biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... ·...
Transcript of biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... ·...
![Page 1: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/1.jpg)
BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU
Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK a FN Motol
MUDr. Bc. Matej Kohutiar, Ph.D.
akad. rok 2018/2019
SYSTÉMU
![Page 2: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/2.jpg)
ORGANIZACE PŘEDNÁŠKY
1. Biochemie imunitního systému
2. Metabolismus eikosanoidů
3. Organizace letního semestru
![Page 3: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/3.jpg)
IMUNITNÍ SYSTÉM
• Základní homeostatický mechanizmus
• Obranyschopnost – rozpoznání cizího
• Autotolerance – rozpoznání vlastního• Autotolerance – rozpoznání vlastního
• Imunitní dohled – vnitřní škodliviny
• IS pracuje na principu anticipace
![Page 4: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/4.jpg)
ORGÁNY IMUNITNÍHO SYSTÉMU
• Primární lymfatické orgány (dřeň, tymus)
• Sekundární lymfatické orgány (uzliny, slezina, plaky)
• BUNĚČNÉ KOMPONENTY
• Neutrofily• Neutrofily
• Eosinofily
• Basofily
• Mastocyty
• Monocyty – makrofág, dendritická buňka
• B-lymfocyt
• T-lymfocyt
• NK buňka
![Page 5: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/5.jpg)
BUNĚČNÉ SLOŽKY
NEUTROFIL MONOCYT
EOSINOFIL
BASOFIL
LYMFOCYT
PLAZMATICKÁ BUŇKA
IgE/IgG
![Page 6: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/6.jpg)
IMUNITNÍ SYSTÉM
• Imunogen a antigen
• Protein, komplexní sacharid, lipid
• Hapten
![Page 7: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/7.jpg)
•AKNÉ•EKZÉM
•DEPRESE•ÚZKOST
•ZÁNĚTY•EKZÉM•RÝMA•PŘECITLIVĚLOST
•ZÁCPA•PRŮJMY•IBD
•BOLESTI•ZÁNĚTLIVÉ STAVY
![Page 8: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/8.jpg)
ANTIGEN
• Cizorodost
• MW > 10 kDa
• Komplexní struktura
![Page 9: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/9.jpg)
MYOSINMOLEKULY BÍLKOVIN
MAJÍ RŮZNÉ
KOLAGEN
MYOSIN
OVALBUMIN
MAJÍ RŮZNÉTVARY
![Page 10: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/10.jpg)
ANTIGEN
• Cizorodost
• MW > 10 kDa
• Komplexní struktura
• Epitop (sekvenční a konformační)
• Dominující epitop
![Page 11: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/11.jpg)
ANTIGEN A EPITOP
PROSTOROVÁ STRUKTURA 3D
PROTILÁTKA
PROSTOROVÁ STRUKTURA 3D
![Page 12: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/12.jpg)
ZKŘÍŽENÁ REAKTIVITA
• ZALOŽENA NA PODOBNOSTI PROSTOROVÝCH STRUKTUR VYSKYTUJÍCÍCH SE V RŮZNÝCH BÍLKOVINÁCH .
X
ZKŘÍŽENÁ REAKTIVITA
PYL BŘÍZOVITÝCH JABLKO, LÍSKOVÝ OŘECH, BROSKEV, MERUŇKY, CELER, SÓJA
LATEX AVOKÁDO, BANÁN, KIWI
ROZTOČI KORÝŠI A MĚKKÝŠI
PELYNĚK MRKEV, CELERFUCHS, Martin. Potravinová alergie a intolerance. Praha: Mladá fronta, 2016. Edice postgraduální medicíny. ISBN 978-80-204-3757-0.
![Page 13: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/13.jpg)
MECHANIZMY IMUNITY
NESPECIFICKÉ SPECIFICKÉ
• MECHANICKÉ• CHEMICKÉ• MIKROBIÁLNÍ
CÍL: ELIMINACE PATOGENU A IMUNOLOGICKÁ PAMĚŤ
![Page 14: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/14.jpg)
MECHANIZMY IMUNITY
NESPECIFICKÉ SPECIFICKÉ
?
