ENZIMOLOGIA CLINICALa enzimologa se aplica en el laboratorio clnico en la medicin de los niveles enzimticos, de las concentraciones de sustrato en plasma y tejidos de los individuos enfermos. Los cambios de los niveles de enzimas plasmticas reflejan cambios que han tenido lugar en un tejido u rgano especifico

ENZIMAS PLASMATICASEnzimas plasmticas especificas: de mayor concentracin circulante y con un papel funcional en este. Enzimas plasmticas inespecficas: presentes en niveles bajos y sin funcin conocida en la sangre.

ENZIMAS PLASMATICAS ESPECIFICASEnzimas asociadas con la coagulacin de la sangre (trombina). Dilusoras del coagulo de fibrina (plasmina). Modificacin de quilomicrones (lipoproteina, lipasa).

ENZIMAS ESPECIFICAS NO PLASMATICASSon mas importantes en las enfermedades de tejidos y rganos. Niveles plasmticos muy bajos o nulos.

LIBERACION DE ENZIMAS EN EL PLASMA

Ciertos procesos patolgicos pueden provocar cambios en la permeabilidad de la membrana celular, incrementando la muerte celular y con ello la liberacin de enzimas intracelulares en el plasma.:

LIBERACION DE ENZIMAS EN EL PLASMALa liberacin de las enzimas en casos de permeabilidad de la membrana, las primeras que aparecen en el plasma son: Las de menor tamao Entre mayor sea el gradiente de concentracion entre los niveles intra y extracelular.

LIBERACION DE ENZIMAS EN EL PLASMALas enzimas citoplasmicas aparecen antes que las mitocondriales. A mayor tejido daado, mayor el incremento en el nivel plasmtico. Las enzimas especificas no plasmticas desaparecen del plasma a velocidades diferentes, segn la estabilidad de la enzima y su susceptibilidad al sistema reticuloendotelial

ENZIMAS ESPECIFICAS DE UN ORGANOHay pocas enzimas especificas de un rgano, ya que tienen metabolismos muy parecidos. Esta poca especificidad, dificulta la identificacin de varias enfermedades. La proporcin de diferentes enzimas, varia en varios tejidos. El factor anterior y el estudio de cintica de aparicin y desaparicin de ciertas enzimas en el plasma, permite un diagnostico de un rgano especifico

ENZIMAS PLASMATICAS NO FUNCIONALESEnzimas exocrinas, amilasa pancretica, lipasa, fosfatasa alcalina y fosfatasa acida prosttica; difundidas pasivamente en el plasma. Enzimas intracelulares verdaderas, normalmente ausentes en la circulacin.

Las enzimas no funcionales que e encuentran en el plasma, por lo general tienen su origen en la destruccion rutinaria normal de eritrocitos, leucocitos y otras celulas. Los valores elevados de enzimas plasmaticas son prueba de necrosis celular. El ejecicio intenso produce la liberacion de enzimas musculares.

ISOENZIMASEnzimas que catalizan la misma reaccion pero con desplazamientos diferentes en la electroforesis. Propiedades fisicas pueden ser diferentes o no Ordenamiento de subunidades en distintas combinaciones para formar la enzima polimerica activa.

ISOENZIMAS CON APLICACIONES CLINICASCreatin fosfo quinasa o CPK Lactato deshidrogenasa o LDH Transaminasas o aminotransferasas GOT o AST y GPT o ALT Fosfatasa acida o Fac Fosfatasa alcalina o Fal Amilasa

CREATIN FOSFO QUINASA O CPKDmero de dos subunidades, M y B En el cerebro BB (CPK1) En el corazn MB (CPK2) En el musculo MM (CPK3) Otros tejidos contienen cantidades variables de CPK1 Y CPK2 Las CPK2 no debe superar el 6% de las CPK total.

ESTRUCTURA DE LAS CPK Y SUS ISOENZIMAS

CPK1 = BB Cerebro

CPK2 = BM Corazn

CPK3 = MM Musculo

M. Suero

3

2

1

CreatIn fosfoquinasa en tejidos2500

2000M. esqueletico Cerebro Miocardio M. liso Rion Higado

Unidades/g

1500

1000

500

0

ELEVACIONES DE CPK

Miopatas congnitas (distrofia muscular progresiva, distrofias miotonicas, etc.) y en las adquiridas: dermatomiositis, polimiositis etc., incluidas las traumticas.

ELEVACIONES DE CPKSirve como marcador bioqumico para la deteccin de portadores de distrofia muscular Se han observado aumento de CPK en rabdomiosarcomas, neoplasias pulmonares y otras.

ELEVACIONES DE CPK

En el infarto del miocardio posee un valor diagnostico, especialmente su fraccin MB, en los primeros dias.es acentuado si existe shock cardiogenico. La cardioversin aumenta, adems la fraccin MM.

ELEVACIONES DE CPK

En la ciruga y en los traumatismos cardiacos aumenta la fraccin MB, as como en algunas miocarditis. Moderadamente en la insuficiencia cardiaca congnita.

ELEVACIONES DE CPK

En distintas enfermedades: accidente cerebro vascular, hipotiroidismo, embolia perifrica, neumonas. En el shock cardiogenico (primero solo MM y luego la fraccin MB) y en el alcoholismo agudo.

ELEVACIONES DE CPKDurante las maniobras fisioterpicas con ejercicio de la musculatura esqueltica, sobre todo en grandes esfuerzos fsicos, como carreras de maratn y tambin en los sndromes convulsivos. En grandes quemaduras y postoperatorios.

