Farmacocinetica clinica
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FARMACOCINÉTICA CLÍNICACONCEPTOS BÁSICOS
Dra. Carmen Juliana Pino Pinzón Residente I Farmacologpia Clinica
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VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓNVolumen hipotético, relaciona concentraciones
séricas del fármaco con la cantidad del fármaco en el organismo.
Parámetro farmacocinético importante, determinar:
DOSIS DE CARGA
Lograr concentración del fármaco -- estado estacionario inmediatamente después de administrada la dosis.
Lograr efecto farmacológico.
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CONCENTRACION SERICA DEL FARMACO (C)= COCIENTE ENTRE CANTIDAD DE FARMACO EN ORGANISMO (AB) Y EL
VOLUMEN DE DISTRIBUCION (V)
ABSORCIÓN
EQUILIBRIO CONCENTRACIONES SERICAS Y TISULARES
C=AB/Vmg/L
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Si concentración mínima para efecto terapéuticos 5 mg/L
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Volumen de distribución:warfarina V = 5–7 L (union
albumina sérica) --- contenido plasma
digoxina V = 500 L (union musculo) --- unido a tejidos.
Relación directa con peso del paciente.
Propiedad del fármaco de permanecer en suero o unirse a
tejidos.
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ECUACION RELACIONA DETERMINANTES FISIOLOGICOS CON EL VOLUEMN DE
DISTRIBUCIÓN
V: volumen de distribuciónVB: volumen sanguíneo
fB: fracción unida proteinas plasmafT (fraccion libre): fracción no unida tejido/concentracion en
el tejidoVT: volumen total
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Importancia de conocer nivel de unión a proteínas plasmáticas de los medicamentos, teniendo en cuenta posibles interacciones con otros medicamentos (desplazan sitios de unión a proteínas).
Variación en el volumen de distribución por interacción medicamentosa.
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VIDA MEDIA Y CONSTANTE DE ELIMINACION
Farmacocinética lineal.
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Tiempo de vida media: que tan rápido disminuye la concentración plasmática de un medicamento posterior a su administración. ( unidades de tiempo). Disminuir 50% de concentración plasmática.
Tasa de eliminación: que tan rápido disminuyen concentraciones séricas. Hora -1.
ORDEN UNO
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VIDA MEDIATIEMPO DE VIDA MEDIA
0,693 logn 2Ke: constante de eliminación
EJEMPLO: SE ADMINISTRAN 50 MG DE UN MEDICAMENTOPRIMER TIEMPO DE VIDA MEDIA SE ELIMINO LA MITAD (25MG)
RESTANTE (25MG)LOGARITMO NATURAL DE 25/50=-K*T
LOGARITMO NATURAL ½ = -K*TLOGARITMO NATURAL DE ½= -0.693
-0.693= -K*T0.693 =K*T --- SE REDUCE A LA MITAD TIEMPO DE VIDA
MEDIA
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IMPORTANCIA VIDA MEDIA: determina el tiempo del medicamento en estado
estacionario durante dosificación continua del medicamento y el
intervalo de dosificación.
VIDA MEDIA ELIMINADO
3 VIDAS MEDIAS 90%
5 VIDAS MEDIAS 95%
7 VIDAS MEDIAS 99%
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El intervalo de dosificación del medicamento esta determinado por la vida media del
mismo. Ejemplo: ventana terapéutica 20 mg /L y 10
mg/L, después de la primera vida media debe administrarse nueva dosis.
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Tiempo de vida media proporcional al volumen de distribucion e inversamente
proprocional al aclaramiento.
t1/2 = (0.693 ⋅ V)/Clke = Cl/V
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FARMACOCINÉTICA MICHAELIS MENTEN
Metabolizada por citocromo P450.Farmacocinética no linear: número
de moléculas del medicamento satura la capacidad de las enzimas de metabolizarlo, se aumentan las concentraciones sericas de forma desproporcionada.
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rate of metabolism = (Vmax ⋅ C)/(Km + C),
Vmax: tasa máxima de metabolismoC: concentración de sustratoKm: concentración de sustrato cuando
la tasa de metabolismo es Vmax/2.FENITOINAAclarameinto no constante: depende
de dosis y concentración del fármaco.Vida media cambia según dosis o
concentración.
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DOSIS DE MANTENIMIENTO
FARMACOCINETICA LINEAL
IMPORTANTE EN SOBREDOSIFICACION YA QUE SOBREPASA VENTANA TERAPEUTICA.
