HORMONAS SEXUALESAnticoncepción

Nayudel Acuña Rodríguez

Fisiología Sistema Reproductor femenino

Eje Hipotálamo - Hipófisis - Ovario

Eje Hipotálamo - Hipófisis

Ciclo Menstrual

Ciclo Ovárico

Estrógenos

Progestágenos

Andrógenos

Hormonas Sexuales

Receptor esteroideo

ESTRÓGENOS

Biosíntesis de estrógenos

Células de la granulosa del ovario, durante fase folicular.

Estímulo por la FSH. Otros órganos: testículo y

placenta. Niveles plasmáticos:

Mínimo de 50pg/mlMáximo preovulatorio de

250-30ng/ml

• Clorotrianiseno• Dietilestilbestrol• Estradiol• Estriol• Estrona• Etinilestradiol• Mestranol• Quinestrol

Estrógenos

• Clomifeno• Fulvestrant• Inhibidores de aromatasa• Iotrozol

Antiestrógenos

• Tamoxifeno• Raloxifeno• Droloxifeno• Idoxifeno• Ospemifeno

Moduladores selectivos de estrógenos

ESTROGEL®

Mecanismos de acción

1) Sobre sistema reproductor

Estimulan desarrollo de características sexuales secundarias en la mujer y controlan su ciclo reproductivo.Favorece el crecimiento óseo.Modifican la frecuencia pulsátil de la GnRH.

2) Metabólicos y cardiovasculares

Retención de nitrógeno, sal y agua EdemasBloquea actividad de citocinas implicadas en resorción ósea.↓ tolerancia a glucosa.↑ triglicéridos del plasma y proteínas plasmáticas.Puede ↑ síntesis de enzimas y favorecer retención de bilirrubina. ↑ SRAA.Favorece síntesis de FC, plasminógeno y ↓ actividad de antitrombina III.Dosis estrictamente sustitutivas efecto beneficioso sobre sistema cardiovascular.

FarmacocinéticaEstrógenos naturales VO sufren rápida inactivación intestinal y hepática. Vías transcutánea o vaginal son más eficaces.Estrógenos sintéticos metabolizan lentamente.Estrógenos naturales se fijan a la albúmina y a la globina fijadora de hormonas sexuales. Se hidroxilan en el hígado conjugaciones glucurónidos y sulfatos eliminación biliar-urinaria.Inductores de metabolismo: barbitúricos y rifampicina p.e.

Efectos adversos

Náuseas y vómito (6-10%)Hiperplasia endometria (12%)EdemaCefaleaHipertensiónHipersensibilidad de mamas (12%)Aumenta riesgo de litiasis biliarDietilestilbestrol como posible causa de adenoCa de cél. claras , cervical o vagina.

Aplicaciones terapéuticas

Terapia hormonal posmenopáusica.Hipogonadismo primario.Insuficiencia ovárica que cursa con deficiencia estrogénica.Hemorragia funcional uterina.Dismenorrea.Cáncer de próstata andrógeno dependiente.Cáncer de mama

Moduladores selectivos de estrógenos

TamoxifenoInhibición del crecimiento de tumores mamarios.Efectos agonistas estrogénicos sobre:

hueso úterohígado

urogenital.

AntiestrógenosClomifenoInfertilidad relacionada con ciclos anovulatorios.Ovarios poliquísticos.Producción excesiva de andrógenos en suprarrenal.Amenorreas tras uso de anticonceptivos.

Inhibidores de aromatasaComplejo enzimático.Específicos: se fijan al sitio de la enzima.Inespecíficos: se fijan al citocromo P-450

anastrozole

exemestane

femara

PROGESTÁGENOS

Biosíntesis de progesterona En respuesta a LH.

Durante primeras semanas de embarazo se produce por cuerpo lúteo, por estimulación de hCG, pero luego lo hace la placenta.

Otros órganos: corteza suprarrenal y testículos.

Niveles plasmáticos:Mujeres fase folicular y

hombres: 1ng/ml fase lútea: 5-20ng/ml

Momento del parto: 100-200ng/ml

• Hidroxiprogesterona• Medroxiprogesterona• Noretindrona• Norgestrel• Drospirenona

Progestinas

• Mifepristona

Antiprogestina

Clasificación

1) Derivados de progesterona y 17 α-hidroxiprogesterona.

2) Derivados de la testosterona.

3) Derivados de la 19-nortestosterona.

4) Derivados de la 19-norprogesterona.

5) Antagonistas de la progesterona.

Mecanismos de acción

Estimula el desarrolla y actividad del endometrio secretor.↓ progesterona desprendimiento de mucosa.En útero gestante deprime su excitabilidad, reduciendo contractilidad.En trompa ↓ secreción de cél. caliciformes y ↑ actividad de cél. ciliares, facilitando paso del óvulo.Facilita desarrollo de acinos glandulares en mama.Inhibe liberación de GnRH nueva ovulación.Modifica termoregulación.

Farmacocinética

Se administra por vía parenteral en soluciones oleosas.

Principal metabolito: pregnanodiol.

Eliminación por orina principalmente.

Productos sintéticos tienen la ventaja de ser activos por VO.

Reacciones adversas

EdemaDepresiónAcción androgénica↑ relación LDL:HDLTromboflebitis, embolia pulmonar

Retrasos en menstruación, ↓ flujo↓ líbido, atrofia de mucosa vaginal, candidiasis

Acciones terapéuticas

Terapia complementaria de estrógenos.Hemorragia funcional uterina.Supresión de lactancia postpartoDismenorrea.Endometriosis.Ca endometrio.Ca mama.Abortos espontáneos.Anticoncepción.Prueba funcional.

