Antibiticos 7CAPITULO

B etalactm icos

Constituyen una amplia familia de antibiticos, que se define qumicamente por tener un anillo betalactmico, comprenden Penicilinas y Cefalosporinas.

C lasificacin de los B etalactm icos

1. Penicilinas

A) Penicilinas Naturales (Bencilpenkilinas)- Penicilina G Sdica - Penicilina G Potsica

B) Penicilinas Naturales cido Resistentes (Orales) o Penicilina V- Fenoximetilpenicilia o Feneticilina

C) Penicilinas Naturales Retificadas o de Deposito- Penicilina G Procainica- Penicilina G Clemizol- Penicilina G Benzatinica

2. Penicilinas Semisintticas

A) Penicilinas Resistentes a la B Lactamasa (Penicilmasa) o Antiestafilocsica

- Alquiloil penicilinas: - Meticilina- Nafcilina- Isoxazolil penicilinas: - Cloxacilina - Dicloxacilina - Flucloxacilina- Oxacilina

B) Ambio penicilinas (amplio espectro)- Amoxicilina - Ampicilina - Hetacilina - Bacampicilina- Ciclacilina- Epicilina - Metampicilina - Pivampicilina

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C) Inhibidores Betalactamasas (IBL)- Acido Clavulnico -Sulbactam -Tazobactam - Brobactam

D) Penicilinas Antiseudomonas.- Carboxipenicilina: - Carbenicilina -Ticarcilina- Ureido penicilinas: - Apalcilina -Azlocilina - Mezlocilina -

Piperacilina -Sulbenicilina

E) Amidinopenicilinas- Mecilinam - Pivmecilinam - Amidocilina

F) Resistente a Betalactamasas (Gram. Negativas)- Temocilina - Foramidocilln

3. Monobactamicos- Aztreonam - Carumonam

4. Carbapenemicos- Imipenem - Meropenem - Ertapenem - Doripenem

Penicilinas Penicilinas naturales (bencilpenicilinas)

Las penicilinas ocupan un importante lugar en el arsenal teraputico antimicrobiano. Se caracterizan por tener buena distribucin en el organismo, baja toxicidad y ser muy eficaces para tratar infecciones causadas por microorganismos suceptibles.

Estructura QumicaLa estructura bsica de la Penicilina consiste en un Ncleo y una Cadena Lateral.

-Ncleo 6 APA (Acido 6 Amino Penicilnico) constituido por un anillo Tiasolidina (A) unido a un anillo Betalactmico (B) a los cuales se asocia un grupo Amino, un Carboxilo y dos grupos Metilos.El anillo betalactmico es el responsable de la accin antibacteriana. Es muy lbil frente a las betalactamasas bacterianas y cuando se rompe, el antibitico pierde su efecto.

- Cadena lateral (R) es variable y determina las propiedades farmacolgicas de cada penicilina. Las sustituciones en esta cadena le confieren las diversas particularidades de las distintas penicilinas comoson:

1. Incremento en el espectro bacteriano,2. Susceptibilidad a las betalactamasas.3. Variaciones en sus propiedades farmacocinticas.

/ \----C NH CH CH C

^ C H 3

O - -N- CH -COOH

Estructura Qumica

Mecanismo de Accin. Los betalactmicos tienen un mecanismo del accin similar, aunque no es completamente conocido, incluye: a) a I inhibicin de la sntesis de la pared celular, que es esencial para la vidaj de la bacteria y b) la activacin de sistemas autolticos endgenos.

Las drogas Betalactmicos se fijan a los receptores de la pared celuk bacteriana que son enzimas Transpeptidasas conocidas como Protem Fijadoras de Penicilina (PBPs). Una vez fijadas, las molcut penicilina, inhiben la transpeptidacin y por lo tanto impiden la sntesij de peptidoglucano, la pared celular desaparece y se activan las enzimj autolticas que lisan las bacterias.

El Micoplasma carece de peptidoclucano por lo es resistente a t betalactmicos.

Son habitualmente bactericidas con actividad Tiempo-Dependifl La eficacia teraputica se relaciona especialmente con el Tiemp permanecen en cantidades suficientes por encima del nivel teraj teniendo menos importancia el pico srico alcanzado.

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El efecto post-antibitico (EPA), que es la persistencia de la supresin del crecimiento bacteriano despus de la exposicin del microorganismo al agente antimicrobiano, es de 2 horas frente a los cocos Gram Positivos y menor para los bacilos Gram Negativos (excepto Carbapenemes).La brevedad del efecto Postantibitico y la corta vida media, hacen que la Penicilina deba administrarse en infusin continua o con intervalos breves, cada 4 horas.

Farmacocintica. No es estable en medio cido, se hidroliza con facilidad en el jugo gstrico, por lo que no se absorbe por va digestiva. Por va muscular su absorcin es rpida y los niveles en sangre se alcanzan a los 15 y 30 minutos. Por va venosa la concentracin sangunea es alta y ms rpida, ocurre a los 5 minutos. Concentracin Mxima o Pico Srico 20mg/L (1 milln UI- V). Distribucin: Volumen de Distribucin 0.30L. Fijacin proteica 50%. Atraviesan con dificultad la Barrera Hematoenceflica, salvo que estn inflamadas las meninges o que se incremente considerablemente la dosis. Penetran poco en los depsitos purulentos, pero si en los exudados. Atraviesan la barrera placentaria sin mayor repercusin para el feto. Las concentraciones en los lquidos sinoviales, pericardio, peritoneal, prstata, ocular son menores que los del plasma. Metabolismo heptico25%. Eliminacin Renal 70% y 5% por la bilis y saliva. Vida Media 30 minutos.

En la Insuficiencia Renal, la excrecin de las penicilinas desciende hasta anularse y por lo tanto aumenta su vida media, pero como son poco txicas, no requiere reajustar la dosis, sino aumentar el intervalo entre las dosis.

La Penicilina se la encuentra bajo forma de sales de Sodio o Potasio, por lo que debe tenerse en cuenta en pacientes con disfuncin Cardiaca o Renal, debido a que aportan 2 meq de Sodio o 1.7 meq de Potasio respectivamente por cada milln de unidades.

Espectro antimicrobiano de las penicilinas

Tienen un espectro de actividad reducido. Es activa frente a la mayora de microrganismos aerobios grampositivos y anaerobios.

Adems de sus propiedades antibacterianas, la penicilina es un efectivo antdoto contra los efectos del envenenamiento por a-amanitina, uno de los aminocidos txicos de los hongos del gnero Amanita.

Flora Aerobia Gram positiva

Es muy activa contra Streptococcus betahemoltico o Pigeno (grupo A), Streptococcus pneumoniae, pero menos activas contra Streptococcus! grupo B (agalactiae).

Son tiles para el Streptococcus grupo C y G y Streptococcus anginosus (grupo S) o Milleri. Streptococcus bovis, Streptococcus viridans (grupo I H) (alfa-hemoltico) y sus congneres (mitis, mutans, salivar sanguis, milleri).La mayora (>90 %) de S. aureus y S.epidermidis son resistentes por produccin de betalactamasa o resistencia intrnseca en cepas meticiln- resistentes.

Frente al enterococo, la penicilina tiene efecto bacteriosttico y se prefieren las aminopenicilinas, asociadas con aminogluccidos, por su accin sinrgica.Son importantes para la Neisseria meningitidis, Veillonella. Neisseria I gonorrhoeae (ms del 80 % de cepas son resistentes).

Listeria monocytogenes, Erysipetothrix, Actinomyces, Badila anthracis, Corynebacterium diphteriae (no otras especies) Lactobacillu* Propionibacterium, Actinomyces.

Espiroquetas: Treponemas, Leptospira, Borrelias (B. hermsii, i burgdorferi)

Flora Anaerobia

Bacteroides melaninogenicus, Fusobacterium, Pasteurrcft multocida, Spirillum minus, Streptobacillus moniliformes, melaninogenica, Peptostreptococcus ssp.Clostridium: C. perfringes, C. tetani, C.bolutinico.

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Interacciones Medicamentos

- El Probenecid, el cido acetil saliclico, y la indometacina inhiben la secrecin tubular renal de las penicilinas, lo que duplican su vida media.- La combinacin de Penicilina con Aminoglucsidos en un mismo frasco, produce inactivacin de ambos antibiticos.- La penicilina administrada conjuntamente con el cloranfenicol, la eritromicina, la tetraciclina, la neomicina, reduce su efectividad.- Tambin interfiere con la absorcin de Betabloqueantes.- A grandes dosis, la penicilina potencia el efecto de los anticoagulantes.

Presentacin

Penicilina G Sdica (Pisacilina, Binconcilina S) frasco ampolla de 1000000 y 5000000 UI.

Dosis: 50.000 a 100.000 Ul/kg de peso /d cada 4 horas via venosa.Se puede usar dosis de 400.000 Ul/k/da, en infecciones del sistema nervioso central.

Penicilina Potsica o Penicilina Oral o Acido Resistente o Penicilina V

Fenoximetilpenicilina

Es una penicilina hidrosoluble resistente a la hidrlisis del estomago. Se la utiliza para infecciones leves.

Farmacocintica. No se inactiva por el jugo gstrico, se absorbe en la porcin alta del intestino delgado el 30 a 50%. No se recomienda tomarla con refrescos carbonatados, pues el ambiente cido puede destruir la droga. Biodisponibilidad 60%. La concentracin mxima o Pico srico vara entre 4.5 y 6 mg/ml a la hora y se reduce a 0.5 mg/ml a las seis horas. Distribucin: Volumen de Distribucin 0.301/k. Fijacin proteica 60-80%. Metabolismo heptico. Eliminacin renal 40%. Vida media 40 minutos.

PresentacinFenoximetilpenicilina (Megacilina)Megacilina: comprimidos 1000000UI = 653.6mg.

jarabe 300000UI = 196.5mg/5ml Dosis: 30 a 50 mg/ kg de peso / da, cada 6 horas, via oral.

Penicilinas Naturales de Depsito o Retificadas

Con el propsito de prolongar el tiempo de accin de la penicilina se preparan sales insolubles que suspendidas en vehculos apropiados v administrados por va intramuscular se absorben lentamente.

Penicilina G Procanica II

A la Bencilpenicilinas se le incorpora una molcula de Procaml (anestsico de superficie o local), lo que aumenta la vida media, tiempo de accin 12 hrs. 1 |

Farmacocintica. Luego de la administracin intramuscular, la absorcin es lenta, alcanza una concentracin plasmtica mxima en 2 a 4 horas y se detecta niveles aun a las 24 horas. Distribucin: Volumen de Distribucin 0.30 L/Kg. Unin a Protenas 50%.Concentracin ec LCR es menor al 10%. Metabolismo heptico 25%. Eliminacin renal 70%, Vida Media 6 horas.Tiene ms riesgos de reacciones alrgicas que la penicilina G cristalina acuosa.

Presentacin:Penicilina Procanica (Hostacilina) frasco ampollas de 200.000UI.Dosis: 6000 UI/Kg de peso, cada 12 horas, via intramuscular.

Penicilina G Clemizol I

A la Bencilpenicilinas se le incorpora la molcula de clemizo (antihistamnico), aumenta la vida media, tiempo de accin 24 horas.

PresentacinPenicilina Clemizol (Megacilina, Binconcilina C), frasco ampollas I

lio

1000000UI y 4.000.000UI(Forte).Dosis: 20.000 a 60.000 UI/ Kg de peso/dia, -va intramuscular.

Penicilina G Benzatnica

Se la obtiene por adicin de una molcula doble de benciletilenodiamina (radical benzatnico), es ms insoluble. Tiempo de accin 28 das. Se la usa cuando son suficientes bajos niveles plasmticos de penicilina, pero que se mantengan por perodos prolongados.

Farmacocintica. Se absorbe lentamente a la circulacin sangunea despus de una inyeccin intramuscular y se hidroliza abencilpenicilinas. Concentracin mxima o Pico Srico 0.2 mg /L. Distribucin: Volumen Distribucin 0.30 L/Kg. Fijacin proteica 60%. Metabolismo heptico 25%. Eliminacin renal 70%. Vida media 12 das.