CÍL: ELIMINACE PATOGENU A IMUNOLOGICKÁ PAMĚŤ
VIRUS, BAKTERIE, PLÍSEŇ, PARAZIT
• MECHANICKÉ• CHEMICKÉ• MIKROBIÁLNÍ
![Page 15: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/15.jpg)
NESPECIFICKÉ MECHANIZMY
• Kůže
• Epitely a sliznice
• ŽaludekBARIÉRY
• Chemická a buněčná výbava
Fagocytóza a cytotoxické buňky
Komplement
![Page 16: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/16.jpg)
SPECIFICKÉ MECHANIZMY
• Antigenně specifické mechanizmy
• Reakce:
Buněčně zprostředkované: T-lymfocytyBuněčně zprostředkované: T-lymfocyty
Humorálně zprostředkované: Protilátky
• Imunologická paměť
![Page 17: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/17.jpg)
NESPECIFICKÁ VS. SPECIFICKÁ IMUNITA
• Vrozená
• První linie obrany
• Funguje okamžitě
• Získaná
• Čas
• Specifická reakce
• Nespecifikáreakce
• Cíl:eliminace • Cíl:eliminacepaměť
![Page 18: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/18.jpg)
PRINCIPY FUNGOVÁNÍ IS
1. Aktivace nespecifických mechanizmů
(chemické struktury MO)
2. Aktivace efektorových mechanizmů
3. Aktivace antigenně specifických 3. Aktivace antigenně specifických
mechanizmů
![Page 19: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/19.jpg)
CYTOKINY, ADHEZIVNÍ MOLEKULY A FcRECEPTORY
• Interleukiny IL-1, 6
• Chemokiny
• Interferony INF-α-β-γ
• Faktory stimulující kolonie - diferenciace
• Faktory nekrotizující nádory (cytotoxicita, apoptóza)
• Pleiotropní, redundantní, auto/endo/parakrinní → cytokinová síť
• Adhezivní molekuly– Integriny, lektiny, muciny
• Fc receptory– FcεRI
![Page 20: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/20.jpg)
MECHANIZMY NESPECIFICKÉ IMUNITYMECHANIZMY NESPECIFICKÉ IMUNITY
![Page 21: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/21.jpg)
NESPECIFICKÁ IMUNITA
I. Buněčná složka
• Vysoká fagocytární aktivita (neutrofily, granulocyty, makrofágy)
II. Humorální složka
• Komplement
![Page 22: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/22.jpg)
ROZPOZNÁVACÍ MECHANIZMY FAGOCYTŮ
• PAMP (pathogen associated molecularpatterns)
• Endotoxin G-
• Proteoglykan G+• Proteoglykan G+
• Glukany, mannany
• Interakce lektin-glykoprotein
![Page 23: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/23.jpg)
LIKVIDACE MIKROORGANIZMŮ
• Opsonizace, komplement, fagocytóza
Složka Obsah
Antimikrobní látky Myeloperoxidasa, lysosym, laktoferin
Proteázy Elastasa, kolagenasaProteázy Elastasa, kolagenasa
Hydrolázy Katepsiny, fosfolipáza
Interakce:Fc-receptor – částice → aktivace NADPH oxidasy
![Page 24: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/24.jpg)
LIKVIDACE MIKROORGANIZMŮ
![Page 25: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/25.jpg)
ŽÍRNÉ BUŇKY
• Pojivové a slizniční
• Obrana proti parazitárním infekcím
Metabolizmus k.arachidonové:Leukotrienyprostaglandiny
![Page 26: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/26.jpg)
ŽÍRNÁ BUŇKA A ALERGICKÁ REAKCE
IgE IgEIgE IgE
![Page 27: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/27.jpg)
ŽÍRNÁ BUŇKA A ALERGICKÁ REAKCE
ANAFYLAKTICKÝ ŠOK
KARDIOVASKULÁRNÍ SYSTÉM SLABÝ PULS, NÍZKÝ TLAK, ZTRÁTA VĚDOMÍ
