Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita
description
Transcript of Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita
![Page 1: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/1.jpg)
Funkce imunitního systému
Hypersenzitivita. Autoimunita
BIOTBIOT
24.3.200924.3.2009
![Page 2: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/2.jpg)
Alergické chorobyAlergické choroby
celosvětově řazeny mezi závažnou skupinu komplexních nemocí, v posledních 20-30 letech prudký nárůst incidence
„Alergie“ - z řečtiny (allos ergeia) = změněná schopnost reakce
(von Pirquet,1906)
„anafylaktická reakce“ - už z r. 2140 př. n. l. (faraon Menes po bodnutím hmyzem)
AstmaAstma - už v Homérově Iliadě - už v Homérově Iliadě - Hippokrates, Galén - Hippokrates, Galén
RinitisRinitis - první lékařský záznam z r. 1533- první lékařský záznam z r. 1533
![Page 3: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/3.jpg)
Definice základních pojmů(dle EAACI)
• Hypersenzitivita (přecitlivělost) - popisuje objektivní reprodukovatelné příznaky a projevy,
které jsou spouštěny kontaktem s definovaným podnětem, na který normální jedinci nereagují
• Atopie - sklon k tvorbě IgE protilátek jako odpovědi na expozici
alergenům (geneticky podmíněná reaktivita vytvářet po expozici
alergenu množství IgE) - alergické příznaky u atopického jedince mohou být označeny
jako atopické - pozitivní kožní prick test nebo průkaz protilátek IgE nestačí
pro označení atopie
• Alergie humorálními
– je reakce přecitlivělosti (hypersenzitivity) navozená imunologickými mechanizmy
buněčnými
![Page 4: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/4.jpg)
Alergie• Alergie zprostředkovaná protilátkami IgE - I. typ přecitlivělosti
- vyjádřen u osob s atopickou reaktivitou
- nejčastější typ alergické reakce
• Alergie NEzprostředkovaná protilátkami IgE - III. typ přecitlivělosti
- anafylaxe vyvolaná imunitními komplexy
- sérová nemoc
• Alergie zprostředkovaná buňkami - IV. typ přecitlivělosti, buněčná složka alergického
zánětu
- alergická kontaktní dermatitida
- non-IgE asociovaná AD
![Page 5: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/5.jpg)
Rozmanitost alergických Rozmanitost alergických reakcíreakcí : :
je dána účastí je dána účastí různých různých efektorových mechanismůefektorových mechanismů
z nichž každý navodí vznik zánětlivých z nichž každý navodí vznik zánětlivých změn vlastním způsobemzměn vlastním způsobem
![Page 6: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/6.jpg)
Rozvoj alergického Rozvoj alergického onemocněníonemocnění
Aby došlo v organismu k rozvoji alergického onemocnění, musí být splněny základní předpoklady, působící ve vzájemné součinnosti:
genetická predispozice senzibilizace vůči alergenům
působení nespecifických adjuvantních vlivů
![Page 7: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/7.jpg)
Komplexní nemociGENETIKA
PROSTŘEDÍ
Gen 1
Gen 2
Gen 3
……
.
Faktor 1
Faktor 2
Faktor 3
……
.
FENOTYP A
FENOTYP B
FENOTYP C
FENOTYP D
INTERAKCEgen/gen, gen/prostředí
KLINICKÉ FENOTYPY
![Page 8: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/8.jpg)
Riziko vzniku alergie
Špičák et al. 2004
![Page 9: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/9.jpg)
Genetické dispozice pro atopickou reaktivitu
Krejsek et al. 2004
![Page 10: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/10.jpg)
Zevní faktory – příčina zvýšené prevalence v posledních
desetiletích?