La Penicilina Benzatnica es de eleccin para el tratamiento de la sfilis precoz, latente o tarda no neurolgica. Para la neurosfilis la eleccin es la penicilina G cristalina acuosa.

Tambin est indicada en la profilaxis de infecciones por Streptococcus beta-hemoltico del grupo A cuando el paciente tiene antecedentes de Fiebre reumtica, Glomerulonefritis o Erisipela recurrente.

Enlaprevencindeendocarditisbacterianaenpacientesconvalvulopatias cuando requieren intervencin quirrgica o instrumentacin, especialmente en cavidad oral.Prevencin de infeccin neumococica en pacientes con anemia de clulas falciformes o asplenia.

PresentacinPenicilina Benzatnica (Benzatacyl), frasco ampolla de 1.200.000 y 2.400.000UI.Penicilina benzatnica (Benzetacyl 6-3-3): Penicilina benzatnica 600000U. Penicilina procanica 300000U. Penicilina clemizol 300000U. Dosis: 25.000 a 50000UI/kg de peso/dosis, via intramuscular, cada 21 das.

Resistencia a la Penicilina

La resistencia a los antibiticos (3-lactmicos se fundamenta en la interaccin de varios mecanismos.

Resistencia Natural

- La inactividad de la penicilina G contra los bacilos gram negativ se debe a que poseen una membrana externa que est por fuera de la pared bacteriana y el antibitico no puede atravesar esta membrana y no puede llegar a las PFP con las que debe unirse para ejercer su accin.- La inactividad de las penicilinas penicinilasa-resistentes contra Enterococcus spp, cuyas PFP tienen poca afinidad por ese antibitico.- Inactividad de la penicilina contra grmenes, como bacteriodes spp, naturalmente productores de betalactamasas.- Ausencia de pared celular, las bacterias que carecen de este elemento bacteriano no presente las PBP y por lo tanto los betalactamicos no tiene el rgano diana en que actuar, (Micoplasma)Vale destacar que las bacterias del gnero Chlamydia no cuentan con cantidades importantes de peptidoglucano en su pared, pero aun as estas bacterias resultan sensibles a las penicilinas, constituyendo este hecho una paradoja que se conoce como la anomala de las clamidias.

Resistencia Adquirida

- Destruccin del antimicrobiano por inactivacin enzimtica, las bacterias producen enzimas que inactivan al antibitico; las m importantes son las betalactamasas, codificadas por genes cromosmicoi o por genes transferibles localizados en plsmidos o transposones. Ei El Estafilococo produce la enzima penicilinasa (fi-lactamasa), capaz de abrir el anillo f-lactmicos de la penicilina para dar el cido peniciloift que carece de actividad antibacteriana.

Las betalactamasas se presentan en el espacio periplsmico de Ja* bacterias Gram negativas, pero son secretadas como exo enzimas mientras que las Gram positivas secretan la (3-lactamasa al medio qu I las rodea.

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-Modificacin de las PFP(del ingls penicillin binding proteins). Ocurre por mutaciones que hacen que se expresen PBPs menos afines a los antibiticos Beta-lactamicos, es decir se alterar la fijacin de los beta - lactmicos (actividad reducida) y se presentan especialmente en cocos gram positivos.-Disminucin de la permeabilidad del microorganismo a la droga, las bacterias producen mutaciones en las porinas de la pared que impiden la entrada de ciertos antibiticos (betalactmicos). Se realiza mediante la disminucin de la permeabilidad de la pared bacteriana, con la prdidao modificacin de los canales de entrada (porinas), de tal forma que la membrana se torna impermeable a los antibiticos.- Expresin de bombas de eliminacin activa: Los mecanismos de expulsin consisten en bombas de eflujo (eflux), dependientes de energa, capaces de bombear al antimicrobiano al exterior de la clula. Este mecanismo se ha demostrado fundamentalmente en bacilos gramnegativos, Ej. Pseudomonas aeruginosa.- Ausencia de enzimas autolticas, la parte complementaria del mecanismo de accin de los beta - lactmicos est mediado por la accin de enzimas autolticas bacterianas; cuando estas enzimas estn ausentes, el efecto logrado con estos antimicrobianos puede ser bacteriosttico en lugar de bactericida, (este tipo de reaccin corresponde ms con la tolerancia a los betalactmicos antes que a resistencia propiamente dicha).

Penicilinas Resistentes a (3-lactamasas (Penicilinasa) (Penicilinas Antiestafiloccica)

Despus del suceso inicial de las penicilinas naturales en el tratamiento de infecciones estafiloccicas, la aparicin de estafilococos productores de betalactamasas (penicilinasa) disminuyeron la efectividad de la Penicilina G. Esta situacin promovi el desarrollo de investigaciones que llevaron al origen de Penicilinas resistentes.

En odontologa, las isoxazolil penicilinas se utilizaron en el pasado, pues se crea que los estafilococos eran los principales microorganismos causantes de las infecciones bacterianas de la cavidad bucal.

Actualmente su uso se reserva para el tratamiento de infecciones provocadas por cepas productoras de penicilinasas, especialmente de Staphylococcus aureus, despus de ser identificadas por cultivo < antibiograma.

la accin de la penicilinasa y por consiguiente previene la apertura anillo betalactamico.

La introduccin de un grupo Dimetoxlifenil o Etoxinaftil da lugar Meticilina y Nafticilina que son resistentes a la inactivacin enzima por las betalactamasas del estafilococo aureas.

Su principal uso en infecciones por estafilococos productores (3-lactamasas, como el Staphylococcus aureus. Tambin presen actividad, aunque reducida, frente a Estreptococos, carecen de acc frente a los Enterococos.

por Estafilococos aureas, productor de Betalactamasas (penicilinasa)

Es una penicilina semisinttica, bactericida de reducido espectro)' resistente a la penicilinasa estafiloccica.

Farmacocintica. Es poco estable en medio cido. Se distribuye ampliamente por todos los tejidos excepto por el sistema nervioso y el ojo. Concentracin en lquido cfalo raqudeo menor al 10t Atraviesa la barrera placentaria, por lo que no se aconseja en mujeres embarazadas, ni durante la lactancia. Volumen de Distribucin deOi L/K. Fijacin Proteica 93%. Metabolismo heptico. Eliminacin re 70%. Vida media de 0.5horas.

Este grupo de penicilinas poseen una cadena lateral Acilica que int

Meticilina - Nafcilina

Isoxasolil Penicilina

Su nica y destacada utilidad en clnica es en las infecciones producidas

Oxacilina Sdica

Espectro Antimicrobiano

Aerobios Gram Positivos.

- Staphylococcus aureus Sensible a la Meticilina (SASM), Staphylococcus epidermis-Estreptococos: A B C G Neumoniae, Viridians, Milleri. -Peptostreptococcus spp.

Presentacin:Oxacilina sdica (Prostafilina) frasco ampollas de lgr.Dosis: 50-100 mg/kg de peso/dia, cada 6 horas, via parenteral.

Dicloxacilina

Es un antibitico bactericida resistente a la penicilinasa, es la ms activa del grupo.

Farmacocintica. Es estable en medio acido, se absorben rpida e incompletamente (30 a 80%) por el tracto gastrointestinal, son ms eficiente con el estmago vaco. Biodisponibilidad 60 a 80% Distribucin. Volumen de distribucin de 0.20 L/K Fijacin Proteica 97%. Metabolismo heptico 20%. Eliminacin renal del 80% y biliar. Vida media 0.7 horas.

Espectro Antimicrobiano

- Staphylococcus Aureus sensibleala meticilina (SASM), Staphylococcus epidermis- Estreptococos: A B C GNeumoniae, Viridians, Milleri- Peptostreptococcus sp.

PresentacinDicloxacilina (Diclosil) cpsulas 500mg, suspensin 125 y 250mg/5ml. Dosis: 25-50mg/kg de peso/da, cada 8 horas, va oral.

Amino Penicilinas

Se obtienen de cultivos de P. Chrysogenum, que producen grandes cantidades de cido 6-aminopenicilnico, al que se agregan cadenas laterales (R), lo que consigue ampliar su espectro de accin hacia bacterias aerobias gram negativas, pero son sensibles a las (3-lactama Pertenecen a este grupo: Amoxicilina, Ampicilina, Hetacili: Bacampicilina, Ciclacilina, Epicilina, Metampicilina, Pivampicili: Talmpicilina.

Ampicilina

Es la primera penicilina semisinttica. Es el epmeroD(-) de la aminopenicilina, un (3-lactmico con un grupo fenil. Se desarroll como respuesta a la necesidad de encontrar derivados de la penicilina de mayor espectro. Son destruidas por bacterias productoras de betalactamasa

Estructura Qumica

Actividad Antimicrobiana

Posee actividad para Estreptococos pyogenes, S. pneumoniae y otros estreptococos. Para el Streptococcus faecalis, resulta sinrgica la administracin con aminoglucocidos.

Actividad para cepas de Haemophilus influenzae, enterobacterias (Escherichia coli, Salmonella spp, Shigella spp.), Listeria monocytogenes. Proteus mirabalis.

Sin embargo son resistentes para la Pseudomona, Klesiella, Serrato, Acinetobacter, Proteus vulgaris, Yersenias y Estafilococo.

Farmacocintica. Es resistente al cido. Pico Srico 3 mg/L (500mg, via oral), Biodisponibilidad 40%. Se distribuye adecuadamente por los tejidos. No atraviesa la barrera hematoenceflica, salvo que las meninges estn inflamadas. Fijacin proteica 20%, Volumen de distribucin 0.30 L/. Metabolismo heptico 10%. Eliminacin renal 70% y biliar 5%.

PresentacinAmpicilina (Binotal, Deripen). Capsulas 500mg y 1 gr. Ampollas 500mgy lgr. Suspensin 125 y 250 mg en 5 miDosis: 30 a 100 mg/kg de peso/da, cada 6 horas

Amoxicilina

Es una penicilina semi sinttica ntimamente relacionada con la ampicilina, vara por una sustitucin hidroxilo de un hidrgeno de la cadena lateral y as logra mayor absorcin gastrointestinal, mayores concentraciones plasmticas y vida media ms larga. Es ms resistente a las betalactamasas que la ampicilina.

h2n

Estructura Qumica

Actividad Antimicrobiana

Posee actividad para Estreptococos pyogenes, S. pneumoniae y otros estreptococos. Para el Streptococcus faecalis resulta sinrgica la administracin con aminoglucocidos.Actividad para cepas de Haemophilus influenzae, enterobacterias (Escherichiacoli, Salmonella spp, Shigellaspp.) y Listeria monocytogenes, Proteus mirabalis, Helicobacter pylori

Sin embargo son resistentes para la Pseudomona, Klesiella, Serratia, Acinetobacter, Proteus vulgaris, Yersenias y Estafilococo.

Farmacocintica. Es resistente al cido, la administracin con alimentos retrasa la absorcin. Biodisponibilidad 80%. Volumen de Distribucin de 0.40L/K. Fijacin proteica del 20%. Metabolismo heptico. Eliminacin renal 70%. Vida Media 1 hora.

PresentacinAmoxicilina (Amoval, Amobiotic) capsulas 500mg y lgr, Suspensin 125-250 y 500mg en 5ml.Dosis: 30 a 100 mg/kg de peso/da, cada 8 horas.

Inhibidores de las Betalactamasas

Uno de los mecanismos ms importantes por el cual las bacterias pueden lograr resistencia ante los beta - lactmicos es la generacin de enzir betalactamasas que al ser liberadas al espacio extracelular son capaces de inactivar a estos agentes, por medio de la destruccin del anillo beta lactmico.

Esa destruccin podra ser tericamente vencida con el incremento de la dosis de los betalactmicos implicados, lo que saturara los sitos de unin de las betalactamasas; sin embargo, se corre el riesgo de generar induccin enzimtica bacteriana que incremente la actividad lactamsica y tambin aumentar los efectos txicos.