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BIODISPONIBILIDADFraccion de la dosis administrada
que llega a circulacion sistemica. (extravascularmente).
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BIODISPONIBILIDADEfecto de primer paso
Biodisponibilidad dosis orales comparadas dosis endovenosas.
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BIOEQUIVALENCIA
Al vencer la patenteEstudios de bioqeuivalencia
Comercialización e GENERICOSGarantizar eficacia y seguridad
similares a molécula original.
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¡GRACIAS!
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EJERCICIOS FARMACOCINETICACLINICA SESION I
DRA. CARMEN JULIANA PINO P.
RESIDENTE I FARMACOLOGÍA CLÍNICA
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ECUACIONES
C=AB/V
C= concetracion del farmacoD= dosis administradaV= vol de distribucionKe= cte eliminacion
t =tiempo
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¿CUALES SON LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS?
VOLUMEN DE DISTRIBUCIONCONCENTRACION PLASMATICA
VIDA MEDIA
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C= concetracion del farmacoD= dosis administradaV= vol de distribucionKe= cte eliminacion
t =tiempo
1 - HALLAR EN PRIMER LUGAR LA CONSTANTE DE
ELIMINACIONKe = -(ln C1-C2)/(t1-t2)
Ke= -(ln35 –ln15)/(1.5-12)Ke= 0.081 horas -1
ECUACION PARA INFUSION IV
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VIDA MEDIAVIDA MEDIA= 0.693/0.081h-
1TIEMPO DE VIDA MEDIA:
8.6 h
CONCENTRACION POSTINFUSION
39.7 mg/L
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C=AB/VV= DOSIS/Diferencia de
concentracionesV=D/(C post dosis – C
predosis)V: 40.1 L
T = (ln 30-ln 7.5)/0.081 h-1T = 17.2 h
INTERVALO DE DOSIFICACION DE APROX 18 HORAS
LD = 30 x 40 = 1200 mg
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PACIENTE DE 45 Kg= 0.35 x 45Vol distribucion pte = 15.8 l
2h = 0.693/KeKe = 0.347 h -
1
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INTERVALO DE DOSIFICACION = (ln 10-ln 0.6)/Ke
ID=(2.3 – (-0,52))/0.347Id = 8.1 h
INTERVALO DE DOSIFIACION DE 8 HORAS
DOSIS = (10 x 15.8) (1-e-0.347X8 )DOSIS = 158 x 0-92
DOSIS = 148 mgDOSIS DE 150 mg
DOSIS DE CARGA = Css max x VDC = 10 x 15.8
DC = 150DOSIS DE CARGA DE 160 mg
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DOSIS DE CARGA = 12 x 40DOSIS DE CARGA = 480 mg – 500 mg en
20 min.
DOSIS INFUSION CONTINUA
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CL = Ke x VCL = Ke x 40L
Ke = 0.693/ Vida media
Ke = 0.693/5Ke = 0.139
CL = 0.139 x 40L
CL = 5.56 L/h
DOSIS DE INFUSION CONTINUA =12 mg/L x 5.56 L/h
DOSIS CONTINUA = 66.72 ---70mg/h
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F x D = Css CL t0.7 x 125 = 0.6 x CL x 1
145.8 – 146 L/dia
DOSIS NUEVA =125x(1.2/ 0.6)DOSIS NUEVA = 250 mcg
dia.
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EJERCICIOS FARMACOCINETICA CLINICA
SESION II
Dra. Carmen Juliana Pino PinzónResidente Farmacología Clínica
Marzo de 2012
![Page 35: Farmacocinetica clinica](https://reader038.fdocuments.net/reader038/viewer/2022102616/556b4205d8b42adc248b501d/html5/thumbnails/35.jpg)
¿CUALES SON LOS PARAMETROS FARMACOCINETICOS?
