Farmacología Sistema Endocrino

• Interacciones de los medicamentos.

• Administración de medicamentos.

• Sistemas de clasificación de medicamentos.

• Grupos terapéuticos.

• Aplicaciones informáticas de bases de datos del

medicamento.

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3. Farmacología del sistema endocrino

Hormonas hipotalámicas e hipofisarias

Hormonas hipotalámicas e hipofisarias

Hormonas tiroideas

Hormonas sexuales

Insulina y antidiabéticos orales

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3.1. Hormonas hipotalámicas e hipofisarias

Hormonas hipotalámicas

e hipofisarias

Hormona

antidiurética (ADH)

Hormona del

crecimiento (somatropina)

Oxitocina

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Hormona antidiurética (ADH) o Vasopresina La hormona antidiurética (ADH), o arginina vasopresina

(AVP)Hace que los riñones conserven agua mediante la

concentración de orina y la reducción de su volumen,

estimulando la reabsorción de agua. Recibe su nombre de

esta importante función como regulador homeostásico de

fluidos. También tiene funciones en el cerebro y en los

vasos sanguíneos

La vasopresina es secretada desde el lóbulo posterior

(neurohipófisis) de la glándula pituitaria en respuesta a

la reducción del volumen del plasma o en respuesta al

aumento de la osmolaridad en el plasma. La

angiotensina II estimula la secreción de vasopresina

El consumo de alcohol hace que esta hormona se inhiba y

no se produzca la reabsorción del agua. Esta agua es

desechada por la orina, razón por la cual se acude tanto al

servicio cuando se bebe alcohol.

Diabetes insípida

En esta enfermedad los pacientes orinan de una manera tan diluida que prácticamente sus desechos se podrían

considerar agua (no saben a nada). Pueden llegar a miccionar hasta 25 litros de agua al día, lo que puede

conducirlos a una deshidratación en caso de que no sea compensado por la ingesta. Se manifiesta de forma

característica por polidipsia (sed excesiva) y poliuria (exceso en la producción de orina). Para evitarlo se

administra al paciente vasopresina (desmopresina) por medio de un vaporizador nasal

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Hormona del crecimiento (somatropina)

La hormona somatotropina es un compuesto naturalmente presente

en el organismo humano. En su forma sintética, a menudo se

administra en caso de un déficit en su concentración endógena, con

el objeto de paliar los desórdenes asociados. Desarrollada durante

toda la vida del ser humano.

La hormona del crecimiento (GH) o somatotropina, es producida por

la glándula HipófisisLa GH facilita el aumento de tamaño de las

células y estimula la mitosis, con lo que se desarrolla un número

creciente de células y tiene lugar la diferenciación de determinados

tipos de celulas, como las células de crecimiento óseo y los miocitos

precoces

La GH es utilizada básicamente en el tratamiento del retraso en el

crecimiento en niños, producido por déficit de la hormona. En el

momento actual su espectro terapéutico se ha ampliado,

utilizándose también en el adulto con déficit, por el gran número e

importancia de las acciones que la hormona cumple en el

organismo. Entre ellas cabe destacar la aceleración en la formación

y consolidación del callo óseo tras fracturas. Entre sus posibles

aplicaciones, pendientes de aprobación, figura el tratamiento de

lesiones neurales. Los efectos secundarios son de poca importancia,

en condiciones normales. Está contraindicada en el paciente

diabético, ya que la hormona produce hiperglucemia

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Oxitocina

La oxitocinaes una hormona relacionada con los patrones sexuales y con la conducta maternal y paternal que

actúa también como neurotransmisor en el cerebro. En las mujeres, la oxitocina se libera en grandes

cantidades tras la distensión del cérvix uterino y la vagina durante el parto, así como en respuesta a la

estimulación del pezón por la succión del bebé, facilitando por tanto el parto y la lactancia.

Los principales estímulos que provocan la liberación de la

oxitocina hacia la corriente sanguínea son la succión del pezón,

estimulación de genitales y distensión del cuello uterino,

conociéndose a este estímulo como Reflejo de Ferguson.