TRÁVICÍ SYSTÉM ZVRACENÍ, BOELSTI BŘICHA, PRŮJEM
KŮŽE OTOK, ZARUDNUTÍ, VYRÁŽKA, SVĚDENÍ
RESPIRAČNÍ SYSTÉM KAŠEL, PÍSKOTY, KRÁTKÝ DECH, SEKRECE
![Page 28: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/28.jpg)
KOMPLEMENT
• Pohotová reakce
• C1-C9
• Jedna z hlavních efektorových drah zánětuzánětu
• Syntéza: játra, monocyty, makrofágy
![Page 29: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/29.jpg)
KOMPLEMENT
• Klasická cesta aktivace
• Alternativní cesta aktivace
• Lektinová cesta aktivace
![Page 30: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/30.jpg)
+C3b C3a
C3
Alternativní cesta aktivace komplementu
C3-konvertáza
C3b
C5
C5-konvertáza
LÝZA
![Page 31: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/31.jpg)
Klasická cesta aktivace komplementu
C1 C4, C2
C3 C3a + C3b
![Page 32: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/32.jpg)
Osmotická lýza buňky
![Page 33: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/33.jpg)
KOMPLEMENT
• C3a a C5a – chemotaxe
• C3b – opsonizace
• C5b-C9 - osmotická lýza
![Page 34: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/34.jpg)
MECHANIZMY SPECIFICKÉ IMUNITYMECHANIZMY SPECIFICKÉ IMUNITY
![Page 35: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/35.jpg)
PROTILÁTKY
![Page 36: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/36.jpg)
B- a T- LYMFOCYTY
• B-Rozeznávaní antigenuProdukce protilátek
• T-• T-Adaptivní imunitaKontrola imunitní reakcePodtřídy CD4+ a CD 8+ TH Tc
![Page 37: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/37.jpg)
SPECIFICKÁ IMUNITA
I.Buněčná složka
• T a B buňky
• APC buňky (dendritické, makrofág, B-ly)
II. Humorální složka:
• protilátky
![Page 38: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/38.jpg)
ANTIGENNĚ SPECIFICKÉ RECEPTORY
![Page 39: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/39.jpg)
IMUNOGLOBULINY
• H řetězce:
μ, δ, γ, α, ε
• L řetězce:
κ, λ κ, λ
![Page 40: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/40.jpg)
IMUNOGLOBULINY
• Hypervariabilní a konstantní úseky
![Page 41: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/41.jpg)
IZOTYPY IMUNOGLOBULINŮ
![Page 42: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/42.jpg)
IMUNOGLOBULINY
![Page 43: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/43.jpg)
PROTILÁTLKY MONO A POLYKLONÁLNÍ
![Page 44: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/44.jpg)
INTERAKCE ANTIGEN-PROTILÁTKA
![Page 45: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/45.jpg)
INTERAKCE ANTIGEN-PROTILÁTKA
• Coulombické interakce• Van der Waalsovy síly• Vodíkové vazby• Hydrofobní interakce
• Polární/nepolární prostředí
![Page 46: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/46.jpg)
AFINITA A AVIDITA
• Asociační konstanta (106-1012) a afinita
• Interakce: jedno vazebné místo – jeden epitop
![Page 47: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/47.jpg)
PREZENTACE PEPTIDOVÝCH FRAGMENTŮ
HLA
Význam: vazba peptidových fragmentů
![Page 48: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/48.jpg)
