François BRICAIRE Hôpital de la Pitié - Salpêtrière Paris VI GRIPPE AVIAIRE Service des...
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François BRICAIREFrançois BRICAIRE
Hôpital de la PitiéHôpital de la Pitié--SalpêtrièreSalpêtrièreParis VIParis VI
GRIPPE AVIAIREGRIPPE AVIAIRE
Service des Maladies infectieusesService des Maladies infectieuses?
L’impact du risque, la cinetique d’une pandémie
Ministère de la SantéMinistère de la Santé18/01/200618/01/2006
L’impact annuel de la grippeL’impact annuel de la grippeLe patient se sent
mal, “à plat” : 55 %
baisse du temps de réaction1
Surmortalité
Interruption de la vie familiale
et sociale
Augmentation de
l’absentéisme professionnel
Perte de productivité : 13 milliards de
dollars chaque année pour
les Etats-Unis Altération des performances
professionnelles : Après arrêt de
travail, 80 % des
performances professionnelles des
adultes sont altérées2
Augmentation des
consultations de soins
primairesAugmentation des
hospitalisations
1. Smith A, et al. BMJ. 1993;306:760-761. 2. Adams PF, et al. National Health Interview Survey, 1994 :10 (199).1998.3. ALA Fact sheet. Influenza. www.lungusa.org/diseases/influenza_factsheet.html.
Multiplicité des virus grippaux:Multiplicité des virus grippaux:les types et les sous-typesles types et les sous-types
Type BType B
H1N1H1N1 H2N2H2N2 H3N2H3N2 H5N1H5N1
Type AType A
Type CType CNeuraminidaseNeuraminidase
HémagglutinineHémagglutinine
Protéine MProtéine M22 (Type A seulement)(Type A seulement)
ARN
H = 16 N = 9
TransmissionsTransmissionsInterespècesInterespèces
de virusde virus
PB1HANA
Mécanisme hypothétique de l’émergence Mécanisme hypothétique de l’émergence de sous types virauxde sous types viraux
Reduire circulation du virus humainEn zone d’epidemie aviaire = Vaccin
Pandémies et épidémies de grippe dans le temps
Inci
denc
e de
la m
ala
die
Niv
eau
moy
en d
’ant
ico
rps
dan
s la
pop
ula
tion
Pandémie
EpidémieEpidémie
Pandémie
Période interpandémique
Epidémie
Temps en années11 22 33 44 55 66 77 88 99 1010 1111 1212
Incidence de la grippe (cliniquement patente)Taux moyen d’anticorps dans la population anti-A HxNxTaux moyen d’anticorps dans la population anti-A HyNy
Population non immune Pandemie
« Glissements » « Cassure »
GRIPPEEpidémiologie
• Epidémie PANDEMIE
• 1918 + + + (H1N1)• 1957 (H2N2)• 1968 (H3N2)• 1977 (H1N1)• Asie +++ reste du Monde
Grippe Aviaire
• Risque : ??
Experts – OMS +++ - OIE
Prudence :? – pourquoi ?
Pandemie : oui à terme
Quand : ??
H5N1/un autre
Symptomes de la Grippe Aviaire
« Peste Aviaire »
• Arret de la ponte• Septicemie +++• Signes respiratoires• Necroses
hemorragiques:
Tube Digestif• Troubles neurologiques• Deces
Peste aviaire: épidémiologie depuis 1980
Année Pays Mortalité Coût
1983 USA Pennsylvanie 17 millions >63M.USD
H5N2
1994 Pakistan H7N3 3,2 millions
1994/95 Mexique H5N2 26 millions
1997 Pennsylvanie H7N2 1 million
1997 Hong Kong H5N1 1,4 millions 94 HKD
1999/01 Italie H7N1 >12 millions 200 M. €
Grippe aviaireGrippe aviaire
• H5N1 :H5N1 : Vietnam, Thaïlande, Chine, Vietnam, Thaïlande, Chine, Indonésie, Birmanie, Corée Indonésie, Birmanie, Corée
• H7N7 :H7N7 : Pays-Bas (conjonctivite)Pays-Bas (conjonctivite)
• H7N2 :H7N2 : NYNY
• H7N3 :H7N3 : Canada (Colombie britannique) Canada (Colombie britannique) (conjonctivites – céphalées)(conjonctivites – céphalées)
• H9N2 : Hong Kong H9N2 : Hong Kong
- Seuls les sous-types H5 et H7 = hautement pathogènes chez l’oiseau
17.12.03
08.01.04
12.01.04
23.01.04
24.01.04
28.01.04
02.02.04
Epizootie de grippe aviaire H5N1 en Asie, 2003 - 2004
Risques potentiels liés aux oiseaux migrateurs
!