2 hlavní hypotézy:
1. Nové rizikové faktory – spojené se „západním“ stylem života
2. Chybění protektivních faktorů – tzv. hygienická hypotéza
![Page 11: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/11.jpg)
INHALOVANÉ ALERGENY
• Patří do skupiny látek, se kterými se setkává každý jedinec1. Domácí prach - složen s prachových částic pocházející z peří, vlasů, vlny, prachu z nábytku, šupin kůže domácích zvířat a bakterií.2. Roztoči - nejčastější roztoč Dermatophagoides pteronysinus3. Plísně - vyskytují se v půdě, ovzduší, vlhkých bytech
![Page 12: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/12.jpg)
1. ALERGENY ROSTLINNÉHO PŮVODU
• 1. Pyly - nejčastějším projevem alergie na pyly je senná rýma a někdy astmatické záchvaty v letním období2. Seno - odlišný alergen od pylů
• 3. Chmel 4. Kosmetické přípravky
• 5. Prach z bylin • 6. Prach z obilí • 7. Prach z mouky - hlavně u pekařů,
mlynářů, cukrářů, kuchařů8. Prachy z bavlny - alergie na prach z bavlny se označuje jako byssinóza9. Tabák 10. Kouř z cigaret 11. Různé vůně
![Page 13: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/13.jpg)
2. ALERGENY ŽIVOČIŠNÉHO PŮVODU
• Nejvíce se uplatňují chlupy různých zvířat. Patří sem psí prach, koňský prach, kočičí prach, dále kravský prach, ovčí vlna.
• Ve vzácných případech byla zjištěna přecitlivělost na lidské lupy a prach z hmyzu.
• Alergie na včelí jed po bodnutí.
![Page 14: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/14.jpg)
3. DALŠÍ ALERGENY
• LÉKOVÁ ALERGIE V posledních letech lékových alergií značně přibývá a výskyt je úměrný stále se zvyšující spotřebě léků. Diagnostika lékové alergie je někdy velmi obtížná.
• ALERGIE NA POTRAVINYAlergické projevy jsou vázány i na zažívací poruchy. Nejčastěji jsou alergie na mléko, kávu, kakao, brambory, pomeranč, citrón, jahody a ořechy.
• ALERGIE NA JED BLANOKŘÍDLÉHO HMYZU
![Page 15: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/15.jpg)
Působení nespecifických adjuvantních vlivů
• Nepříznivé působení znečištěného ovzduší - tabákový kouř - exhalace dieselových motorů - oxidy dusíku a síry
• Nezdravý životní styl včetně bydlení
• Nevhodná strava
• Psychické vlivy-stres
![Page 16: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/16.jpg)
Krejsek et al. 2004
ATOPICKÁ REAKTIVITA – důsledek genetické dispozice a
působení zevních vlivů
![Page 17: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/17.jpg)
Vliv vnějších proměnných faktorů na ontogenetické vyzrávání T-
lymfocytů
Krejsek et al. 2004
![Page 18: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/19.jpg)
K předchozímu obr.: Alergické TH2 dogma.• Jakmile jednou alergen pronikne do organismu, je
zachycen sentinelovými dendritickými buňkami (DC). DC migrují do nejbližší lymfatické uzliny, zpracují alergen a vystaví informaci o něm pomocí molekul MHCII T lymfocytům.
• Po prezentaci antigenu naivním T-lymfocytům dochází ke klonální expanzi T lymfocytů a k jejich migraci do místa zánětu. Zde aktivované TH2 buňky produkují TH2 cytokiny:
IL-5 umožńuje atrakci a aktivaci eozinofilů, což vede k poškození tkáňě;
IL-4 a IL-13 zejména aktivují B buňky a umožňují syntézu IgE. IgE se váže na FcεR1 na nespecifických buňkách imunitního systému. Pokud dojde k novému kontaktu s alergenem, navázané protilátky zachycují alergen, což vede k receptorovému cross-linking a k rychlé aktivaci žírných buněk a bazofilů. Tyto buňky jsou odpovědné za uvolnění většiny zánětlivých a toxických mediátorů, které způsobí akutní alergické symptomy.
