Genomics of Cardiovascular Disease

JOSÉ HECTOR ELIZONDO JASSO 7 SEMESTRE EMUC. S.L.P.SEMINARIO INTEGRADOR

AGOSTO 2015

Orden del día

Introducción Antecedentes Enfermedades cardiovasculares Factores de riesgo Variaciones muy raras Dirección de la genómica en las ECV Predicción, prevención tratamiento Futuro

Antecedentes

Enfermedades cardiovasculares lideres a nivel mundial

50 años grandes avances en FR , FRM , tratamiento

Detección subclínica Presentaciones individuales en

fisiopatología un misterio

N Engl J Med 2011;365:2098-109.

El hilo del tiempo Se presentan los hechos mas importantes dentro del las investigaciones del marco de la genética y genómica de medicina cardiovascular

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Estudio de las enfermedades genéticas

Mendel y su herencia Human

Genome Project

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Mendel y los candidatos para estudiar sus genes

10 años previos al HGP Id. Muchas enfermedades

cardiovasculares de carácter mendeliano

Raras y son una minoría de la los padecimientos

Monogenicas

Apertura de a nuevos cenicientos para el tx. Receptor del LDL

Dominantes • IM prematuro • Cardiopatía dilatada

e hipertrófica • IC • Displasia ventricular

derecha aritmogenica

• Sx de Qt largo • Aneurisma aórtico

Recesivas • FRC, familiares

• Hipertension • DM2• Hipercolesterolemi

a

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La genética y la ECV

Relación de los genética y medio ambiente Antes del HGP imposible ubicar genes

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Genómica de las enfermedades y riesgo cardiovascular

Hereditables Poli genes

Factores de riesgo y manifestaciones clínicas

Genome Wide Association Studies

Presencia de 5% hipótesis Variantes comunes Variantes de baja frecuencia raras

Genotifipicación, mapas de alotipos y métodos

estadísticos

Cohortes y E multicentricos Id genes

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Enfermedad vascular y infarto al miocardio

Antecedente de 30 locus Identificaron 13 nuevos Se confirmaron 10 de 12 previos

• ABO, ADAMTS7----ARTERIOESCLEROSIS• CNNM2---------------HTA • APOA5 ---------------- AUMENTO DE TRIGLICERIDOS

Y COLESTEROL

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Infarto al miocardio súbitos

10 locus de riesgo Cdknm2-cdkn2b ciclo

celular SNP´s 9p 21 --- EVC y AA

RNA ---- ANRL----- empalmes

Locus, lípidos: SORT1 PCSK9 HF1A, MRAS LPA

SNP´s inflamación N Engl J Med 2011;365:2098-109.

Genes relacionados con IM ECV

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Insuficiencia cardiaca

Muchos genes son probables Cardiopatía dilatada idiopática

HSPB7----- golpe de calor BAG3----- ratones miopatías

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Arritmias y otros trastornos

FA, FV, SX Nodo enfermo NYh6 ----miosina cadena pesada alfa

EVP Y EVC Isquemia EVC Aneurisma intracraneal TEV AA

Comparten locus con IM y EAC N Engl J Med 2011;365:2098-109.

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Factores de riesgo

Grandes poblaciones Métodos mendelianos

Hipertrigliceridemia

secuencias mas largas NCCT, NKCC2 y ROMK---

HTAs ANGPTL4 --- hipotrigliceridos

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Variaciones muy raras

Joven con un defecto congénito slc2ga3 diarrea de Cl mas una cardiopatía dilatada familiar

Sx de bartter --- ANG BAG 3---- cardiopatía dilatada

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Que direcciones estamos tomando

• Síntesis hepática de lípidos

• Ausente en población africana

• 95 locus – 18 genes ok Sx mendelianos raros

• Inflamación• INF

SNP´s 9p21

SNP´S

SORT1

PCSK9

Células madre pluripotenciales para el estudio de SX qt largo

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Predicción prevención y Tx

Etapas tempranas SNP´s RM para 150 genes de 1.5 y para 250 genes 1.25

Costosa la secuenciación para la ECV

• HMGCR • 3 hiroxi 3 metil

conezima AEstatinas

• C4P2C9 Y VKORC1• P-450 C4P2C19

CLOPIDROGLEL AJUSTE

warfariana

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EL FUTURO…..

Mecanismo biológicos Medicina personalizada

Pruebas de asociación genómica

Mayor investigación Alelos comunes y raros

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Gracias

 La ciencia cardiovascular y la medicina han hecho enormes progresos en el último siglo, a partir de la brillante esclarecimiento de la fisiología cardiovascular y conduciendo a los estudios moleculares y celulares, con determinaciones epidemiológicos concurrentes de los factores de riesgo. El tiempo de la genómica esta por llegar para dar respuesta a las preguntas faltantes

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