PREZENTACE PEPTIDOVÝCH FRAGMENTŮ
HLA
Význam: vazba peptidových fragmentů
A/ produkovaných buňkou
![Page 49: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/49.jpg)
PREZENTACE PEPTIDOVÝCH FRAGMENTŮ
HLA
Význam: vazba peptidových fragmentů
A/ produkovaných buňkou
B/ pohlcených buňkouB/ pohlcených buňkou
![Page 50: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/50.jpg)
HLAVNÍ HISTOKOMPATIBILNÍ KOMPLEX (MHC I)
![Page 51: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/51.jpg)
HLAVNÍ HISTOKOMPATIBILNÍ KOMPLEX (MHC II)
![Page 52: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/52.jpg)
VAZBA PEPTIDU NA MOLEKULU MHC
![Page 53: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/53.jpg)
BUNĚČNÁ IMUNITA
• TH1 TH2 (zánětlivá a pomocná reakce)
• TC
• NK
→ imunologie
![Page 54: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/54.jpg)
PRIMÁRNÍ A SEKUNDÁRNÍ PROTILÁTKOVÁ ODPOVĚĎ
• Další imunizace- „sekundární fáze“ vedoucí ke zvyšování kvality Ig
![Page 55: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/55.jpg)
PRIMÁRNÍ A SEKUNDÁRNÍ PROTILÁTKOVÁ ODPOVĚĎ
• Setkání s antigenem vede k interakci:
→B-lymfocyt: stimulace (plazmatická/paměť)
→Pohlcení: APC
• 1.Protilátky IgM (sekundární lymf. orgány)• 1.Protilátky IgM (sekundární lymf. orgány)
• 2. Protilátky IgG (izotypový přesmyk)
• Cíl: produkce paměťových buněk s
vysokoafinními imunoglobuliny
![Page 56: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/56.jpg)
SOUHRN
• IS se vyvinul jako účinný systém obrany před infekčními a toxickými činiteli
• Kooperativita vrozené a adaptivní reakce• Kooperativita vrozené a adaptivní reakce
• Schopnost tvorby enormního počtu protilátek cca 108
• Imunologická paměť
![Page 57: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/57.jpg)
METABOLIZMUS EIKOSANOIDŮ
Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK a FN Motol
MUDr. Bc. Matej Kohutiar, Ph.D.
akad. rok 2018/2019
![Page 58: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/58.jpg)
EIKOSANOIDY
• Oxygenované deriváty:
– di-homo-γ-linolenové kyseliny (C20:3 ω-6)
– Arachidonové kyseliny (C20:4 ω-6)
– Eikosapentaenové kyseliny (C20:5 ω-3)– Eikosapentaenové kyseliny (C20:5 ω-3)
• Prostanoidy (prostaglandiny, prostacykliny, thromboxany)
• Leukotrieny
![Page 59: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/59.jpg)
POLYENOVÉ MASTNÉ KYSELINY
ω-6
• Kyselina linolová
ω-3ω-3
• Kyselina eikosapentaenová
• Kyselina linolenová
![Page 60: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/60.jpg)
SYNTÉZA NENASYCENÝCH MASTNÝCH KYSELIN
KYSELINA PALMITOVÁ16:0
KYSELINA STEAROVÁ18:0
Δ9
KYSELINA OLEJOVÁ18:1, ω-9
K. PALMITO-OLEJOVÁ16:1, ω-7
20:3, ω-7 22:3, ω-9
Δ6,5,4
desaturázy
![Page 61: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/61.jpg)
SYNTÉZA NENASYCENÝCH MASTNÝCH KYSELIN
KYSELINA LINOLOVÁ18:2, ω-6
KYSELINA LINOLENOVÁ18:3, ω-3
KYSELINA EPA20:5, ω-3
K. DHG20:3, ω-6
K. ARACHIDONOVÁ20:4, ω-6
![Page 62: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/62.jpg)
SYNTÉZA EIKOSANOIDŮ
K. DHG20:3, ω-6
K. ARACHIDONOVÁ20:4, ω-6
KYSELINA EPA20:5, ω-3