![Page 20: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/20.jpg)
Žírné buňky (mastocyty)
• Preformované mediátory:Preformované mediátory:
- histamin, heparin, - histamin, heparin, chondroitinsulfát,chondroitinsulfát,
chymáza, tryptáza, faktor chymáza, tryptáza, faktor
chemotaktický pro eozinofily chemotaktický pro eozinofily
• Nově syntetizované mediátory:Nově syntetizované mediátory:
- leukotrieny, prostaglandiny, - leukotrieny, prostaglandiny, PAFPAF
• Cytokiny:Cytokiny:
- TNF-alfa (aktivace fagocytů)- TNF-alfa (aktivace fagocytů)
- TGF-beta (fibrotizace stěny - TGF-beta (fibrotizace stěny bronchů)bronchů)
- IL-5 (stimulace tvorby - IL-5 (stimulace tvorby eozinofilů)eozinofilů)
- IL-6 (mj. stimulace tvorby Ig, - IL-6 (mj. stimulace tvorby Ig, vč. IgE) vč. IgE)
Špičák et al. 2004
![Page 21: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/21.jpg)
Biologické efekty histaminuH1 receptory:• Bronchokonstrikce,
vazodilatace (x vazokonstrikce v
plicích) permeability cévní
stěny sekrece hlenu• chemotaktický faktor pro
eosinofily a neutrofily
H2 receptory: sekrece HCl
H3 receptory: • převážně v CNS
Špičák et al. 2004
![Page 22: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/22.jpg)
Novotvořené mediátory žírných buněk
• Prostaglandiny: - PGD2 : zarudnutí, zvýšená permeabilita
kapilár, bronchokonstrikce, aktivace eos.,
chemotaxe
• Leukotrieny: - LTC4, LTD4, LTE4 (SRS-A): propustnosti cév, spasmus bronchů - LTB4: chemotaxe granulocytů
• PAF (faktor aktivující destičky): – významný chemoatraktant
![Page 23: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/23.jpg)
• Dlouho považovány za buňky podobné mastocytům
- jen primárně se nacházející v krvi• Liší se dynamikou a spektrem
produkovaných mediátorů a cytokinů• Základní funkce je však velmi podobná degranulace a uvolnění
prozánětlivých mediátorů
• Na IgE závislé uvolňování mediátorů z bazofilů je usnadněno cytokiny (zejm. IL-3)
Bazofily
![Page 24: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/24.jpg)
Eozinofily• hlavním faktorem pro
diferenciaci je IL-5
• chemotaktickými faktory (z T-ly a mastocytů) jsou např.: LTB4, IL-16, eotaxin
• uvolňují řadu - prozánětl. mediátorů
(bazické peptidy, TNF, PG, LT, cytokinů)
- reaktivních O2 metabolitů
- degradujících enzymů (např. elastáza, kolagenáza…)
Eo v dýchacích cestách
Uvolnění granul
Přímé poškození tkáníKontrakce hladkých svalů
Zvýšená permeabilita
Eoz a Th2 do dýchacích cest
CHRONICKÝ ZÁNĚT
![Page 25: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/25.jpg)
Krejsek et al. 2004
Eozinofilní granulocyty – významný zdroj biologicky aktivních látek
![Page 26: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/26.jpg)
Eozinofil – aktivační faktory a produkty
Špičák et al. 2004
![Page 27: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/27.jpg)
Epitel dýchacích cestNení pasívní bariérou, uvolňuje řadu
mediátorů:
Oxid dusnatý (NO), endotelin, metabolity kys. arachidonové, cytokiny, adhezívní molekuly
Oxid dusnatý (NO):
- vysoce reaktivní látka- tvořen z L-argininu syntetázami (3 typy)- může potlačovat tvorbu Th1 cytokinů- Má potenciálně příznivé i nepříznivé účinky
u astmatu
![Page 28: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/29.jpg)
Úloha epitelových buněk v alergickém zánětu
Krejsek et al. 2004
![Page 30: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/30.jpg)
Autonomní nervová regulace tonu bronchiálního svalstva
Špičák et al. 2004
![Page 31: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/31.jpg)
Klinické manifestace: Klinické manifestace: AnafylaxeAnafylaxe
Krejsek et al. 2004
![Page 32: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/32.jpg)
Úloha žírných buněk při Úloha žírných buněk při anafylaxianafylaxi
![Page 33: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/34.jpg)
Alergická rýma:- Je zánětlivé onemocnění nosní sliznice,
jehož hlavními příznaky jsou: - svědění - kýchání - hypersekrece a obturace nosu - nosní sliznice vybavena pro rozvoj alerg.
reakce: v sekretu – bazofily, v epitelu a
subepiteliálně histiocyty
Zjednodušeně: nos odpovídá bronchiálnímu systému bez hladké svaloviny
Často hyperreaktivita dolních DC- bez manifestace AB - kompenzační mechanizmy ???
