Hertzman 1997_Assignment 2 Article

8/8/2019 Hertzman 1997_Assignment 2 Article

1/9

M o r t a l i t y a n d C a n c e r I n c i d e n c e amongS a w m i l l W o r k e r s E x p o s e d t oC h l o r o p h e n a t e Wood P r e s e r v a t i v e s

C l y d e H e r t z m a n , MD, K a y T e s c h k e , P h D , A l e c k O s t r y , M S c , R u t h H e r s h l e r ;M S c , H e l e n D i m i c h - W a r d , P h D , S h o n a K e l l y , J o h n J . S p i n e l l i , P h D , R i c h a r d PG a l l a g h e r , M A , M a r y M c B r i d e , M S c , a n d S t e p h e n A . M a r i o n , MDI n t r o d u c t i o n

A c o h o r t s t u d y o f m o r e t h a n 2 6 0 0 0s a w m i l l w o r k e r s i n B r i t i s h C o l u m b i a ,C a n a d a , w a s c o n d u c t e d t o d e t e r m i n ew h e t h e r w o r k e r s e x p o s e d t o c h l o r o -p h e n a t e w o o d p r e s e r v a t i v e s w e r e a t i n -c r e a s e d r i s k o f n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m ao r s o f t t i s s u e s a r c o m a . A s e c o n d a r yo b j e c t i v e w a s t o i n v e s t i g a t e t h e p o s s i b l ea s s o c i a t i o n o f e x p o s u r e w i t h H o d g k i n ' sd i s e a s e , l u n g c a n c e r , a n d n a s a l c a n c e r .C h l o r o p h e n a t e s w e r e w i d e l y u s e d a sf u n g i c i d e s i n B r i t i s h C o l u m b i a f r o m t h e1 9 4 0 s t o 1 9 8 9 . By 1 9 8 7 , 9 5 s a w m i l l s i nt h e p r o v i n c e w e r e u s i n g a p p r o x i m a t e l y1 1 0 0 t o n n e s o f i t p e r y e a r , " 2 t o w h i c hm o r e t h a n 1 0 0 0 0 0 w o r k e r s w e r e e x p o s e db e f o r e c h l o r o p h e n a t e u s e w a s d i s c o n t i n -u e d i n 1 9 8 9 . O t h e r u s e s o f c h l o r o p h e n -a t e s , s u c h a s f o r t a n n i n g , h a v e b e e nl i m i t e d i n C a n a d a b u t w i d e s p r e a d i n o t h e rc o u n t r i e s . L i k e t h e c h l o r o p h e n o x y h e r b i -c i d e s ( 2 , 4 - D a n d 2 , 4 , 5 - T ) , c h l o r o p h e n a t e sb e l o n g t o t h e c l a s s o f d i o x i n - c o n t a m i -n a t e d s u b s t a n c e s . T h e d i o x i n i s o m e r sr e a d i l y d e t e c t e d i n t h e m a r e h e x a - , h e p t a - ,a n d o c t a - c h l o r i n a t e d i s o m e r s r a t h e r t h a n2 , 3 , 7 , 8 - t e t r a c h l o r o d i b e n z o - p - d i o x i n , w h i c hh a s g e n e r a t e d w i d e s p r e a d c o n c e m a s ac a r c i n o g e n . 3 W o r k p l a c e e x p o s u r e t o p e n t a -a n d t e t r a c h l o r o p h e n a t e s o c c u r s t h r o u g hd i r e c t s k i n c o n t a c t d u r i n g s p r a y i n g a n dd i p p i n g o f s a w e d l o g s a n d p l a n e d b o a r d s . 4B r e a t h i n g c h l o r o p h e n a t e v a p o r , a e r o s o l s ,a n d c o n t a m i n a t e d s a w d u s t h a s a l s o b e e n ar o u t e o f e x p o s u r e , a l t h o u g h a w o r k e r ' sd o s e f r o m i n h a l a t i o n i s t y p i c a l l y l e s s t h a nt h a t f r o m s k i n c o n t a c t . 5

A t t h e t i m e t h i s w o r k b e g a n , n oe p i d e m i o l o g i c a l s t u d y o f B r i t i s h C o l u m -b i a n s a w m i l l w o r k e r s h a d p r e v i o u s l y b e e nd o n e . T h e r e w e r e , h o w e v e r , 1 0 c a s e -c o n t r o l s t u d i e s i n t h e l i t e r a t u r e o f c a n c e r

o u t c o m e s f o l l o w i n g e x p o s u r e t o c h l o r o -p h e n a t e s a n d / o r c h l o r o p h e n o x y a c i d s . 6 ' 5Among t h e f o u r t h a t i n c l u d e d s o f t t i s s u es a r c o m a a s a n o u t c o m e , t w o f o u n d a na s s o c i a t i o n 6 ' 1 0 a n d t w o d i d n o t . 1 2 ' 1 5 S i m i -l a r l y , t w o s t u d i e s f o u n d a n a s s o c i a t i o nw i t h n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a 7 ' 8 a n d t w oo t h e r s 1 3 " 5 d i d n o t . O f t w o o t h e r " p o s i -t i v e " c a s e - c o n t r o l s t u d i e s , o n e f o u n d a na s s o c i a t i o n b e t w e e n " h i g h - g r a d e " e x p o -s u r e t o c h l o r o p h e n a t e s a n d H o d g k i n ' sd i s e a s e " a n d a n o t h e r 9 f o u n d a n a s s o c i a -t i o n w i t h n a s a l a n d n a s o p h a r y n g e a l c a n -c e r . S t u d i e s o f n a s a l c a n c e r i n t h ew o o d w o r k i n g i n d u s t r y 1 6 2 2 s h o w a c o n s i s -t e n t a s s o c i a t i o n w i t h w o o d d u s t e x p o s u r e .T h e i n c o n s i s t e n t r e s u l t s o f t h e n o n -H o d g k i n ' s l y m p h o m a a n d s o f t t i s s u es a r c o m a s t u d i e s t h u s r a i s e t h e p r o s p e c t o fb i a s r e s u l t i n g f r o m r e l i a n c e u p o n s t u d ys u b j e c t s ' r e c a l l o f t h e i r p e r s o n a l e x p o s u r eh i s t o r i e s , w h i c h i s c h a r a c t e r i s t i c o f c a s e -c o n t r o l s t u d i e s . H o w e v e r , t h e c o h o r t s t u d yo f B r i t i s h C o l u m b i a s a w m i l l w o r k e r sa v o i d e d t h i s p r o b l e m b y r e l y i n g o ne m p l o y m e n t h i s t o r i e s a b s t r a c t e d f r o mr o u t i n e l y c o l l e c t e d r e c o r d s . B y r e c r u i t i n gs a w m i l l s t h a t b e g a n u s i n g c h l o r o p h e n a t e si n t h e 1 9 4 0 s , 1 9 5 0 s , a n d e a r l y 1 9 6 0 s , t h i ss t u d y w a s a b l e t o e n r o l l a l a r g e e n o u g hC l y d e H e r t z m a n , K a y T e s c h k e , A l e c k O s t r y ,R u t h H e r s h l e r , H e l e n D i m i c h - W a r d , S h o n a K e l l y ,J o h n J . S p i n e l l i , a n d S t e p h e n A . M a r i o n a r e w i t ht h e D e p a r t m e n t o f H e a l t h C a r e a n d E p i d e m i o l -o g y , U n i v e r s i t y o f B r i t i s h C o l u m b i a , V a n c o u v e r .R i c h a r d P . G a l l a g h e r a n d M a r y M c B r i d e a r e w i t ht h e D e p a r t m e n t o f E p i d e m i o l o g y a n d B i o m e t r i c s ,B r i t i s h C o l u m b i a C a n c e r A g e n c y .

R e q u e s t s f o r r e p r i n t s s h o u l d b e s e n t t oC l y d e H e r t z m a n , MD, D e p a r t m e n t o f H e a l t hC a r e a n d E p i d e m i o l o g y , U n i v e r s i t y o f B r i t i s hC o l u m b i a , M a t h e r B l d g , 5 8 0 4 F a i r v i e w A v e ,V a n c o u v e r , B C , C a n a d a , V6T 1 Z 3 .

T h i s p a p e r was a c c e p t e d S e p t e m b e r 1 9 ,1 9 9 6 .

