Fármacos Anti-Hipertensivos

Classificação da Pressão Arterial (18 anos)V DIRETRIZES BRASILEIRAS DE HIPERTENSÃO ARTERIAL

2006

Classificação P. Sistólica P. Diastólica mmHg mmHg

Ótima < 120 < 80

Normal < 130 < 85

Limítrofe 130-139 85-89

Hipertensão

Estágio I ou leve: 140-159 90-99

Estágio II ou moderada: 160-179 100-109

Estágio III ou grave: > 180 > 110

Sistólica isolada: > 140 < 90 Quando as pressões sistólica e diastólica de um paciente situam-se em categorias diferentes,a maior

deve ser utilizada para classificação da pressão arterial

Etiologia da HA

Renovascular

Endócrino

Neurológica

Feocromocitoma

Coarctação da Aorta

Exógena

Essencial ou idiopática

95-97% dos casosmultifatorial

Secundária

COLESTEROL DIABETES

Fatores de Risco para as Doenças Cadiovasculares

ESTRESSE

FUMO OBESIDADE

HIPERTENSÃO

Dislipidemia

Tabagismo

Estresse

Obesidade

Diabetes

Hereditariedade

Idade

Sedentarismo

Gênero

Etnia

Consumo de sal

Hormônios (estrógeno) - Menopausa - Anticoncepcionais

Fatores Predisponentes para a HA

Terapia Anti-Hipertensiva

Reduzir a morbidade e mortalidade associadas à PA elevada

Evitar complicações cardiovasculares

LESÕES EM ÓRGÃOS-ALVO

Doenças cardíacas

Hipertrofia ventricularAngina

Infarto do miocárdioInsuficiência cardíaca

Nefropatia IRC

Doenças Renais Doença arterialperiférica

AVCRetinopatia

Hipertensiva

Tratamento não farmacológico• Dieta com baixo teor de NaCl

• Redução de peso

• Exercício

• Cessação do tabagismo, diminuição do consumo alcoólico

• Diminuição do consumo de gorduras saturadas

• Evitar o estresse

Vantagens

• Segurança

• Ausência de efeitos colaterais

Fármacos utilizados no tratamento da Hipertensão Arterial

Diuréticos

Inibidores do sistema nervoso simpático

Fármacos de ação central

Antagonistas -adrenérgicos

Antagonistas -adrenérgicos periféricos

Bloqueadores de canais para Ca++

Inibidores da ECA

Antagonistas de receptores para Angiotensina II

Vasodilatadores diretos

PA = DC x RVP

Controle da PA

FC x VS

Mecanismos do Controle da PA

SNA

SRA

DROGAS DIURÉTICAS

Amilorida Triantereno

Espironolactona

Tiazídicos

Furosemida

Túbulo distal

Alça de Henle

Túbulo proximal

Glomérulo

SÍTIOS DE AÇÃO DOS DIURÉTICOS

TERAPIA DIURÉTICA

reabsorção Na+ e Mg++ (Hipomagnesemia)

Salurese e diureseHiponatremia

vol. plasmático

TERAPIA DIURÉTICA E SUAS COMPLICAÇÕES

DiuréticosTiazídicos

Clortalidona;Hidroclorotiazida;Indapamida(preferidos como anti-hipertensivos em baixas doses)

De AlçaBumetamida;Furosemida

(hipertensão associada a insuficiência renal e cardíaca)

Poupadores de potássioAmiloride;Espironolactona;Triantereno

(pequena potência diurética mas assoc.a diuréticos tiazídicos ou de alça,são úteis na prevenção e no tratamento da hipopotassemia)

Aumenta a excreção de NaCl Diminui volume plasmático(inicialmente)

Redução de resistência vascular

DROGAS BLOQUEADORAS SIMPÁTICAS (AÇÃO CENTRAL E

PERIFÉRICA)

OH

OH CH2 C

NH2

CH3

COOH-metildopa

OH

OH CH2 C

H

CH3

NH2

-metildopamina

OH

OH

OH C C

H

CH3

NH2

H-metilnoradrenalina

aa-L-aromático descarboxilase

Dopamina--oxidase

METABOLISMO DA METILDOPA NOS NEURÔNIOS ADRENÉRGICOS

Alfa- metildopamina

METAB. E MEC. DE AÇÃO (-METILDOPA)

Alfa- metildopa

Aa-L-aromático descarboxilase

Alfa-metilnoradrenalina

Dopamina- -oxidase

Clonidina

(-) Efluxo neuronal

adrenérgico p/ o SNS periférico

R- 2 adrenérgico periférico

R- -2 adrenérgico

(SNC)

FARMACOCINÉTICA

Metildopa

Adm. - oral e IV

Abs. - TGI

Início de ação - 3 - 6h

Clonidina

Abs. - TGI

Início de ação - 30 - 60min.