Až u ½ rinitiků – AB = koncepce one airway – one disease
![Page 35: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/35.jpg)
Klasifikace rýmy:
Původní klasifikace rýmy
Špičák et al., 2004
![Page 36: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/37.jpg)
Vznik nosních příznaků
alergen + IgE degranulace mastocytů
eozinofilní zánět
hyperaktivita nosní sliznice nosní příznaky
alergenynespecifické vlivy kýchání
svěděníhyperreakce
obturace
![Page 38: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/38.jpg)
Atopický ekzémAtopický ekzém
Synonyma: neurodermatitis (1891), prurigo Besnier (1903), atopická dermatitis (1933), AEDS (atopic eczema dermatitis syndrome)
nejčasnější manifestace- 2.-6. měsíc, ale může se objevit kdykoliv
(charakteristický vývoj klinického obrazu )
asi u 1/2 příznaky vymizí - ale může se později znovu objevit sama nebo v kombinaci s respiračními projevy
dermo-respirační syndrom
![Page 39: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/39.jpg)
Lokalizace kožních Lokalizace kožních projevů v závislosti na projevů v závislosti na
věkuvěku
![Page 40: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/40.jpg)
Patogeneze AD
• Přesušená a citlivá pokožka
• Imunopatologie• Autonomní
nervová dysbalance
• Poruchy metabolizmu nenasycených MK
• Psychosomatické faktory
Špičák et al., 2004
![Page 41: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/41.jpg)
Patogenetické mechanizmy AD
![Page 42: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/42.jpg)
K předchozímu obr.: Imunopatologie atopické dermatitidy
• Iniciace atopické dermatitidy je charakterizována TH2 imunitní odpovědi v dermis a zahrnuje TH2 buňky, atrakci eozinofilů, aktivaci B buněk a produkci IgE.
• Později jsou eozinofily a CD8+ TH2 buňky v dermis odpovědny za časné kožní léze.
• Následné škrábání vede k indukci sekrece TNF-α and IFN-γ. Společně s poškozením kůže indukovaným uvolněním toxických zánětlivých mediátorů z eozinofilů dochází v epidermis k převaze sekrece IL-12 secretion z IDEC („inflammatory dendritic epidermal cells“), což vede k zánětlivé reakci typu TH1.
• Následná chronická fáze ke zánětu TH0.
![Page 43: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/43.jpg)
• Nejsou jednoznačné kožní nebo laboratorní parametry
• Diagnóza je založena na tzv. velkých (atopická RA, chronický/relabující průběh, pruritus, typická morfologie) a malých kritériích (nutná přítomnost 3 hlavních a 3 vedlejších)
• Z laboratorních nálezů: hladiny IgE, eozinofilie, ECP („eosinophil cationic protein“)
Diagnostická kritéria
![Page 44: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/44.jpg)
Astma bronchiale
- jedno z nejběžnějších chronických onemocnění (postihujících cca 155 miliónů lidí na světě)
- značná heterogenita jak fenotypu, tak etiopatogeneze
- zvyšující se prevalence v posledních desetiletích
(kolem 10-20% u dětí a 5% u dospělých)
![Page 45: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/45.jpg)
Definice astmatu (GINA 2002)
je chronický zánět dýchacích cest, v jehož etiopatogenezi hraje významnou roli řada buněk (žírné buňky, eozinofily a T-lymfocyty) a jejich působků
zánět způsobuje průvodní zvýšení průduškové reaktivity, která vede k opakovaným epizodám pískotů při dýchání, dušnosti, tlaku na hrudníku a kašle, převážně v noci a časně nad ránem
tyto stavy jsou obvykle provázeny rozsáhlou, ale proměnlivou bronchiální obstrukcí, která je často reverzibilní, ať již spontánně či po terapii
![Page 46: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/46.jpg)
Etiopatogeneze
![Page 47: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/47.jpg)
Symptomy astmatuCharakteristickým rysem zánětu dýchacích
cest je zvýšení počtu: - aktivovaných eozinofilů
- žírných buněk - makrofágů - T lymfocytů
Paralelně s chronickým zánětlivým procesem probíhají procesy reparační
strukturální i funkční změny -
REMODELACE
![Page 48: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/48.jpg)
Patologický obraz astmatu
Barnes PJ
Alergen
Sekrece hlenuHyperplasie žlázek
VasodilatataceAngiogeneze
Únik plasmy Edém
BronchokonstrikceHypertrofie/hyperplasie hl. sv. buněk
Cholinergní reflex