A m e r i c a n J o u r n a l o f P u b l i c H e a l t h 7 1


2/9

H e r t z m a n e t a l .

c o h o r t t o d e t e c t s m a l l i n c r e a s e s i n t h ei n c i d e n c e o f or m o r t a l i t y f r o m s o f t t i s s u es a r c o m a or n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a .M e t h o d sC o h o r t D e f i n i t i o n

T h e s a w m i l l s s e l e c t e d f o r t h i s s t u d ywe re l a r g e , h a d u s e d c h l o r o p h e n a t e s f o r al o n g p e r i o d , a n d h a d u s a b l e p e r s o n n e lr e c o r d s a v a i l a b l e . R e c o r d s o f 2 3 8 2 9s a w m i l l w o r k e r s f r o m 11 c h l o r o p h e n a t e -u s i n g m i l l s a n d 2 6 5 8 w o r k e r s f r o m 3c o n t r o l m i l l s we re a b s t r a c t e d t o c r e a t e tw of i l e s : a p e r s o n a l i d e n t i f i e r f i l e a n d a j o bh i s t o r y f i l e . T h e s e f i l e s i n c l u d e d a l l whoh a d w o r k e d f o r a t l e a s t 1 year i n a s t u d ym i l l b e t w e e n J a n u a r y 1 , 1 9 5 0 , a n d D e c e m -b e r 3 1 , 1 9 8 5 . F o r t h o s e w ho w o r k e d o n ac a s u a l or i n t e r m i t t e n t b a s i s , a t o t a l o f 2 6 0d a y s o f w o r k c o n s t i t u t e d a q u a l i f y i n gy e a r .A s c e r t a i n m e n t o f V i t a l a n d C a n c e rC a s e S t a t u sT h e p e r s o n a l i d e n t i f i e r f i l e w a sl i n k e d , w i t h t h e use o f p r o b a b l i s t i cl i n k a g e m e t h o d s , t o t h e B r i t i s h C o l u m b i aD e a t h F i l e ( 1 9 5 0 t o 1 9 8 9 ) a n d t h e B r i t i s hC o l u m b i a C a n c e r I n c i d e n c e F i l e ( 1 9 6 9 t o1 9 8 9 ) . C a s e a s c e r t a i n m e n t i n t h i s l a t t e rf i l e i s e s t i m a t e d t o b e m o r e t h a n 9 5 % . 2 3P r o b a b l i s t i c l i n k a g e w a s b a s e d o n t h el e v e l o f a g r e e m e n t o n f u l l name a n db i r t h d a t e b e t w e e n i n d i v i d u a l s i n t h e p e r -s o n a l i d e n t i f i e r , or c o h o r t , f i l e a n d i n d i v i d u -a l s i n t h e two o u t c o m e f i l e s w h o w e re t h ec l o s e s t m a t c h e s . R u l e s f o r s c o r i n g a g r e e -m e n t s a n d d i s a g r e e m e n t s o n s u r n a m e ;g i v e n names; a n d d a y , m o n t h , a n d y e a r o fb i r t h w e r e b a s e d on t h e g e n e r a l i z e d

i t e r a t i v e r e c o r d l i n k a g e s y s t e m . 2 6 Thisprocess i d e n t i f i e d 3 9 4 8 d e a t h s a n d 1 5 4 7i n c i d e n t cases o f c a n c e r . P e n s i o n r e c o r d sa n d m o t o r v e h i c l e r e c o r d s w e r e a l s oc h e c k e d , a n d i n q u i r i e s we re m a d e a t l o c a lu n i o n h a l l s t o a s c e r t a i n t h e v i t a l s t a t u s a n dt h e l a s t k n o w n d a t e a l i v e o f a l l t h o s e whoh a d l e f t a s a w m i l l b u t were n o t l a b e l e dd e a d a f t e r l i n k a g e .

B e c a u s e o f g a p s b e t w e e n t h e l a s tknown d a t e a l i v e f o r s o m e s u b j e c t s a n dt h e e n d o f t h e s t u d y f o l l o w - u p p e r i o d ,17% o f person-years w e re u n a c c o u n t e df o r , much o f w h i c h w a s a t t r i b u t a b l e t oi n d i v i d u a l s i n t h e i r 8 t h , 9 t h , a n d 1 0 t hd e c a d e s o f l i f e . S i n c e t h i s m i g h t r e p r e s e n ta l a r g e r t h a n e x p e c t e d p r o p o r t i o n o fd e a t h s o u t s i d e o f B r i t i s h C o l u m b i a , as e c o n d l i n k w a s c o n d u c t e d w i t h t h eC a n a d i a n M o r t a l i t y D a t a B a s e . As ar e s u l t , 1 e x t r a year o f d e a t h s ( 1 9 9 0 ) w a sa d d e d t o t h e f i l e , a n d t h e t o t a l n u m b e r o fd e a t h s rose t o 4 7 1 0 ( 4 5 3 9 i n c h l o r o -p h e n a t e - u s i n g m i l l s , 1 7 1 i n n o n c h l o r o -p h e n a t e - u s i n g m i l l s ) . Of t h e 4 7 4 d e a t h st h a t were a d d e d , up t o a n d i n c l u d i n g t h eyear 1 9 8 9 , 2 7 8 h a d o c c u r r e d i n B r i t i s hC o l u m b i a a n d o n l y 1 9 6 h a d o c c u r r e do u t s i d e . A l l t o l d , t h e p r o p o r t i o n o f d e a t h so u t s i d e t h e p r o v i n c e w a s o n l y 4 . 4 % .

N e x t , t h o s e s a w m i l l w o r k e r s w how e re l o s t t o f o l l o w - u p b u t w h o h a d s o c i a li n s u r a n c e n u m b e r s ( 7 2 . 9 % o f t h e t o t a l )w e r e l i n k e d b y S t a t i s t i c s C a n a d a t o t h eC a n a d i a n i n c o m e t a x f i l e t o f i n d t h e i r l a s ty e a r o f f i l i n g , t h e r e b y f u r t h e r r e d u c i n g t h en u m b e r o f p e r s o n - y e a r s f o r w h i c h v i t a ls t a t u s w a s u n c o n f i n n e d . As a r e s u l t o f t h et a x f i l e l i n k a g e , t h e number o f s a w m i l lw o r k e r s w h o w e re s t i l l c o n t r i b u t i n g a n yp e r s o n - y e a r s i n a n u n v e r i f i e d v i t a l s t a t u s

d e c l i n e d f r o m 1 0 3 4 3 ( 3 9 . 1 % o f t h e t o t a lc o h o r t o f 2 6 4 8 7 ) t o 3 7 9 1 ( 1 4 . 3 % o f t h et o t a l ) .E x p o s u r e A s s e s s m e n t

O l d r e c o r d s a n d k e y i n f o r m a n t s w e r eu s e d t o r e c o n s t r u c t i n d u s t r i a l h i s t o r i e s f o re a c h m i l l . T i m e l i n e s w e r e c r e a t e d t h a ts h o w e d t h e h i s t o r y o f t h e i n t r o d u c t i o n o fc h l o r o p h e n a t e s as w e l l as c h a n g e s i nf o r m u l a t i o n , a p p l i c a t i o n t e c h n o l o g y , a n dl o c a t i o n s i n t h e m i l l i n g process w h e r ec h l o r o p h e n a t e s were a p p l i e d . 3 F r o m t h e s et i m e l i n e s , t h e s t u d y team i d e n t i f i e d f o re a c h m i l l t h r e e or f o u r e x p o s u r e - c o n s t a n tt i m e p e r i o d s , d u r i n g w h i c h t h e c h l o r o -p h e n a t e a p p l i c a t i o n process a n d f o r m u l a -t i o n we re a p p r o x i m a t e l y c o n s t a n t , a n dexposures t o c h l o r o p h e n a t e s were s t a b l ef o r a g i v e n j o b t i t l e .

R e t r o s p e c t i v e exposure a s s e s s m e n t sw e re c a r r i e d o u t f o r e a c h exposure-c o n s t a n t t i m e p e r i o d i n e a c h m i l l a c c o r d -i n g t o a p r o t o c o l d e v e l o p e d i n t h ep r e v i o u s f e a s i b i l i t y s t u d y . 2 4 ' 2 5 A summaryexposure score w a s t h e n c a l c u l a t e d f o re a c h j o b t i t l e i n e a c h t i m e p e r i o d . T h i ss c o r e , w h i c h c o m b i n e d t h e n a v e r a g e d t h ew o r k e r r a t e r s ' e s t i m a t e s o f d u r a t i o n ( h o u r sper d a y ) a n d f r e q u e n c y ( d a y s per y e a r ) o fexposure t o c h l o r o p h e n a t e s f o r e a c h j o bt i t l e , ca n b e r o u g h l y i n t e r p r e t e d a s an u m b e r o f " e x p o s u r e h o u r s per y e a r "( r a n g e =0 t o 2 0 0 0 ) . T h e score f o r e a c h o ft h e w o r k e r s ' j o b t i t l e s w a s m u l t i p l i e d b yt h e t i m e s p e n t i n t h a t j o b a n d summedacross a l l j o b t i t l e s t o g e t a w o r k e r ' sc u m u l a t i v e exposure s c o r e . T h i s w a s u s e da s t h e t i m e - d e p e n d e n t exposure v a r i a b l ei n t h e a n a l y s i s .A n a l y s i s

