARTES

DEL ORGANISMOUSMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 45

EL SISTEMA NEUROENDOCRINO ORIGINA LAS SEÑALES DESDE EL SISTEMA

NERVIOSO CENTRAL A TRAVÉS DEL HIPOTALAMO

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 46

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 47

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 48

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 49

EL HIPOTALAMO SECRETA FACTORES LIBERADORES

LA PITUITARIA POSTERIOR PRODUCE HORMONAS PEPTÍDICAS

LA PITUITARIA ANTERIOR PRODUCE TROPINAS

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 50

USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 51

EL INICIO DE LA SEÑAL

DESENCADENA EN UNA CASCADA DE

LIBERACIÓN DE HORMONAS QUE

TERMINA EN EL TEJIDO BLANCO

PARA EL EFECTOUSMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 52