Por esta razn, se recurre al uso de inhibidores de las betalactamasas, que son sustancias con estructura Betalactmica que poseen ligera accin antimicrobiana, su accin fundamental es inhibir de tipo irreversible las betalactamasas, que son enzimas que hidrolizan el anillo B lactmico.

Dada la baja actividad antimicrobiana, se utilizan combinados con befc lactmicos.Los representantes ms importantes son el Acido Clavulnico, queesut producto natural y los agentes semisintticos Sulbactam, Tazobactanu Brobactam.

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Sin embargo, no todas las formas de betalactamasas son susceptibles de inhibicin por estos agentes, y el problema se ha complicado an ms con la aparicin de nuevas formas enzimticas que se conocen en su conjunto como betalactamasas de espectro extendido.

Mecanismos de AccinSe ligan de forma irreversible a las enzimas Betalactamasas, (por esta razn se los denomina Antibiticos Suicidas) y asi evita la hidrlisis de la Penicilina y deja el microrganismo sensible a los Betalactmicos que se fijan directamente a la PBP bacteriana.

Amoxicilina y Acido Clavulnico

El acido clavulnico se lo obtiene del Streptomyces clavuligerus y se sintetiza a partir del aminocido arginina y del mono sacrido gliceraldehdo 3-fosfato. Es un inhibidor enzimtico de las beta lactamasas (enzimas generadas por las bacterias que interactan con antibitico para degradarlos) en bacterias resistentes.

El acido clavulnico tiene baja actividad bactericida intrnseca, su principal funcin es ser un inhibidor de amplio espectro de beta lactamasa de bacterias gram positivas y gram negativas.

H COOH

Estructura QumicaEspectro Antimicrobianotil para el Estafilococo productor de penicilinasa y estreptococos. N. gonorrhoeae, H. Influenza, H. Ducrei, M. Catarrhalis, Prevotella.Inhibe las betalactamasas de las cepas de la E. coli, Klebsiella, Proteus, Salmonella, Shiguella, Serratia, Enterobacter, Citrobacter, P. Aeruginosa. Tambin para Listeria (No es droga de primera eleccin).

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Farmacocintica. Se absorbe adecuadamente por va digest Biodisponibilidad 75%. Fijacin proteica 22%. Volumen de distribucw

Vida media 1.1 horas. Relacin 5 a 1 de Amoxicilina / Clavulanico.

Es sustituido la 6 Desamin ms sulbactam, se la denon intestinales hidrolizan las con el consecuente aumer casi el doble (80 %).

frente a Staphylococcus, E. coli, P. mirabiliS,P. vu catarrhalis, Klebsiella y PrFarmacocintica. La asociacin ampiciuiia-suiuacuuii c picscuw unidos covalentemente en forma de un doble ster (sultamicilina), lo

x / x

0.20 L/Kg. Metabolismo heptico 50%. Eliminacin renal 40% y bili:

Presentacin:Amoxicilina y Acido Clavulanico (Clavinex)Comprimidos 500/125mg Suspensin 250/ 62,5mg/5ml. Comprimidos do 875/125 mg.Dosis: 40 - 80 mg/kg/da, cada 8-12 horas.

Ampicilina y Sulbactam

Espectro Antimicrobiano

La asociacin ampicilina-sulbactam amplia el espectro de la ampicilina

que permite Biodisponibilidad 80%. Distribucin: Fijacin proteica 20% a 38 %. Volumen de distribucin 0,20L/Kg. Metabolismo heptico 25%. Eliminacin renal 75%. Vida media 1.1 hora. Relacin 2 a 1 Ampicilina / sulbactam.

Presentacin:Ampicilina y Sulbactam (Unacyn)Tabletas 375 mg. (Ampicilina 220 y sulbactam 147)

750 mg. (Ampicilina 440 y sulbactam 294)Suspensin 250 mg/5ml.Ampollas vial 1.5 gr.Dosis: 50 a 100 mg/kg/da, cada 8 o 12 horas.

Amoxicilina y Sulbactam

Es una asociacin que conjuga un antibitico bactericida con un inhibidor de las betalactamasas ((3-L). La asociacin de Amoxicilina y sulbactam es eficaz en el tratamiento de las cepas bacterianas productoras de betalactamasas, y no productoras, sensibles a la Amoxicilina.

Espectro Antibacteriano

Aerobios Gram positivos: Streptococo del grupo A,B,C,D, S. Pneumoniae, Viridians, Enrerococo fecalis, Staphilococo Aureus, Staphilococo Epidrmidis, L. monocytogenes.Aerobios Gram negativos: N. Gonorrhoeae,N. Meningitidis, H. Influenza, E. Coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella, Proteus Mirabilis, Proteus Vulgaris, Providencia, Aeromonas, Yersinia Enterocoltica, P. Multosida, H. Ducreyi. Anaerobios: Actinomyces, Bacteroides Fragilis, P. Melaninogenica, Clostridium no Dificile, Peptoestreptococos

PresentacinAmoxicilina y Sulbactam (Trifamox)Comprimidos 500 (Amoxicilina 435 y Sulbactam 65)

1000 mg (Amoxicilina 875 y Sulbactam 125) Comprimido do 875 mg (Amoxicilina y Sulbactam)Suspensin 250 y 500mg. (Amoxicilina y Sulbactam)

Ampolla 750 y 1500mg. (Amoxicilina y Sulbactam)Dosis: 25 a 100 mg/kg/da cada 12 horas.

Tazobactam Sdico y Piperacilina

Es el ms potente de los inhibores betalactamicos para microorganismos productores de betalactamasas. Se combina en una proporcin de 8 a 1 Piperacilina/tazobactam.

Espectro AntimicrobianoSu espectro se amplia para pseudomona auriginosa, enterococos y anaerobios

Farmacocintica. Distribucin. Fijacin proteica 25% Volumen de distribucin 0.25 L/kg. Metabolismo heptico. Eliminacin renal 60%. Vida media 1 hora.

Presentacin:Tazobactam Sdico (Tazocin) Frasco ampolla Piperacilina 4gr Tazobactam 0.5gr.Dosis: Adultos y nios mayores de 12 aos 4gr de Piperacilina y 0.5gr de Tazobactam c/8horas, via venosa. En menores de 12 aos no se recomiendan su uso.

Penicilinas Antipseudomnicas

Fueron desarrolladas para ampliar el espectro de bacterias gram negativas tales como infecciones nosocomiales causadas por Pseudomonas aeruginosa. Hay 2 grupos las carboxipenicilinas y las ureidopenicilinas.

Carboxipenicilinas

Se originan al modificar un grupo Amino por un grupo Carboxilo en i; cadena lateral de la ampicilina y se obtiene: Carbenicilina y Ticarcilini Son antimicrobianos que se utilizan en el tratamiento de infeccione; producidas por enterobacterias y por Pseudomonas aeruginosa. Tambin se unen a los receptores ADP de las plaquetas, deteriorando si:

agregacin plaquetaria normal, en consecuencia el tiempo de sangra se prolonga.Actualmente, la Carbenicilina no se la fabrica, se la ha sustituido por la Ticarcilina, la cual tiene menos efectos adversos y es ms eficaz frente a Pseudomonas aeruginosa.

Son derivadas de la molcula de ampicilina para ampliar el espectro contra las bacterias Gram negativas y sobre todo para tratar las Pseudomonas.Pertenecen a este grupo: Apalcilina, Azlocilina, Furazlocilina, Mezlocilina, Piperacilina, Sulbenicilina.

Penetran bien en los tejidos y tiene excelentes concentraciones tisulares, incluyendo el lquido cefalorraqudeo en pacientes con meninges inflamadas, y niveles adecuados en hueso.Al igual que las carboxipenicilinas, estn asociadas a hipopotasemia, hipernatremia y disfuncin plaquetaria.Presentan gran cobertura para gram negativos, pero escasa actividad ante cocos gram positivos.

Ureido Penicilinas

Monobactamicos

AztreonamEs un compuesto betalactmico monociclico (Monobactam)

O

NH

3Estructura Qumica

Accin AntimicrobianaSu actividad antimicrobiana es similar a la de los Aminoglucocidos,

123

sin sus efectos adversos. Es activo frente a: Aeromonas hydrophila; Citrobacter sp.; Enterobacter sp.; Escherichia coli; Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; Pasteurella multocida; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia sp., Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas sp.; Serratia marcescens Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.

Presentacin:Aztreonam (Azactam), ampollas 500mg y lgr Dosis: 50 a 100 mg/k/da, c/ 8 horas via venosa e intramuscular

Carbapenemes

Son compuestos semisinteticos biciclicos con estructura betalactmica que no son penicilinas, ni cefalosporinas. El azufre endociclico es sustituido por un grupo metilo. Es muy resistente a la hidrlisis de cd, todas las Betalactamasas.

Pertenecen a este grupo: Imipenem, Meropenem,Doripenem,

Estructura Qumica

Imipenem

Es un antibitico betalactamico de amplio espectro con gran actividad bactericida, sin embargo es degradado (hidrolizado) en los tbub renales por la enzima dehidropeptidasa, la cual metaboliza e inactiva ai producto. Por tal circunstancia se la combina con la cilastatina sdiu que es un inhibidor competitivo de la mencionada enzima e impide i; hidrlisis del Imipenem.

124

Farmacocintica. Se administra por va parenteral. Aproximadamente el 20% de imipenem y 40% de cilastatina se encuentran unidos a las protenas del plasma. Se distribuye en la mayora de los tejidos y fluidos corporales, incluyendo las vlvulas cardacas, huesos, tero, ovario, intestinos, saliva, esputo, bilis, as como en los fluidos peritoneal, pleural, y exudados de heridas, alcanza niveles bajos en el LCR. Atraviesan la placenta. La cilastatina se metaboliza en los riones a N-acetilcilastatina. El resto se elimina principalmente a travs de la inactivacin metablica por mecanismos no renales. Un pequeo porcentaje se excreta en la leche materna. Vida media 1 hora.

Espectro AntimicrobianoPosee varias caractersticas que lo convierten en un antibitico muy efectivo, tiene un espectro ms amplio de actividad que la mayor parte de otros antibiticos beta-lactmicos.Clnicamente, la combinacin de imipenem-cilastatina se usa para tratar infecciones graves o resistentes, especialmente aquellas que son de origen nosocomial.Es activo frente una amplia variedad de organismos.Los organismos gram positivas: Estreptococos del grupo A, C, G, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, es inactivo frente a Enterococcus faeciumUtil para el Estafilococos productores o no de penicilinasa y la Listeria monocytogenes.Los grmenes gram-negativos sensibles son N. meningitidis, N. gonorrea, H. influenzae, M. catarrhalis Branhamella, Acinetobacter, Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Pasteurella multocida, y la mayora Enterobactericeae (E. coli, Klebsiella, Citrobacter, Eneterobacter, Morganella, Proteus, Providencia, Serratia, Salmonella, Shigella y Yersinia).Adems, exhibe una buena actividad frente a Pseudomonas aeruginosa, similar a la de ceftazidima. Sin embargo, el imipenem es inactivo in vitro frente a Xanthomonas (Pseudomonas) maltophillia y algunas cepas de P. cepacia.El espectro anaerbico incluye Bacteriodes fragilis, Clostridium perfringens, Clostridium tetani, y Peptococcus y especies de Peptostreptococcus.