Subepiteliální fibróza
Aktivace senzorických zakončerní
Eosinofily
Mastocyty
Th2 buňky Neutrofily
Makrofágy/Dendritické buňky
Hlenová zátkaEpiteliální deskvamace
Neuroaktivace
LeukotrienyC4, D4 & E4
![Page 49: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/49.jpg)
Zánět vs. remodelace tkání u astmatiků
![Page 50: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/50.jpg)
Nové paradigma patogeneze astmatu
![Page 51: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/51.jpg)
Typy astmatu
Alergické astma Nealergické astma
IgE-zprostředkovanéastma
IgE-nezprostředkované astma
![Page 52: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/52.jpg)
Klasifikace tíže astmatu – před léčbou
![Page 53: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/53.jpg)
Potravinová alergie
Špičák et al., 2004
![Page 54: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/54.jpg)
Prevalence a patogeneza
• Prevalence je 2-3% - důležitý věk pacienta (do 3 let : 4-8%)
• Potravinové alergeny: vejce, mléko, ryby, burské ořechy, pšenice…
(krajové diference) – zkřížená reaktivita
• Patogeneze: selhání tolerance – příčina rozvoje senzibilizace
(klíčové období do 1 roku – prvé setkání s Ag potravy)
![Page 55: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/55.jpg)
Klinické projevy:
- Gastrointestinální projevy- Orální alergické syndrom – u pacientů
přecitlivělých na pyly
(patofyziologicy zkřížená alergie)
- Eozinofilní gastroenteropatie - Kožní projevy,- Respirační projevy- Anafylaxe
![Page 56: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/56.jpg)
Alergie na léky a latex
Léková alergie Nealergická lék. hypers.
IgE modulovaná nemodulovaná IgE
• Aktivace komplementu (lok. anestetika, RTG látky)
• Neimunologicky modulované nežádoucí účinky (aspirinová intolerance- blokáda COX)
![Page 57: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/57.jpg)
EpidemiologieRizikové faktory pro vznik lékové alergie
Časté reakce: ASA, NSAiDs, lokální anestetika, RTG látky, ..
Latex – zdravotníci, spina bifida, opakované operace(zkřížená reakce s řadou potravin = latex – fruit syndrom)
![Page 58: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/58.jpg)
Alergie na jed blanokřídlého hmyzu - taxonomie
![Page 59: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/59.jpg)
• U nás – včela, vosa• Hlavní alergeny: fosfolipáza A2,
hyaluronidáza, kyselá fosfatáza, mellitin …• Patogeneze reakce na jed: toxická reakce
IgE-modulovaná IgE nemodulovaná
Th: - lokální ošetření - podání adrenalinu (EPI-PEN) - specifická alergenová imunoterapie
![Page 60: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/60.jpg)
Autoimunita a autoimunitní nemoci
Autoimunita získaná imunitní reaktivita proti
vlastním antigenům („self“ antigeny)
Autoimunitní chorobyautoimunitní odpovědˇ, která vede k
poškození tkání (funkční a morfologické změny)
![Page 61: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/61.jpg)
Autoimunita
Krejsek et al., 2004
![Page 62: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/62.jpg)
![Page 63: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/63.jpg)
K předchozímu obrázku: • Th1/Th2 paradigm develops into Th1/Th2/Th3/Tr1
paradigm and more. T cells are classified into CD4+ T cells and CD8+ T cells by their surface markers, and these cells are further classified into Th1 cells, Th2 cells, Tc1 cells, and Tc2 cells by their cytokine profile. The Th1 cells and Tc1 cells are involved in cellular immunity, and the Th2 and Tc2 cells are involved in humoral immunity. Recently, other cell types are reported Th3 cells, which produced TGF-β, Tr1 cells, which produce IL-10, and CD4+CD25+ regulatory T cells regulate overstimulation of type 1 immunity or type 2 immunity. NK cells also classified into NK1 and NK2 cells by their cytokine profile. Other cell types, NK3, NKr1, and regulatory NK cells have been reported recently
Saito et al., 2007
![Page 64: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/64.jpg)
Tolerance vlastního (self tolerance)
je specifická ztráta imunitní odpovědi na vlastní antigeny
3 hlavní mechanizmy:a) Klonální selekce - eliminace
autoreaktivních buněkb) Klonální anergie – funkční neodpovídavost