1. CONSTANTE DE ELIMINACION2. VOLUMEN DE DISTRIBUCION
3. CONCENTRACION PLASMATICA4. VIDA MEDIA
![Page 36: Farmacocinetica clinica](https://reader038.fdocuments.net/reader038/viewer/2022102616/556b4205d8b42adc248b501d/html5/thumbnails/36.jpg)
1 - HALLAR EN PRIMER LUGAR LA CONSTANTE DE ELIMINACION
Ke = -(ln C1-C2)/(t1-t2)Ke= -(ln7.1 –ln 3.1)/(1-8)Ke = -(1.96 – 1.13)/(-7)
Ke = 0.122 t -1
CONSTANTE DE ELIMINACION
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VOLUMEN DE DISTRIBUCION
60 (1-e -0.122x1 )------------------------------
0.122 (7.1 – (3.1e -0.122x1)))
60 mg/h (0.115) = 6.9----------------------------------------------
0.122 1/h(4.372) mg/L = 0.5313 L
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INTERVALO DE DOSIFICACIÓN
INTERVALO DE DOSIFICACION= ((ln8 – ln1)/ 0.122t -1) + t
= ((2.08-0)/0.122) +1 =17.05 + 1 =18
Intervalo de dosificación de 18 horas
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DOSIS DE CARGA
DOSIS DE CARGA = 60/(1 – e –ket)=60mg h / 0.115 h
=520 mg Dosis de carga
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DOSIS
DOSIS = 8mg/L 0.122 13L x {(1-e-0.122x18)) /(1-e –
0.122x1)}=12.7 x {(1-e-2.16)/(1-e-0.122)}
= 12.7 x {(1- 0.115)/(1-0.885)= 12.7 x {(0.884)/ (0.115)}
=12.7 x 7.7=97.7 mg aprox. 100 mg
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ORDEN MEDICA
Tobramicina 520 mg iv en bolo
Tobramicina 100 mg iv c 18 horas
![Page 42: Farmacocinetica clinica](https://reader038.fdocuments.net/reader038/viewer/2022102616/556b4205d8b42adc248b501d/html5/thumbnails/42.jpg)
DOSIS DE CARGA =Css x V3mg/L x 33L= 99 mg aprox. 100 mgDOSIS INFUSION CONTINUA = Css x Cl
= 3 mg/L x 0.5L/min=1.5 mg/min
![Page 43: Farmacocinetica clinica](https://reader038.fdocuments.net/reader038/viewer/2022102616/556b4205d8b42adc248b501d/html5/thumbnails/43.jpg)
ORDEN MEDICA
Lidocaína 100 mg iv en 1 a 3 minutos
Lidocaína 1.5 mg/min por boba de infusión
![Page 44: Farmacocinetica clinica](https://reader038.fdocuments.net/reader038/viewer/2022102616/556b4205d8b42adc248b501d/html5/thumbnails/44.jpg)
5h = 0.693/KeKe = 0.603/5
Ke = 0.139 h-1
![Page 45: Farmacocinetica clinica](https://reader038.fdocuments.net/reader038/viewer/2022102616/556b4205d8b42adc248b501d/html5/thumbnails/45.jpg)
ACLARAMIENTO
CL = Ke x V
CL= 0.139h-1 X 40 L
CL = 5.56 L/h
![Page 46: Farmacocinetica clinica](https://reader038.fdocuments.net/reader038/viewer/2022102616/556b4205d8b42adc248b501d/html5/thumbnails/46.jpg)
DOSIS
DOSIS = (CssCl t)/FDOSIS = (8 mg/L x 5.56 L/h x
12h)/1.0DOSIS = 533 mg Aprox. 500 mg
![Page 47: Farmacocinetica clinica](https://reader038.fdocuments.net/reader038/viewer/2022102616/556b4205d8b42adc248b501d/html5/thumbnails/47.jpg)
ORDEN MEDICA
Teofilina 500 mg vo c 12 horas
![Page 48: Farmacocinetica clinica](https://reader038.fdocuments.net/reader038/viewer/2022102616/556b4205d8b42adc248b501d/html5/thumbnails/48.jpg)
MICConcentración mínima de A/B
requerida para inhibe crecimiento visible de un microrganismo después de su incubación.
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Cociente entre el área bajo la curva de concentración de
antibiótico (ABC) a lo largo de 24 h y la CMI de la cepa causal de la infección (ABC24h/CMI) superior a 400 se asocia con una mayor probabilidad de curación clínica.
Necesario llegar a valores de 800 para asegurar la erradicación
bacteriológica.
Cociente ABC24h/CMI.
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EJEMPLO:
Vancomicina concentración sérica de 20 mg/l, sostenida a lo largo de 24 horas.
ABC24h es de 480 (20 mg/l x 24 h).
Si la CMI de vancomicina de la cepa causal de la infección es < 1 mg/l, el cociente ABC24h/CMI
alcanza un valor óptimo (> 400) que predice una alta probabilidad de curación clínica(aunque puede ser insuficiente para la erradicación bacteriológica).
Frente a cepas con CMI de 2 mg/l, para alcanzar el mismo cociente sería necesario mantener la
concentración sérica de vancomicina durante 24 horas al menos entre 30 y 40 mg/l.