COX
20:4, ω-6
KYSELINA DHA22:6, ω-3
P P PLT, LP LT
LT, LP: leukotrieny, lipoxinyP: prostanoidy (prostaglandiny a tromboxany)COX: cyklooxygenáza (prostaglandin-H-syntáza)LOX: lipooxygenáza
LOX
![Page 63: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/63.jpg)
SYNTÉZA EIKOSANOIDŮCOOH
CH3
PGG2
cyklooxygenasa2 O2
COXPGG2
PGH2
peroxidasa
prostacyklinsynthasa
thromboxansynthasa
![Page 64: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/64.jpg)
SYNTÉZA EIKOSANOIDŮCOOH
CH3
PGG2
cyklooxygenasa2 O2
Inhibitory COX:Aspirin
IndometacinIbuprofenKortikoidy
PGG2
PGH2
peroxidasa
prostacyklinsynthasa
thromboxansynthasa
![Page 65: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/65.jpg)
SYNTÉZA EIKOSANOIDŮCOOH
CH3
5-lipooxygenasaO2
Lipoxiny a leukotrieny
5-HPETE
5-HPETE: 5-hydroperoxyeikosatetraenoát
![Page 66: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/66.jpg)
SYNTÉZA EIKOSANOIDŮ
K. ARACHIDONOVÁ20:4, ω-6
KYSELINA EPA20:5, ω-3
Poruchy metabolizmu lipidůAterosklerózaPoruchy funkce trombocytůHypertenzeChronické zánětyAlergická onemocnění
![Page 67: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/67.jpg)
LETNÍ SEMESTR
Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK a FN Motol
akad. rok 2018/2019
![Page 68: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/68.jpg)
Průběžné testy
ZIMNÍ SEMESTR
1. Průběžný test
2. Průběžný test
LETNÍ SEMESTR
1. Průběžný test
ZÁPOČET ZÁPOČET
ZKOUŠKA
![Page 69: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/69.jpg)
Hodnocení průběžného testu
LETNÍ SEMESTR:
1 průběžný test = celkem 30 bodů
65% úspěšnost = 19,5 bodů65% úspěšnost = 19,5 bodů
POZOR: Souhrnný test (30 bodů) 75 % úspěšnost = 22 bodů
![Page 70: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/70.jpg)
Průběžný test
LETNÍ SEMESTR
Průběžný test 1.- 5.4.2019Kruhy 7,8 = výjimečně v čase přednášky v pátek!
ZS+ LS = ZÁPOČET
![Page 71: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/71.jpg)
Souhrnný test
PÍSEMNÝ TERMÍN: LETNÍ SEMESTR (SIS)
Pátek 24.5.2019
DALŠÍ PÍSEMNÉ A ÚSTNÍ TERMÍNY:DALŠÍ PÍSEMNÉ A ÚSTNÍ TERMÍNY:
- bude upřesněno
![Page 72: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/72.jpg)
Souhrnný test
PÍSEMNÝ TERMÍN: ZIMNÍ SEMESTR (SIS)
Úterý 23.4.2019
ÚSTNÍ TERMÍNY:ÚSTNÍ TERMÍNY:
- SIS (první polovina května)
![Page 73: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/73.jpg)
Zkouškové období
Předtermín:• druhá polovina května
Zkouškové období:27.5.-30.6.201927.5.-30.6.2019Kromě: 10.-14.6. 2019
Opravné termíny:1.9.-16.9. 2019
SIS
![Page 74: biochemie imunitního systému V5 webbiochemie.lf2.cuni.cz/cesky/biox2letni/prednasky... · BIOCHEMIE IMUNITNÍHO SYSTÉMU Ústav lékařské chemie a klinické biochemie 2.LF UK](https://reader036.fdocuments.net/reader036/viewer/2022081521/5e338cffffd31e3e4d069619/html5/thumbnails/74.jpg)
Zkouška
START: všichni přihlášení ráno (propadnutí termínu !)
HARMONOGRAM DNE: 30 min odstup
1. PÍSEMNÁ ČÁST: (Test)1. PÍSEMNÁ ČÁST: (Test)2. ÚSTNÍ ČÁST:• 2 struktury• 2 otázky (obecná a speciální biochemie)
ZNÁMKA: je výsledkem systematické práce studenta.