Reacciones AdversasEl imipenem ms cilastatina es generalmente bien tolerado, sin embargo

se ha reportado.Reacciones locales: Eritema, dolor local, induracin e, tromboflebitis. Reacciones alrgicas/piel: Erupcin cutnea, prurito, urticaria, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, angioedema, necrlisis epidrmica txica (raramente), dermatitis exfoliativa (raramente),

candidiasis, Fiebre, Reacciones anafilcticas.Gastrointestinales: N u seas, vmitos, diarrea, manchas dentales,glositis, gastroenteritis, dolor abdominal, colitis hemorrgica y

pseudomembranosa.Hematolgicas: Eosinofilia, leucopenia, neutropenia, incluyendo agranulocitosis, trombocitopenia, trombocitosis, disminucin de lahemoglobina y prolongacin del tiempo de protrombina.Hepticas: Aumentos de las transaminasas, bilirrubina, fosfatasa

alcalina, hepatitis (raramente).Renales: Oliguria / anuria, poliuria, insuficiencia renal aguda (raramente). Se han descrito elevaciones de creatinina srica y del nitrgeno ureico, coloracin de la orina (que no debe ser confundido

con hematuria.S istem a Nervioso C en tra l/p s iq u ia tra : Se ha d esc rito actividad m io cl n ica , a lu c in ac io n es, estados confusionales, convulsiones y

parestesias. rganos de los Sentidos: Prdida de audicin, alteracin del gusto.

PresentacinImipenem ms cilastatina sdica (Tienam) monovial liofilizado 250 y

500mg.Dosis: 30 mg/kg de peso cada 6 horas, via parentenal.

Meropenem

No se hidroliza por la enzima dehidropeptidasa por lo que no necesiu combinarse con la cilastatina. Posee un amplio espectro, parecido Imipenem, es bactericida y ligeramente menos activo contra estafilococo! y enterococos que el imipenem; posee mayor actividad frente a b

- 126

enterobacterias, Haemophylus influenzae y Pseudomona aeruginosa. Carece de accin contra los estafilococos meticilino resistente.

PresentacinMeropenem (Meronem) Ampollas 500mg Dosis: Adulto 25 a 40 mg/kg de peso, cada 8 horas, via venosa

Nios 10-20 mg/kg de peso, cada 8 horas, via venosa.

Ertapenem

Es un antibitico del grupo de los derivados carbapenem, muy similar a meropenem que posee un grupo l-(3-metilo, con espectro antibacteriano ms estrecho que el imipenem y meropenem.

Es ms activo contra bacilos gramnegativos productores de betalactamasas de espectro extendido pero menos activo contra cocos grampositivos, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter spp. Tambin tiene utilidad clnica contra bacterias anaerobias.Se lo usa preferentemente en el tratamiento contra infecciones adquiridas en la comunidad No debe usarse como tratamiento emprico para infecciones adquiridas en medio hospitalario, debido a su falta de actividad contra Pseudomonas aeruginosa.

Farmacocintica. Se administra por va parenteral, se une fuertemente a protenas, lo que indica mayor vida media (4 horas). Se excreta principalmente (80%) por los riones. Metabolismo heptico.

Actividad AntimicrobianaTiene un amplio espectro de actividad contra una amplia variedad de bacterias gram positivas y gram negativas, aerobias y anaerobias.

Microorganismos gram positivos aerobios: Staphylococcus aureus. Los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes.Streptococcus agalactiae; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes.Muchas cepas de Enterococcus faecalis y la mayora de cepas de Enterococcus faecium son resistentes.

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Microorganismos gram negativos aerobios : Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Klebsiella pneumoniae; Moraxella catarrhalis; Proteus mirabilis. Citrobacter freundii; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella oxytoca; Morganella morganii; Proteus vulgaris; Serratia marcescens.

Microorganismos anaerobios: Bacteroides fragilis y otras especies en el Grupo B. fragilis; clostridium clostridioforme; Eubacterium lentum; Peptostreptococcus sp.; Porphyromonas asaccharolytica, Prevotellabivia, Fusobacterium sp.

Presentacin.Ertapenem (Invanz) vial lgr.Dosis: 15mg/k/dia

Doripenem

Es un antibitico potente de amplio espectro de bacterias gram negativo y positivo y anaerobios, incluyendo Pseudomona auriginosa,acinobacter y enterobacterias.

PresentacinDoripenem (Dorivar) Vial 500mg.Dosis: 25 mg/kg de peso/ cada 8 horas, perfundir por la vena en 60 minutos.

Reacciones adversas de las Penicilinas

Los alimentos contaminados, frutas, verduras en mal estado, quesos, son buenos para el cultivo de hongos que tienen penicilinas y por lo tanto puede haber una sensibilidad natural y as los seres humanos van desarrollando anticuerpos de penicilinas.

En general las Penicilinas son antibiticos bien tolerados; no obstante, se han descrito algunos efectos secundarios. Son poco txicas por qiu atacan la pared celular de las bacterias, organo que carece las clula.'

eucariotas. 128

Alrgenos

Los metabolitos que derivan de la molcula intacta de penicilina actan como haptenos y se vuelven inmunolgicamente activos a travs de su unin de tipo covalente con las protenas endgenas en el cuerpo, preferentemente por ataques a los grupos amino de la lisina de estas protenas transportadoras, pudiendo inducir as una reaccin de hipersensibilidad. El intermediario antignico de las penicilinas es el cido peniciloil que se forma al abrirse el anillo (3-lactmico.

Los efectos adversos ms importantes son las reacciones dehipersensibilidad, que estn mediadas por IgE y rara vez por IgG. Lossntomas tienen directa relacin con la dosis y la va de administracin, que se clasifican as:- Reaccin de Aparicin Inmediata o Anafilctica (2 a 30 minutos)- Reaccin de urticaria acelerada Se presenta entre 1 y 72 h- Reaccin de Aparicin Tardas (> 72 horas hasta 14 das).

Reaccin Alrgica Inmediata o Reaccin Analctica

Su incidencia es del 1-5 % incluye desde formas leves hasta graves; sinembargo, las reacciones anafilcticas slo aparecen en el 0,2 % de lospacientes, siendo mortales en el 0,001 % de los casos. Esta respuestaocurre de 2 a 30 minutos despus de la adm inistracin; el cuadro clnico se puede iniciar asi- Manifestaciones Alrgicas Leves: Erupciones Cutneas, Prurito, Urticaria

- Manifestaciones agudas severas o graves de hipersensibilidad incluyen: nausea. Vomito. Diaforesis. edema facial, edema angioneurotico, inflamacin de lengua y larngea, broncospasmo, taquicardia, urticaria, disnea, trastornos de la conciencia, hipotensin, shock, y muerte.

Una reaccin drmica inmediata bajo la forma de rash, usualmente indica alergia verdadera a la penicilina y es necesario descontinuar inmediatamente el tratamiento.

El riesgo de reacciones alrgicas est incrementado en pacientes con Dermatomicosis. Adems, hay que considerar que, tras la administracin

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de penicilinas, pueden aparecer alteraciones cutneas, a veces de tipo maculopapular, de etiologa no alrgica, descritas con mayor frecuencia con Ampicilina en pacientes con Mononucleosis Infecciosa.

El tratamiento depende del estado hemodinmico.

- Si no hay choque, es posible aplicar, por va subcutnea, 0.2 a 0.5 mi de solucin de Adrenalina a razn de 1:1000, repitindola cada 15 min, hasta la recuperacin.

- Si hay choque, se utiliza Adrenalina por va intravenosa lenta, con control de la frecuencia cardiaca; se diluye un mpolla en 10 mi de solucin salina isotnica y se aplica 1 mi de la solucin (1:10000).- El Broncoespasmo se trata con Aminofilina por va venosa /250-500 mg.- Hidrocortisona de 100 a 500mg. Via Venosa- Antihistamnicos (Difenhidramida) de 25 a 50mg.Via Venosa- Vasopresores (Dopamina) para la hipotensin, dosis de 7.5 a 10 mg/ Kg./minuto.- Medidas de apoyo: Hidratacin, Oxigeno.

Reaccin de Urticaria Acelerada

Se presenta entre 1 y 72 horas despus de la administracin, con cuadro de urticaria, reaccin local o espasmo bronquial. Su manejo es con antihistamnicos y en casos graves, se trata de modo similar a la reaccin anafilctica.

Reaccin Alrgica Tarda I

Enfermedad del Suero. Ocurre aproximadamente en el 2% de los pacientes y aparece entre el sptimo y dcimo da. El cuadro se caracteriza por fiebre, malestar, urticaria, artralgias, adenopatas y a veces dermatitis exfoliativa. El tratamiento en formas no graves s lo realiza con antihistamnicos.

Nefritis Intersticial. Suele aparecer entre el sexto y octavo da, cuando 130

se utilizan dosis masivas (ms de 24 millones) y se manifiesta por fiebre, erupcin cutnea, eosinofilia, albuminuria y aumento de creatinina. Es ms frecuente con Meticilinas, origina lesiones renales por necrosis tubular despus de la administracin prolongada.

Encefalopata por Penicilina. Cursa clnicamente con mioclonas y convulsiones clnicas o tnico-clnicas de extremidades, hiperreflexia, se acompaa de somnolencia, estupor y coma; se ha visto sobre todo con penicilina G, pero tambin se ha descrito con otras penicilinas y algunas cefalosporinas cuando alcanzan concentraciones elevadas en LCR, es ms probable si existe insuficiencia renal y con administracin de 40000000 UI. Via Venosa.

Reaccin de Jarish-Herxheimer. Esta reaccin se caracteriza por malestar, tos paroxstica, cefalea y taquicardia; se presenta al producirse destruccin masiva de bacterias, como ocurre en la infeccin por Treponema pallidum aunque tambin se ha observado en Leptospirosis, afeccin por Antrax y ocasionalmente en Meningitis meningoccica.

Otras

-En ocasiones por via intramuscular irritan el lugar de la inyeccin, produciendo dolor local o degeneracin del nervio.-Existe un 10 al 15 % de reaccin de sensibilidad cruzada con las cefalosporinas.-Alteraciones gastrointestinales, sobre todo diarreas, que pueden ser debidas a sobre infeccin por bacterias resistentes (incluido Clostridium difficile) y son ms frecuentes con los preparados de amplio espectro o de eliminacin biliar importante.- En casos aislados se han observado otras reacciones severas de hipersensibilidad, Fiebre medicamentosa.- Sangre y glbulos rojos: En casos aislados se han observado cambios en el cuadro sanguneo (granulocitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, eosinofilia, anemia hemoltica, pancitopenia). Estas manifestaciones regresan espontneamente a la normalidad con el trmino de la terapia.- El uso de penicilinas en madres que dan de lactar puede llevar a la sensibilizacin, diarrea, candidiasis y rash cutneo en el infante.

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- Despus de la administracin de Fenoximetilpenicilina pueden presentarse transitoriamente sequedad de la boca y cambios en el sentido del gusto, diarreas.

La aplicacin accidental de penicilina Procanica por va intravenosa ocasiona, micrombolos de procana a pulmn y cerebro, hiperventilacin, dilatacin de pupilas, convulsiones y coma, precedido por alucinaciones visuales, hipertensin y taquicardia; el cuadro se debe a la intoxicacin del sistema nervioso central y responde al uso de benzodiazepina (Diazepam).

-Aumento reversible de las Transaminasas, ms frecuente con Oxacilina, Nafcilina y Carbenicilina, que en general pasa inadvertida.-Por va oral pueden producir sobreinfeccin por estafilococos, pseudomonas, proteus y levaduras.Cuando la administracin es imprescindible existe la posibilidad de desensibilizar al paciente mediante la administracin oral o subcutnea de cantidades muy pequeas y crecientes de penicilina con los intervalos recomendados.Los pacientes con fibrosis qustica tienen mayor probabilidad de sufrir reacciones adversas a la penicilina y sus derivados.Del 5 al 8 % de las reacciones alrgicas no son fidedignas. Las pruebas cutneas con penicilolipolilisina y con penicilina no degradada ayuda a la identificacin de los hipersensibles. Si la primera vez no hay reaccin, es difcil pensar en un shock anafilctico en la segunda.

Constituyen un numeroso grupo de antibiticos que pertenecen a la familia de los beta-lactmicos, que congregan ciertas caractersticas que los destacan: amplio espectro de accin, de fcil administracin y escasa toxicidad.

