Graisse-Nerfs-Os
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Graisse-Nerfs-Os
M LarocheToulouse
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Constatations
• L’Obésité protège de l’Ostéoporose• Les Anorexiques perdent de l’Os• Avec le vieillissement : perte osseuse et
répartition différente graisse : périphérie viscères et moelle osseuse
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Nerfs et os • ADSR • Déminéralisation• Modifications
architecture de plus de 10% en 1 mois
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Nerfs et os
• Leptine• Karsenty et al
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Nerfs et os• Souris knock out pour
la Leptine : obésité, hypogonadisme, Masse osseuse augmentée.
• Hypogonadisme ---> ostéoporose
• Souris denses avant d’être obèses
• Cultures cellules osseuses + Leptine : RAS
• Noyaux hypothalamiques : récepteurs à la Leptine
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Nerfs et os
• Substance sécrétée par l’hypothalamus influençant le remodelage osseux ??
• 2 souris sans Leptine en parabiose
• Perfusion intra cérébrale de Leptine chez une souris
• Diminution de la MO chez cette souris mais pas pour la 2ème souris
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Nerfs et os
• Souris Leptine - ont une activité du système sympathique basse
• Elles ne produisent pas de Noradrénaline
• Les souris Leptine - traités par Isoprotérénol perdent de la masse osseuse
• La perfusion de Leptine + Bêta bloquants n’induit pas de perte osseuse
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Nerfs et Os
• La formation osseuse Ostéoblastique est sous contrôle de la Leptine via l’Hypothalamus
et le Système nerveux sympathique
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Autres actions de la Leptine (anorexigène)
• Action directe sur Ostéoblastes ( à petites doses) : Stimule le recrutement des OB et inhibe la synthèse de RankL et donc le recrutement d’OC.
• Surtout sur l’os cortical.• Action sur Gène « Clock » qui régule la
sécrétion circadienne de nombreuses hormones pouvant interférer avec le tissu osseux
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Adipocytes – Ostéoblastes
• Dérivent de la même cellule souche• Facteurs de transcription qui conduisent soit
vers l’OB ( Runx2), soit vers l’Adipocyte (PPAR-y2, sur lesquels agissent des hormones (PTH, vitD, Oestrogènes)
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Adipocytes – Ostéoblastes
• Ostéoblastes agissent sur le tissu adipeux et la sécrétion d’Insuline
• Adipocytes sécrètent la Leptine• Adipocytes synthétisent l’Aromatase
( conversion Androgène-Oestrogènes)• Adipocytes sécrètent des cytokines pro
inflammatoires et pro résorptives
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Système Sérotoninergique
• Récepteurs sérotonine sur OB• Relargage de St lors de la réparation des
fractures• Diminution de la DMO chez la souris traitée
par Fluoxétine ( Inhibiteur de recapture de la St)
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Autres neuromédiateurs agissant sur les cellules osseusesosseuses :
• Vaso Intestinal Peptide (VIP) augmente la résorption osseuse
• Calcitonin Gene Related Peptide (CGRP) augmente la formation osseuse
• Ces neuromédiateurs agissent sur la circulation osseuse et augmentent le débit sanguin intra-osseux
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Adipocytes –Circulation osseuse
• Ballonisation des Adipocytes (Cortisone-Alcool) diminution du débit sanguin intra-osseux nécrose médullaire nécrose osseuse
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Liens artériosclérose - Ostéoporose
La mesure de DMO prédit le risque d’infarctus et d’AVC
Les ostéoporotiques sont artéritiquesLes Artéritiques sont Ostéoporotiques
La Jambe siège d’Artérite est plus déminéralisée que l’autre
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Cellules osseusesCellules
osseuses
HormonesHormonesCytokinesCytokines
NeuromédiateursNeuromédiateurs Vaisseaux intra-osseuxVaisseaux intra-osseux
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Conséquences pratiques
Leptine et DMO : études contradictoiresB-Bloqueurs et DMO : études contradictoires
B-Bloqueurs et ADSR : peu d’efficacitéDépression, maigreur et Ostéoporose
Traitement de l’OP de l’anorexieAction des anti dépresseurs sur l’Os ?
Statines et OstéonécroseVasodilatateurs et Os