Antiprogestágenos

MifepristonaInducción de menstruación.Anticoncepción postcoital.Inducción al aborto (400-800mg en una sola dosis).Evacuación del útero del feto muerto.Inducción del parto.

ANDRÓGENOS

Biosíntesis de andrógenos Células de Leyding en el testículo. Estímulo proveniente de LH. Otros órganos: ovarios, corteza

suprarrenal y placenta (como proandrógenos).

Testosterona ejerce acción negativa sobre GnRH y LH.

Niveles plasmáticos:Hombre adulto: 350 – 1000ng/dlMujeres: 15 – 65ng/dl

• Danazol• Fluoximesterona• Nandrolona• Estanozol• Cipionato de testosterona

Andrógenos

• Acetato de ciproterona• Finasterida• Flutamida• Bicalutamida• Nilutamida

Antiandrógenos

Mecanismos de acción

Testosterona es ligando activo en músculo e hígado.

Metabolito: 5-α-dihidrotestosterona (DHT).

En cerebro se biotransforma en estradiol.

Secreción ↑ en pubertad. Favorece aparición de caracteres

sexuales secundarios. Estimula crecimiento óseo, desarrollo

muscular y crecimiento y secreción de gdls. sebáceas.

Hígado y riñón

Farmacocinética

Ineficaz por VO

Vida plasmática: 10-20min.

Administración: transdérmica o im.

Derivados de testosterona tienen t1/2 más prolongada.

Efectos Adversos

Mujeres: masculinización, irregularidades menstruales.

Hombres: priapismo, impotencia, ↓ espermatogénesis, ginecomastia.

Niños: alteraciones del crecimiento. Atletas: Cierre prematuro de epífisis

de huesos largos, anormalidades hepáticas, episodios psicóticos.

Generales: ↑ relación LDL:HDL enfermedad cardiaca coronaria prematura Retención de líquido edema

Aplicaciones terapéuticas

Hipogonadismo masculino. Niños con micropene. Anemias. Edema angioneurótico hereditario. Carcinoma de mama. Osteoporosis senil Quemaduras graves, recuperación

intervenciones Qx. No aprobados: ↑ masa magra corporal

y fortalecer músculo y deseo de competencia.

Endometriosis (Danazol)

Antiandrógenos

Carcinoma de próstata. Pubertad precoz. Virilización en la mujer. Hipersexualidad en varón. Neurosis obsesivo-compulsiva

ANTICONCEPCIÓN

Métodos anticonceptivos

ANTICONCEPTIVOS FEMENINOS

ESTRÓGENOS Y PROGESTÁGENOS Formas de administración

MonofásicaBifásicaTrifásica CombinadosTetrafásicos

Unitaria

Postcoito

Mecanismos de acción

Anticonceptivo

Inhibición de

ovulación

Inhibición del factor

cervical

Efectos sobre el

transporte del huevo

Influencia sobre

el endometr

io

Inhibición de la

formación de

gestágenos

Combinados

Monofásicos

++ + + + +

Combinados

Unimensual

++ + + + +

Combinados Bifásica

++ - + + +

Gestágeno prlurimens

ual

+ ++ + ++ +

Poscoito - - + +/- +

Efectos farmacológicosBENEFICIOSOS

Anticoncepción Regularizan la menstruación Alivian dismenorrea y síndrome de tensión prementrual Suelen ↓ pérdidas menstruales ↓ incidencia de adenomas benignos y enfermedad fibroquística en mama. ↓ incidencia de hiperplasia endometrial y quistes foliculares benignos Protege contra CA endometrio CA ovario y endometriosis

EFECTOS ADVERSOS

Náuseas, vómitos Cefaleas Molestias en mama Mareos o aturdimiento Aumento de peso Manchados irregulares Cardiovasculares Intolerancia a carboh. Desarrollo de tumores

Colelitiasis Resistencia a ovulación espontánea Depresión, trastornos psíquicos (5%). En embarazo: virilización, criptorquidia, deformación de extremidades.

AN

TIC

ON

CEP

TIV

OS

FEM

EN

INO

SEstrógenos Gestágenos Nombre

comercial

Combinados monofásicos por VO

Etinilestradiol Levonorgestrel Neogynona, Ovoplex

Etinilestradiol Linestrenol Neo Lyndiol

Etinilestradiol Norgestrel Eugynon

Mestranol Linestrenol Lyndiol

Etinilestradiol Levonorgestrel Mycrogynon, Miranova

Etinilestradiol Gestodeno Femiane

Etinilestradiol Drospirenona Yasmín

Combinado unimensual IM

Estradiol Dihidroxiprogesterona

Topasel

Unitario plurimensual IM

Medroxiprogesterona

Depo-progevera

Poscoito, VO

Etinilestradiol Norgestrel Eugynon

ANTICONCEPTIVOS FEMENINOS

OTROS Análogos de GnRH

Antagonistas de progesterona

Gestágenos incorporados en DIU

Espermicidas ( en diafragmas)

ANTICONCEPTIVOS MASCULINOS

Fármacos con acción hormonal Enantato de testosterona Suprime secreción gonadotropinas e inhibe espermatogénesis

Efectos adversos: acné, aumento peso, ginecomastia

Fármacos no hormonales Gossypol Actúa a nivel de tubos seminiferos. ↓ número total de espermatocitos y pérdida de motilidad. Efectos adversos: fatiga, pérdida libido, reducción apetito e hipopotasemia.

Lonidamina Afecta epitelio germinal de testículo de manera selectiva.