Efectos de la oxitocina • Lactancia

• Contracción uterina

La oxitocina se comercializa como medicamento. La oxitocina se destruye en el tracto gastrointestinal, y

por tanto debe administrarse en forma de inyección o como un spray nasal. Tiene una vida media típica de

tres minutos en sangreSe usan análogos de la oxitocina inyectados para inducir y favorecer el parto en caso

de partos detenidos. Ha reemplazado generalmente a la ergotamina como el principal agente para

incrementar el tono uterino en la hemorragia postparto. La oxitocina se usa también en medicina veterinaria

para facilitar el parto y ayuda al descenso de la leche

FISIOLOGIA TIROIDEA

•EJE

HIPOTALAMO

HIPOFISIARIO

TIROIDEO

Fármacos útiles en pacientes con enfermedades tiroideas

Terapia de reemplazo, hormonas tiroideas

-Tiroxina (T4)

-Triyodotironina (T3)

-Mezcla T3/T4

Medicamentos antitiroideos

Inhiben síntesis d’ hormonas tiroideas

-Metimazol

-Propiltiuracilo

Terapéutica adicional

-Propranolol

Hipotiroidismo

Hipertiroidismo

Las hormonas tiroideas se utilizan en el hipotiroidismo (mixedema) y también en el bocio difuso atóxico, la tiroiditis de Hashimoto (bocio linfocítico) y el carcinoma de tiroides. El hipotiroidismo neonatal requiere tratamiento inmediato para obtener un desarrollo normal.

RESUMEN HORMONASTIROIDEAS.

•FARMACODINAMIA:

-Estimulación de la actividad metabólica.

-Aumenta el metabolismo basal:

-Aumentan la glucosa sanguínea.

-Disminuye la hipercolesterolemia y

trigliceridemia.

-Cardio-Vasc: Aumentan la actividad y la

frecuencia cardiaca.

-SNC: Cretinismo(niños) Mixedema (adulto).

-S. Óseo: Estimula la reabsorción ósea.

.

•Toxicidad: Cuadro de Tirotoxicosis.

TX: Disminución de dosis o supresión, màs tranquilizantes.

•Contraindicaciones:Lesiones cardiacas.

•Interacciones Medicamentosas:

–Anestésicos generales intraveno: HTA-taquic.

–Fenitoína: Taquicardia.-Arritmias.

–Hipoglucemiantes.

–Anticonceptivo estrogénicos

–Anticogulantes: aumenta sus efectos.

Calcitonina

Polipéptido de 32 aminoácidos sintetizado en la células C del tiroides

Su secreción depende de la concentración de calcio en el plasma

Hipercalcemia

Estimula la síntesis y liberación de calcitonina

Hipocalcemia

Disminuye la síntesis

Interviene en la regulación natural metabolismo del Calcio en el

tejido óseo

Acciones Fundamentales

Inhibe reversiblemente la actividad osteoclástica

Disminuye el riesgo de fracturas vertebrales

Produce un efecto analgésico moderado

Aplicaciones Terapéutica:

- Enfermedad de paget

- hipercalcemia

- Osteoporosis

Reacciones adversas

-Molestias gastrointestinales: nauseas,

vómitos ,diarreas y dolor abdominal

-Trastornos vasculares :Enrojecimiento de

la cara y manos

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Hormonas sexuales (Estrógenos y Progestagenos)