Transsiberien
Oiseaux porteurs du virus IAHP H5N1 (génotype Z) en 2004/2005 (Asie)
Falco peregrinus Columba livia
Passer montanus
Oiseaux aquatiques mais également chez les oiseaux terrestresPathogène pour le poulet mais non pour
le canard et la souris
Risque lié aux oiseaux de compagnie
Rapaces : Emirats Arabes Unis en 2000 (H7N3 venant du Pakistan)
Italie (2000) 3 cas H5N1 (virus asiatique) l’un à Hong Kong, les deux autres chez des aigles importés frauduleusement en Belgique (2004) Autres espèces :
Canaris en quarantaine en Grande Bretagne provenant de Taïwan
Aide aux pays concernés-Abattage - Vaccination
Grippe aviaire, 2005Grippe aviaire, 2005Hong-Kong 199718 cas = 6 deces
Grippe AviaireCas Humain
• « Accidentels »
• Au contact de volailles malades
• Voie digestive : fientes
• Aerosols
• Virus aviaire non muté
• Transmission interhumaine = 0 ou ~ 0
Nombre de décès humains confirmés « H5N1 »depuis décembre 2003 au 25 novembre 2005
Cambodge
Indonésie
Thaïlande
Vietnam
Chine
Turquie
Irak-Egypte…
Total
4 (4 cas cliniques)
12 (17 cas cliniques)
14 (22 cas cliniques)
42 (93 cas cliniques)
3 (7 cas cliniques)
4 (21 cas cliniques)
…
108 sur 201 cas cliniquesOMS
Grippe aviaire Grippe aviaire
• Enfant ++ (Adultes jeunes)Enfant ++ (Adultes jeunes)
• Diarrhée ++ (Transmission digestive?)Diarrhée ++ (Transmission digestive?)
• Lymphopénie – thrombopénie – CD4/CD8Lymphopénie – thrombopénie – CD4/CD8
• 6/10 : atteinte hépatique – rénale6/10 : atteinte hépatique – rénale
• Gravité +++Gravité +++
• Amantadine = RAmantadine = R
Oseltamivir = S : efficacité ?Oseltamivir = S : efficacité ?
mutera ?
H5N1 : Un Virus proche
- H ; N = A.aminés- Sites de mutation ++ : 2/5 - Mutation PB2-Mutations en cours Vietnam?-Mutation virus turc…
- Recepteurs = Ac.Sialiques 2-3 : Poule = Digestif 2-6: Homme = Respiratoire les 2 = Porc Fixation 2-6 ?
Virus Influenza :Mutations - Risques
- Extension geographique- Nombre de cas humains
-TempsH5N1 : risque
0
40
80
120
160
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Vague 1 Vague 2
Mill
iers
Vagues et semaines
Adm
issi
on
TA=15% TA=25%TA=35%
Données InVS
Grippe : 2 pics ?
Grippe Aviaire Virus « muté »
• Origine = Asie du Sud-Est
• Virulence = Plus faible - Niveau = ?
• Transmissibilité = ? - « Penetrance » = ?
• Diffusion = Rapide/Lente = ?
• Mortalité = ? < 50%
1% - 2% - +?...