S i n c e s a w m i l l i n g i s a s t a n d a r d p r o -c e s s a n d t h e d i f f e r e n t m i l l s u s e d s i m i l a rf o r m u l a t i o n s over t i m e , i t w a s d e c i d e d t oc o m b i n e d a t a f r o m d i f f e r e n t m i l l s u s i n gt h e common me a s ure o f exposure r a t h e rt h a n t o a n a l y z e e a c h m i l l s e p a r a t e l y . I tw a s e s t i m a t e d t h a t t h e c o m b i n e d c o h o r tw o u l d h a v e 90% power t o d e t e c t s t a n d a r d -i z e d i n c i d e n c e r a t i o s o f 1 . 5 0 f o r non-H o d g k i n ' s l y m p h o m a a n d 2 . 5 0 f o r s o f tt i s s u e sarcoma. S t a n d a r d i z e d m o r t a l i t ya n d i n c i d e n c e r a t i o a n a l y s e s w e re c a r r i e do u t u s i n g a p e r s o n - y e a r s program c r e a t e df o r t h e I n t e r n a t i o n a l A g e n c y f o r R e s e a r c ho n C a n c e r . 2 7 The m a l e p o p u l a t i o n o fB r i t i s h C o l u m b i a s e r v e d a s t h e e x t e r n a lc o m p a r i s o n g r o u p . C a u s e s o f d e a t h w e rec o d e d a c c o r d i n g t o t h e I n t e r n a t i o n a lC l a s s i f i c a t i o n o f D i s e a s e s , 8 t h e d i t i o n( I C D - 8 ) , w h e r e a s cancer i n c i d e n c e w a s

7 2 A m e r i c a n J o u r n a l o f P u b l i c H e a l t h

TA BLE 1 - D e m o g r a p h i c C h a r a c t e r i s t i c s o f t h e B r i t i s h C o l u m b i a S a w m i l lW o r k e r s C o h o r t , b y E m p l o y m e n t i n 1 1 C h l o r o p h e n a t e - U s i n g( E x p o s e d ) a n d 3 N o n - U s i n g ( U n e x p o s e d ) M i l l sMean M i n i m u m Maximum

E x p o s e d m i l l sY e a r s o f e m p l o y m e n t , n o . 9 . 8 1 4 8 . 1Y e a r o f e n t r y t o c o h o r t 1 9 6 2 1 9 4 0 1 9 8 5A g e o f e n t r y , y 2 7 . 0 1 o a 7 5A g e a t d e a t h , y 6 4 . 6 1 8 1 0 2Y e a r s o f f o l l o w - u p , n o . 2 4 . 5

U n e x p o s e d m i l l sY e a r s o f e m p l o y m e n t , n o . 7 . 3 1 5 1 . 7Y e a r o f e n t r y t o c o h o r t 1 9 7 3 1 9 4 1 1 9 8 5A g e o f e n t r y , y 2 7 . 0 1 2 a 6 6A g e a t d e a t h , y 5 4 . 4 1 9 9 0Y e a r s o f f o l l o w - u p , n o . 1 5 . 5 .. . . . .a T h i s i s e v i d e n c e o f c h i l d l a b o r i n t h e m i l l s e a r l i e r i n t h e c e n t u r y , a n d n o t a r e c o r d i n g e r r o r .

J a n u a r y 1 9 9 7 , V o l . 8 7 , N o . I


3/9

C h l o r o p h e n a t e s a n d C a n c e rc o d e d a c c o r d i n g t o t h e I C D - 9 . P e r s o n -y e a r s a t r i s k b e g a n a f t e r 1 y e a r o fe x p o s u r e . I n t h e o v e r a l l a n a l y s e s o fm o r t a l i t y a n d c a n c e r i n c i d e n c e , c h l o r o -p h e n a t e a n d n o n c h l o r o p h e n a t e m i l l s w e r ea n a l y z e d s e p a r a t e l y . I n a n a l y s e s o f e xp o -s u r e g r a d i e n t s , p e r s o n - y e a r s a n d o u t -c o m e s f r o m t h e n o n c h l o r o p h e n a t e m i l l sw e r e i n c l u d e d i n t h e l o w e s t e x p o s u r ec a t e g o r y .

A n a l y s e s w e r e l a g g e d 5 , 1 5 , a n d 2 0y e a r s f o r t h o s e c a n c e r o u t c o m e s t h a ts h o w e d s o m e e v i d e n c e o f a n a s s o c i a t i o nw i t h c h l o r o p h e n a t e e x p o s u r e . T h i s i n -v o l v e d c o u n t i n g p e r s o n s a s e x p o s e d 5 , 1 5 ,a n d 2 0 y e a r s a f t e r t h e e x p o s u r e o c c u r r e d ,o n t h e a s s u m p t i o n t h a t t h e b i o l o g i c e f f e c to f e x p o s u r e , i f a n y , w o u l d b e g i n t h e n . As t a n d a r d i z e d r a t e r a t i o a n a l y s i s w a s d o n ef o r n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a i n w h i c ht h e c o h o r t m e m b e r s s e r v e d a s i n t e m a lc o n t r o l s . T h i s a p p r o a c h a d d r e s s e d t h ep r o b l e m o f c o m p a r i n g s t a n d a r d i z e d i n c i -d e n c e r a t i o s a m o n g s u b g r o u p s w i t h d i f f e r -e n t a g e d i s t r i b u t i o n s , a n d b y s e t t i n g t h es t a n d a r d i z e d r a t e r a t i o f o r t h e l o w e s te x p o s e d g r o u p t o 1 . 0 , i t a l s o r e m o v e d t h ee f f e c t o f t h e d i f f e r e n c e i n t h e d i s e a s e r a t eb e t w e e n t h e B r i t i s h C o l u m b i a n p o p u l a -t i o n a n d t h e l e a s t e x p o s e d m e m b e r s o f t h ec o h o r t .

R e s u l t sF o l l o w - U pT a b l e 1 p r e s e n t s b a s i c d e m o g r a p h i cc h a r a c t e r i s t i c s f o r t h e c o h o r t : y e a r s o f

e m p l o y m e n t , y e a r a n d a g e a t e n t r y , a g e a td e a t h , a n d a v e r a g e y e a r s o f f o l l o w - u p .T h e c o h o r t p r o v i d e d 5 8 3 1 9 0 p e r s o n -y e a r s o f f o l l o w - u p i n t h e c h l o r o p h e n a t em i l l s a n d 4 1 2 8 0 p e r s o n - y e a r s o f f o l -l o w - u p i n t h e n o n c h l o r o p h e n a t e m i l l s ,w i t h t h e a s s u m p t i o n t h a t a n y c o h o r tm e m b e r n o t f o u n d i n t h e m o r t a l i t y f o l -l o w - u p w a s a l i v e i n 1 9 9 0 . O f t h e s e6 2 4 4 7 0 p e r s o n - y e a r s , 7 0 1 1 9 ( 1 1 . 2 % )w e r e c o n t r i b u t e d b y " l o s t t o f o l l o w - u p "y e a r s . T h e p e r s o n - y e a r s l o s t t o f o l l o w - u pc o u l d h a v e h a d u n p r e d i c t a b l e c o n s e -q u e n c e s f o r a n a l y s i s , s o e a c h a n a l y s i s wasd o n e t w i c e , i n c l u d i n g a n d e x c l u d i n g t h e s ep e r s o n - y e a r s .R e l i a b i l i t y o f E x p o s u r e A s s e s s m e n t

I n t r a c l a s s c o r r e l a t i o n c o e f f i c i e n t sw e r e c a l c u l a t e d f o r e a c h g r o u p o f w o r k e re x p o s u r e r a t e r s i n e a c h t i m e p e r i o d a t e a c hm i l l . T h e s e c o e f f i c i e n t s s h o w e d l e v e l s o fr e l i a b i l i t y s i m i l a r t o t h o s e f o u n d i n t h ef e a s i b i l i t y s t u d i e s . T h e r a n g e o f e x p o s u r e

TABLE 2 - S t a n d a r d i z e d M o r t a l i t y R a t i o s ( S M R s ) a n d 95% C o n f i d e n c eI n t e r v a l s ( C i s ) f o r A l l - C a u s e a n d C a u s e - S p e c i f i c M o r t a l i t y amongt h e B r i t i s h C o l u m b i a S a w m i l l W o r k e r s C o h o r t , b y E m p l o y m e n t i n1 1 C h l o r o p h e n a t e - U s i n g a n d 3 N o n - U s i n g M i l l sP e r s o n - Y e a r sP e r s o n - Y e a r s t o L a s t K n o w n Y e a r t o 1 9 9 o a

C a u s e o f D e a t h O b s e r v e d E x p e c t e d SM R 95% C l SM R 95% C lE x p o s e d m i l l w o r k e r s ( n = 2 3 8 2 9 )

