Farmacos Antihelminticos y Antiamibianos Julio 2013

UNIVERSIDAD DEL ZULIAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASDEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCATEDRA DE FARMACOLOGIACATEDRA DE FARMACOLOGIA

Octubre, 2013Octubre, 2013

FARMACOSFARMACOSANTIHLEMINTICOSANTIHLEMINTICOS

HELMINTOSHELMINTOS

NEMATHELMINTOSNEMATHELMINTOS PLATHELMINTOSPLATHELMINTOS

NEMATODOSNEMATODOS CESTODESCESTODES TREMATODESTREMATODES

Gusanos cilíndricos,Gusanos cilíndricos,no segmentados, no segmentados,

con sexos separadoscon sexos separados

Segmentados, Segmentados, hermafroditashermafroditas

No segmentados, No segmentados, hermafroditas o hermafroditas o

con sexos con sexos separadosseparados

Ascaris lumbricoidesEnterobius vermicularisTrichuris trichiuraNecator americanusAncylostoma duodenaleStrongyloides stercoralisTrichinella spiralisWuchereria bancroftiLoa loaOnchocerca volvulus

Taenia saginataTaenia soliumHymenolepis nanaEquinococcus granulosus

SchistosomaParagonimus westermani

Benzimidazoles: Albendazol

Mebendazol

Tiabendazol

Piperazina

Pamoato de pirantel

Ivermectina

Dietilcarbamazina

Praziquantel

Niclosamida

FARMACOS ANTIHELMINTICOSFARMACOS ANTIHELMINTICOS

BENZIMIDAZOLESBENZIMIDAZOLES

Antihelmínticos de amplio espectro. Poco hidrosolubles, absorción irregular. Más utilizados: ALBENDAZOL y MEBENDAZOLALBENDAZOL y MEBENDAZOL Menor eficacia y mayor toxicidad: tiabendazol,

flubendazol, triclabendazol.

MECANISMO DE ACCIÓN:MECANISMO DE ACCIÓN: Inhiben la polimerización de los microtúbulos por

unión a la tubulina parasitaria (↓ del transporte de vesículas secretorias y < absorción de glucosa)

Desacoplamiento de la fosforilación oxidativa. Inhibición de la fumarato reductasa mitocondrial.

ALBENDAZOLALBENDAZOL:: Administración oral; absorción variable (aumenta con alimentos ricos en grasas). Metabolitos activos (sulfóxido). T1/2: 8-12 horas. Buena distribución. Se excreta por orina.

Indicar en ayuna Parásitos intraluminales

Indicar con alimentos grasos Parásitos en los tejidos

MEBENDAZOLMEBENDAZOL:: Administración oral; mala absorción (10%) + metabolismo hepático 1er paso = Baja biodisponibilidad (22%) Metabolitos: inactivos. T1/2: 2-6 horas Excreción biliar, orina.

TIABENDAZOLTIABENDAZOL:: Buena absorción oral. Metabolitos inactivos.

T1/2: 1,2 horas. Excreción renal. Se absorbe por la piel.

BENZIMIDAZOLESBENZIMIDAZOLESFARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

Ascariasis (1era: A, M)

Oxiuriasis (1era: A, M)

Tricuriasis (1era: A, M)

Uncinarias (1era: A, M)

Trichinella (1era: A, M)

Larva migrans cutánea (1era: A; alternativa: T)

Estrongiloidiasis (A)

Neurocisticercosis (1era: A)

Hidatidosis (1era: A)

Filariasis (A, como parte de programas de erradicación)

BENZIMIDAZOLESBENZIMIDAZOLESUSOSUSOS

A = Albendazol

M = Mebendazol

T = Tiabendazol

EFECTOS ADVERSOS:EFECTOS ADVERSOS: Perfil excelente de inocuidad en tratamientos cortos: 1 a 3 días Molestias epigástricas, diarrea, cefalea, náuseas, vómitos, mareos e insomnio Uso prolongado de albendazol: molestias abdominales, cefalea, fiebre, fatiga, alopecia,

elevación de enzimas hepáticas y pancitopenia. A dosis elevadas de mebendazol: reacciones de hipersensibilidad (exantema, urticaria),

agranulocitosis, alopecia y elevación de enzimas hepáticas. Teratógeno en animales (mebendazol).