lymfocytů indukovaná rozpoznáním antigenu na nezralé APC
c) Suprese - funkční inhibice autoreaktivních buněk regulačními T lymfocyty
centrální tolerance x periferní tolerance
![Page 65: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/65.jpg)
Centrální a periferní mechanizmy tlumení
imunitní odpovědi
Krejsek et al., 2004
![Page 66: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/66.jpg)
Pozitivní a negativní selekce T-lymfocytů v thymu
Krejsek et al., 2004
![Page 67: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/67.jpg)
Mechanizmy narušení imunologické tolerance
• Genetická predispozice
• Nerovnováha mezi regulačními T-lymfocyty
• Apoptóza
• Změna vlastního antigenu navázáním jiné molekuly
• Zkřížená reaktivita protilátky proti dvěma antigenům, z nichž jeden je cizorodý a druhý vlastní
• Polyklonální aktivace B-lymfocytů
• Zpřístupnění „sekvestrovaného“ vlastního antigenu
![Page 68: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/68.jpg)
![Page 69: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/69.jpg)
Zkřížená reaktivita Pt u revmatické horečky po infekci Streptokokem A
proti Ag srdeční svaloviny
![Page 70: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/70.jpg)
Autoimunitní choroby
Lze rozdělit na 2 velké skupiny:a) orgánově-specifické: imunitní odpovědˇje namířena
proti cílovému Ag jednoho orgánu (žlázy) - manifestace potíží je obvykle omezena na tento orgán
buňky cílového orgánu mohou být poškozeny
* přímo humorálním nebo buňkami zprostředkovaným mechanizmem
* protilátky mohou stimulovat nebo blokovat normální funkci
b) systémové (orgánově-nespecifické)
![Page 71: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/71.jpg)
Revmatoidní artritida - patogeneze
Běžné onemocnění (1% populace), ženy 40-60 let (Ž/M 3:1)
Hlavním terčem imunopatologické reaktivity – synoviální membrána (hyperplastická, vaskularizovaná a infiltrovaná zánětlivými buňkami
Genetická predispozice (HLA DRB)
Krejsek et al., 2004
![Page 72: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/72.jpg)
Revmatoidní artritida - patogeneze
Krejsek et al., 2004
![Page 73: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/73.jpg)
![Page 74: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/74.jpg)
Ankylozující spondylitida (Bechtěrevova nemoc)
Postihuje zejména muže Postižena páteřů,
intervertebrální, kostovertebrální a sakroiliakální klouby, příp. kořenové klouby (rizomelická forma) a klouby periferní (periferní forma)
Těsná asociace s HLA-B27
Pestrý obraz: usury, dekalcifikace, syndesmofyty, ankylóza (ztuhnutí v kyfózním postavení), entézy
Mimokloubní projevy: uveitis (iritis), perikarditis, uretritis, restrikční porucha plic
Folsch et al., 2003
![Page 75: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/75.jpg)
Nespecifické střevní záněty• Zahrnují 2 klinicko-patologické jednotky
Crohnova nemoc vs. Ulcerózní kolitida
• Odlišují se: - klinickými projevy - průběhem onemocnění - odpovědí na léčbu - prognózou
• Prevalence je nejvyšší v bílém etniku (vazba na některé homogenní etnika, např. židovské)
• Typicky v zemích s nejvyšší životní úrovní
![Page 76: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/76.jpg)
Celiakie (glutenová enteropatie)
- závažné zánětlivé onemocnění tenkého střeva s vilózní atrofií a malabsorpcí
- způsobeno přecitlivělostí na zásobní proteiny obilných zrn (gluten=lepek či jeho frakci gliadin)
Indukce celiakální sprue
![Page 77: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/77.jpg)
Celiakie (glutenová enteropatie)
-Etiopatogeneze: 2 faktory přítomnost
glutenu genetická
predispozice(vztah k HLA-DQ2 a
DQ8)- zejména u bělochů,
vzácně u černochů, nikdy u Asiatů
Indukce celiakální sprue
![Page 78: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/78.jpg)
Choroby asociované s celiakální sprue
![Page 79: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/79.jpg)
Systémový lupus erythematodes (SLE)
Krejsek et al., 2004
![Page 80: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/80.jpg)
Symptomy SLEVariabilní příznaky: Erytém (depozice imunokomplexů v kůži v oblasti
dermoepidermálního spojení) – na tváři „motýlovitý exantém“