A l l c a u s e sA l l i n f e c t i v e c a u s e sA l l a c c i d e n t sO c c u p a t i o n a l l u n g d i s e a s eA l l c a n c e r sS p e c i f i c c a n c e r sP h a r y n x a n d b u c c a l c a v i t yD i g e s t i v e a n d p e r i t o n e u mR e s p i r a t o r y s y s t e mN o s e a n d n a s a lL a r y n xL u n gB o n eS o f t t i s s u e s a r c o m aM e l a n o m aM a l e g e n i t a lB l a d d e rK i d n e yB r a i n a n d CNSE n d o c r i n eH o d g k i n ' s d i s e a s eA l l n o n - H o d g k i n ' s l y m p hL y m p h o s a r c o m aO t h e r n o n - H o d g k i n ' sM u l t i p l e m y e l o m aL e u k e m i aO t h e r a n d u n s p e c i f i e dM y e l o f i b r o s i sT h y r o i d d i s e a s e sD i a b e t e sM e t a b o l i c d e f i c i e n c i e sA p l a s t i c a n e m i aA n e m i a sO t h e r d i s e a s e o f b l o o dM e n t a l d i s e a s e a n d r e t a r d a t i o nN e r v o u s s y s t e m d i s e a s eC i r c u l a t o r y s y s t e m d i s e a s eR e s p i r a t o r y d i s e a s eD i g e s t i v e s y s t e m d i s e a s eG e n i t o u r i n a r y d i s e a s eB l a d d e r i n f e c t i o nM u s c u l o s k e l e t a l a n d c o n n e c t i v et i s s u e d i s e a s e

U n e x p aA l l c a u s e sS p e c i f i c c a n c e r sN o s e a n d n a s a l c a v i t i e sL u n gS o f t t i s s u e s a r c o m aA l l n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m aL y m p h o s a r c o m aH o d g k i n ' s d i s e a s e

4 5 3 92 54 0 51 11 1 5 52 33 4 33 8 811 53 6 9561 71 1 63 33 84 4683 62 31 31 83 93 4524 8

1 23753 25 22 0 1 32 5 81 7 95 391 1

4 7 1 83 8 . 1 65 3 1 . 19 . 3 31 0 7 9

2 4 . 8 13 3 7 . 43 5 2 . 81 . 5 0

1 1 . 4 03 3 6 . 13 . 4 64 . 2 81 2 . 5 19 7 . 2 4

3 0 . 22 7 . 9 84 1 . 8 44 . 0 49 . 8 63 3 . 2 61 5 . 7 7

1 7 . 3 21 6 . 8 24 0 . 5 93 4 . 9 22 . 9 21 . 3 05 4 . 8 0

1 0 . 3 92 . 5 35 . 2 33 . 5 44 7 . 8 05 9 . 7 41 7 6 43 1 3 . 72 0 8 . 65 5 . 5 64 . 2 11 0 . 9 7

0 . 9 6 0 . 9 4 , 0 . 9 90 . 6 6 0 . 4 5 , 0 . 9 20 . 7 6 0 . 7 0 , 0 . 8 31 . 1 8 0 . 6 6 , 1 . 9 51 . 0 7 1 . 0 2 , 1 . 1 20 . 9 3 0 . 6 3 , 1 . 3 21 . 0 2 0 . 9 3 , 1 . 1 11 . 1 0 1 . 0 1 , 1 . 2 00 . 6 7 0 . 0 3 , 3 . 1 61 . 3 2 0 . 8 1 , 2 . 0 31 . 1 0 1 . 0 1 , 1 . 2 01 . 4 5 0 . 5 7 , 3 . 0 41 . 4 0 0 . 6 1 , 2 . 7 71 . 3 6 0 . 8 6 , 2 . 0 41 . 1 9 1 . 0 2 , 1 . 3 91 . 0 9 0 . 8 0 , 1 . 4 61 . 3 6 1 . 0 2 , 1 . 7 81 . 0 5 0 . 8 0 , 1 . 3 51 . 4 9 0 . 6 4 , 2 . 9 40 . 8 1 0 . 4 0 , 1 . 4 71 . 0 8 0 . 8 0 , 1 . 4 31 . 4 6 1 . 0 0 , 2 . 0 70 . 7 5 0 . 4 4 , 1 . 1 91 . 0 7 0 . 6 9 , 1 . 5 90 . 9 6 0 . 7 2 , 1 . 2 60 . 9 7 0 . 7 2 , 1 . 3 01 . 7 1 0 . 6 7 , 3 . 6 01 . 5 4 0 . 2 6 , 4 . 8 40 . 8 8 0 . 6 8 , 1 . 1 11 . 1 5 0 . 6 6 , 1 . 8 71 . 1 9 0 . 3 2 , 3 . 0 71 . 3 4 0 . 6 3 , 2 . 5 21 . 4 1 0 . 5 5 , 2 . 9 70 . 6 7 0 . 4 9 , 0 . 9 00 . 8 6 0 . 6 8 , 1 . 1 01 . 1 4 1 . 1 0 , 1 . 1 80 . 8 2 0 . 7 4 , 0 . 9 10 . 8 6 0 . 7 5 , 0 . 9 70 . 9 5 0 . 7 5 , 1 . 2 02 . 1 4 1 . 1 1 , 3 . 7 41 . 0 0 0 . 5 6 , 1 . 6 6

0 . 8 1 0 . 7 9 , 0 . 8 31 . 0 0 0 . 5 6 , 1 . 6 60 . 8 9 0 . 8 5 , 0 . 9 4

0 . 9 2 0 . 8 5 , 1 . 0 00 . 5 7 0 . 0 2 , 2 . 7 11 . 0 9 0 . 6 7 , 1 . 6 90 . 9 2 0 . 8 4 , 1 . 0 01 . 2 7 0 . 5 0 , 2 . 6 61 . 1 8 0 . 5 1 , 2 . 3 31 . 1 5 0 . 7 3 , 1 . 7 20 . 9 6 0 . 8 2 , 1 . 1 20 . 9 0 0 . 6 5 , 1 . 2 01 . 1 4 0 . 8 5 , 1 . 4 91 . 2 8 0 . 5 6 , 2 . 5 30 . 7 1 0 . 3 5 , 1 . 2 80 . 9 1 0 . 6 7 , 1 . 2 01 . 2 6 0 . 8 6 , 1 . 7 90 . 6 1 0 . 3 6 , 0 . 9 80 . 8 9 0 . 5 7 , 1 . 3 21 . 3 7 0 . 5 4 , 2 . 8 91 . 3 5 0 . 2 3 , 4 . 2 60 . 9 6 0 . 5 5 , 1 . 5 60 . 9 7 0 . 2 6 , 2 . 5 11 . 0 7 0 . 5 0 , 2 . 0 11 . 1 7 0 . 4 6 , 2 . 4 6

0 . 7 4 0 . 7 1 , 0 . 7 6

1 . 6 1 0 . 7 3 3 . 0 5

n s e d m i l l w o r k e r S b ( n = 2 6 5 8 )1 7 1 1 9 2 . 9 1 0 . 8 9 0 . 7 8 , 1 . 0 1

0 0 . 0 01 2 1 3 . 5 30 0 . 2 51 1 . 6 10 0 . 5 40 0 . 4 5

0 . 0 00 . 8 9 0 . 5 1 , 1 . 4 40 . 0 00 . 6 2 0 . 2 0 , 2 . 9 40 . 0 00 . 0 0a R e s u l t s a r e r e p o r t e d f o r o n l y t h o s e c o n d i t i o n s o f s p e c i a l r e l e v a n c e t o t h e s t u d y o r f o r w h i c ht h e SM R b a s e d o n c o u n t i n g p e r s o n - y e a r s t o t h e l a s t k n o w n y e a r i s g r e a t e r t h a n 1 . 0 .b R e s u l t s a r e p r e s e n t e d f o r o n l y t h o s e c o n d i t i o n s o f s p e c i a l r e l e v a n c e t o t h e s t u d y .

s c o r e s i n e a c h m i l l was s i m i l a r , a n dc o m p a r a b l e w o r k a r e a s i n d i f f e r e n t m i l l se n d e d u p w i t h s i m i l a r e x p o s u r e s c o r e s .

T h e s e f i n d i n g s s u p p o r t e d t h e o r i g i n a le x p e c t a t i o n t h a t m i l l s c o u l d b e c o m b i n e df o r a n a l y s i s .A m e r i c a n J o u r n a l o f P u b l i c H e a l t h 7 3J a n u a r y 1 9 9 7 , V o l . 8 7 , N o . 1


4/9

H e r t m z a n e t a l .