Aplicaciones terapéuticas

•Insuficiencia ovárica

•Mujeres hipogonadales

•Período posmenopáusico

•Desarrollo de caracteres sexuales

secundarios

Reacciones adversas

Dependen de: dosis fisiológicas o sustitutivas,

duración del tratamiento

•Náuseas

•Vómitos

•Hiperplasia endometrial

•sangrado uterino anormal

ESTRÓGENO

Progesterona Aplicaciones terapéuticas

•Hemorragia uterina

•Dismenorrea

•Endometriosis

•Cáncer de endometrio

•Cáncer de mama

Reacciones adversas

•Hirsutismo

•Aumento de peso

•Retrasos de la menstruación

•Menor flujo menstrual

•Disminución de la libido

•Atrofia de la mucosa vaginal

Aplicaciones terapéuticas

•Hipogonadismo masculino

•Inducir la pubertad

TESTOSTERONA

•Carcinoma de mama

•Enfermedad mamaria benigna

•Endometriosis

•Pubertad precoz

Reacciones adversas

•Virilización

•Cierre de epífisis óseas

•Hirsutismo

•Gravedad de voz

•Acné

•Alopecia

•Agrandamiento de clítoris

ANTICONCEPTIVOS HORMONALES FEMENINOS

ESTRÓGENOS Y GESTÁGENOS

•Forma combinada

•Forma unitaria

•Preparados poscoito

Mecanismos de acción Combinados

•Hipotálamo-hipofisaria

•la ovárica

•la tubo-endome-trio-vaginal

•Estrógeno inhibe de FSH

•Gestágeno suprime la LH

•Motilidad de las trompas

Aplicaciones terapéuticas

•Acción anticonceptiva

•Regularizar la menstruacion

•Dismenorrea

•Anemia ferropénica

•Hiperplasia endometrial

Reacciones adversas

•Náuseas

•Vómitos

•Cefaleas

•Mareo o aturdimiento

•Aumento de peso

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3.4. Insulina y antidiabéticos orales

Diabetes

mellitus

a) Diabetes Mellitus tipo I: DEFICIT ABSOLUTO DE INSULINA

- Diabetes autoinmune: destrucción autoinmune de las células B

-Diabetes idiopatica: destrucción de las células B por razones desconocidas

b) Diabetes Mellitus tipo II: DEFICIT DE INSULINA CON RESISTENCIA A LA

MISMA

c) Diabetes gestacional : RESISTENCIA TEMPORAL A LA INSULINA DURANTE

EL EMBARAZO

d) Otros tipos de Diabetes Mellitus

Por su origen Insulina porcina: Esta se asemeja más a la insulina humana ya que solo difiere en un aminoácido. Esta insulina, igualmente, puede producir alergias, aunque es menos común. Insulina humana: Es la insulinoterapia ideal, sin anticuerpos. Hay dos tipos diferentes: semi sintética y sintética. Si bien puede producir alergias, la produce en menor medida.

Por su grado de pureza -Insulina monopico -Insulina mono componente: resulta de dos purificaciones diferentes.

Diabetes tipo 2: Disfunciones subyacentes

DIABETES TIPO 2

Función de Célula Beta Insulinoresistencia

Otros defectos

lipólisis

Liberación de Ácidos Grasos No Esterificados

Producción hepática de glucosa

Patología de DM2

Insulinoresistencia Función de Cél. Beta

Glucemia

Respuesta a la insulina

Euglucemia Diabetes Mellitus tipo 2

Adecuada Inadecuada

Obesidad Sedentarismo Envejecimiento Genetica Glucotoxicidad FFA

Mecanismos de Insulinoresistencia

Pancreas

…y captación de Glc en grasa y

disminuye en músculo

Insulina

Insulinoresistencia interfiere con la

señalización de la insulina

Aumenta salida de Glucosa del

hígado

Hígado Grasa Músculo

Reaven. Physiol Rev 1995;75:473-483.

Incrementa salida

de FFA

Gránulos de insulina

La glucosa estimula la secreción de insulina

Célula β

Pancreática

↑ATP/AD

P

Transportador de glucosa

Canal de K/ATP

Canal de Ca2+

voltaje-dependiente

Ca2+

Liberación de insulina

Gromada J. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 1998;435:583-594.; MacDonald PE. Diabetes. 2002;51:S434-S442.

Antidiabéticos Orales

Biguanida

Algunas biguanidas de uso :

Metformina - ampliamente usada para el tratamiento de la diabetes

mellitus tipo 2 en personas con obesidad.

Fenformina - antidiabético retirada por sus efectos tóxicos.