Grippe Aviaire : Extension - Rapide : avion…
- Lente : proche en proche
- Entre les deux …?
Grippe• Sujets atteints
- % de population : 15% - 30% ?
- personnes agées
- sujets jeunes ++
- personnel de santé = absenteisme Complications
- AB
- Vaccin antipneumococcique
BIOSÉCURITÉ
Grippe aviaire Organisation générale
• Surveillance• Contrôle frontières• Quarantaine• Hospitalisation• Transports
Circulation• Alimentation• Ecoles…• Securité etc…
Politiques+ Experts
Le plan de lutte contre la pandémie aviaire
• Restriction des voyages ?
– Seules recommandations actuelles :
– pas de contact avec les animaux sur les marchés
– pas d'importation d'oiseaux en provenance d'Asie
• Vaccination anti-grippale (H3N2) ?!
GRIPPE PréventionPolitiques + Experts
• Masques• Vaccin : -classique -aviaire -anti mutant •Antigrippaux
Masques
Masque FFP2 à défaut FFP1(normeEN149)
Tamiflu : quelles capacités de production?
badiane etoilée
Etude IMPACT - Résultats Le traitement précoce optimise l’efficacité
0 1 2 3 4 5
0 h
12 h
24 h
36 h
48 h
- 1.1 j
- 2.2 j
- 3.1 j
- 3.8 j
Durée de la maladie chez les patients traités en fonction du délai entre les premiers signes et la première prise médicamenteuse
Durée de la maladie (jours)Etude IMPACT : Modélisation en fonction du début du traitement p < 0.0001
Réduction de la durée de la maladie comparée à un début de traitement à 48 h
oseltamiviroseltamivir : études cliniques chez l’adulte sain: études cliniques chez l’adulte sain
Efficacité sur la sévérité des symptômesEfficacité sur la sévérité des symptômes
Guérison rapide de symptômes tels que :– Fièvre, myalgies, fatigue, toux, céphalées, mal de gorge
D’après Treanor JJ, et al. JAMA. 2000;283:1016.
Réduction significative de la sévérité des symptômes
Tamiflu® (n = 124)
Placebo (n = 129)
- 38 % (p < 0,001)
Score symptomatique médian(Sous groupe de patients ayant une grippe confirmée biologiquement)
0 200 400 600 800 1000
Oseltamivir : en prophylaxie post-exposition
% de patients grippés
12
1
0
2
4
6
8
10
12 Placebo
Tamiflu
RCP
- 92 %
300 millions de doses
PRINCIPES DU « DAMAGE CONTROL »
Conclusion
La menace d’une pandémie grippale humaine existe
Pour l’instant, le virus H5N1 ne semble pas avoir de « potentiel pandémique » chez l’homme…
Mais des modifications génétiques peuvent changer l’épidémiologie de ce virus
D’autres virus du groupe A inattendus peuvent émerger !
Grippe A / CL-FB / 21.10.05
Naissance, vie et mort des maladies infectieusesCharles Nicolle, 1930
• Ce qui est nouveau, ce n’est pas la survenue d’une maladie Ce qui est nouveau, ce n’est pas la survenue d’une maladie antérieurement inconnue, c’est cette survenue au sein d’un monde antérieurement inconnue, c’est cette survenue au sein d’un monde qui se croyait définitivement aseptisé, protégé et tranquille.qui se croyait définitivement aseptisé, protégé et tranquille.
• Les migrations humaines importeront en tous pays les maladies Les migrations humaines importeront en tous pays les maladies humaines et animales de chaque région. L’œuvre est déjà avancée, humaines et animales de chaque région. L’œuvre est déjà avancée, elle est assurée d’avenir.elle est assurée d’avenir.
Il y aura donc des maladies nouvelles : c’est un fait fatal. Il y aura donc des maladies nouvelles : c’est un fait fatal.
…« much ado about nothing »
W.Shakespeare
Grippe AviaireRealité...ou…
?