Estudio de los antibióticos

Inhibición de la síntesis de pared celular: β-lactaminas y glucopéptidos

Inhibición de la función de la membrana celular: polimixinas y polienos

Inhibición de la síntesis proteica: aminoglucósidos, tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos, lincosaminas y estreptograminas (MLS)

Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos: fluoroquinolonas y rifamicinas

Inhibición de la síntesis de pared celular: Inhibición de la síntesis de pared celular: Inhibición de la síntesis de pared celular:

Antibióticos Niveles de acción

Antibióticos que inhiben síntesis de pared celular

Penicilinas comunes

Penicilina G Penicilina procaínica

Resistentes a β-lactamasas

Meticilina Oxacilina Cloxacilina Dicloxacilina

Aminopenicilinas Ampicilina Amoxicilina

Para Pseudomonas Carbenicilina Nuevas Azlocilina

Carbapenems Imipenem Tazobactam

Monobactámicos Aztreonam

Glucopéptidos Vancomicina Teicoplanina

Cefalosporinas de primera generación

Cefalexina Cefalotina

Cefalosporinas de segunda

generación

Cefoxitina Cefatricina

Cefalosporinas de tercera generación

Cefotaxima Ceftriaxona Cefixima

Cefalosporinas de cuarta generación

Cefipime Cefpirome cuarta generación Cefpirome

+ cilastín

Dehidropeptidasa I

Meropenem

Antibióticos que inhiben síntesis de pared celular

4

PBP

Antibióticos que inhiben síntesis de pared celular

Antibióticos que inhiben síntesis proteica

Tetraciclinas (30S) Tetraciclina Oxitetraciclina Doxiciclina

Aminoglucósidos (30S) Estreptomicina Gentamicina Neomicina Espectinomicina Kanamicina

Fenicoles (50S) Cloranfenicol Tianfenicol

Macrólidos (50S) Eritromicina Azitromicina Claritromicina

Lincosaminas (50S) Clindamicina Lincomicina

Estreptograminas (50S) Pristinamicina Quinupristina Dalfopristina (Synercid)

} MLS

} Linezolid (oxazolidinona)

Antibióticos Niveles de acción

Inhibición de la translo-cación ribosomal

Inhibición de la unión peptídica en el centro peptidil transferasa

Antibióticos que inhiben la función o síntesis de los ácidos nucleicos

Fluoroquinolonas Ácido nalidíxico Norfloxacina Ciprofloxacina

Antibióticos que inhiben la función o síntesis de los ácidos nucleicos

Rifamicinas Rifamicina Rifampicina

Antibióticos Adquisición de la resistencia

Mutaciones Adquisición de genes

de resistencia, por: Conjugación Transducción Transformación

Antibióticos Mecanismos de resistencia

Expulsión del antibiótico: bacterias resistentes a tetraci- clina sobreproducen proteínas de membrana que fungen como bombas de reflujo

Modificación del fármaco: inactivación de β-lactaminas, aminoglucósidos, etc.

Modificación estructural del “blanco” de acción: bacterias resistentes a eritromicina monometilan o dimetilan un residuo de adenina, situado en la peptidil transferasa del rRNA 23S; ello es catalizado por la Erm, una metil transferasa que disminuye la afinidad de macrólidos y estreptograminas por el RNA

Resistencia a β-lactaminas

Ác. Clavulánico Tazobactam Sulbactam

Amoxicilina Piperacilina Ampicilina

β lactámicos suicidas

+

Caso 1

♪ ♫ ♪ ♫

Resistencia a β-lactaminas

Meticilina

PBP

PBP2a RIP

Caso 2

MRSA y MRSE

Resistencia a aminoglucósidos

Resistencia a vancomicina

Resistencia a vancomicina

• Debe usarse, exclusivamente, para tratar infecciones graves (neumonía, empiema, endocarditis, osteomielitis y abscesos en tejidos blandos, principalmente si el agente etiológico es Gram positivo o en caso de hipersensibilidad a -lactaminas)

Resistencia a fluoroquinolonas

Disminuir el consumo de antibióticos: la resistencia correlaciona con la frecuencia del uso de los antimicrobianos, por lo que éstos no deben prescribirse cuando los síntomas sugieran etiologías virales

Emplear cíclicamente los antibióticos: así, las

clonas resistentes no predominarán (en relación con las susceptibles) al desaparecer la presión del antibiótico homólogo sobre la población microbiana en turno

Antibióticos Estrategias para evitar resistencia

Incrementar la dosificación de los antibióticos usados: la selección de mutantes resistentes ocurre dentro de un rango de niveles del fármaco, en donde el límite inferior corresponde a la concentración más baja que inhibe el desarrollo de la mayoría de las células susceptibles

Implementar terapias duales o de combinación de multifármacos: un tratamiento de combinación que incluye dos o más fármacos de diferente clase obligará a que ocurran al menos dos mutaciones de resistencia para que desarrolle el patógeno; ello sólo sucede en poblaciones mayores a las que infectan al humano

Antibióticos Estrategias para evitar resistencia

Aumentar considerablemente los precios de los nuevos antimicrobianos: lo vienen realizando los grandes monopolios farmacéuticos, aduciendo que les resulta indispensable recuperar los muy elevados costos de la investigación involucrada

Disponer adecuadamente de los fármacos que finalizaron su vigencia: establecer medidas efectivas para desecharlos

Establecer la obligatoriedad para expenderlos únicamente con receta médica: los antibióticos llegan a ser utilizados para automedicaciones sin fundamento alguno y para prevenir afecciones en animales

Antibióticos Estrategias para evitar resistencia