Buformina - antidiabético

Son grupos de medicamentos que funcionan como antidiabéticos

orales para el tratamiento de la diabetes mellitus

Mecanismo de acción:

-Reduce la producción hepática de glucosa, al disminuir la gluconeogenesis y la

glucogenolisis

-Aumenta la utilización periférica de glucosa

-Disminuye la absorción intestinal de glucosa

Posología: Vía : oral

Dosis inicial: 500 mg una o dos veces al día se puede incrementar a

1000 mg dos veces al día

Eliminación:

Vía renal: orina

Efectos adversos -acidosis metabólica: principal efecto toxico de metformina

-St gastrointestinales (30% ): nauseas, diarreas, cólicos

-Mal absorción de la Vit B 12 y folatos

CONTRAINDICACIONES

-embarazo y lactancia

-insuficiencia renal y hepática

-desnutrición

-afecciones gastrointestinales

-pacientes alcohólicos o enfermedades cardiopulmonares

Tiazolidinedionas ROSIGLITAZONA Y PIOGLITAZONA

Mecanismo de acción:

Actúan como ligandos de un receptor nuclear conocido como PPARgamma.

Al activarse se pone en marcha la trascripción de una serie de genes que regula el

metabolismo hidrocarbonado y lipídico.

Su principal efecto consiste en aumentar la captación de glucosa del músculo

esquelético, disminuyendo la insulinorresistencia a nivel periférico.

Mejoran la concentración de lípidos en sangre (aumenta HDL colesterol y disminuye

la concentración de triglicéridos) algunos estudios incluso hablan de

efectos beneficiosos sobre la tensión arterial y las arteria

Efectos adversos:

-Hepatotoxicidad

-Ligero edema, anemia por hemodilucion

-Incremento ponderal y redistribución del tejido adiposo

-Aumento del colesterol

-Disfunción ovárica

Contraindicaciones: -Insuficiencia cardiaca y hepática

-Embarazo

SULFONILUREAS: SON HIPOGLUCEMIANTES ORALES DE EFECTO MAS POTENTE DE TAL

FORMA QUE CONSTITUYEN LA BASE DEL TRATAMIENTO DE LA DBT2

Clasificación

1era generación: clorpropamida

2da generación: glicazida, glibenclamida

3ra generación: glimepirida

Indicaciones:

-GPA < 200.

-Duración de la enfermedad menos de 5

años

-Normopeso

-Solo tipo 2

Metabolismo

-La mayoría se metaboliza en el

hígado a compuestos que se eliminan

por el riñón

Contraindicaciones:

-DBT

-alcoholismo crónico

-insuficiencia hepática o

renal,

-embarazo y lactancia,

-alergia a las sulfas,

-comidas irregulares,

-situaciones de estrés

Efectos adversos:

-Hipoglucemia (más frecuente)

-Alt. hematológicas

-Disfunción hepática

-Trast. gastrointestinales

-Ateroesclerosis

-Disfunción tiroidea.

- de peso

INHIBIDORES DE LA GLUCOSIDAS

Acarbosa y miglitol

Reducen la hiperglucemia postprandial retrasando la absorción de

glucosa

No afectan a la utilización de glucosa ni a la secreción de

insulina.

Mecanismo de acción:

Inhibición competitiva de las glucosidasas situadas en el borde en

cepillo del enterocito del intestino delgado

retrasan la absorción de los HC, disminuyendo así el

pico postprandial

Efectos adversos:

-Los principales efectos secundarios (diarrea, flatulencia,

distensión abdominal) están relacionados con el aumento

de la llegada de oligosacáridos al intestino grueso y se

pueden disminuir hasta cierto punto con un incremento

gradual de la dosis.

Contraindicaciones:

-Pueden aumentar los niveles de sulfonilureas e

incrementar la incidencia de hipoglucemia.

-Se debe tratar de evitar el tratamiento simultáneo con resinas

fijadoras de ácidos biliares y antiácidos.

-No se deben utilizar en pacientes con enfermedad

inflamatoria intestinal, gastroparesia o una creatinina sérica

superior a 177 mol/L (2.0 mg/100 ml).