Derivan del cido-7-cefalospornico, formado por dos anillos:

-Un Ncleo Beta Lactamico-Un anillo Hexagonal de Hihidrotiaazina "*

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Cefalosporinas

COOHEstructura Qumica

El ncleo 7 Acido - Aminocefalosporino (7 - ACA), es modificado con diferentes cadenas laterales para dar lugar a variantes bien diferenciadas:- Las variaciones introducidas en C7 del 7 ACA modifican su actividad antibacteriana.- La sustitucin en la posicin 3 del anillo Dihidrotiazinico origina cambios farmacocinticas.- La presencia del grupo Metiltiotetrazal en posicin 3 del anillo Dihidrotiazolidinico est en relacin con los efectos adversos.- Las molculas con un grupo Metoxi en posicin 7 del 7 ACA constituye el grupo de la Cefamicinas (Cefoxitina, Cefmetazol, Cefatetan).

Mecanismo de AccinLas cefalosporinas y cefamicinas son bactericidas y poseen similar mecanismo de accin que las penicilinas.

Las cefalosporinas de cuarta generacin poseen en su un estructura qumica un Zwitterior (molcula sin carga inica neta) que les permite pasar la membrana 15 veces ms rpido que las de cefalosporinas de tercera generacin (carga inica negativa)Al igual que las penicilinas, su efecto antimicrobiano se relaciona con el tiempo que permanece el antibitico en concentraciones superiores a la CIM (Tiempo-Dependencia). Por eso las dosis deben ser administradas con cortos intervalos, salvo aquellos que tienen larga vida media.Las Cefalosporinas de tercera y cuarta generacin atraviesan la barrera hematoenceflica.

Clasificacin en generaciones basada en las caractersticas antimicrobianas segn Karchmer).

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Cefalosporinas de Primera Generacin

Son las ms activas para la mayora de la flora aerobia grampositivos: Estreptococo pyogenes, neumococo, streptococoviridans, Streptococos beta hemolticos, Staphylococcus aureus meticilino sensible, conexcepcin de enterococos.

Ligera actividad para algunos gram negativos adquiridos en la comunidad (P. mirabilis, E. coli, Klebsiella pneumoniae y Moraxella catarrhalis). til para flora anaerobia de la cavidad oral. No atraviesanbarrera hematoenceflica.

Perternecen a este grupo: Cefazolina, Cefalexina, Cefradina, Cefadroxilo, Cefalotina. Cefapirina.

Cefazolina Sdica

Es un antibitico semisintetico, para administracin parenteral.

Farmacocintica. Presenta mala absorcin por va digestiva. Se la usa preferentemente por va venosa, por va muscular es muy dolorosa. Concentracin mxima o Pico srico 180 mg/L (1 gr. VV). Distribucin:Volumen de distribucin 0.13 L/K, Fijacin proteica 80%. Concentracin liquido cfalo raqudeo del 1 a 4 %. Metabolismo heptico. Excrecin renal 95%.Vida media 1.8 hrs.

PresentacinCefazolina (Cefacidal) ampollas lgr.Dosis: 50 a 100 mg/k/dia, cada 8horas, por via venosa

Cefalexina

Posee similar espectro antibacteriano que el Cefacidal, aunque es menos activa contra el estafilococo.

Farmacocintica. Es estable en medio cido, se absorbe rpidamente

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tras la administracin oral. Biodisponibilidad 90%. Los nivelessricos mximos se alcanzan 1 hora despus de la administracin.Concentracin mxima o Pico srico 18 mg /L (0.5 gr. VO) Distribucin:Volumen de distribucin 0.25L/K. Fijacin proteica 10%. MetabolismoNo. Excrecin renal 90 a 100%, se excreta en la leche materna.Vida media 0.9 hrs.

Presentacin.

Cefalexina (Cefadin) capsulas 500 mg. 750 mg y 1 gr. Suspensin 250 mg/5 mi.Dosis: Adultos 30 a 50 mg/k/dia, cada 6 u 8 horas.

Nios 25 a 50 mg/k/dia cada 6 u 8 horas.

Cefradina

Posee estructura similar a la cefalexina.Farmacocintica. Se absorbe adecuadamente y sus concentraciones son casi equivalentes despus de la administracin por va oral o parenteral. Pico srico 17 mg/L a 0.5 gr. Biodisponibilidad 95%. Distribucin: Fijacin proteica 10%.Volumen de distribucin 0.25 L/K. Metabolismo no. Excrecin renal 90%. Vida media 0.9hrs.

PresentacinCefradina (Veracef) capsulas 500 mg. y lgr. Suspensin 250 mg/5 mi. ampollas 500 mg y 1 gr.Dosis: 25 a 50 mg/k/dia, cada 8 horas por via oral

50 a 100 mg/kg de peso/dia, cada 8 horas por va parenteral.

Cefadroxilo

Es anlogo de la cefalexina, debido a su vida media larga se lo puede administrar una o dos veces al da.

Farmacocintica. Se absorbe adecuadamente por va digestiva. Pico srico 16 mg/l( 0.5 gr. VO). Biodisponibilidad 90%. Distribucin amplia. Fijacin proteica 20%. Volumen de distribucin 0.31 L/Kg. Metabolismo No. Excrecin renal. Vida media 12 hrs.

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PresentacinCefadroxilo (Duracef) comprimido 500 mg y lgr. Suspensin 125,250,

500 mg/5 miDosis: 50 a 100 mg/kg de peso/dia, cada 12 horas, via oral.

Cefalosporinas de Segunda Generacin

Poseen actividad contra flora aerobia grampositiva satisfactoria, sin embargo, la actividad para el Neumococo y Estafilococo aureus es variable, el ms til la Cefuroxima. Su espectro antibacteriano, se incrementa para flora aerobia gramnegativa (Echericha coli, H Influenza, Moraxella, Neisserias, Enterobacter aerogenes). No son activas contra Enterococos, ni Pseudomonas. Con excepcin de la cefuroxima, no atraviezan el liquido cefalorraqudeo.Pertenecen a este grupo: Cefprozilo. Cefuroxima. Cefamicinas (Cefotoxina, Cefotetan y Cefmetazol) Loracarbef

Ceprozil

Posee vida media amplia, por lo que se administran una o dos veces al

da. .

Farmacocintica. Se absorbe adecuadamente por va digestiva. Biodisponibilidad 90%. Distribucin. Volumen de Distribucin 0.23 L/K. Fijacin proteica 40%. Metabolismo No. Excrecin renal 70%.Vida Media 13 hrs.

PresentacinCeprozil (Procef) tabletas 250y500mg. Suspensin 125 y 250 mg/5ml, Dosis: 30 a 50 mg/kg de peso/da, cada 12horas, via oral Nios: 15 a 30 mg. /kg de peso/dia, cada 12 horas, via oral.

Cefuroxima

La penetracin en el lquido cefalorraqudeo es muy buena y por lo tanto es preferida en el tratamiento de la meningitis.

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Farmacocintica. Se absorbe por via digestiva, alcanza niveles mximosen las dos primeras horas. Despus de una dosis intramuscular losniveles mximos en plasma se alcanzan en 15-60 minutos. Se distribuyeen la mayor parte de los tejidos y fluidos del organismo incluyendo lavescula biliar, el hgado, los riones, huesos, tero, ovario, esputo, bilis ylquidos sinovial, peritoneal y pleural. Penetra a travs de las meningesinflamadas y alcanza niveles teraputicos en el lquido cefalorraqudeo.Tambin cruza la barrera placentaria. Metabolismo heptico. Fijacinproteica 35 a 50%. Excresion renal y por leche materna. Vida media 1-2 horas.

Presentacin

Cefuroxima (Zinnat) tabletas 500 mg. Suspencion 250 mg/ 5 mi; ampollas 750 mg y 1.5gr.Dosis: 15 a 30 mg/kg de peso/dia cada 12 horas, via oral y parenteral

Cefoxitina

Es una cefamicina, resistente a algunas betalactamasas producidaspor gram negativos. Tiene actividad moderada para gram positivos.Su importancia radica fundamentalmente en su alta actividad contra Bacteroides frgiles (anaerobios)

Farmacocintica. Vida Media 40 minutos. Pico Srico 22 mg/ml (1 gr).

PresentacinAmpollas vial 500mg y l gr.Dosis: Adultos: 50 a 100 mg/k/dia, cada 6 horas, via venosa.

Cefalosporinas de Tercera Generacin

Este grupo es extremadamente activa contra la mayora de las bacteriasgram negativas (excepto Enterobacter y Citrobacter) y moderadoespectro sobre flora aerobia gram positiva. Poseen gran resistencia a las betalactamasas.

Alcanzan concentraciones teraputicas en liquido cfalorraqudeo. 137

Pertenecen a este grupo: Cefotaxima, Cetriaxona, Cefixima, Ceftibuteno, Cepodoxina.

Cefotaxima

Es una cefalosporina semisinttica de accin bactericida. Muy resistente a la accin de la betalactamasas bacterianas. Posee actividad para Flora Aerobia Gram. Negativa y moderada para Gram. Positivos. Su actividad contra Bacteroides fragilis es dbil. Es la mas activa del grupo para Stafilococo aureus y Streptococo pyogenes.

Farmacocintica. Por va venosa se obtiene una concentracin mximao Pico Srico 80mg/L (lgr. VV). Distribucin: Fijacin proteica 40%. Volumen de Distribucin 0.30 L/Kg. Metabolismo heptico 50%. Eliminacin renal 80%.Vida media 1 hora.

PresentacinCefotaxima (Claforan) frasco ampolla 1 gr.Dosis: Adultos: 30 a 50 mg/kg de peso/da, cada 12 horas, via parenteral,

Nios: 50 a lOmg/kg de peso/da, cada 12 horas, via parenteral.

Cetriaxona

Cefalosporina de tercera generacin, de amplio espectro en contra de bacterias aerobias gram negativas y gram positivas. Se considera equivalente a la cefotaxima en relacin a lo seguro de su uso y su eficacia,

Farmacocintica. Se administra parenteralmente debido a que no se absorbe por va digestiva. Despus de una dosis intramuscular, las mximas concentraciones sricas tienen lugar entre 1 y 4 horas. Fijacin proteica 58 a 96%. Se distribuye ampliamente en la mayor parte de los rganos, tejidos y fluidos, incluyendo la vescula biliar, el hgado, los riones, los huesos, tero, ovarios, esputo, bilis y los fluidos pleural y sinovial. Atraviesa sin dificultad las meninges inflamadas alcanzando niveles teraputicos en el lquido cefalorraqudeo, atraviesa la barren placentaria. Excresion renal el 35-65%, tambin, se elimina a travs por la bilis y heces Vida media 5.5 a 11 horas.

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PresentacinCetriaxona (Rochepin)viales lgr.Dosis: 25 a 50 mg/kg de peso/dia, cada 12 horas, via parenrteral.

Cefixime

Es resistente a la mayora de las betalactamasa y es activo frente a una amplia gama de microorganismos gram positivos y gram negativos. La vida media es larga, lo que facilita su dosificacin una vez al dia via oral.

Farmacocintica. Se absorbe lentamente por el tracto gastrointestinal. Los alimentos en el estmago disminuye la velocidad pero no el grado de absorcin. Biodisponibilidad 40-50%. Fijacin proteica 65-70%. Se distribuye en la orina, la bilis, el odo medio, la prstata, el esputo, mucosa del seno maxilar. Tambin penetra las meninges inflamadas y atraviesa la placenta. Excretcion renal y el 10%, se excreta por la bilis. Vida media 3 a 4 horas.

Presentacin:Cefixime (Denvar) capsulas 400 mg. Suspensin 100 mg./5 mi.Dosis: 8 mg/kg de peso/dia, via oral.

Ceftibuteno

Se destaca por una excelente biodisponibilidad y resistencia a las Betalactamasas. Es activo frente a una amplia gama de microorganismos Aerobios Gram Positivos y Gram Negativos.

Farmacocintica. Se absorbe adecuadamente por via oral y alcanza una concentracin mxima o Pico srico 17mg/L. (0.4 gr. VO). Biodisponibilidad 90% Fijacin proteica 65%. Volumen de distribucin 0.25 L/ Kg. Metabolismo heptico. Eliminacin renal 70%.Vida media 2.3 hrs.