Duração - 8h = (METILDOPA)

Pré-sináptico Pós-sináptico

2

1

(+)(-)

RESERPINA

PRAZOSIN

MECANISMOS DE AÇÃO

NE

NE

NE

GUANETIDINA

Antagonistas dos receptores1 adrenérgicos

exocitose

NANA 1

bloqueia receptores 1-

adrenérgicos em

arteríolas e veias

RVP retorno venoso

X

PA

Agonista adrenérgico

AMPC

AC

ATP

MECANISMO DE AÇÃO DOS - BLOQUEADORES

-bloqueador

Agonista adrenérgico

CLASSIFICAÇÃO

ASI

Cárdio-seletividade

- BLOQUEADORES

Ñ-SELETIVO SELETIVO C/ ATIVIDADE -BLOQ

(+)ASI(-) ASI(-) ASI (+)ASI

Nadolol

Propranolol

Timolol

Sotalol

Pindolol

Oxiprenolol

Alprenolol

Atenolol

Metoprolol

Acebutolol

Labetalol

Carvedilol

exocitose

NANA

1

2

1

FC - DC - PA

Vasoconstrição

renina

Propranolol

X

X

X

Broncoconstrição

DROGAS VASODILATADORAS DE

AÇÃO DIRETA

MECANISMO DE AÇÃO DOS VASODILATADORES DIRETOS

VD

HIDRALAZINA

GMPC

MINOXIDIL

HIPERPOLARIZAÇÃO

(-) INFLUXO Ca++

DROGAS BLOQUEADORAS DOS CANAIS DE Ca++

Ativação Simpática

Automaticidade

Freq Cardíaca

Força Contração

PA = DC x RVPFC x VS

Ca2+

Vasoconstrição

MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTAG. DOS CANAIS DE CÁLCIO

(CANAIS -L) [Ca++] intracelular

VASODILATAÇÃO

PA

(+) SNS e ALDOSTERONA

(BAROREFLEXO)

-Bloq. Ou IECA

ACC(-)

MLCK

(-) CONTRAÇÃO Ca++

Ca++

Ca++CM+

MiosinaMiosina-P +

Actina +

(-)

++

BLOQ. DOS CANAIS DE Ca++

VASO

1- Fenilalquilaminas

Ex.: VERAPAMIL

2- Benzotiazepinas

Ex.: DILTIAZEM

3- Diidropiridinas

Ex.: NIFEDIPINA

4- Antagonistas do canal T

Ex.: MIBEFRADIL

ACCSUBGRUPOS

VerapamilDiltiazem

vasodilatação

Nifedipina

FC - DC - PA RP PA

•Faixa de voltagem para ativação•Tempo de inativação•Afinidade da droga•Localização dos canais

Características dos canais para Ca2+

AÇÕES FARMACOLÓGICAS (ACC)

Inotropismo (-)

Células Cardíacas

Relaxamento do musc. liso arterial

Não afetam a pré-carga cardíaca

Vasculares

RV coronária fluxo sanguíneo coronariano

Efeitos hemodinâmicas

USOS CLÍNICOS (ACC)

Anti-arrítmico (Verapamil)

Infarto do miocárdio

Angina

Anti-hipertensivo

Sistema Renina-Angiotensina

Controle da pressão arterialSais e Fluidos corporais

Angiotensina II

Vasoconstrição

RPT

reabsorção Na+/H2O

Secreção de

Aldosterona

Efeitos SNC Efluxo simpático

Sensibilidade Baroreflexo

Efeito dipsogênico

Liberação de vasopressina (ADH)

Liberação de catecolaminas

PA

Efeitos tróficos

Macula DensaCélulas

epiteliaisParede da

alça ascendente

grossa

Alça de Henle

TúbuloContorcidoProximal

TúbuloDistal

Ducto Coletor

AlçaAscendente

fina

AlçaAscendente

grossa

Alçadescendente

finaMedula

Córtex

Glomérulo Funcional

A. aferente

A. eferente

Células Justaglomerulares

Cápsula de Bowman

Cininogênio

Bradicinina

Calicreína

Peptídeos inativos

e Amino - Ácidos

IECA (-) Cininase II

Bradicinina

síntese PGI2

e PGE2

PA

Angiotensinogênio

Renina

Angiotensina I

( - ) IECA *

Angiotensina II

Receptor AT1

( - ) Renina *

PA

Vasoconstricção secreção de aldosterona

( - ) AT1 *

Vasodilatação

vasconstricção secr. aldosterona

*( - ) sítios da AII

Modulação da secreção de renina

Baroreceptores Renais

Pressão vasos pré-glomerulares

renina

AtivaçãoBRR

Efluxo Simpático

Prof. Maurício Rocha e Silva - 1949

BradicininaBradysLento

Kineinmovimento

soro

Prof. Maurício Rocha e Silva - 1960

Veneno potencializa ações Bradicinina

soro

Bothrops jararaca

AngiotensinogênioRenina

Angiotensina I

Angiotensina II

ECA

MLV

ContraçãoProliferação celular

AT1

Bradicinina

Peptídeoinativo

Ang 1-7

Relaxamento

Aldosterona

Peptídeoinativo

Angiotensinogênio

Renina

Angiotensina I

Angiotensina II

ECA

MLV

ContraçãoProliferação celular

AT1

Bradicinina

Peptideosinativos

Ang 1-7

Relaxamento

Aldosterona

Inibidores da ECA

Uso terapêuticoAnti-hipertensivo

CaptoprilEnalaprilLisinoprilBenazepril

FARMACOCINÉTICA

Captopril

Abs. - TGI

Biodisp. - 75%

Alimentos - 30% absorção

Meia-vida - 2h

Elim. - 40 - 50% (inalterada)

