Hipnóticos, Sedativos e Ansiolíticos...Estágio Total (%) Comportamento 1 2 3 4 REM 3-6 40-52 5-8...

Hipnóticos, Sedativos e

Ansiolíticos

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTECENTRO DE BIOCIÊNCIAS

DEPARTAMENTO DE BIOFÍSICA E FARMACOLOGIA

Professor: Raul Hernandes Bortolin

Definições

Hipnótico?! Sedativo?! Ansiolítico?!

ansiolítico hipnótico anestésico indutor de coma letalsedativo

Definições

Estágio Total (%) Comportamento

1

2

3

4

REM

3-6

40-52

5-8

10-19

23-34

Estado de sonolência

Aumentado na insônia

Sono leve, de fácil despertar

Sono profundo

Podem ocorrer terror noturno e sonambulismo

Dificuldade de despertar

Sono profundo, com relaxamento muscular intenso e movimentos oculares rápidos; sonhos vivídos e emocionais.

Estágios do sono

Curso da Doença

tempo

Nível de ansiedade

Pânico

TAG

Normal

Sintomas da Ansiedade

A ansiedade causa alteração no funcionamento de diversos

sistemas periféricos:

Cardiovascular: Palpitação, hipertensão e hiperventilação.

Endócrino: Elevação dos níveis de corticosterona plasmático,

alteração do funcionamento da tireóide, alteração do ciclo

hormonal feminino.

TGI: Gastrite, úlceras, diarréia.

SNC: Insônia, agitação, dificuldade de concentração.

Terapia ansiolítica

Ansiolíticos benzodiazepínicos (BZP)

Ansiolíticos serotonérgicos

Ansiolíticos noradrenérgicos

• Benzodiazepínicos

Midazolam, Estazolam, Flurazepam,

Clorazepato, Oxazepam,

Clordiazepóxido, Alprazolam,

Lorazepam, Clonazepam, Diazepam,

Zaleplona, Zolpidem

Principais Fármacos


Farmacodinâmica - BZP

Cl-

Ácido γ- aminobutírico

Receptor GABAA

Pentamérico

Poro central permeável ao Cl-

Sub-unidades

1-6, 1-3 , 1-3 , , ε e

As BZDs possuem afinidade

pelo receptores GABAAdepende da presença das

subunidade 1,2 e3

Receptores para Benzodiazepínicos

Receptor GABAA – subunidade 1

Predominantes no cerebelo, globo pálido e córtex

Propriedades hipnóticas e amnésica

Receptor GABAA – subunidade 2

Localizado no córtex, hipocampo, estruturas límbicas

Propriedade ansiolíticas

Atividade dos receptores benzodiazepínicos

‘Modulação alostérica’

Agonista AntagonistaAgonista

inversoAnsiolítico

Sedativo-Hipnótico

Miorrelaxante

Anti-convulsivante

Sem eficácia intrinsica

Convulsivante

Ansiogênico

Agem reduzindo

o número de vezes que

o canal de Cl- se abre

Agem aumentando

o número de vezes que

o canal de Cl- se abre

Agem bloqueando o

sítio de ligação das

benzodiazepinas

Ex.: flumazenil Ex.: β-carbolinasEx.: benzodiazepinas

Ligação às proteínas plasmáticas: 70-99%

Distribuição: ampla (armazenamento)

ORAL

INTRAVENOSA

INTRAMUSCULAR

Vias de Administração

Midazolam 1,9±0,6h

Triazolam 2,9±1,0h

Zolpidem 2h

Zopiclona 5-6h

Estazolam 10-24h

Temazepam 11±6h

Alprazolam 12±2h

Clonazepam 23±5h

Lorazepam 9–16h

Flurazepam 74±24h

Diazepam 43±13h

Quazepam 39h

t1/2Fármaco

Benzodiazepínicos

Efeitos Adversos


Efeitos Desejáveis

Tolerância, dependência, abstinência e

queda de produtividade

Benzodiazepínicosinterações

Aumento da depressão do SNC Álcool Outras drogas anti-ansiedade / sedativo-

hipnóticas

Menor metabolização de BZP Cimetidina (diazepam) Nefazodona, outros inibidores de CYP3A4

(alprazolam, triazolam)

Inducão enzimática Carbamazepina (alprazolam, triazolam)

• Barbitúricos

Pentobarbital, Amobarbital, Butabarbital,

Secobarbital, Tiopental, Metoexital,

Fenobarbital, Mefobarbital

Barbituricos


Vias de Administração

Ligação às proteínas plasmáticas: ampla

ORAL

INTRAVENOSA

INTRAMUSCULAR

Distribuição – Tiopental e Metoexital...%

do

se

in

icia

l

cérebro, coração, fígado,

rins músculos, peletecido adiposo, ósseo e

conectivo

Tempo (min)

Craig & Stitzel, 5ª ed.

