Hormonas
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UNIVERSIDAD DE SAN MARTIN DE PORRAS
USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 1
FACULTAD DE MEDICINA HUMANAFILIAL NORTE
BIOQUIMICA
HORMONAS
2013-II
PROFESOR: Hélmer Lezama, MSc.
REGULACION EN ORGANISMOS VIVOS
EN CELULAS:
- ENZIMAS
- GENES
EN TEJIDOS:
HORMONAS
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CADA PROCESO DE UN ORGANISMO ES REGULADO POR UNA O MAS HORMONAS
• MANTENIMIENTO DE PRESION SANGUINEA
• VOLUMEN SANGUINEO
• BALANCE ELECTROLITICO
• EMBRIOGENESIS
• DIFERENCIACION SEXUAL
• DESARROLLO
• REPRODUCCION
• HAMBRE
• DIGESTION
• ………….USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 3
LA COORDINACION DEL METABOLISMO EN MAMIFEROS ES CONDUCIDA POR EL
SISTEMA NEUROENDOCRINO
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SEÑAL NEURONAL (señalización paracrina):NEUROTRASMISOR (mensajero
químico): ACETILCOLINA
SEÑAL ENDOCRINA (señalización endocrina):
HORMONA (mensajero químico) : INSULINA
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ALGUNOS MENSAJEROS QUÍMICOS CUMPLEN LAS DOS FUNCIONES: EPINEFRINA Y NOREPINEFRINA:
• Neurotrasmisores en sinapsis cerebrales
• Neurotrasmisores en uniones musculares de músculo liso
• Hormonas en metabolismo energético de hígado
• Hormonas en metabolismo energético de músculo
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LAS HORMONAS TIENEN ACTIVIDAD BIOLÓGICA MUY ALTA
TRH (hormona liberadora de tirotropina)
Schally (Premio Nobel 1977)
20 TM de hipotálamos de carnero
2 millones de carneros
Guillemin (Premio Nobel 1977)
1 millón de cerdosUSMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 8
LAS HORMONAS ACTÚAN A TRAVÉS DE RECEPTORES ESPECÍFICOS EN CÉLULAS BLANCO HORMONA SENSIBLES
LA UNIÓN HORMONA-RECEPTOR ES DE MUY ALTA AFINIDAD
CADA CELULA TIENE SU PROPIA COMBINACIÓN DE RECEPTORES HORMONALES DEFINIENDO SU PROPIO RANGO DE RESPUESTA HORMONAL
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LA ESPECIFICIDAD DE LA UNIÓN HORMONA RECEPTOR ES MUY ALTA
• Dos hormonas con estructuras muy similares pueden tener acciones opuestas en sus células blanco
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EL RECEPTOR HORMONAL ES DIFERENTE AL BLANCO INTRACELULAR DE LA
HORMONA
• Dos células blanco de una hormona tendrán el mismo receptor, pero en ellas el blanco intracelular de la hormona puede ser diferente y la acción de la hormona sobre la célula será diferente
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LAS CONSECUENCIAS INTRACELULARES DE LA UNIÓN HORMONA-RECEPTOR ABARCAN POR LO
MENOS UNA DE SEIS POSIBLES ACCIONES
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• Las hormonas con receptores en membrana (peptídicas o amínicas) (hidrofílicas) tienen acción rápida (segundos)
• Actúan sobre enzimas prexistentes
Las hormonas con receptores intracelulares (esteroides o hormona tiroidea) (hidrofóbicas) tienen acción lenta (días)
Actúan sobre la expresión génica de moléculas blanco, el efecto se ve después de la expresión
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HORMONAS PEPTIDICAS
• 3 a 300 residuos aminoacídicos
• Se sintetizan en ribosomas como prohormonas (precursores proteicos largos)
• Se almacenan en vesículas secretorias
• Se cortan proteolíticamente hasta péptidos activos
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HORMONAS PEPTIDICAS• Pancreáticas
• Insulina
• Glucagon
• Somatostatina
• Hormona paratiroidea
• Calcitonina
• Hipotalámicas
• …………….