PRECAUCIONES:PRECAUCIONES: No se recomienda su uso en menores de 2 años No se recomienda su uso en el embarazo. Vigilar función hepática y biometría hemática en tratamientos prolongados y a dosis altas. No debe administrarse en pacientes con cirrosis hepática

INTERACCIONES:INTERACCIONES:

Albendazol: Glucocorticoides y praziquantel: aumentan niveles de su metabolito activo.

Mebendazol: Sus concentraciones plasmáticas disminuyen con el uso de carbamazepina y

difenilhidantoína, y aumentan con la cimetidina

ALBENDAZOL Y MEBENDAZOLALBENDAZOL Y MEBENDAZOL

PIPERAZINA PAMOATO DE PIRANTELMECANISMO DE ACCION

Parálisis flácida: hiperpolarización (agonista del receptor de GABA)

Parálisis espástica: activación de receptores nicotínicos. Inhibición de acetilcolinesterasa

CINETICA Buena absorción oral

Excreción renal, sin cambios 20%

Pobre absorción oral

Excreción: heces (orina 15%)

USOS Ascariasis (alternativo)

Oxiuriasis (alternativo)

Ascariasis (1era)

Oxiuriasis (1era)

Tricuriasis (1era)

Uncinarias (alternativo)

EFECTOS ADVERSOS

GI (más frecuentes). Reacciones cutáneas. Neurotoxicidad (infrecuentes): vértigo, ataxia, convulsiones.

GI (más frecuentes): leves y transitorias. Otros: cefalea, mareos, vértigo, fiebre, exantema, ↑ transaminasas

PRECAUCIONES No se debe administrar en pacientes:- con historia de epilepsia- con enfermedad neurológica crónica- Con disfunción renal o hepática

No se recomienda en embarazadas, ni en menores de 2 años.


DIETILCARBAMAZINA IVERMECTINAMECANISMO DE ACCION

Microfilarias: altera su estructura superficial; inmovilización

Vermes adultos: entorpece el procesamiento y transporte de macromoléculas. Afecta respuesta inmune del hospedero.

Produce parálisis por activación directa de los canales de cloro.

CINETICA Buena absorción oral

Metabolismo rápido y extenso

Excreción renal, 50% sin cambios, ↓ con la alcalinización de la orina

Buena absorción oral

Excreción: heces

USOS Filariasis linfática (1era)

Loasis (1era)

Contraindicada en oncocercosisContraindicada en oncocercosis

Oncocercosis (1era)

Estrongiloidosis (1era)

Filariasis linfática (alternativo)

Loasis (alternativo)


DIETILCARBAMAZINA IVERMECTINAEFECTOS ADVERSOS

- Anorexia, náuseas, vómitos, cefalea.

- Mayores: por reacción del hospedero a los componentes parasitarios (uso previo de esteroides o antihistamínicos).

- ““REACCIÓN DE MAZZOTTIREACCIÓN DE MAZZOTTI”” en Oncocercosis.

- En casos de Loasis los síntomas son más moderados, aunque a veces surge una encefalopatía alérgica.

- Fatiga, mareos, náuseas, vómitos, dolor abdominal y exantemas.

-En oncocercosis: toxicidad por reacciones inflamatorias resultantes de la muerte del parásito (similar a la reacción de Mazzotti pero menos intensa).

-No se ha aprobado su uso en menores de 5 años ni en embarazadas.

-Se debe evitar el uso concomitante de fármacos que intensifiquen la actividad GABAérgica (barbitúricos, benzodiazepinas).

ANTIHELMINTICOSANTIHELMINTICOS

Ascaris lumbricoides

• Fármacos de elección: Mebendazol

Albendazol

Pamoato de pirantel

• Alternativa: Piperazina

Ascariasis asintomática o moderada

Ascariasis severa

Anquilostomas: Necator americanus, Ancylostoma duodenale

• Fármacos de elección: Albendazol (+)

