Evolución de la resistencia a antibióticos en Staphylococcus...
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Evolución de la resistencia a antibióticos en Staphylococcus aureus Carmen De Cáceres Velasco. Facultad de Farmacia. UCM. S.aureus es considerado uno de los patógenos más relevantes hoy en día por su virulencia, su habilidad para causar distintos tipos de infecciones y su capacidad para adaptarse a diferentes condicionesambientales. Estos microorganismos constituyen una de las principales causas de infecciones nosocomiales y, cada vez más, también del medio comunitario. Son responsables de infecciones de la piel, partes blandas, bacteriemia, endocarditis y neumonía. Introducción SARM SARMCO VRSA 1940 1944 1960 1981 1990 1997 2002 2006 2007 2014 Analizar el desarrollo de resistencias a antibióticos en S.aureus, la evolución histórica de cepas resistentes, su propagación y los mecanismos moleculares de resistencia a los antibióticos seleccionados. Objetivos Se ha realizado una revisión bibliográfica a través de bases de datos como MEDLINE y BUCea. Se consultaron informes, tablas y artículos de webs como SEIMC, ECDC y ESCMID. Finalmente, para recoger las recomendaciones de antibióticos en la terapia actual se utilizaron guías de la Sociedad Española de Quimioterapia y páginas web como EMEA y AEMPS. Material y métodos Las resistencias en S.aureus se han convertido en un problema clínico, epidemiológico y de salud pública Resultados RESISTENCIA A BETALACTÁMICOS SARMCO RESISTENCIA A GLUCOPÉPTIDOS: VANCOMICINA NUEVAS TERAPIAS: LINEZOLID Y DAPTOMICINA La resistencia a la penicilina está mediada por la producción de penicilinasas, las cuales están codificadas por el gen blaZ (a). En 1959 se introdujeron las penicilinas semisintéticas, pero, dos años más tarde se notificó el primer aislado resistente (SARM). En este caso la resistencia era de amplio espectro y estaba mediada por las PBP2a, codificadas por el gen mecA (b). b Este gen se encuentra junto con los genes mecR y mecI , en una isla genética móvil conocida como SCCmec. Existen 11 tipos de SCCmec , que difieren en el tamaño y fenotipos de resistencia. Los tipos I, IV, V, VI y VII sólo presentan resistencia a betalactámicos, mientras que los tipos II, III y VIII son resistentes a más clases de antibióticos • S.aureus ha demostrado a lo largo del tiempo su gran capacidad adaptativa mediante el desarrollo de resistencias. • A través de una serie de modificaciones han conseguido conquistar el medio comunitario. • El carácter potencialmente virulento y el desarrollo de resistencias ha obligado a buscar nuevas dianas terapéuticas y nuevos antibióticos. (1) CervantesGarcía EGG, R; SalazarSchettino, PM. Características generales del Staphylococcus aureus. Rev Latinoam Patol Clin Med Lab. 2014;61(1):2840. (2)Cuevas Ó, Cercenado E, José Goyanes M, Vindel A, Trincado P, Boquete T, et al. Staphylococcus spp. en España: situación actual y evolución de la resistencia a antimicrobianos (19862006). Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2008;26(05):26977. (3) Lowy FD. Antimicrobial resistance: the example of Staphylococcus aureus. The Journal of clinical investigation. 2003;111(9):126573. (4)Kim J. Understanding the Evolution of MethicillinResistant Staphylococcus aureus. Clinical Microbiology Newsletter.31(3):1723 (5)Chambers HF, Deleo FR. Waves of resistance: Staphylococcus aureus in the antibiotic era. Nature reviews Microbiology. 2009;7(9):62941. (6) Torres C, Cercenado E. Lectura interpretada del antibiograma de cocos gram positivos. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2010;28(08):54153. (7) Hiramatsu K, Katayama Y, Matsuo M, Sasaki T, Morimoto Y, Sekiguchi A, et al. Multidrugresistant Staphylococcus aureus and future chemotherapy. Journal of infection and chemotherapy : official journal of the Japan Society of Chemotherapy. 2014;20(10):593601 (8) European Centre for Disease Prevention and Control. Antimicrobial resistance surveillance in Europe. 2014. Disponible en: http://ecdc.europa.eu/en/Pages/home.aspx (9) Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. Consultado el 170416. Disponible en: http://www.aemps.gob.es/laAEMPS/portada/home.htm SARMHA SARMCO • Resistentes a numerosos antibióticos. • SCCmec I, II, III y IV • Resistentes a betalactámicos. • SCCmec IV y V. • Producción leucocidina Panton Valentine (LPV) Conclusiones VSSA hVISA VISA VRSA CMI ≥ 4 mg/L (EUCAST) CMI ≤2 mg/L VISA VRSA Los cambios más notables afectan a genes reguladores de rutas metabólicas, lo que provoca cambios en el flujo de nutrientes y metabolitos para la producción de peptidoglicano. Los genes principalmente involucrados son: walKR, vraRS, graRS y rpoB. La resistencia se debe a la adquisición del gen van por un transposón (Tn1546). Actualmente la prevalencia es baja Linezolid: alternativa a la neumonía nosocomial y adquirida por SARM, especialmente si el paciente presenta IR o si la CMI de vancomicina es ≥ 1mg/L. Daptomicina: infecciones de piel y partes blandas, endocarditis infecciosa y bacteriemia. La SEIMC recomienda su uso en bacteriemia persistente, cuando la CMI de la vancomicina es ≥ 1mg/L o en situaciones de riesgo.
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Evolución de la resistencia a antibióticos en Staphylococcus aureusCarmen De Cáceres Velasco. Facultad de Farmacia. UCM.