TABLE 3 - S t a n d a r d i z e d M o r t a l i t y R a t i o s ( S M R s ) a n d 95% C o n f i d e n c eI n t e r v a l s ( C i s ) f o r A l l C a u s e s a n d S e l e c t e d C a n c e r s , b yC u m u l a t i v e E x p o s u r e t o C h l o r o p h e n a t e s a ( P e r s o n - Y e a r s C o u n t e dt o 1 9 9 0 )C u m u l a t i v e H o u r s P e r s o n - x 2 T r e n do f E x p o s u r e Y e a r s O b s e r v e d E x p e c t e d SM R 95% C l ( F )A l l c a u s e s


5/9

C h l o r o p h e n a t e s a n d C a n c e rn u m , w h i c h , u p o n d i s a g g r e g a t i o n , p r o v e dt o b e a h e t e r o g e n e o u s m i x t u r e o f t u m o r sw i t h n o common e t i o l o g y . S t a n d a r d i z e di n c i d e n c e r a t i o s f o r n o n - H o d g k i n ' s l y m -p h o m a a n d s o f t t i s s u e s a r c o m a w e r eg r e a t e r t h a n o r e q u a l t o 1 . 0 i n e a c ha n a l y s i s , b u t i n b o t h c a s e s t h e c o n f i d e n c ei n t e r v a l a l w a y s i n c l u d e d 1 . 0 0 . T o n g u e ,g u m , n a s a l , e y e , a n d e n d o c r i n e g l a n dc a n c e r s h a d s t a n d a r d i z e d i n c i d e n c e r a t i o sg r e a t e r t h a n 1 . 5 b u t t h e s e w e r e n o ts t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t e l e v a t i o n s ( s e eT a b l e 4 ) ; a l l r e m a i n e d e l e v a t e d , b u t n o ts i g n i f i c a n t l y , w h e n p e r s o n - y e a r s w e r ed e t e r m i n e d t o 1 9 8 9 .T a b l e 5 p a r a l l e l s T a b l e 3 i n s h o w i n ge x p o s u r e - r e s p o n s e g r a d i e n t s f o r c a n c e ri n c i d e n c e t o 1 9 8 9 . I t s h o w s a p o s i t i v e a n ds t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t e x p o s u r e - r e s p o n s eg r a d i e n t f o r n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a .When t h e s a m e a n a l y s i s i s d o n e e x c l u d i n gp e r s o n - y e a r s l o s t t o f o l l o w - u p , h o w e v e r ,t h e p o s i t i v e t r e n d f o r n o n - H o d g k i n ' sl y m p h o m a d o e s n o t a c h i e v e s t a t i s t i c a ls i g n i f i c a n c e . T h e d i f f e r e n c e i n t h e f i n d -i n g s i s d u e t o t h e d i s p r o p o r t i o n a t e n u m -b e r s o f p e r s o n - y e a r s t h a t a r e n o t a c -c o u n t e d f o r i n t h e t h r e e i n t e r m e d i a t ee x p o s u r e c a t e g o r i e s i n t h e l a t t e r a n a l y s i s .F r o m l o w e s t t o h i g h e s t e x p o s u r e c a t e g o r y ,t h e p e r s o n - y e a r s l o s t t o f o l l o w - u p r e p r e -s e n t 6 . 1 % , 1 5 . 7 % , 1 3 . 8 % , 1 0 . 4 % , a n d3 . 4 % o f t h e t o t a l s i n T a b l e 5 . When t h e s ep e r s o n - y e a r s a r e r e m o v e d , t h e y h a v e t h ee f f e c t o f i n f l a t i n g t h e i n c i d e n c e r a t i o s i nt h e i n t e r m e d i a t e e x p o s u r e c a t e g o r i e s c o m -p a r e d w i t h t h e e x t r e m e s , w h i c h , i n t h i sc a s e , w e a k e n s t h e t r e n d .

E x p o s u r e s w e r e l a g g e d f o r t h e c a n -c e r s r e p o r t e d i n T a b l e 5 s o t h a t t h ep e r s o n - y e a r s o f e x p o s u r e w e r e c o u n t e dn o t i n t h e y e a r t h e y o c c u r r e d b u t 5 , 1 5 , o r2 0 y e a r s l a t e r . L a g g i n g h a d n o m e a n i n g f u le f f e c t o n t h e r e s u l t s . T h e g r a d i e n t f o rn o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a p e r s i s t e d a ta p p r o x i m a t e l y t h e s a m e l e v e l o f s t r e n g t ha c r o s s a l l l a g s , a n d n o new a s s o c i a t i o n se m e r g e d a m o n g a n y o f t h e o t h e r c a n c e r so f i n t e r e s t .N o n - H o d g k i n ' s L y m p h o m a

B e c a u s e o f t h e p o s i t i v e t r e n d f o rn o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a w i t h c h l o r o -p h e n a t e e x p o s u r e i n t h e s t a n d a r d i z e di n c i d e n c e r a t i o a n a l y s i s , s e v e r a l a d d i t i o n a la n a l y s e s w e r e d o n e t o f u r t h e r e x a m i n et h i s r e l a t i o n s h i p .An a n a l y s i s u s i n g t h e l o w e s t e x p o -s u r e c a t e g o r y a s a n i n t e r n a l r e f e r e n c eg r o u p g a v e t h e f o l l o w i n g s t a n d a r d i z e dr a t e r a t i o s : l e s s t h a n 1 2 0 c u m u l a t i v e h o u r so f c h l o r o p h e n a t e e x p o s u r e , 1 . 0 0 ; 1 2 0 t o1 9 9 9 h o u r s , 0 . 8 7 ; 2 0 0 0 t o 3 9 9 9 h o u r s ,

TABLE 3 - C o n t i n u e dC u m u l a t i v e H o u r s P e r s o n - x 2 T r e n do f E x p o s u r e Y e a r s O b s e r v e d E x p e c t e d SM R 95% C l ( F )

H o d g k i n ' s d i s e a s e( 2 0 1 0 - 2 0 1 9 )


6/9


TA BLE 4 - S t a n d a r d i z e d I n c i d e n c e R a t i o s ( S I R s ) and 95% C o n f i d e n c eI n t e r v a l s ( C i s ) f o r C a n c e r I n c i d e n c e a m o n g t h e B r i t i s h C o l u m b i aS a w m i l l W o r k e r s C o h o r t , b y Employment i n 1 1C h l o r o p h e n a t e - U s i n g a n d 3 N o n - U s i n g M i l l sP e r s o n - Y e a r sP e r s o n - Y e a r s t o L a s t Known Y e a r t o 1 9 8 9 a

C a n c e r S i t e O b s e r v e d E x p e c t e d S I R 95% C l S I R 95% C lE x p o s e d m i l l w o r k e r s ( n = 2 3 8 2 9 )

A l l c a n c e r e x c e p t s k i nL i pA l l m o u t hT o n g u eGumN a s o p h a r y n xE s o p h a g u sS t o m a c hC o l o nR e c t u mL i v e rG a l l b l a d d e rP a n c r e a sN o s e a n d n a s a l c a v i t i e sL a r y n xA l l r e s p i r a t o r yL u n gP l e u r aM e d i a s t i n u mB o n eS o f t t i s s u e s a r c o m aM e l a n o m aP r o s t a t eT e s t i sB l a d d e rK i d n e yE y eB r a i n a n d c e n t r a l n e r v o u s

s y s t e mT h y r o i dE n d o c r i n e g l a n dH o d g k i n ' s d i s e a s eN o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m aM y e l o m aL e u k e m i aA c u t e l y m p h o c y t i cA c u t e g r a n u l o c y t i cC h r o n i c l y m p h o c y t i cC h r o n i c g r a n u l o c y t i cO t h e r a n d u n s p e c i f i e dA l l l y m p h a n d h a e m a t o l o g i c a lO t h e r a n d u n s p e c i f i e dP r i m a r y u n k n o w n

1 4 9 82 23 01 652

2 17 21 1 11 0 51 384 673 03 5 23 4 43541 13 82 8 21 89 44 683 6

1 4 2 4 . 02 2 . 3 12 7 . 5 51 0 . 0 72 . 0 45 . 9 6

2 1 . 1 06 5 . 2 8

1 2 0 . 08 5 . 81 4 . 3 99 . 2 0

4 6 . 43 . 4 42 7 . 4 63 1 5 . 03 0 9 . 0

4 . 8 21 . 6 23 . 2 99 . 3 8

3 9 . 8 52 7 81 8 . 77 9 . 3 54 2 . 94 . 0 8

2 9 . 66 7 . 7 42 1 . 2 6

1 6 1 2 . 36 3 5 2 . 51 7 1 7 . 74 7 3 9 . 92 2 . 0 65 6 . 2 12 4 1 4 . 37 6 . 4 65 1 0 . 91 4 2 1 2 26 0 5 8 . 66 9 4 5 . 1

1 . 0 50 . 9 91 . 0 91 . 5 92 . 4 50 . 3 41 . 0 01 . 1 00 . 9 31 . 2 20 . 9 00 . 8 70 . 9 92 . 0 31 . 0 91 . 1 21 . 1 10 . 6 23 . 0 91 . 2 21 . 1 70 . 9 51 . 0 10 . 9 61 . 1 81 . 0 71 . 9 61 . 2 20 . 7 81 . 5 91 . 3 01 . 2 00 . 9 61 . 1 80 . 9 70 . 8 11 . 6 71 . 0 80 . 4 61 . 1 61 . 0 21 . 5 3