Mebendazol

• Alternativa: Ivermectina, Pamoato de pirantel

Trichuris trichiura


Albendazol

• Alternativa: Ivermectina

Enterobius vermicularis


Albendazol

Pamoato de pirantel

TRATAMIENTO DE LAS HELMINTIASISTRATAMIENTO DE LAS HELMINTIASISNEMATODESNEMATODES

Strongyloides stercoralis

• Fármaco de elección: Ivermectina

• Alternativa: Albendazol

Trichinella spiralis

• Fármacos de elección: Albendazol

MebendazolEficaces contra formas intestinales. Eficacia cuestionable contra las larvas que han migrado a músculo

Wuchereria bancrofti y especies de Brugia (Filariasis linfática, FL)

• Fármaco de elección: Dietilcarbamazina

• Alternativa: Ivermectina

Onchocerca volvulus (Oncocercosis o Ceguera de los Ríos)

• Fármaco de elección: Ivermectina

Loa loa (Loasis)

• Fármaco de elección: Dietilcarbamazina

• Alternativa: IvermectinaEn ocasiones se necesita utilizar glucocorticoides para evitar las reacciones agudas

La OMS recomienda usar: Dietilcarbamazina y Albendazol una vez al año a todo sujeto expuesto a riesgo, como

parte del programa de erradicación de la FL, EXCEPTO en áreas donde Oncocercosis y Loasis son endémicas.

TRATAMIENTO DE LAS HELMINTIASISTRATAMIENTO DE LAS HELMINTIASISNEMATODESNEMATODES

PRAZIQUANTEL NICLOSAMIDAMECANISMO DE ACCION

Parálisis espástica

Daño tegumentario

Inhibe fosforilación oxidativa del ADP

Inhibe captación de glucosa

CINETICA Buena absorción oral (80%), ↑ con alimentos ricos en CH

Metabolismo de 1er paso extenso

Excreción renal (60-85%) y biliar

Pobre absorción oral

Excreción: heces

USOS Teniasis (1era)

Neurocisticercosis (alternativo)

Esquistosomiasis (1era)

Hymenolepis nana (1era)

Paragonimus westermani (1era)

Teniasis (1era)

Hymenolepis nana (alternativo)

EFECTOS ADVERSOS

Leves y transitorios: GI, cefalea, mareos, somnolencia, cansancio. Fiebre, urticaria, artralgia, mialgia (pueden acentuar con los días). ↑ transaminasas. Neurocisticercosis: exacerbación de manifestaciones neurológica. Aborto en animales

Raros. GI principalmente

PRECAUCIONES Contraindicado en cisticercosis ocular

Su biodisponibilidad ↓ con el uso de carbamazepina, fenobarbital y esteroides

Destruye el escolex y los segmentos, pero no destruye los huevecillos

Riesgo de cisticercosis (usar laxante)


Taenia saginata

• Fármacos de elección: Praziquantel

Niclosamida

Taenia solium

• Fármacos de elección: Praziquantel

Niclosamida

Hymenolepis nana

• Fármaco de elección:

Praziquantel

• Alternativa:

NiclosamidaEquinococcus granulosus (Enfermedad hidatídica quística)

• Fármaco de elección: Albendazol (solo o como complemento de la cirugía)

El tratamiento preferido es la extirpación del quiste por una técnica quirúrgica, o punción percutánea,

aspiración, etc.

Neurocisticercosis

• Fármaco de elección: Albendazol

• Alternativa: Praziquantel

TRATAMIENTO DE LAS HELMINTIASISTRATAMIENTO DE LAS HELMINTIASISCESTODESCESTODES

Schistosoma (Esquistosomiasis)

• Fármaco de elección: Praziquantel

• Alternativa: Oxamniquina (solo contra S. mansoni)

Paragominus westermani

• Fármacos de elección:

Praziquantel

TRATAMIENTO DE LAS HELMINTIASISTRATAMIENTO DE LAS HELMINTIASISTREMATODESTREMATODES

FARMACOSFARMACOSANTIAMIBIANOSANTIAMIBIANOS

Entamoeba histolyticaEntamoeba histolyticaCICLO DE VIDACICLO DE VIDA

Portador asintomático:Portador asintomático:

Amibiasis intestinal invasiva:Amibiasis intestinal invasiva: (Colitis o Disentería amibiana)

Amibiasis Extraintestinal:Amibiasis Extraintestinal: Absceso hepático amibiano Amibiasis pleuropulmonar Absceso cerebral amibiano Amibiasis cutánea y de mucosas