PresentacinCeftibuteno(Cedax) capsulas 400 mg. Suspensin 36 mg/ml.Dosis: 7 mg/k/da. o c/12 horas, via oral.

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Cefpodoxina

Es una cefalosporina semisinttica de amplio espectro que, en forma de profrmaco, se administra por va oral. El espectro de actividad es similar a la de las cefalosporinas de tercera generacin y cubre sobre todo a los grmenes aerobios gram negativos, aunque tambin es activaj frente a muchos gram positivos.

Es muy estable frente a las beta-lactamasas y por lo tanto muchos grmenes resistentes a las penicilinas y a algunas cefalosporinas son sensibles al mismo.

Farmacocintica. Se absorbe el 50% por via digestiva. Una vez en la sangre, es desesterificada para producir el antibitico activo. Fijacin proteica 22-33% Se encuentran concentraciones bactericidas en el tejido pulmonar, fluido de las ampollas cutneas y tejido tonsilar. Metabolismo minima, Excresion renal. Vida media 3 horas

PresentacinCelpodoxina (Cefirax) comprimidos 200 mg.Dosis: 5 mg /kg de peso/ dia, cada 12 horas via oral

Cefalosporinas de Cuarta Generacin

Poseen un extenso espectro de accin comparadas con las de tercera generacin, gran estabilidad contra beta lactamasas, tienen mejor actividad contra algunos aerobios gram positivos.Pertenecen a este grupo: Cefepime, Cefpirome

Cefepima

Es ms estable a la hidrlisis de muchas betalactamasas. Activo contra Flora aerobia gram positivo y superior actividad contra gram negativ que los de Tercera Generacin.

Farmacocintica. Despus de la administracin por via venosa adquiere una concentracin mxima o Pico srico 60 mg/L (1 gr.). Fijacin proteica 20%. Volumen de Distribucin 0.22 L/Kg. MetabolismolO%. Eliminacin renal 85 %. Vida Media 2 hrs.

PresentacinCefepima (Maxipime) frasco ampolla 1 y 2 gr.Dosis: Adultos: 30 mg /kg de peso/dia, cada 12 horas, via parenteral..

Nios: 100 mg/kg de peso/da, cada 12 horas, via parenteral.

Ninguna cefalosporina es activa frente a Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Legionella, Mycoplasma y Chlamydia.

Mecanismos de Resistencia

- Inactivacin enzimtica de la droga- Incapacidad de la droga de alcanzar su sitio blanco,- Alteraciones en las PBP (sitio blanco).- Disminucin de la Permeabilidad.- Bomba de eflujo o egreso.

Reacciones Adversas

Son drogas de baja toxicidad.-Reacciones cutneas de hipersensibilidad. En 1 a 3% de personas sin antecedentes de alergia pueden ocurrir exantemas mculo-papulares, prurito, urticaria, angioedema, bronco espasmo etc.- Gastrointestinales. Diarreas, sobre todo con el uso de cefalosporinas de excrecin biliar. Tambin la aparicin de colitis seudomembranosa por toxina de C. difficile, vinculada al uso parenteral de cefalosporinas.- Alteraciones hematologicas. Eosinofilia, neutropenia.-La cefoperazona, cefamandol y moxalactam, pueden causar hipotrombinemia y alteracin en la formacin de factores vitamina K dependientes, con el consiguiente riesgo de sangrado.-Raramente son nefrotxicas

IGlucopeptidos

Obtenido del Streptomyces Orientalis (actualmente Amycolatopsis I orientalis), aislado en muestras de tierra de Indonesia e India en 1956. I Su importancia en teraputica ha aumentando en los ltimos aos J debidos al incremento en la aparicin de estafilococo ureos resistente

a cloxacilina.Pertenecen a este grupo: Vancomicina, Teicoplanina

VancomicinaConsta de un Disacrido (Vancosamina y Glucosa), dos unidadq Hidroxiclorotirosina, tres sistemas Fenilglicina sustituidos N-Metilleucina y la amida del Acido Asprtico; todos estos componente! estn unidos por una Cadena Peptidica de siete miembros.

Estructura Qumica

Mecanismo de Accin Actan a nivel de la biosntesis de la Pared celular bacteriana en divisal inhibir las sntesis de peptidoglucanos en su segunda fase, un estad previo al momento de accin de los betalactmicos, por lo que no h resistencia cruzada ni competencia por los sitios de unin. Aden

----- -^kiiiHadde la membrana citoplasmtica (por ello1 u Wpss de ARN

se ejerce aespuca 4^ -----El efecto postantibitico de la vancomicina es de 1,5 a 3 hora actividad es T ie m p o -D e p e n d ie n te es decir se relaciona con el tiemj que sus concentraciones se mantienen por encima de la concentr

minima inhibitoria para el germen. 1

Actividad AntibacterianaSon antibiticos bactericidas, de espectro reducido, activos frente a aerobios gram positivos y anaerobios.

Flora Aerbia Gram Positiva-Staphylococcus aureas, S. epidermidis, S. saprophyticus, S. hominis. (tanto cepas meticilino-sensibles como meticilino-resistentes). -Estreptococos pneumoniae, Streptococcus beta hemoltico, Pyogenes, Viridans.- Enterococo (Estreptococo D), habitualmente requiere concentraciones altas, por lo que con frecuencia se asocia a un aminoglucocidos por su accin sinrgica.

Flora Anaerobia. Clostridium (incluido C. Difficile), Peptococcus spp, Peptoestreptococcus

Otros. Es activo frente a cepas de Corynebacteruim diphtheriae, Listeria monocytogenes y Bacillus anthracis.

1, Asociada a cefalosporinas o rifampicina sirve en el tratamiento de | meningitis por neumococo.La susceptibilidad frente a Lactobacilus y Actinomyces spp es variable.

Farmacocintica. La absorcin por va oral es insuficiente, sin embargo puede se til para tratar diarreas producidas por bacterias sensibles, sobre todo por S. ureas y C. difficile. La administracin intramuscular produce dolor local intenso e incluso necrosis, por lo que la via

| intravenosa es de eleccin para tratar infecciones sistmicas.Volumen de distribucin 0,39-0,921/Kg. Fijacin proteica 10-50 %.

Alcanza concentraciones teraputicas en los lquidos asctico, pericrdico, pleural y sinovial, en rin, hgado, corazn, las

I concentraciones en el humor acuoso y la bilis son bajas. La penetracin en el lquido cefalo raqudeo es irregular, aunque en las meningitis (inflamacin) puede alcanzar concentraciones que superan la concentracin minima inhibitoria. Metabolismo no Excrecin renal 80- 90 % y heptica 10 %. Vida Media 2 a 6 horas.

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Reacciones AdversasEs un antibitico de toxicidad elevada.

- Red-Neck-Syndrome (Sndrome del Cuello Rojo). Es originado por la administracin intravenosa rpida, que suele producir alteraciones semejante a la causada por la histamina, consistente en prurito, enrojecimiento, hormigueo, taquicardia y un exantema macular eritematoso que afecta fundamentalmente la cara, el cuello, la parte alta del tronco, la espalda y los brazos sin afectar el resto del cuerpo, en ocasiones se acompaa de hipotensin y shock Al parecer, la reaccin se debe a una depresin de la contractilidad cardiaca dosis-dependiente y mediada por la histamina, lo cual se evita con la administracin del antibitico en infusin lenta (500 mg/hora).

- Ototoxicidad. Por lesin del nervio acstico, en tratamientos crnicos, suele manifestarse clnicamente por acufenos y prdida de audicin para tonos altos. sta no es siempre reversible al suspender el tratamiento, puede incluso progresar el deterioro.- Nefirotoxicidad. Poco frecuente en general reversible al suspender el tratamiento, por lo tanto se debe monitorizar los niveles plasmticos al menos en presencia de insuficiencia renal o cuando se asocien al tratamiento otros frmacos de toxicidad similar (Aminoglucocidos y Acido Etacrnico).

- Fiebre y Escalofros.- Flebitis y tromboflebitis en el sitio de la infusin.- Neutropenia, Leucopenia, Eosinofilia- Reacciones de Hipersensibilidad. Que se resuelve al suspender al tratamiento.

PresentacinVancomicina (Balcoran) frasco ampolla 500 mg y 1 gr.

Dosis y Vas de administracinEn adultos con funcin renal normal la dosis es lgr, via venosa c/12horas. (30mg/kg/d). En pacientes graves la dosis puede aumentara lg c/8 horas, los primeros das.

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En caso de insuficiencia renal la dosis tiene que ser modificada; se inicia con 15mg/kg para alcanzar niveles teraputicos y luego se ajusta segn la funcin renal.Aunque la dosis ptima no ha sido establecida para el tratamiento de la colitis por C. difficile asociada a tratamiento antibitico, con 125 a 500 mg c/6 horas es tan eficaz como las altas dosis. La duracin del tratamiento es de 7 a 10 das.

Teicoplanina

Es un frmaco, obtenido del Actinoplanes teichomyceticus, es ms liposoluble, en consecuencia, presenta mejor penetracin tisular.Su espectro antibacteriano y su mecanismo de accin son similares a los de la vancomicina. Hasta la actualidad no se han demostrado resistencias bacterianas durante el tratamiento.Es ms activo que la vancomicina sobre Clostridium difficile y similar sobre otros Clostridium, as como sobre la Listeria monocytogenes.

Farmacocintica. No se absorbe por va oral. Se lo puede utilizar va intramuscular por qu no produce el intenso dolor que ocasiona la vancomicina, en general se lo utiliza por va intravenosa. Fijacin proteica 90 %. Su larga vida media, debida a una importante unin a protenas plasmticas, permite administrarla en una o dos dosis diarias. Excrecin renal. Se debe ajustar las dosis en pacientes con insuficiencia renal de acuerdo con el aclaramiento de creatinina.

Reacciones Adversas

Esbien tolerada,nosehanobservadoel sndrome del cuello rojo, tampoco se ha descrito tromboflebitis tras la administracin intravenosa lenta. Sin embargo, se han comunicado alteraciones auditivas comparables a las producidas por la Vancomicina, alteraciones cutneas y disfuncin heptica transitoria. Elevacin de la creatinina srica, falla renal, mareo, cefalea, convulsiones con uso intraventricular, broncospasmo, reaccin anafilctica, eosinofilia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia. Presentacin Teicoplanina (Targocid)

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Dosis. Se sugiere para adultos iniciar el tratamiento con 6 mg/kg cada 8 horas (3 dosis) y continuar con 6 mg/k cada 24 horas.En la endocarditis bacteriana por S. ureas y en el tratamiento de la artritis sptica, se aconsejan dosis ms elevadas (12 mg/kg./12 a 24 horas)

Fosfomicina

Descubierto inicialmente en cultivos de varias especies de Streptomyces fradiae, en la actualidad se obtiene por sntesis.Su estructura corresponde al cido L (cis) 1,2 - epoxipropilfosfnico, caracterizada por la unin entre un C y un grupo fosfrico y la presencia de un anillo epxido. La sal clcica es insoluble (va oral), la sdica es soluble (va parenteral).

Estructura QumicaMecanismo de AccinEs bactericida, bloquea el primer paso de la sntesis de la pared celular bacteriana.

Espectro de Accin

Es un antibitico de amplio espectro. Buena actividad frente a E. Coli, Salmonella, Shigella, Neisseria y Estafilococo aureas; Actividad moderada frente a Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, Serratia y Estreptococo pneumoniae. No presenta resistencia cruzada con otros antibiticos.

Farmacocintica. Por va oral se absorbe el 30-40 %; Puede administrarse en infusin a razn de 500 mg/h, produciendo niveles constantes de 60 pg/ml. Difunde muy bien a los tejidos, pasa moderadamente la barrera hematoenceflica y llega al feto y el lquido amnitico.Se elimina casi entera y velozmente por rin, por mecanismos de filtracin. La vida

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media 1,5-2 horas.La toxicidad es escasa: reacciones gastrointestinales y ligero aumento de transaminasas.