• Pituitáricas
• …………..USMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 19
• Algunas prohormonas son escindidas a varios péptidos hormonales activos:
POMC (pro-opiomelanocortina) genera 9 hormonas
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HORMONAS CATECOLAMINICAS
• Llamadas catecolaminas por estar relacionadas al núcleo catecol
• Sintetizadas a partir de tirosina
• Secretadas por las glándulas adrenales
• Epinefrina o adrenalina
• Norepinefrina o noradrenalina
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HORMONAS EICOSANOIDES
• Se derivan del ácido araquidónico (ácido graso poliinsaturado de 20 carbonos)
• Se sintetizan cuando se necesitan, no se almacenan
• El araquidonato desde donde proviene se obtiene desde fosfolípidos de membrana mediante fosfolipasa A2
• Tienen actividad paracrina
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HORMONAS EICOSANOIDES
• Prostaglandinas producen contracción de músculo liso: intestino y utero. Se pueden usar médicamente como inductores de estas contracciones
• Prostaglandinas son mediadores de dolor e inflamación
• Tromboxanos regulan actividad de plaquetas
• Leuotrienos LTC4 y LTD4 estimulan contracción de músculo liso en intestino, vías pulmonares y tráquea, son mediadores de anafilaxis
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HORMONAS ESTEROIDALES
• Adrenocorticales (>50), producidas en corteza adrenal; y sexuales, producidas en testículos y ovarios
• Son sintetizadas desde colesterol
• Su síntesis envuelve citocromo P-450 para romper un anillo del CPPHF e introducir Oxígeno en el anillo
• Todas las hormonas esteroidales trabajan a través de receptores nucleares
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HORMONAS ESTEROIDALES• Corticoides
• Glucocorticoides: Afectan el metabolismo de carbohidratos (cortisol ……)
• Metalocorticoides: Regulan la concentración de electrolitos en sangre (aldosterona …)
• Sexuales
• Andrógenos: Regulan caracteres sexuales masculinos (Testosterona …..)
• Estrógenos: Regulan caracteres sexuales femeninos (Estradiol …..)
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HORMONA VITAMINICA D
• Calcitriol (1,25-Dihidroxicolecalciferol)
• Es producida desde vitamina D por hidroxilación enzimática
• Es producida en hígado y en riñón
• La vitamina D es obtenida de dieta o por fotólisis del 7-dehidrocolesterol en piel expuesta a luz solar
• Con la hormona paratiroidea trabaja concertadamente en la homeostasis del Ca+2
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HORMONAS RETINOIDES• Se sintetizan a partir de β-caroteno
• Usan receptores retinoides nucleares
• Son potentes reguladores de crecimiento, supervivencia y diferenciación celular
• La prohormona retinol es sintetizada en el hígado y luego la hormona retinoide es obtenida en varios tejidos
• Todos los tejidos tiene receptores retinoides
• Regulan la síntesis de proteínas esenciales para el crecimiento y diferenciación
• El exceso produce defectos de nacimiento, no se deben usar en mujeres embarazadas (cremas con retinoides para el tratamiento de acné)
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HORMONAS TIROIDEAS• T4: tiroxina y T3: triyodotironina
• Son sintetizadas a partir de tiroglobulina (proteína de 660 Kda)
• Mas de 20 residuos de tirosina dela tiroglobulina son iodinados en el tiroides
• Dos residuos de tirosina yodinada se condensan y luego son cortados proteolíticamente, liberando tiroxina
• Usan receptores tiroideos nucleares
• Estimulan el metabolismo productor de energía en hígado y músculo
• Su acción es incrementar la expresión de genes que codifican para enzimas claves de catabolismo
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OXIDO NÍTRICO (NO)
• Es un radical libre estable sintetizado desde oxigeno molecular y el grupo guanidino de la arginina mediante la enzima NO sintasa
• NO entra en la célula blanco y activa a la enzima guanilil ciclasa
• Guanilil ciclasa cataliza la síntesis del segundo mensajero cGMP
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LAS GLÁNDULAS ENDOCRINAS SE
ENCUENTRAN EN DIVERSAS PARTES
DEL ORGANISMOUSMP-FMH-FN. BQ-2013-II H. LEZAMA 45
EL SISTEMA NEUROENDOCRINO ORIGINA LAS SEÑALES DESDE EL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL A TRAVÉS DEL HIPOTALAMO
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EL HIPOTALAMO SECRETA FACTORES LIBERADORES
LA PITUITARIA POSTERIOR PRODUCE HORMONAS PEPTÍDICAS
LA PITUITARIA ANTERIOR PRODUCE TROPINAS
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