AMIBIASISAMIBIASISFORMAS DE PRESENTACION CLINICAFORMAS DE PRESENTACION CLINICA

AMEBICIDAS

LUMINALES

Derivados de dicloroacetamina

- Teclozan

Compuestos de 8-hidroxiquinolinas

- Iodoquinol

Antibióticos

- Paramomicina

AMEBICIDAS TISULARES

Alcaloides de la ipecacuana

- Emetina

- Deshidroemetina

Derivados de la 8-aminoquinolinas:

- Cloroquina

AMEBICIDAS

MIXTOS

Derivados del imidazol:

- Metronidazol

- Tinidazol

- Secnidazol

FARMACOS ANTIAMIBIANOSFARMACOS ANTIAMIBIANOSCLASIFICACIONCLASIFICACION

Portador asintomático:Portador asintomático:

Amibiasis intestinal invasiva:Amibiasis intestinal invasiva:(Colitis o Disentería amibiana)

Amibiasis extraintestinal:Amibiasis extraintestinal: Absceso hepático amibiano Amibiasis pleuropulmonar Absceso cerebral amibiano Amibiasis cutánea y de mucosas

Iodoquinol Teclozan Paramomicina

Metronidazol + amebicida

luminal

Metronidazol + amebicida

luminal

Deshidroemetina o Cloroquina (casos graves)

TRATAMIENTO DE LA AMIBIASIS TRATAMIENTO DE LA AMIBIASIS

TRATAMIENTO DE LA AMIBIASISTRATAMIENTO DE LA AMIBIASISPAUTAS Y DOSIFICACIONPAUTAS Y DOSIFICACION

AMEBICIDASAMEBICIDASLUMINALESLUMINALES

MMecanismo de acción desconocido PPoca absorción oral (8%), excreción renal (metabolitos) PPueden interferir con pruebas tiroideas.

Efectos adversos:Efectos adversos: gastrointestinales, cefalea, crecimiento de la tiroides, agranulocitosis, alopecia, decoloración de cabello y uñas. Diarrea persistente (suspender)

Usos:Usos: Portador asintomático. Combinado con metronidazol en enfermedad invasiva.

CContraindicado en patologías: Tiroidea, Renal y Hepática, y en pacientes alérgicos al yodo

Evaluación oftalmológica antes y durante tratamiento en niños

IODOQUINOLIODOQUINOL(Diyodohidroxiquina)(Diyodohidroxiquina)

RRequiere alcanzar concentraciones elevadas en la luz intestinal Bien tolerado, no se absorbe UUsos:

Portador asintomático. Combinado con metronidazol en enfermedad invasiva.

TECLOZANTECLOZAN

PARAMOMICINAPARAMOMICINA Aminoglicósido Amebicida directo No se absorbe (Si, en caso de inflamación y ulceración de la

mucosa intestinal) Efectos adversos: gastrointestinales. Usos:

Portador asintomático. Combinado con metronidazol en enfermedad invasiva.

OTROS ANTIBIOTICOSOTROS ANTIBIOTICOS Acción indirecta. Interfieren en la flora entérica. Uso aislado inefectivo. Ej: Eritromicina, tetraciclina, etc.

ANTIBIOTICOSANTIBIOTICOS

AMEBICIDASAMEBICIDASTISULARESTISULARES

Mecanismo de acción:Mecanismo de acción: Inhibición de la síntesis proteica.

Farmacocinética:Farmacocinética: No se absorbe por VO, uso sólo parenteral (SC o IM). Excreción renal lenta. Acumulación en hígado, pulmón, bazo y riñones.

Efectos adversos:Efectos adversos: Reacciones locales en el sitio de inyección, trastornos gastrointestinales. Efectos CARDIOTOXICOS y neuromusculares.

Contraindicado:Contraindicado: Pacientes con enfermedades cardíacas, renales, neuromusculares, en embarazo y en niños

Usos:Usos: (no más de 10 días) Amibiasis intestinal grave, Absceso hepático amibiano.