1 . 0 1 , 1 . 1 00 . 6 7 , 1 . 4 10 . 7 8 , 1 . 4 80 . 9 9 , 2 . 4 20 . 9 6 , 5 . 1 60 . 0 6 , 1 . 0 60 . 6 7 , 1 . 4 30 . 9 0 , 1 . 3 40 . 7 8 , 1 . 0 81 . 0 3 , 1 . 4 40 . 5 3 , 1 . 4 40 . 4 3 , 1 . 5 70 . 7 6 , 1 . 2 70 . 9 5 , 3 . 8 30 . 7 9 , 1 . 4 81 . 0 2 , 1 . 2 21 . 0 2 , 1 . 2 20 . 1 7 , 1 . 6 11 . 2 0 , 6 . 5 00 . 4 1 , 2 . 7 80 . 6 6 , 1 . 9 40 . 7 1 , 1 . 2 50 . 9 2 , 1 . 1 20 . 6 2 , 1 . 4 30 . 9 9 , 1 . 4 10 . 8 2 , 1 . 3 70 . 9 7 , 3 . 5 40 . 9 0 , 1 . 6 10 . 3 4 , 1 . 5 30 . 2 7 , 5 . 0 00 . 8 1 , 1 . 9 80 . 9 6 , 1 . 4 80 . 6 1 , 1 . 4 40 . 9 1 , 1 . 5 00 . 1 7 , 3 . 0 60 . 3 2 , 1 . 7 01 . 1 6 , 2 . 3 60 . 5 1 , 2 . 0 40 . 1 8 , 0 . 9 71 . 0 1 , 1 . 3 40 . 8 2 , 1 . 2 71 . 2 4 , 1 . 8 7

0 . 8 7 0 . 8 3 , 0 . 9 00 . 9 0 0 . 6 5 , 1 . 2 31 . 3 2 0 . 8 3 , 2 . 0 12 . 0 3 0 . 8 0 , 4 . 3 00 . 8 2 0 . 5 5 , 1 . 2 00 . 9 2 0 . 7 4 , 1 . 1 21 . 0 1 0 . 8 5 , 1 . 2 0

1 . 7 1 0 . 8 0 , 3 . 2 00 . 9 0 0 . 6 5 , 1 . 2 30 . 9 3 0 . 8 5 , 1 . 0 00 .9 3 0 . 8 4 , 1 . 0 02 . 7 2 1 . 0 6 , 5 . 7 01 . 0 5 0 . 3 6 , 2 . 4 01 . 0 0 0 . 5 6 , 1 . 6 60 . 8 2 0 . 7 4 , 0 . 9 10 . 9 8 0 . 8 2 , 1 . 2 00 . 8 9 0 . 6 8 , 1 . 1 01 . 6 4 0 . 8 0 , 2 . 9 01 . 0 3 0 . 7 7 , 1 . 3 7

1 . 3 5 0 . 2 3 , 4 . 3 01 . 1 6 0 . 7 0 , 1 . 8 01 . 0 0 0 . 8 0 , 1 . 2 00 . 9 8 0 . 7 5 , 1 . 2 0

1 . 3 7 0 . 9 0 , 1 . 9 00 . 9 2 0 . 4 0 , 1 . 7 00 . 9 7 0 . 8 4 , 1 . 1 00 . 9 9 0 . 8 0 , 1 . 2 01 . 2 6 1 . 0 2 , 1 . 5 0

U n e x p o s e d m i l l w o r k e r s b ( n = 2 6 5 8 )A l l c a n c e r e x c e p t s k i nN o s e a n d n a s a l c a v i t i e sL u n gS o f t t i s s u e s a r c o m aH o d g k i n ' s d i s e a s eN o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a

4 9 7 5 . 10 0 . 2 09 1 4 . 60 0 . 7 10 1 . 2 42 3 . 4 9

0 . 6 5 0 . 5 1 , 0 . 8 30 . 0 00 . 6 2 0 . 3 2 , 1 . 0 80 . 0 00 . 0 00 . 5 7 0 . 1 0 , 1 . 8 0

a R e s u l t s a r e r e p o r t e d f o r o n l y t h o s e c o n d i t i o n s o f s p e c i a l r e l e v a n c e t o t h e s t u d y o r i n w h i c h t h eS I R b a s e d o n c o u n t i n g p e r s o n - y e a r s t o t h e l a s t k n o w n y e a r i s g r e a t e r t h a n 1 . 0 .b R e s u l t s a r e p r e s e n t e d f o r o n l y t h o s e c o n d i t i o n s o f s p e c i a l r e l e v a n c e t o t h e s t u d y .

T o g a i n f u r t h e r i n s i g h t i n t o t h i s i s s u e ,t h e p a t t e r n s o f i n c i d e n c e o f n o n - H o d g k i n ' sl y m p h o m a w e r e c r o s s - t a b u l a t e d b y y e a r s

o f e m p l o y m e n t a n d c u m u l a t i v e e x p o s u r e .T h e e x c e s s r i s k w a s c o n c e n t r a t e d i n t h ec e l l w i t h t h e h i g h e s t c h l o r o p h e n a t e e x p o -

s u r e ( > 1 0 0 0 0 c u m u l a t i v e h o u r s ) a n dl o n g e s t w o r k h i s t o r y ( 2 0 y e a r s o r m o r e ) ,w i t h 2 0 n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a c a s e s( s t a n d a r d i z e d i n c i d e n c e r a t i o = 1 . 5 4 ,P = . 0 4 ) . P o i s s o n r e g r e s s i o n a n a l y s i s r e -v e a l e d t h a t c u m ul a t i v e e x p o s u r e d i d n o ta d d a n y e x p l a n a t o r y p o w e r a f t e r y e a r s o fe m p l o y m e n t w e r e a d d e d t o t h e m o d e l .When t h e v a r i a b l e s w e r e e n t e r e d i nr e v e r s e o r d e r , y e a r s o f e m p l o y m e n t d i dn o t a d d e x p l a n a t o r y p o w e r t o c u m u l a t i v ee x p o s u r e .D i s c u s s i o n

M o r e w e i g h t h a s b e e n g i v e n t o t h ea n a l y s e s t h a t i n c l u d e a l l p e r s o n - y e a r s t h a nt o t h o s e t h a t e x c l u d e p e r s o n - y e a r s l o s t t of o l l o w - u p . T h i s i s b e c a u s e - t h e e f f o r t sm a d e t o e n s u r e c o m p l e t e n e s s o f f o l l o w - u pw e r e t h o r o u g h w i t h i n B r i t i s h C o l u m b i aa n d w e r e s u p pl e m e nt e d w i t h l i n k a g e t oC a n a d a - w i d e m o r t a l i t y a n d t a x r e c o r d s .E v e n w i t h o u t t h e t a x r e c o r d s u p p l e m e n t ,a s c e r t a i n m e n t o f v i t a l s t a t u s t h r o u g hS t a t i s t i c s C a n a d a ' s m o r t a l i t y d a t a b a s e i se s t i m a t e d t o b e 9 7 . 6 % f o r d e a t h s i nC a n a d a a n d 9 3 . 1 % f o r d e a t h s o v e r a l l . 2 8T h o s e l o s t t o f o l l o w - u p w e r e m o s t l ys h o r t - t e r m w o r k e r s w h o l e f t e m p l o y m e n ti n t h e s a w m i l l b e f o r e s o c i a l i n s u r a n c en u m b e r s w e r e i n t r o d u c e d i n C a n a d a i n t h ee a r l y 1 9 6 0 s . U n l i k e m o r t a l i t y a n a l y s e s ,a n a l y s e s o f c a n c e r i n c i d e n c e m i s s e d t h o s ewho w e r e d i a g n o s e d w i t h c a n c e r a f t e rl e a v i n g B r i t i s h C o l u m b i a b u t w e r e n o td e a d b y 1 9 8 9 . T h e r e i s r e a s o n t o b e l i e v et h a t t h i s w a s a s m a l l n u m b e r s i n c e o n l y4 . 4 % o f d e a t h s w e r e f o u n d o u t s i d e t h ep r o v i n c e , s u g g e s t i n g t h a t o u t m i g r a t i o nw a s uncommon a m o n g t h e c o h o r t .No a s s o c i a t i o n w a s f o u n d b e t w e e ns o f t t i s s u e s a r c o m a s , n a s a l c a n c e r , a n dl u n g c a n c e r a n d e x p o s u r e t o c h l o r o p h e n -a t e s i n B r i t i s h C o l u m b i a n s a w m i l l s . W i t hr e s p e c t t o s o f t t i s s u e s a r c o m a s , h o w e v e r ,t h e p r o b l e m s w i t h I C D c l a s s i f i c a t i o n a r e ap o s s i b l e b a r r i e r t o c o m p l e t e a s c e r t a i n -m e n t . T h i s p r o b l e m w a s m i n i m i z e d b e -c a u s e t h e B r i t i s h C o l u m b i a C a n c e r A g e n c yc o d e s a l l i n c i d e n t c a s e s o f s o f t t i s s u es a r c o m a s b a s e d o n h i s t o l o g y , n o t o na n a t o m i c a l l o c a t i o n . F o r t h e s m a l l n u m b e ro f c a s e s t h a t a r e f i r s t a s c e r t a i n e d a t d e a t h ,s i m i l a r a s s u r a n c e s c a n n o t b e g i v e n .I n g e n e r a l , a n a l y s e s o f m o r t a l i t yf r o m n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a w e r en e g a t i v e . H o w e v e r , t h e s u b g r o u p o f l y m -p h o s a r c o m a s h o w e d a p a t t e r n o f m o r t a l i t yb y e x p o s u r e l e v e l t h a t , i n r e t r o s p e c t , wass i m i l a r t o t h e p a t t e r n f o r i n c i d e n t c a s e s o fn o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a . M o r e o v e r , t h ec a s e - f a t a l i t y r a t e w a s l o w e r t h a n e x p e c t e d ,