PresentacinFosfomicina (Fosfocina)capsulas de 500 mg. Suspensin 250mg/5 mi. Ampollas de 4 gr.Dosis: 3Qmg/kg de peso/ cada 6 horas, via oral.

60 mg/kg de peso/ dia cada 8 horas, via parenteral.

Macrolidos

Son obtenidos a partir del hongo Streptomyces de la tierra reunida en el Archipilago filipino. Son una amplia familia de antibiticos naturales y semisintticos.

La sustitucin del azcar neutro (Cladinosa) en posicin 3 de los Macrolidos con anillo de 14 tomos, por un grupo Cetnico, ha dado origen a una nueva familia de antimicrobianos denominados Cetlidos, cuyo nico representante es la Telitromicina. Los Macrolidos de Segunda Generacin son derivados semisintticos de la Eritromicina: Azlidos (Azitromicina), Cetlidos (Telitromicina.), Claritromicina, Diritromicina y Roxitromicina con lo cual se ha logrado:

- Mejorar el Espectro Antibacteriano de la Eritromicina.- Mejorar la Absorcin oral al obtener productos ms estables en medio cido.- Prolongar la semivida y, por lo tanto, aumentar el intervalo entre dosis.- Disminuir los efectos adversos especialmente de tipo gastrointestinal,- Reducir las interacciones farmacolgicas.

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Los Macrolidos se caracterizan por requerir 2-4 veces la concentracin mnima inhibitoria (CMI) para conseguir la concentracin mnima bactericida (CMB) y que esta concentracin debe mantenerse durante el tiempo suficiente, puesto que el efecto bactericida es tiempo- dependiente.A concentraciones subinhibitorias se mantiene el efecto antibacteriano (efecto postantibitico) durante un espacio de tiempo que es variable para los diferentes macrolidos.

ClasificacinPor su estructura qumica, se dividen en cuatro grupos:- Grupode 14 tomos en el anillo Lactonico. Eritromicina Claritromicina Diritromicina - Roxitromicina - Fluritromiocina.- Grupo de 15 tomos en el anillo Lactonico. Azitromicina(Azlidos)- Grupo de 16 tomos en el Anillo Lactonico. Espiramicina - Josamicina Midecamicina - Rokitamicina.- Cetolidos. Telitromicina

Mecanismo de AccinSon bacteriostticos que inhiben la sntesis proteica en la bacteria, se liga de forma reversible al sitio P en la subunidad 50 S de los Ribosomas con lo cual impide el proceso de traslocacion (movimiento del ribosoma a lo largo del RNAm) y as interrumpe la formacin de las protenas esenciales para las funciones vitales de la bacteria.El Cloranfenicol, Clindamicina y Macrolidos actan en el mismo receptor (50 S) por lo que no se recomienda estas asociaciones.La afinidad de la Telitromicina por el ribosoma es 10 veces mayor que la de la Eritromicina y 6 veces superior a la de la Claritromicina.Los Macrolidos pueden ser bacteriostticos o bactericidas, lo que depende de la especie bacteriana sobre la que acten, del tamao del inoculo, de la fase de crecimiento en que se encuentren las bacterias y de la concentracin que alcance el antibitico en el lugar de la infeccia

Espectro AntimicrobianoLos macrolidos poseen un amplio espectro frente a la gran mayora de bacterias grampositivas, algunas gram negativas, grmenes intracelulares, anaerobios.

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Aerbios Gram Positivos

Para el Estreptococos Neumoniae, Viridians, Pigeno (B Hemoltico Grupo A). El 50 % de los Estreptococos del grupo D (Enterococos) son resistentes.Staphylococcus, su actividad es variable, sin embargo ningn macrolido es activo sobre el estafilococo meticilino resistente.Crynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Propionibacferium acns, Listeria, Rhodococcus equii, Loctobocillus, Leuconostoc y Pediococcus, son activos.

Aerobios Gram NegativosNeisseria meningitidis y gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis. Haemophilus influenzae, Haemophilus ducrey, Vibrio cholerae, Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, Gardenella vaginalis, Actinomicetos.Asociada con amoxicilina o metronidazol es muy til para el Hepicobactyer pilori.

Espiroquetas: Treponema Pallidum.

Microorganismos Intracelulares. Mycoplasma neumoniae, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Borrelia burgdorferi, Coxiella bumetii.

Algunos Protozoos son Moderadamente Sensibles. Toxoplasma gondii, Cryptosporidium y plasmodium, Ureaplasma.

Anaerobios. Clostridium perfringens, Porphyromonas, Prevotella, Proteus mirabilis, Peptoestreptococos.Tiene actividad contra Mycobacterium leprae, la cual aumenta al asociarse con Rifampicina, y frente a Mycobacterium avium, por lo que se utiliza en la sepsis por este germen en pacientes con SIDA.Asociada a la Ampicilina es muy til en el tratamiento de Nocardia.Son de primera eleccin: Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae, Tosferina, Difteria y Gastroenteritis por Campylobacter jejuni.

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Se utilizan como alternativa a las Tetraciclinas en las infecciones por Chlamydia trachomatis, especialmente cuando las tetraciclinas estn contraindicadas (nios menores de 8 aos y embarazadas).La concentracin que alcanzan algunos macrolidos en el tejido cerebral puede ser o mayor que en LCR, lo que podra explicar su utilidad en la Toxoplasmosis cerebral asociado a la Pirimetamina.

Reacciones Adversas- La Eritromicina y los Macrolidos de 14 tomos estimulan la motilidad intestinal al actuar sobre la motilina, provocando nusea, vmitos, dispepsia, dolor abdominal, diarrea.- Hipersensibilidad cutnea, eosinofilia, dolor articular.- La Eritromicina puede provocar Hepatitis colestsica, especialmente en la embarazada.- Hepatotoxicos poco frecuentes.- Las reacciones Ototxicas estn en relacin con el uso endovenoso y en dosis elevadas.- Alargamiento del intervalo OT.- La Eritromicina sistmica en las primeras dos semanas de vida se asociado con estenosis pilorica hipertrofia infantil

Interacciones- Los Macrolidos de 14 y 15 tomos aumentan la Concentracin Srica de la Metilprednisolona, Carbamacepina, Teofilina, Fenitoina, Warfarina, Ciclosporina, Colchicina, Bromocriptina, Digoxina, Alfentanilo, Acido Valproico, Terfenadina, Astemizol, Triazolam, Midasolam y Disopiramida.- Disminuye la eficacia de los anticonceptivos hormonales.- Los niveles sanguneos de Claritromicina disminuyen por efecto de la Rifampicina, y ocasionalmente se ha informado ictericia con esta asociacin.- Aumentan la toxicidad de los alcaloides de la Ergotamina.- Los Macrolidos interactan principalmente con los Alcaloides del Cornezuelo del centeno, esta asociacin puede precipitar episodios Isqumicos de las Extremidades.- La asociacin de Macrolidos con Carbamazepina puede inducir Sndrome Cerebeloso.

se

- La asociacin Eritromicina o Josamicina y Ciclosporina da como resultado aumento creatinina.Tienen antagonismo competitivo con otras drogas que compiten con un sitio similar de fijacin en el ribosoma como son las lincosamidas y el cloranfenicol por su accin comn a nivel de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.-La Telitromicina puede causar exacerbacin de la Miatemia Grave -El uso concomitante de claritromicina con cisaprida, pimozida, terfenadina o astemizol porque pueden provocar arritmias cardacas como prolongacin del espacio QT, taquicardia ventricular, fibrilacin ventricular y Torsade de Pointes.

Otras Acciones Farmacolgicas y Potencialidades

Efecto Gastrocintico. La Eritromicina y los Macrolidos de 14 tomos estimulan la motilidad intestinal al actuar sobre la Motilina.Efectos Antiinflamatorios. La Eritromicina causa disminucin, en la produccin del factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF) y en la produccin de interleucina 6 (1L-6) inducidas por S. pneumoniae, dependiente de la dosis. Al reducir la inflamacin, pueden mejorar el desenlace de una neumona bacteriana.Efectos Antitumorales. Existen datos de que la Claritromicina prolonga la sobrevida de pacientes con cncer de pulmn no resecable de clulas no pequeas, e inhibe la angiognesis tumoral, el crecimiento y las metstasis de melanocitos de ratn.Acciones Cardiovasculares. Se descubri un vnculo entre Cardiopata Coronaria y presencia de Chlamydia pneumoniae. La perspectiva de mayor inters es que pueda administrarse un antibitico que al eliminar el microorganismo tenga un impacto en el desarrollo de la enfermedad cardiovascular. Se plantea que la terapia antibacteriana podra atenuar el progreso de la aterosclerosis.

Mecanismos de Resistencia

- Resistencia Intrnseca. Es un mecanismo natural de las enterobacterias mediante el cual el frmaco no puede atravesar la membrana externa de la Pared Bacteriana, debido a un efecto de permeabilidad.

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- Modificacin del ARN Ribosomal. Se halla mediado por Plsmidos y Cromosomica que codifican una metilasa que modifica el ARN ribosomal (50S), alterando la afinidad por el antibitico.- Bomba de Eflujo. Se desarrolla a travs de una bomba que expulsa activamente al antibitico del interior bacteriano. Este mecanismo es especfico en contra de los Macrolidos de 14 y 15 tomos.- Inactivacin Enzimtico. Se ha planteado que las enterobacterias producen enzimas como las esterazas y fosforilasas que pueden hidrolizar el anillo Lactonico de los Macrolidos de 14 tomos, pero no a los de 16 tomos.

Eritromicina

Fue el primer macrlido descubierto, en 1952, por McGuire y colaboradores, a partir de productos metablicos de una cepa del Streptomyces erytherus.Farmacocintica. Se absorve en el tracto gastrointestinal, aunque es destruida por el jugo gstrico. La forma de estolato de eritromicina es la mas resistente a esta destruccin hasta que alcanza el intestino delgado. La presencia de alimentos intensifican la acidez en el estmago suele disminuir su absorcin. Pico Srico 1.5 mg / L (0.5 gr. VO). Vida Media 1.5-2hrs. Fijacin Proteica40-90%. Biodisponibilidad 30%. Se distribuyen adecuadamente en los distintos tejidos, rganos y fagocitos, con excepcin del SNC. Volumen de Distribucin 0.72 L/Kg. Metabolismo heptico 80%, Eliminacin biliar y renal 5%. Atraviesan la barrera placentaria y actan sobre el feto. Por va venosa se la utiliza en forma de guceptato, o lactobionato.

PresentacinEsterato de Eritromicina (Eriecu) tabletas 250mg y 500mg. Suspensin 125 y 250 mg/5ml.Dosis: 30 -50mg / Kg /da, cada 6 horas por via oral.

Claritromicina

Es un derivado de la eritromicina por adicin de un grupo metilo, lo que mejora su estabilidad en cido, su absorcin oral y sus efectos adversos gastrointestinales son menores.

Farmacocintica. Se absorbe en el tracto gastrointestinal, independiente de la presencia de alimentos, es ms estable en medio acido. Biodisponibilidad 60%. Pico Srico 1-1.5 mg / L (0.5 gr. VO). Fijacin Proteica 70%. Distribucin. Tiene mayor concentracin en los tejidos, que la eritromicina, pero menor que la azitromicina. Penetra bien los macrfagos, por lo que puede ser efectivamente transportada a los sitios de infeccin. Durante el proceso de fagocitosis por los leucocitos PMN, se liberan grandes concentraciones de la claritromicina. Volumen de Distribucin 3.5 L/Kg. Es extensamente metabolizada en el hgado por el sistema enzimtico citocromo P450 80%. Vida media prolongada de 4.5 horas, lo que permite su dosificacin 2 veces al da. Eliminacin Renal 30%. Efecto Postantibitico, 3 veces ms que la Eritromicina.

PresentacinClaritromicina ( Klaricid, Claritrol) Tabletas 250 y 500 mg. Susp. 125 y 250 mg/5ml. Gotas 50mg/lml, ampollas 500mg. (La forma venosa debe administrarse en 60 minutos)Dosis: 15 - 20 mg/Kg de peso/cada 12 horas, va oral.