EMETINA / DESHIDROEMETINAEMETINA / DESHIDROEMETINA

Administración oral o parenteral Se acumula a nivel hepático Usos:

Amibiasis hepática Droga de elección para el tratamiento del Paludismo (principal uso)

CLOROQUINACLOROQUINA

AMEBICIDASAMEBICIDASMIXTOSMIXTOS

MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓNAceptor de electrones, produciendo compuestos Aceptor de electrones, produciendo compuestos

intermedios o radicales libres que dañan el ADN del intermedios o radicales libres que dañan el ADN del parásitoparásito

METRONIDAZOLMETRONIDAZOL

FARMACOCINÉTICA: FARMACOCINÉTICA: Buena absorción oral (80%). Vida media: 6 a 8 horas. Buena distribución en la mayoría de los tejidos. Unión a proteínas plasmáticas <20%. Metabolismo hepático. Excreción renal (6-15% por heces). Administración: Oral, EV, tópica (vaginal, piel).

ESPECTRO:ESPECTRO: Protozoarios: E. histolytica, T. vaginalis, G. lamblia y B. coli Bacterias anaerobias y microaerofílicas: B. fragilis, B.

melaninogenicus, Fusobacterium, Prevotela, Clostridios, Peptococos, Peptoestreptococos, Helicobacter pylori, etc


Amibiasis (Colitis amibiana, absceso hepático amibiano),

Giardiasis,

Tricomoniasis,

Vaginosis por Gardnerella.

Infecciones por anaerobios en general.

1era elección en infección por B. fragilis

1era elección en colitis pseudo membranosa por C. difficile.

Infecciones por Helicobacter pylori, etc

METRONIDAZOLMETRONIDAZOLUSOSUSOS

Gastrointestinales (más frecuentes) Urticaria, prurito Disuria, cistitis, dolor pélvico, orina color pardo. Fiebre Neutropenia (reversible) Flebitis (post-administración IV) NEUROTOXICIDAD: mareos, vértigos, encefalopatía, convulsiones,

ataxia, incoordinación, parestesia de alguna extremidad (SUSPENDER EL TRATAMIENTO)

Cefalea, insomnio, depresión Superinfección bacteriana o por Candida

METRONIDAZOLMETRONIDAZOLEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

INTERACCIONES:INTERACCIONES: Efecto tipo DISULFIRAM Inhibe metabolismo de warfarina y otros anticoagulantes. Rifampicina, Barbitúricos y Fenitoína (incrementan su metabolismo) Cimetidina (disminuye su metabolismo)

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES:CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES: Hipersensibilidad a los nitroimidazoles Primer trimestre de embarazo Discrasias sanguíneas Enfermedades del SNC Lactancia Pacientes con riesgo de edema (IV) Pacientes con daño hepático


Administración oral: Buena absorción. Presentan menos efectos colaterales gastrointestinales. Otros efectos adversos e interacciones similares al Metronidazol. Vida media más larga.

TINIDAZOL Y SECNIDAZOLTINIDAZOL Y SECNIDAZOL

NITAZOXANIDANITAZOXANIDA

Antiparasitario de amplio espectro (acción tanto contra protozoarios como contra helmintos)

ESPECTRO:ESPECTRO: Protozoarios: G. lamblia, E. histolytica, T. vaginalis, B. hominis,

Criptosporidios; Helmintos: A. lumbricoides, T. trichura, E. vermicularis, A.

duodenale, S. stercoralis e H. nana. Bacterias anaerobias o microaerofílicas, incluidas especies

de Clostridium y H. pylori.

MECANISMO DE ACCIÓN:MECANISMO DE ACCIÓN: No se conoce bien Protozoarios: interfiere en la reacciones de transferencia de

electrones, esencial en el metabolismo del parásito. Helmintos: inhibición de la polimerización de la tubulina

citoplasmática.


FARMACOCINÉTICA:FARMACOCINÉTICA: Administración oral PROFÁRMACO; metabolito activo: TIZOXANIDATIZOXANIDA, 99% del cual se

une a proteínas del plasma. Se excreta por orina, bilis y heces.

EFECTOS ADVERSOS: EFECTOS ADVERSOS: Gastrointestinales, Cefalea, se ha reportado Tinción verde de la orina. Teratogénico en animales de experimentación.


““Si buscas resultados distintos, no hagas siempre lo Si buscas resultados distintos, no hagas siempre lo mismo”mismo”

Albert Einstein

Farmacos Antihelminticos y Antiamibianos Julio 2013

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