Postižení ledvin (glomerulonefritis) Nervový systém (psychotické události, křeče) Pleuritis, perikarditis Hematologické abnormality (anémie, leukopenie,
trombocytopenie…)
Dg: Pt proti dsDNA, antigenu Sm, ribonukleoproteinu (antiRNP)
Antifosfolipidové Pt (např. proti kardiolipinu – tzv. lupus antikoagulant)
Falešná pozitivita při průkazu spec. protilátek proti Treponemě, Boreliím
Klasifikační schémata pro diagnostiku
![Page 81: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/81.jpg)
Myastenia gravis Prototyp
autoimunitní choroby zprostředkované
protilátkami vážícími se na Acetylcholinové receptory jako antagonisté
to brání přenosu signálů přes nervosvalovou ploténku
![Page 82: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/82.jpg)
Myastenia gravis - příznaky často ve spojitosti s hyperplazií thymu nebo thymomem autoprotilátky proti acetylcholinovému receptoru častá asociace s jinými autoPt a autoimunitními nemocemi
Příznaky:
Ochablost svalů při poruše nervosvalového převodu (v klidu normální, při opakované činnosti slábnou), často nejprve proximálně (hlava, hrudník)
několik podjednotek (Eatonův-Lambertův sy)
Th: látky blokující cholinesterázu, thymektomie, imunosuprese
![Page 83: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/83.jpg)
Sclerosis multiplex – patogenetické mechanizmy
Krejsek et al., 2004
![Page 84: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/84.jpg)
Krejsek et al., 2004
![Page 85: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/85.jpg)
Perniciózní anémie (m. Addison-Biermer)
Patogeneze:- nedostatek vnitřního faktoru,
bez kterého se nevstřebává vitamín B12 přivedený potravou
následek: poruchy syntézy DNA zejména v buňkách s rychlou obměnou (kostní dřeň, sliznice GIT…)
Pt proti parietálním buňkám žaludeční sliznice proto atrofie žaludeční sliznice
a achlorhydrie
Folsch et al., 2003
![Page 86: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/86.jpg)
Goodpasterův syndrom
Relat. vzácný, postihuje především mladší muže často navazuje na virovou infekci vznikají autoPt proti bazální membráně (typ IV kolagenu) váží se na membrány ledvin. glomerulů a plicních alveolů aktivace komplementu - přímé celulární poškození
Klinický obraz:- anémie (hypochromní mikrocytární - ztráty Fe
hemoragiemi)- krvácení do plic s dušností- rychle progredující glomerulonefritis
Th: kortikoidy, plazmaferéza
![Page 87: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/87.jpg)
Patogeneze thyreopatií
Folsch et al., 2003
![Page 88: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/88.jpg)
Gravesova-Basedowova choroba
- jedna z nejčastějších forem hypertyreózy (asi 70%)
- ženy jsou postiženy asi 5x častěji
- etiologie: autoimunitní s tvorbou abnormálních
protilátek trvalá hypersekrece
tyreoidálních hormonů
![Page 89: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/89.jpg)
Klinický obraz: dán nadbytkem tyreoidálních hormonů + autoimunitním
poškozením dalších orgánů klasicky: struma, tachykardie, exoftalmus hypermetabolický syntrom:
K (kůže) - teplá, opocená (u neurotiků studená). Vlasy řídké, vypadávají, nehty se štěpí L (labor)- celková výkonost: únavnost, svalové atrofie M (metabol. projevy) - úbytek váhy, zrychlená střevní motilita, zhoršená resorpce z GIT N (nervové a psychické příznaky) - jemný třes, nespavost,
neklid, nervozita, myšlenkový trysk, O (oběhové p) - tachykardie, MV hypercirkulační
syndrom P (protruze) - příznaky endokrinní orbitopatie
![Page 90: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/90.jpg)
![Page 91: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/91.jpg)
Hashimotova thyroiditis
autoimunitní onemocnění postihující převážně ženy- prokázána vazba na HLA (HLA-DR5, DR-3)- podkladem:
lymfocytární infiltrace štítné žlázy Pt proti thyreoidálním Ag (thyreoglobulin, thyroideální
peroxidáza), senzitizace lymfocytů
- příznaky: struma, poruchy funkce (euthyreoidismus, hyper- , hypo-)
Th: náhrada hormonů při hypothyreoidismu
![Page 92: Funkce imunitního systému Hypersenzitivita. Autoimunita](https://reader034.fdocuments.net/reader034/viewer/2022051516/56813f64550346895daa38b7/html5/thumbnails/92.jpg)
Děkuji vám za pozornost