Farmacocinetica en animales pediatricos 1
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VARIACIONES FARMACOLOGICAS EN ANIMALES JOVENES Y ANCIANOS. FARMACOLOGIA
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VARIACIONES FARMACOLOGICAS
EN ANIMALES JOVENES Y ANCIANOS.
FARMACOLOGIA
FARMACOCINETICA EN ANIMALES PEDIATRICOS
Los cambios fisiológicos que se observan, aumentan o disminuyen las respuestas a las drogas anestésicas. Estos cambios alteran 3 procesos:
• El VD (volumen de distribución) de la droga• Su excreción• Su vida media plasmática
Los cambios farmacocinéticos que desarrollaremos son:
• Unión a proteínas• Solubilidad en los tejidos• Tamaño y flujo sanguíneo tisular• Cambios en la composición corporal• Desarrollo y cambios en la capacidad metabólica
1/ UNION A PROTEINAS
Es un determinante del volumen de distribución de las drogas
La capacidad a la unión proteica se ve disminuida en los recién nacidos comparativamente con los adultos
Las drogas ácidas tienen afinidad de unirse a las ALBÚMINAS (Tiopental sódico y benzodiacepina)
Las drogas básicas se unen a las alfa-1-glicoproteinas (relajantes musculares, anestésicos locales), la morfina pese a ser una droga básica se uno a la albúmina.
LA CONCENTRACION DE DROGA LIBRE ES LA RESPONSABLE DEL EFECTO DE LAS DROGAS.
Por lo tanto…
A MAYOR CONCENTRACION DE DROGA UNIDA A PROTEINAS, MAYORES SERAN LOS CAMBIOS EN SUS EFECTOS…
2/ SOLUBILIDAD EN LOS TEJIDOS
La solubilidad de las drogas en los distintos tejidos varía con la composición de las mismas, fundamentalmente con la relación entre agua, lípidos y proteínas.
3/ TAMAÑO DE LOS ÓRGANOS Y FLUJO SANGUÍNEO:
El tamaño absoluto y relativo de los órganos determina la proporción del gasto cardiaco que recibe cada tejido. EL CORAZON Y CEREBRO VAN A RECIBIR MAS IRRIGACION, PERMITIENDO UNA LLEGADA MAS RAPIDA DE LAS DROGAS.
Este fenómeno se revierte a medida que: Se produce mielinización Se desarrolla la barrera hematoencefálica Disminuye el flujo sanguíneo. Hay menos tenor de agua.
Al mismo tiempo hay un mayor aumento de grasa y musculo lo que permite una mayor distribución de las drogas, en espacial las liposolubles.
4/ CAMBIOS EN LA COMPOSICIÓN CORPORAL: el agua corporal total al nacer es aproximadamente el 78-85%.
El agua extracelular es de 45-55%
El agua intracelular es de 30-45%
A medida que avanza en edad estas cifras van cambiando, los líquidos corporales totales disminuyen, al igual que los líquidos extracelulares. El líquido intracelular aumenta pobremente, para disminuir durante el primer tiempo de vida.
Así, las dosis de las drogas hidrosolubles se van a determinar de acuerdo a la relación que hay en las proporciones de agua extracelular y la superficie corporal con el peso, para obtener un VOLUMEN DE DISTRIBUCION adecuado.
LA DOSIS DEBE SER TITULADA EN FUNCION DEL EFECTO BUSCADO Y NO ATARSE A DOSIS FIJAS Y TIEMPOS PREESTABLECIDOS
5/ DESARROLLO Y CAMBIOS EN LA CAPACIDAD METABÓLICA
La FUNCIÓN RENAL está disminuida en neonatos, siendo suficiente para sus necesidades endógenas.
El índice de filtración glomerular es menor en recién nacidos que en lactantes e pediátricos mayores, siendo del 30-40% de los valores del adulto.
Los fármacos dependen de la función renal para su excreción, siendo en estos casos difícil de prever las tasas de eliminación de las drogas que se excretan por riñón, aumentando el riesgo durante patologías.
Se aconseja en estos casos prolongar los intervalos de dosis
El HIGADO es el órgano mas importante en el metabolismo de las drogas y la mayor parte de estas reacciones son catalizadas por enzimas localizadas en los microsomas hepáticos.
En el recién nacido algunas enzimas son deficientes, como por ejemplo:
La conjugación con glucurónido Mientras que la conjugación con sulfatos y oxidación con
desmetilación son eficientes. La significación clínica de esta disminución depende de la
existencia de vías metabolicas alternativas. OXIDACION (la mas importante) Hidroxilacion Hidrólisis y acividad esteréastica ( muy disminuida) El hígado del recién nacido recibe una menor proporción
relativa del gasto cardiaco en patologías como malnutrición.
La actividad enzimática plasmática es pobre y se va desarrollando paralelamente con las proteínas plasmáticas
A medida que va creciendo, la actividad metabólica va incrementando. Permitiendo que en esta etapa de vida el individuo posea la mayor capacidad metabólica de su vida.
El recién nacido tiene dificultad para metabolizar: ácido benzoico y su sal
alcohol bencílico
Son sustancias conservadoras que se utilizan en muchos medicamentos y pueden provocar convulsiones, hipertensión e hipotermia, prolongando la excreción de los anestésicos y relajantes musculares.
FARMACOCINETICA EN ANIMALES GERIATRICOS.