7 6 A m e r i c a n J o u r n a l o f P u b l i c H e a l t h J a n u a r y 1 9 9 7 , V o l . 8 7 , N o . I


7/9

C h l o r o p h e n a t e s a n d C a n c e ra s t h e r e w e r e o n l y 3 7 d e a t h s f r o mn o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a i n t h e f u l l 4 0y e a r s o f m o r t a l i t y f o l l o w - u p w h i l e t h e r ew e r e 6 5 i n c i d e n t c a s e s o v e r 2 0 y e a r s o fc a n c e r f o l l o w - u p .

T h e i n c r e a s e d r i s k o f n o n - H o d g k i n ' sl y m p h o m a a s s o c i a t e d w i t h c h l o r o p h e n a t ee x p o s u r e , d e s p i t e i t s m o d e s t s i z e , i sm e a n i n g f u l . A g r a d i e n t o f i n c r e a s i n g r i s kw i t h i n c r e a s i n g e x p o s u r e i s a p p a r e n tw h e n p e r s o n - y e a r s l o s t t o f o l l o w - u p a r ei n c l u d e d i n a n a l y s i s . N o t w i t h s t a n d i n gr e c e n t o b j e c t i o n s , 2 9 t h e M a n t e l e x t e n s i o nt e s t c o n f i r m s t h e e x i s t e n c e o f t h e t r e n d .When t h e e f f e c t o f t h e d i f f e r e n c e i n t h ed i s e a s e r a t e s b e t w e e n t h e B r i t i s h C o l u m -b i a n p o p u l a t i o n a n d t h e l e a s t e x p o s e dm e m b e r s o f t h e c o h o r t i s r e m o v e d t h r o u g ht h e s t a n d a r d i z e d r a t e r a t i o a n a l y s i s , t h ee x p o s u r e g r o u p - s p e c i f i c r a t e r a t i o s a r eh i g h e r t h a n t h e i r r e s p e c t i v e i n c i d e n c er a t i o s o n s t a n d a r d i z e d i n c i d e n c e r a t i oa n a l y s i s , b u t t h e t r e n d i s w e a k e n e d . T a b l e6 s h o w s t h a t t h e r i s k i s c o n c e n t r a t e d i n t h eh i g h e s t c a t e g o r y o f e x p o s u r e a n d l e n g t ho f w o r k . H o w e v e r , t h e r e s u l t s i n d i c a t e t h a tt h e r i s k g r a d i e n t w i t h c u m u l a t i v e e x p o -s u r e c a n n o t b e s t a t i s t i c a l l y s e p a r a t e d f r o my e a r s o f e m p l o y m e n t .

T h e p r o s p e c t t h a t w o o d d u s t o r o t h e ru n d e f i n e d s a w m i l l e x p o s u r e s m a y b e t h ep r o x i m a t e r i s k f a c t o r i s r e f u t e d b y t h r e eo b s e r v a t i o n s . F i r s t , r a n d o m e r r o r s i n t h ee s t i m a t e s o f e x p o s u r e b y j o b t i t l e w o u l dr e d u c e t h e s t r e n g t h o f a s s o c i a t i o n b e t w e e nr i s k o f n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a a n dc u m u l a t i v e e x p o s u r e m o r e t h a n i t w o u l dt h e s t r e n g t h o f a s s o c i a t i o n w i t h l e n g t h o fe m p l o y m e n t . P o t e n t i a l s o u r c e s o f e r r o ri n c l u d e t h e e x p o s u r e e s t i m a t i o n p r o c e s s ,t h e d e f i n i t i o n o f e x p o s u r e - c o n s t a n t t i m ep e r i o d s , t h e g r o u p i n g a n d c o l l a t i n g o f j o bt i t l e s , a n d t h e c a r e w i t h w h i c h j o b t i t l ec h a n g e s w e r e r e c o r d e d i n s a w m i l l p e r s o n -n e l r e c o r d s . I n c o n t r a s t , t h e r e i s l i t t l e r o o mf o r r a n d o m e r r o r i n t h e r e c o r d i n g o f w o r kt i m e p e r s e . S e c o n d , t h e r i s k w a s c o n c e n -t r a t e d i n t h e s u b g r o u p w i t h m o r e t h a n 2 0y e a r s o f e x p o s u r e , who w e r e a l s o i n t h eg r e a t e s t c u m u l a t i v e e x p o s u r e c a t e g o r y .T h i s i s c o n s i s t e n t w i t h t h e p a t t e m o fi n d u c t i o n a n d l a t e n c y u s u a l l y f o u n d i nr e l a t i o n t o o c c u p a t i o n a l c a n c e r . F i n a l l y ,a n a l y s i s b y m i l l d o e s n o t r e v e a l a r i s kc o n c e n t r a t e d i n a n y o n e l o c a t i o n , a n da n a l y s i s b y w o r k a r e a w i t h i n e a c h m i l ld o e s n o t r e v e a l a r i s k c o n c e n t r a t e d i n a n yu n e x p e c t e d l o c a t i o n . I f w o o d d u s t o r o t h e ru n k n o w n s a w m i l l e x p o s u r e s w e r e t h ep r o x i m a t e r i s k f a c t o r , t h e y m i g h t b ee x p e c t e d t o e l e v a t e t h e r i s k i n t h en o n c h l o r o p h e n a t e m i l l s , b u t t h e y d i d n o t .T h r e e o t h e r s t u d i e s o f w o o d - w o r k i n g

TABLE 5 - S t a n d a r d i z e d I n c i d e n c e R a t i o s ( S I R s ) a nd 95% C o n f i d e n c eI n t e r v a l s ( C l s ) f o r S e l e c t e d C a n c e r s , by C u m u l a t i v e Exposure t oC h l o r o p h e n a t e s a ( P e r s o n - Y e a r s C o u n t e d t o 1 9 8 9 )C u m u l a t i v e H o u r s P e r s o n - x 2 T r e n do f E x p o s u r e Y e a r s O b s e r v e d E x p e c t e d S I R 95% C l ( F )

A l l c a n c e r s 1 0 0 0 0

4 5 5 4 91 2 3 8 3 98 2 2 6 28 2 8 4 97 0 8 1 7N a s o p h a r y n x ( 1 4 7 0 - 1 4 7 9 )


8/9


TABLE 6 - O b s e r v e d a n d E x p e c t e d C a s e s o f N o n - H o d g k i n ' s Lymphoma ( n = 6 3 ) , b y Y e a r s o f E m p l o y m e n t a n dC u m u l a t i v e E x p o s u r e t o C h l o r o p h e n a t e s ( W o r k e r s f r o m E x p o s e d M i l l s O n l y a n d P e r s o n - Y e a r s C o u n t e dt o 1 9 8 9 )Y e a r s o f E m p l o y m e n t i n C h l o r o p h e n a t e - U s i n g M i l l s