S.aureus es considerado uno de los patógenos más relevantes hoy en díapor su virulencia, su habilidad para causar distintos tipos de infecciones ysu capacidad para adaptarse a diferentes condiciones ambientales.Estos microorganismos constituyen una de las principales causas deinfecciones nosocomiales y, cada vez más, también del mediocomunitario. Son responsables de infecciones de la piel, partes blandas,bacteriemia, endocarditis y neumonía.
Introducción
SARM SARM-‐CO VRSA
1940
1944
1960
1981
1990
1997
2002
2006
2007
2014
Analizar el desarrollo de resistencias a antibióticos en S.aureus, la evoluciónhistórica de cepas resistentes, su propagación y los mecanismos molecularesde resistencia a los antibióticos seleccionados.
Objetivos
Se ha realizado una revisión bibliográfica a través de bases de datos comoMEDLINE y BUCea. Se consultaron informes, tablas y artículos de webs comoSEIMC, ECDC y ESCMID. Finalmente, para recoger las recomendaciones deantibióticos en la terapia actual se utilizaron guías de la Sociedad Española deQuimioterapia y páginas web como EMEAy AEMPS.
Material y métodos
Las resistencias en S.aureus se han convertido en un problema clínico, epidemiológico y de salud pública
ResultadosRESISTENCIA A BETALACTÁMICOS
SARM-‐CO
RESISTENCIA A GLUCOPÉPTIDOS: VANCOMICINA
NUEVAS TERAPIAS: LINEZOLID Y DAPTOMICINA
La resistencia a la penicilina estámediada por la producción depenicilinasas, las cuales estáncodificadas por el gen blaZ (a).
En 1959 se introdujeron las penicilinassemisintéticas, pero, dos años mástarde se notificó el primer aisladoresistente (SARM). En este caso laresistencia era de amplio espectro yestaba mediada por las PBP2a,codificadas por el genmecA (b).
b
Este gen se encuentra junto con losgenes mecR y mecI, en una islagenética móvil conocida como SCCmec.Existen 11 tipos de SCCmec, quedifieren en el tamaño y fenotipos deresistencia.
Los tipos I, IV, V, VI y VII sólo presentan resistencia a betalactámicos, mientras que los tipos II, III y VIII
son resistentes a más clases de antibióticos
• S.aureus ha demostrado a lo largo del tiempo su gran capacidad adaptativamediante el desarrollo de resistencias.
• A través de una serie de modificaciones han conseguido conquistar el mediocomunitario.
• El carácter potencialmente virulento y el desarrollo de resistencias haobligado a buscar nuevas dianas terapéuticas y nuevos antibióticos.
(1) Cervantes-‐García EG-‐G, R; Salazar-‐Schettino, PM. Características generales del Staphylococcus aureus. Rev Latinoam Patol ClinMed Lab. 2014;61(1):28-‐40.(2)Cuevas Ó, Cercenado E, José Goyanes M, Vindel A, Trincado P, Boquete T, et al. Staphylococcus spp. en España: situación actual y evolución de la resistencia a antimicrobianos (1986-‐2006). Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2008;26(05):269-‐77.(3) Lowy FD. Antimicrobial resistance: the example of Staphylococcus aureus. The Journal of clinical investigation. 2003;111(9):1265-‐73.(4)Kim J. Understanding the Evolution of Methicillin-‐Resistant Staphylococcus aureus. Clinical Microbiology Newsletter.31(3):17-‐23 (5)Chambers HF, Deleo FR. Waves of resistance: Staphylococcus aureus in the antibiotic era. Nature reviews Microbiology. 2009;7(9):629-‐41.(6) Torres C, Cercenado E. Lectura interpretada del antibiograma de cocos gram positivos. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2010;28(08):541-‐53. (7) Hiramatsu K, Katayama Y, MatsuoM, Sasaki T, Morimoto Y, Sekiguchi A, et al. Multi-‐drug-‐resistant Staphylococcus aureus and futurechemotherapy. Journal of infection and chemotherapy : official journal of the Japan Society of Chemotherapy. 2014;20(10):593-‐601 (8) European Centre for Disease Prevention and Control. Antimicrobial resistance surveillance in Europe. 2014. Disponible en: http://ecdc.europa.eu/en/Pages/home.aspx(9) Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. Consultado el 17-‐04-‐16. Disponible en: http://www.aemps.gob.es/laAEMPS/portada/home.htm
SARM-‐HA SARM-‐CO
• Resistentes a numerosos antibióticos.
• SCCmec I, II, III y IV
• Resistentes a betalactámicos.• SCCmec IV y V.• Producción leucocidina Panton -‐
Valentine (LPV)
Conclusiones
VSSA hVISA VISA VRSA CMI ≥ 4 mg/L (EUCAST)CMI ≤2 mg/LVISA
VRSA
Los cambios más notables afectana genes reguladores de rutasmetabólicas, lo que provocacambios en el flujo de nutrientesy metabolitos para la producciónde peptidoglicano.
Los genes principalmenteinvolucrados son: walKR, vraRS,graRS y rpoB.
La resistencia se debe a laadquisición del gen van por untransposón (Tn1546).Actualmente la prevalencia es baja
Linezolid: alternativa a la neumonía nosocomial y adquirida por SARM, especialmente si el paciente presenta IR o si la CMI de vancomicina es ≥1mg/L.Daptomicina: infecciones de piel y partes blandas, endocarditis infecciosa y bacteriemia. La SEIMC recomienda su uso en bacteriemia persistente, cuando la CMI de la vancomicina es ≥ 1mg/L o en situaciones de riesgo.