La población geriátrica tiene una gran variabilidad de los parámetros fisiológicos. A medida que el individuo envejece, las células y los tejidos son menos eficientes.
CAMBIOS FISIOLOGICOS
El sistema respiratorio padece de cambios fisiológicos y anatómicos
Menor capacidad de respuesta a la hipercapnia y a la hipoxia que pueden sobrevenir luego del sueño anestésico
la hipertensión conlleva a un aumento del riesgo anestésico, por sobrecarga cardiaca y por la medicación que se requiere, casi todas depresoras cardiacas, vasodilatadoras, etc.
Menor capacidad de respuesta a los cambios de presiones por anestésicos, hemorragias o deshidratación.
Depleción generalizada de neurotransmisores debido a una menor síntesis y una mayor velocidad de destrucción de los mismos.
Reducción del flujo sanguíneo cerebral
Disminución del agua corporal total e incremento de la fracción lipídica.
Reducción del flujo hepático y la eficacia de los sistemas enzimáticos al 50% con la edad
Disminución de la capacidad de excreción renal de sustancias endógenas y de drogas
Prolongación de la vida media y mayor duración de acción de las drogas que se eliminan por la vía renal
VARIACIONES FARMACOCINETICAS
Están ligadas a las variables fisiológicas.
Menor fijación de las drogas a proteínas, la alteración en la relación tisular de los lípidos y el agua alteran a las drogas hidrosolubles y liposolubes.
Los cambios en los sistemas hepático y renal prolongan los efectos de la mayoría de las drogas
La menor capacidad de respuesta de los sistemas cardiovascular y respiratorio se asocia a una mayor biodisponibilidad de los fármacos.
Es necesario también evaluar las patologías agregadas y medicaciones, si es que el individuo recibe alguna, en cómo va a influir sobre las drogas anestésicas y a la inversa.
VARIACIONES FARMACOCINÉTICAS EN EL GERONTE
La población geriátrica tiene una gran variabilidad de los parámetros fisiológicos.La variabilidad depende de factores que modifican la manera de vivir y la calidad de vida de cada animal.
NO ES LA EDAD LA QUE AUMENTA EL RIESGO, SINO LAS PATOLOGÍAS ASOCIADAS
Cambios fisiológicos Disminución en su capacidad de respuesta a la hipercapnia y a
la hipoxia que pueden sobrevenir luego del sueño anestésico.
La reserva cardíaca puede ser menor comparada con la delanimal jóven.
La hipertensión conlleva un aumento del riesgo anestésico.
El envejecimiento es acompañado de la pérdida de célulasnerviosas del cerebro y cerebelo.
Está reducido el flujo hepático y la eficacia de los sistemasenzimáticos al 50% con la edad.
Disminuye la capacidad de concentrar la orina y excretarhidrogeniones (por lo consiguiente también disminuye laeliminación de drogas)
Efectos del envejecimiento sobre la composición del organismo y principales sistemas orgánicos
Variaciones farmacodinámicas
El geronte aparece como más sensible a la acciónde diversos fármacos.
Ciertos mecanismos de regulación homeostáticaestán disminuidos.
Variables farmacodinámicas
La menor fijación de las drogas a proteínas comola albúmina, las alteraciones en la relación tisularde los lípidos y el agua, alteran tanto a las drogashidrosolubles como liposolubles.
Son previsibles los cambios asociados a sistemashepáticos y renal prolongando los efectos de lamayoría de las drogas.
La menor capacidad de respuesta y disminuciónde las reservas de los sistemas cardiovascular yrespiratorio se asocia a una MAYORbiodisponibilidad.
Drogas anestésicas en pacientes gerontes
Alteraciones más importantes a tener en cuenta en elpaciente geriátrico con las drogas anestésicas:
:Benzodiazepinas Dosis: Mayor vida media
Menor metabolismoMenor unión proteínasPreferir lorazepan por menor metabolización (sólo se conjuga en hígado)
Drogas inductoras: Dosis e inyectarlas lentamente
Mayor depresión cardiocirculatoriaMenor VDProlongación de la vida media de acciónDisminución del flujo sanguíneo hepáticoDespertar prolongado
Anestésicos volátiles: Mayor tiempo de inducción por menor absorción pulmonarMayor depresión cardiocirculatoriaMayor tiempo de recuperación con los más liposolubles por el aumento del contenido graso del organismo en especial del músculo esquelético
Bloqueantes neuromusculares:
La acción de la succinilcolina no se altera, pero se recomienda bajar 20 a 30% la dosisEl inicio y duración de la reversión con neostigmina se encuentran prolongados en los ancianos
Opiáceos:
Anestésicos locales: Concentración y volúmen de soluciones
Dosis
Menor VDMenor depuración hepáticaMayor depresión cardiovascularMayor depresión respiratoria
Principales efectos del envejecimiento sobre la farmacología de los fármacos anestésicos y coadyuvantes
FIN! FIN! FIN!
Respiro, Amo, me sano.FRANCO ANDREA
QUIROGA SOLEDADLEIVA LEONARDO
TORRES MERCEDESVILLENA JORGE
LARRAN GUILLERMOBONIFAY LUCRECIA MEDRANO CAMILA
VILLA TRIPODI ANTONIETA,CALIVA ANA LAURA,
GONZALEZ GARBAL FEDERICO.