Barbitúricos - Farmacodinâmica

Benzodiazepínicos

Barbitúricos

Anestésicos

Álcool

Esteróides

Propofol

Etomidato

Ácido mefenâmico

Furosemida

Picrotoxina

Receptor GABAA

Cl-

Amobarbital 10 - 40h

Secobarbital 15 - 40h

Pentobarbital 15 - 50h

Butabarbital 35 - 50h

Metoexital 3 - 5h

Tiopental 8 - 10h

Mefobarbital 10 - 70h

Fenobarbital 80 - 120h

t1/2Fármaco

Barbitúricos

Efeitos Desejáveis (Usos clínicos)

anticonvulsivantes


Efeitos Adversos

Tolerância, dependência, abstinência

indução enzimática, coma, morte.

B A R B I T Ú R I C O

E

N

Z

O

D

I

A

Z

E

P

Í

N

I

C

O

• Receptor GABAA

• Efeitos desejáveis

• Efeitos indesejáveis

• Indução enzimática


• Serotoninérgicos

Agonista Seletivo

Buspirona


Farmacodinâmica - Buspirona

Ansiolíticos serotonérgicos

Agonista do receptor 5-HT1A : buspirona

Indicações: ansiedade generalizada

São necessários 3-4 semanas de tratamento para

produzir efeito terapêutico

Não são indicados no tratamento do pânico e

estados agudos de ansiedade

Buspirona

Agonista Seletivo de 5-HT1A

Indicado no TAG

Efeito adverso: tonturas e visão turva

Buspirona X BZP

A buspirona não potencializa os efeitos

depressores de agentes sedativos-

hipnóticos

Não afeta a capacidade de dirigir veículos

Não causa dependência/abstinência

Noradrenalina e Ansiedade

Receptores beta-adrenérgicos e

Ansiedade

Antagonistas dos receptores beta-

adrenérgicos e Ansiedade

Indicados no tratamento

de quadros de ansiedade

de desempenho

Ex.: propranolol

Tratamento da insônia

BZD

Novos agonistas do receptor Benzodiazepínico

- Zolpidem

- Zaleplon

- Zopiclona

Novos agonistas do receptor Benzodiazepínico

Agonista de receptor BZP - (Receptor GABAA –subunidade 1);

Menores efeitos ansiolíticos, anticonvulsivantes, relaxantes muscular;

Menor insônia de rebote e risco de dependência;

Sem supressão de sono REM.

Possui ação hipnótica

Liga-se seletivamente ao receptor BZ subnidade 1

Possui pouca ação miorrelaxante e anticonvulsivante

Em doses terapêuticas produz efeito mínimo sobre as

fases do sono

Meia-vida: 1,5 - 3,5 h

Potencializa os efeitos sedativos de agentes

hipnóticos-sedativos

Efeitos adversos: tonturas, amnésia, cansaço e dores

de cabeça

Zolpidem

Zaleplon

Possui ação hipnótica

Liga-se ao sítio do receptor BZP- subunidade 1

Indicado para pacientes com dificuldades para adormecer

Reduz a latência do sono

Não altera a duração do sono e nem a arquitetura do sono

Meia-vida: 1 h

Potencializa os efeitos sedativos de agentes hipnóticos-

sedativos

Efeitos adversos: tonturas e dores de cabeça

Indicação clínica*

BZP mais usados como ansiolíticos: diazepam, alprazolam e bromazepam

BZP mais usados como hipnóticos:

nitrazepam, flurazepam, midazolam, flunitrazepam,

temazepam, triazolam e estazolam

*baseia-se principalmente nas características farmacocinéticas


Serotoninérgicos

• Antidepressivos


Hipnóticos, Sedativos e Ansiolíticos

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTECENTRO DE BIOCIÊNCIAS

DEPARTAMENTO DE BIOFÍSICA E FARMACOLOGIA

Raul Hernandes Bortolin

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CONCURSO PÚBLICO PARA PROVIMENTO DOS CARGOS DE MÉDICO JUDICIÁRIO CLASSE R, PSICÓLOGO JUDICIÁRIO CLASSE R, MÉDICO PSIQUIATRA JUDICIÁRIO PJ-J E PSICÓLOGO JUDICIÁRIO PJ-J (2010)

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