Azitromicina

Es un derivado de la eritromicina por adicin de un nitrgeno metilado. Tiene 15 tomos en su estructura y se clasifica como un Azalido.

Farmacocintica. Se absorbe por el tubo digestivo. Biodisponibilidad40% a 50%. Pico Srico 0.4 mg / L (0.5 gr. VO). Distribucin, los niveles en los macrfagos y PMN pulmonares, tejido de las amgdalas, tejidos genitales o plvicos permanecen elevados por perodos largos con una vida media tisular de 2 a 4 das. Tambin muestra una elevada penetracin intracelular y se concentra en los fibroblastos y fagocitos. Sin embargo la penetracin en el sistema nervioso central es baja. Fijacin Proteica 10 a 50%. Volumen de distribucin amplia 231/k. No tiene metabolismo. Excresion biliar y renal 6%.

Es utilizada en la prevencin de la criptosporidiasis del inmuno deprimido

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-----------------------------------------------------------------------------------------

PresentacinAzitromicina(Treex) Tabletas 500mgylgr. Suspencion de 200mg/5ml Dosis: 8 a 13 mg/kg de peso/dia.

Telitromicina

Derivado semisinttico de la Eritromicina. Constituyen una nueva clase de antimicrobianos que se relacionan qumica y funcionalmente con los Macrolidos, las Lincosamidas y las Estreptogramina.La diferencia bsica en la estructura de los cetlidos y los macrolidos est dada por la presencia de un grupo cetnico en la posicin 3 del anillo lactonico, lo cual aparte de conferirles mayor estabilidad en medio cido, contribuye a menor riesgo de resistencia.

Farmacocintica. Se absorbe adecuadamente por via digestiva. Biodisponibilidad 60%. Vida media de 9.8 horas. Fijacin proteica 60% a 70%. Penetra bien en la mayora de los tejidos, se concentra en los macrfago y las clulas de series blancas. Metabolismo heptico. Excrecin renal.

Actividad antibacteriana.Son particularmente eficaces contra Streptococo neumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, grmenes intracelulares( Clamidias, Legionelas, Micoplasmas) y tiene alguna actividad para anaerobios excepto el B. fragilis.PresentacinTelitromicina(Ketek) tabletas de 400mg.Dosis: 6mg/kg de peso/dia, via oral.

Quinolonas

Son antimicrobianos de accin bactericida obtenidos por sntesis. En 1962, aparece, el acido nalidxico, a partir de la Cloroquina, cuyo espectro cubre moderadamente a bacilos gram negativos. En 1978 Se inicia la era de las Quinolonas fluoradas con la sntesis del Norfloxacino. Ciprofloxacino, con gran actividad para flora aerobia gram negativa. En pocas recientes se desarrolla las Quinolonas respiratorias:

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Levofloxacina y Moxifloxacino, las cuales cobran importancia para microorganismos gram positivos y pierden ligera actividad para gram negativos.

Estructura Qumica

Estn formadas por dos anillos con un nitrgeno en la posicin 1, un grupo carboxilo en la posicin 3 y un grupo carbonilo en la posicin 4. La introduccin de un tomo Flor en la posicin 6 le confiere aumento de la potencia antimicrobiana.

r , o

Mecanismo de Accin

Son bactericidas, inhibidores fuertes de las enzimas bacterianas ADN topoisomeraza.Existen cuatro Topoisomerasas bacterianas, tipo I, II o Giraza, III y IV, que son las enzimas esenciales que controlan el superenrrollamiento y desenrrollamiento del ADN bacteriano para permitir diferentes funciones como la replicacion, transcripcin, reparacin del ADN y el desencadenamiento de los cromosomas para las clulas hijas.La inhibicin de la ADN Giraza o Topoisomerasa 11 y la TopoisomerasaIV lleva a la formacin de un complejo reversible de Topoisomerasa, ADN Desunido y la molcula de quinolona que inhibe la sntesis de ADN y asi conducira a la muerte de la clula bacteriana.

La actividad de las quinolonas contra las bacterias grampositivas se debe a su accin blanco en las topoisomerasas IV, en cambio la actividad contra las bacterias gramnegativas es por su accin blanco en las topoisomerasa II o ADN-giraza.

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Clasificacin

Se las clasifica por generaciones de acuerdo a su espectro bacteriano

En general las FQ s tradicionales tienen un espectro de accin que incluyen flora aerobia gram negativa y algunas bacterias atpicas.Sin embargo la investigacin de las nuevas FQs buscan superar el rango de las anteriores, y logran obtener actividad mejorada contra aerobios gram positivos (estafilococos y estreptococos).

No poseen actividad para el grupo Nocardia y Treponemas.

Quinolonas de Primera Generacin

Son activas frente a microorganismos gram negativos, excepto Pseudomona y nula para cocos gram positivos y anaerobios. Se las indican para profilaxis o tratamiento de infecciones urinarias bajas no complicadas.Pertenecen a este grupo: Acido Nalidixico, Acido Pipemdico, Acido Oxolnico, Cinoxacino, Rosoxacino, Flumequina.

cido Nalidixico

Fue la primera quinolona usada en clnica, introducida en 1962, considerada antisptico de vas urinarias.

Farmacocintica. Se absorbe bien por va oral y alcanzan una Concentracin Mxima o Pico Srico 20 a 50 mg/L (500mg. VO) Biodisponibilidad 80% Distribucin: Fijacin Proteica 90%. Volumen de Distribucin.0.45L/Kg. Metabolismo heptico. Eliminacin renal 80 %. Vida Media 1.5 horas.

PresentacinWintomilon Tabletas 500 mg.Dosis: 60 mg k/da, cada 6 horas, via oral

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Quinolonas de Segunda Generacin

Las quinolonas de este grupo son derivados fluorados o fluoroquinolonas (FQ).

Poseen gran actividad en contra de flora aerobia gram negativa:E coli, Salmonella tiphy, Shigella, Enterobacter, Klebsiella, Proteus spp, Campilobacter, Yersenia enterocolitica, Vibrios, Neisseria, Campilobacter, Brucella Moraxella, Haemophilus influenzae.Clamidia neumoniae, Clamidia trachomatis, Micoplasma pneumoniae. Legionella Pneumophila, Ureaplasma Urealyticum, Pseudomona aeruginosa.La Ciprofloxacina, Ofloxacina tiene actividad para Micobacterium tubercul. Micobacterium fortuitum. Micobacterium kansasi y pobre actividad sobre Micobacterium avium intracelular.La Ciprofloxacina, se mantiene como la FQ ms efectiva contra la Pseudomona aeruginosa.

En cambio para flora aerobia gram positiva posee pobre actividad para el estreptococo neumoniae y moderada para el estafilococo, escasa contra Enterococcus.La actividad frente a Acinetobacter y S. maltophiliaes es moderada. Tienen baja actividad contra anaerobios.Pertenecen a este grupo: Norfloxacino, Pefloxacino, Ciprofloxacino, Ofloxacino, Enoxacino, Lomefloxacino, Fleroxacino.

Norfloxacino

Es la primer FQ (1978), lo que signific un importante adelanto por su mayor potencia y espectro antibacteriano.

Farmacocintica. Se absorbe rpidamente en el tubo digestivo. Biodisponibilidad 45% Pico Srico 1.6 m g//L . Volumen de Distribucin. 0.6 L/Kg. Fijacin proteica 5% y 15%, lo cual contribuye a la fcil difusin de la droga en los tejidos. Metabolismo heptico. Eliminacin renal. Vida media 5 horas

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PresentacinNorfloxacina(Orsanac) tabletas 400 mgDosis: 10 a 15 mg /k/dia, cada 12 horas por via oral, o 400 mg cada 12 horas.

Ciprofloxacina

Es el prototipo de este grupo, con marcada actividad para flora aerobia gram negativa. Es til para tratar la Neumona nosocomial, debido a su actividad superior en contra de la P. aeruginosa.

Farmacocintica. Tras la administracin oral, se absorbe en el intestino delgado, alcanza concentraciones plasmticas mximas en 60-90 minutos. La administracin con alimentos retrasa la absorcin del frmaco pero no retrasa su biodisponibilidad, los anticidos reducen su biodisponibilidad. Biodisponibilidad 75%. Pico Srico 2.5 mg/L (500mg. VO). Fijacin Proteico 30%. Su baja fijacin protenas y por que el frmaco se encuentra en el plasma en forma no ionizada, permite que la totalidad de la dosis administrada difunda libremente al espacio extravascular. Volumen de Distribucin 2 - 3 L/Kg. Metabolismo heptico 30%. Eliminacin renal 60%, el 1% por va biliar. Vida Media 4 hrs

Presentacin.Ciprofloxacina(Ciproflox) Tabletas 500 y 750 mg, ampollas 100 mg y 200mg.Dosis: 15 a 20 mg k/da, cada 12 hora, via oral y 3 a 6 mg /k/da, cada 12 horas, via venosa

Ofloxacina

Es un antibitico sinttico de la familia de las fluoroquinolonas. De todo el grupo es el que muestra mejor biodisponibilidad.

Farmacocintica. Se absorbe por va digestiva rpido y casi completamente cuando se administra en ayunas. Biodisponibilidad 98 %. Distribucin, el volumen aparente de distribucin 120 litros. Fijacin proteica 25%. Metabolismo heptico 3 a 5%. Eliminacin Renal 80 - 90 %. Vida media 6 horas.

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PresentacinOfloxacina (Floxstat) tabletas 200 y 400 mg.Dosis: 8mg kg de peso/da, via oral.

Quinolonas de Tercera Generacin (Quinolonas Respiratorias)

Las quinolonas de esta generacin y en especial la Levofloxacina son drogas de amplio espectro con actividad frente a los bacilos gram negativos, adems de los cocos gram positivos (Streptococcus Pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus Agalactiae y los del grupo Viridans.) La actividad frente a las especies de Enterococo es moderada. Contra Staphylococcus Aureus es excelente, especialmente frente a los Meticilino Sensibles.Posee actividad frente a los otros patgenos respiratorios como Haemophilus influenzae, Moraxella Catarrhalis, tambin es til para patgenos causales de Neumonas atpicas( Chlamydia, Legionella y Mycoplasma).

Tiene actividad para Micobacterium tubercul. M fortuitum. M. kansasi y pobre actividad sobre M. avium intracelular.

Pertenecen a este grupo: Gatifloxacino, Esparfloxacino, Grepafloxacino, Levofloxacino, Gemifloxacino, Sitafloxacino, Garernoxacino.

Levofloxacino

Esta farmaco marca el comienzo de una nueva generacin de las Quinolonas. Es el-ismero de la mezcla racmica de la Ofloxacina, tiene aproximadamente el doble de la potencia contra muchos agentes patgenos susceptibles y es activa, adems, contra cocos gram positivos.

Farmacocintica. Se absorbe por va oral, alcanza una concentracin mxima o Pico Srico 5mg/ L. Biodisponibilidad 95%. Distribucin: Volumen de distribucin 1.4. Fijacin Proteica 40%. Metabolismo No Eliminacinrenal 80%. Vida media 7 horas.

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PresentacinLevofloxacino (Recamicina) tabletas de 500 y 750mg.Dosis: 7 mg/kg de peso/d. Dosis usual 500 a 750 mg, cada dia, via oral.

Las drogas de esta generacin y en especial la Moxifloxacina, comparada con otras fluoroquinolonas, tiene actividad aumentada contra microrganismos grampositivos (Estreptococo neumoniae resistente a la penicilina, Estafilococo aureus meticilino resistente).Para el Enterococo vancomicina resistente es variable.Sin embargo conserva buena actividad contra los grmenes gram negativos, con excepcin de Pseudomona aeruginosa.Datos preliminares en animales y en humanos muestran que la moxifloxacina alcanza una amplia penetracin en los tejidos pulmonares y sugieren que el antibitico debe ser activo contra patgenos localizados en la mucosa y el intersticio, Ej. S. pn