C u m u l a t i v e


9/9

C h l o r o p h e n a t e s a n d C a n c e r

s a r c o m a a n d n o n - H o d g k i n ' s l y m p h o m a i nr e l a t i o n t o p h e n o x y h e r b i c i d e a n d c h l o r i -n a t e d p h e n o l e x po s u re i n w e s t e r n W a s h i n g -t o n . J N a t l C a n c e r I n s t . 1 9 8 7 ; 7 8 : 8 9 9 - 9 1 0 .1 6 . E l w o o d J M . Wood e x p o s u r e a n d s m o k i n g :a s s o c i a t i o n w i t h c a n c e r o f t h e n a s a l c a v i t ya n d p a r a n a s a l s i n u s e s i n B r i t i s h C o l u m b i a .C a n M e d A s s o c J . 1 9 8 1 ; 1 2 4 : 1 5 7 3 - 1 5 7 7 .1 7 . C e c c h i F , B u i a t t i E , K r i e b e l D , N a s t a s i L ,S a n t u c c i M . A d e n o c a r c i n o m a o f t h e n o s ea n d p a r a n a s a l s i n u s e s i n s h o e m a k e r s a n dw o o d w o r k e r s i n t h e p r o v i n c e o f F l o r e n c e ,I t a l y ( 1 9 6 3 - 7 7 ) . B r J I n d M e d . 1 9 8 0 ; 3 7 :4 - 1 4 .1 8 . A c h e s o n E D , P i p p a r d C , W i n t e r P D .M o r t a l i t y o f E n g l i s h f u r n i t u r e m a k e r s .S c a n d J W o r k E n v i r o n H e a l t h . 1 9 8 4 ; 1 0 :2 1 1 - 2 1 7 .1 9 . V o s s R , S t e r n e r s e n T , O p p e d a l B R , B o y s e nM . S i n o n a s a l c a n c e r a n d e x p o s u r e t os o f t w o o d . A c t a O t o l a r y n g o l . 1 9 8 5 ; 9 9 : 1 7 2 -1 7 8 .2 0 . K a u p p i n e n T P , P a r t a n e n T J , N u r m i n e nM M , e t a l . R e s p i r a t o r y c a n c e r s a n d c h e m i -c a l e x p o s u r e s i n t h e w o o d i n d u s t r y : an e s t e d c a s e - c o n t r o l s t u d y . B r J I n d M e d .1 9 8 6 ; 4 3 : 8 4 - 9 0 .2 1 . R o u s h G C , M e i g s J W , K e l l y J , F l a n n e r yJ T , B u r d o H . S i n o n a s a l c a n c e r a n d o c c u p a -t i o n : a c a s e - c o n t r o l s t u d y . A m J E p i d e m i o l .1 9 8 0 ; 1 1 1 : 1 8 3 - 1 9 3 .2 2 . M a l k e r H S R , M c L a u g h l i n J K , B l o t t W J , e ta l . N a s a l c a n c e r a n d o c c u p a t i o n i n S w e d e n ,1 9 6 1 - 1 9 7 9 . A m J I n d M e d . 1 9 8 6 ; 9 : 4 7 7 -4 8 5 .2 3 . Howe H H , B e r n s t e i n L , C h e n V , e t a l .C a n c e r I n c i d e n c e i n N o r t h A m e r i c a 1 9 8 8 -1 9 9 0 . S a c r a m e n t o , C a l i f : A m e r i c a n A s s o -c i a t i o n o f C a n c e r R e g i s t r i e s ; A p r i l 1 9 9 4 :2 0 9 .

2 4 . H e r t z m a n C , T e s c h k e K , D i m i c h - W a r d H ,O s t r y A . V a l i d i t y a n d r e l i a b i l i t y o f am e t h o d f o r r e t r o s p e c t i v e e v a l u a t i o n o fc h l o r o p h e n a t e e x p o s u r e i n t h e l u m b e ri n d u s t r y . A m J I n d M e d . 1 9 8 8 ; 1 4 : 7 0 3 - 7 1 3 .2 5 . T e s c h k e K , H e r t z m a n C , D i m i c h - W a r d H ,O s t r y A , B l a i r J , H e r s h l e r R . A c o m p a r i s o no f e x p o s u r e e s t i m a t e s b y w o r k e r r a t e s a n di n d u s t r i a l h y g i e n i s t s . S c a n d J W o r k E n v i -r o n H e a l t h . 1 9 9 0 ; 1 5 : 4 2 4 - 4 2 9 .2 6 . Howe G R , L i n d s a y J . A g e n e r a l i z e d r e c o r dl i n k a g e c o m p u t e r s y s t e m f o r u s e i n m e d i c a lf o l l o w - u p s t u d i e s . C o m p u t B i o m e d R e s .1 9 8 1 ; 1 4 : 3 2 7 - 3 4 0 .2 7 . C o l e m a n M P , H e r m o n C , D o u g l a s A .L y o n , F r a n c e : I n t e r n a t i o n a l A g e n c y f o rC a n c e r R e s e a r c h ; 1 9 8 9 . IARC I n t e r n a lR e p o r t # 8 9 / 0 0 6 .2 8 . S c h n a t t e r R A , A c q u a v e l l a J F , T h o m p s o nF S , D o n a l e s k i D , T h e r i a u l t G . An a n a l y s i so f d e a t h a s c e r t a i n m e n t a n d f o l l o w - u pt h r o u g h S t a t i s t i c s C a n a d a ' s m o r t a l i t y d a t ab a s e s y s t e m . C a n J P u b l i c H e a l t h . 1 9 9 0 ; 8 1 :6 0 - 6 5 .2 9 . M a c l u r e M , G r e e n l a n d S . T e s t s f o r t r e n da n d d o s e r e s p o n s e : m i s i n t e r p r e t a t i o n a n da l t e r n a t i v e s . A m J E p i d e m i o l . 1 9 9 2 ; 1 3 5 : 9 6 -1 0 4 .3 0 . S t e l l m a n S D , G a r f i n k e l L . C a n c e r m o r t a l -i t y a m o n g w o o d w o r k e r s . A m J I n d M e d .1 9 8 4 ; 5 : 3 4 3 - 3 5 7 .3 1 . P e a r c e N E , S m i t h A H , F i s h e r D O . M a l i g -n a n t l y m p h o m a a n d m u l t i p l e m y e l o m al i n k e d w i t h a g r i c u l t u r a l o c c u p a t i o n s i n aNew Z e a l a n d c a n c e r r e g i s t r y - b a s e d s t u d y .A m J E p i d e m i o L 1 9 8 5 ; 1 2 1 : 2 2 5 - 2 3 7 .3 2 . R e i f J , P e a r c e N , K a w a c h i I , F r a s e r J .S o f t - t i s s u e s a r c o m a , n o n - H o d g k i n ' s l y m -p h o m a a n d o t h e r c a n c e r s i n New Z e a l a n d

f o r e s t r y w o r k e r s . I n t J C a n c e r 1 9 8 9 ; 4 3 :4 9 - 5 4 .3 3 . B l a i r A , L i n o s A , S t e w a r t P A , e t a l .C o m m e n t s o n o c c u p a t i o n a l a n d e n v i r o n -m e n t a l f a c t o r s i n t h e o r i g i n o f n o n -H o d g k i n ' s l y m p h o m a . C a n c e r R e s . 1 9 9 2 ;5 2 ( s u p p l ) : 5 5 0 1 S - 5 5 0 2 S .3 4 . J o h n s o n C C , F e i n g o l d M , T i l l e y B . Am e t a - a n a l y s i s o f e x p o s u r e t o p h e n o x y a c i dh e r b i c i d e s a n d c h l o r o p h e n o l s i n r e l a t i o n t or i s k o f s o f t t i s s u e s a r c o m a . I n t A r c h O c c u pE n v i r o n H e a l t h . 1 9 9 0 ; 6 2 : 5 1 3 - 5 2 0 .3 5 . S a r a c c i R , K o g e v i n a s M , B e r t a z z i P - A ,e t a l . C a n c e r m o r t a l i t y i n w o r k e r s e x p o s e dt o c h l o r o p h e n o x y h e r b i c i d e s a n d c h l o r o p h e -n o l s . L a n c e t . 1 9 9 1 ; 3 3 8 : 1 0 2 7 - 1 0 3 2 .3 6 . L a m p i P , H a k u l i n e n T , L u o s t a r i n e n T ,P u k k a l a E , T e p p o L . C a n c e r i n c i d e n c ef o l l o w i n g c h l o r o p h e n o l e x p o s u r e i n ac o m m u n i t y i n s o u t h e r n F i n l a n d . A r c hE n v i r o n H e a l t h . 1 9 9 2 ; 4 7 : 1 6 7 - 1 7 5 .3 7 . S m i t h J G , C h r i s t o p h e r s A J . P h e n o x y h e r b i -c i d e s a n d c h l o r o p h e n o l s : a c a s e c o n t r o ls t u d y o n s o f t t i s s u e s a r c o m a a n d m a l i g n a n tl y m p h o m a . B r J C a n c e r 1 9 9 2 ; 6 5 : 4 4 2 -4 4 8 .3 8 . B u e n o d e M e s q u i t a H B , D o o r n b o s G , V a nd e r K u i p D A , K o g e v i n a s M , W i n k e l m a n nR . O c c u p a t i o n a l e x p o s u r e t o p h e n o x yh e r b i c i d e s a n d c h l o r o p h e n o l s a n d c a n c e rm o r t a l i t y i n t h e N e t h e r l a n d s . A m J I n dM e d . 1 9 9 3 ; 2 3 : 2 8 9 - 3 0 0 .3 9 . K o g e v i n a s M , K a u p p i n e n T , W i n k e l m a n nR , e t a l . S o f t - t i s s u e s a r c o m a a n d n o n -H o d g k i n ' s l y m p h o m a i n w o r k e r s e x p o s e dt o p h e n o x y h e r b i c i d e s , c h l o r o p h e n o l s , a n dd i o x i n s : t w o n e s t e d c a s e - c o n t r o l s t u d i e s .E p i d e m i o l o g y . 1 9 9 5 ; 6 : 3 9 6 - 4 0 2 .

Hertzman 1997_Assignment 2 Article

Documents

Transcript of Hertzman 1997_Assignment 2 Article