Enalapril - (pró-droga)

DROGAS INIBIDORAS DO RECEPTOR DA ANG-II

LOSARTAN

Conc.max=1h Conc.max=3h

1/2V=2h Metabólito ativo

1/2V=6-9h

Angiotensinogênio

Renina

Angiotensina I

Angiotensina II

ECA

MLV

ContraçãoProliferação celular

AT1

Bradicinina

Peptideosinativos

Ang 1-7

Relaxamento

Aldosterona

Antagonistas de receptor

AT1 para Angiotensina

Bloqueio da ação da A II

mais completo que os IECA

Efeitos Colaterais

Hiperpotassemia

(p.renais;Diur.poup de K)

Contraindicações

GravidezNão associar

com Diur. poup.K)

XX

AT2

??

Drogas Órgão Mecanismos

- bloqueadores•Bloq. Simpáticos (ação periférica)

- bloqueadores•IECA•Diuréticos

•Bloq. Simpáticos (ação central)- bloqueadores

•Bloq. Simpáticos (ação periférica)•ACC•Vasodilatadores orais

•IECA

o vol. sanguíneo DC

RPTRelaxam o músculo liso vascular

força e rítmo de contração cardíaca DC

RPT

DC (+) simpático

NANA

NANA

NANA

NANA

NANA

NANA

Síntese e Liberação de NA

célula pós-sináptica

NANA

NANA

RR

RR

RE

SP

OS

TA

RE

SP

OS

TA

RE

SP

OS

TA

RE

SP

OS

TA

NANA

NANA

NANA

DOPA

tirosina

Dopamina

tirosina

NANA

Tirosina hidroxilase

DOPA descarboxilase

NANA

Dopamina -hidroxilase

NANA

terminação nervosa

neurônio noradrenérgico

PAPACa2+

Ca2+++++

exocitose

Inotropismo +Cronotropismo +

AC AMPc

Ca2+

exocitose

NANANA

Gs

Terminação Adrenérgica - Ações da Noradrenalina

B1

Coração

Receptores 1

Ativação Simpática

Freq Cardíaca

Força Contração

Automaticidade

PA = DC x RVP

Controle da PA

FC x VS

ACAMPc

Ca2+

exocitose

NANANA

Gi

HiperpolarizaçãoVasodilatação

Broncodilatação

K+

Terminação Adrenérgica - Ações da Noradrenalina

VasosBrônquios

2

PLCIP3

DAG

Ca2+exocitose

NANANA

Gs

Contração

1

Vasos

Terminação Adrenérgica - Ações da Noradrenalina

PA = DC x RVP

Controle da PA

Tônus arterial

Ca2+

Vasoconstrição

ACAMPc

Ca2+

exocitose

NA

NANA

Gi

Liberação de neurotransmissor

Terminação Adrenérgica Ações da Noradrenalina

Pré-sinapsee neurônios SNC

2

AC AMPc

NA

Gi

Contração

Vasos

2

Inibidores do Sistema Nervoso

Simpático Efluxo Simpático

SNC

CadeiaGanglionar

Paravertebral

ÓrgãoEfetor

Inibição Simpática

ACh Síntese de NA NANA

NANA

NANA

Terminaladrenérgico

Alfametildopa*;Guanabenzo;Clonidina (agonistas de receptores alfa –2 adrenérgicos atuam na área C1 da parte rostral da medula ventrolateral e no núcleo do trato

solitário) Moxonidina;Rilmenidina (agonistas de receptores Imidazólicos atuam na região ventrolateral da medula)

Reduzem impulsos nervosos do SNC para o SNPeriférico Simpático

Simpatolíticos de Ação Central

Efeitos farmacológicos RPT, PA FC , DC, secreção de renina

NANA

NANA

NANA

NANA

NANA

NANA

Síntese de NA

Sinapse CentralSinapse Central célula pós-sináptica

NANA

NANA

RR

RR

RE

SP

OS

TA

RE

SP

OS

TA

RE

SP

OS

TA

RE

SP

OS

TA

NANA

NANA

NANA

DOPA

tirosina

Dopamina

tirosina

NANA

Tirosina hidroxilase

DOPA descarboxilase

NANA

Dopamina -hidroxilase

NANA

metildopa

Síntese de NA

Sinapse CentralSinapse Central célula pós-sináptica

mNA mNA

RR

RR

RE

SP

OS

TA

RE

SP

OS

TA

RE

SP

OS

TA

RE

SP

OS

TA

metilDOPA

tirosina

tirosina

Tirosina hidroxilase

DOPA descarboxilase

mNAmNA

Dopamina -hidroxilase

metildopa

metilDOPAMINA

mNA mNA

mNA mNA

mNAmNA

mNAmNA

mNAmNA

mNAmNA

mNAmNA

mNAmNA