DISMINUCION DE CPK

Disminuye en la artritis reumatoide y en los procesos reumticos inflamatorios.

LACTATO DESHIDROGENASA LDHEnzima tetramerica con dos subunidades diferentes H del corazn M del musculo Se combinan en cinco formas distintas Concentraciones normales oscilan entre 200 y 680 U/ml.

LACTATO DESHIDROGENASA LDHTipo LDH 1 LDH 2 LDH 3 Composicin HHHH HHHM HHMM Localizacin Miocardio y eritrocito Miocardio y eritrocito Cerebro y rin

LDH 4LDH 5

HMMMMMMM

Hgado y musculo esquelticoMusculo esqueltico

ELEVACIONES DE LDH

Infarto de miocardio a las 24-36 hs. En forma bastante constante y acentuada. Su aumento se prolonga bastantes das, hasta el 7 o incluso 16, cuando se normaliza la elevacin de las transaminasas

ELEVACIONES DE LDHCncer diseminado, constantemente. Tambin en los linfomas. Aunque inespecfico, es un ndice de proliferacin neoplasico A veces en arritmias cardiacas sin infarto y en enfermos nefrticos.

ELEVACIONES DE LDHDistrofia muscular progresiva en grado escaso y de modo ocasional Hepatitis aguda con ictericia, a veces en los procesos hepaticos crnicos Dermatomiositis y accidente cerebro vasculares

ELEVACIONES DE LDHHemopatas: crisis hemolticas, eritroblastosis fetal, anemias megaloblasticas, trombopenias, entre otras. En diversas infecciones: malaria o paludismo, SIDA, especialmente si coexiste con tuberculosis o neumocistosis, neumona.

ELEVACIONES DE LDHLa deshidrogenasa en exceso es un signo inespecfico pero da su constate y mayor elevacin en el infarto de miocardio, por lo que puede confirmar este diagnostico si se han excluidos las otras causas

ELEVACIONES DE LDH

Despus de la lesin cardiaca, se libera CPK2 a la sangre en las primeras 6-18 horas, la LDH se retrasa con respecto a la CPK2 en 1-2 das

TRANSAMINASAS O AMINOTRANSFERASAS GOT O AST Y GPT O ALTGlutamico oxalacetico transaminasa (GOT) o aspartatoaminotransferasa (AST) Glutamico piruvico tranasaminasa (GPT) o alanin aminotransferasa (ALT)

La GPT es una enzima citoplasmtica La GOT esta tanto en el citoplasma como en la mitocondria La GOT es la mas abundante en el suero

LIBERACION DE TRANSAMINASAS EN EL PLASMA

Una cantidad elevada de transaminasas indica la existencia de un proceso de necrosis histica generalmente miocrdica o heptica Adems de la necrosis, un trastorno reversible de la permeabilidad celular del hepatocito puede liberar GPT

AUMENTO PATOLOGICO DE LAS TRANSAMINASASinfarto de miocardio a partir de las primeras 6 horas y por un lazo de 4 a 6 das, alcanzndose los valores mximos a las 36 horas Hepatitis aguda con ictericia parenquimatosa. La GPT se eleva por encima de la GOT. Adems de hepatitis vricas tambin se aumenta en la toxicas o medicamentosas y en las isquemias.

ELEVACION DE TRANSAMINASASHepatitis alcohlica aguda con mayor elevacin de GOT con respecto a GPT. La cirrosis heptica tambin ocasiona ligeros aumentos Pancreatitis aguda hay ligeros aumentos por la hepatopata precedente acompaante. El aumento progresivo de la GOT junto a la fosfatasa alcalina indica pancreatitis aguda de origen biliar

ELEVACION DE TRANSAMINASASEmbolia o trombosis con infarto y necrosis histica de cualquier localizacin, excepto por lo general en el cerebro. Afecciones musculares: polimiositis, dermatomiositis, distrofia muscular, traumatismos musculares extensos, mioglobinurias y ejercicio muscular violento o sostenido

ELEVACION DE TRANSAMINASAS

En la hepatitis es tpica la relacin GPT > GOT > LDH en la cirrosis y obstruccin de vas LDH < GOT < GPT El aumento de GOT indica lesin profunda, que afecta las mitocondrias

FOSFATA CIDA o FAC

Las fosfatasas cidas se encuentran presentes en casi todos los tejidos del organismo, siendo particularmente altas sus cantidades en prstata, estmago, hgado, msculo, bazo, eritrocitos y plaquetas. Presentan actividad ptima a pH bajo (4,7 5,5)

Valores referencia

Normalmente presenta: < 2 U/ml En unidades internacionales, la fosfatasa cida total no debe superar las 11 mU/ml y la prosttica, 4 mU/ml.

Variaciones por enfermedad

Cifras elevadas de FAC por causa de: - Algunas enfermedades hematolgicas (trombocitopenia idioptica, leucemia mieloctica) y embolia pulmonar. - seas (enfermedad de Paget, carcinoma seo) as como en cncer de mama, hiperparatiroidismo primario, metstasis carcinomatosas. - Enfermedades hepticas (hepatitis, ictericia obstructiva) - Lesin renal aguda - Enfermedad de Niemann-Pick - Enfermedad de Gaucher. - Anemia megaloblstica, anemia hemoltica, policitemia vera.

Variaciones por drogasAumentado: Andrgenos clofibrato.

Fosfatasa Alcalina o FAL

La fosfatasa alcalina es una enzima hidrolasa responsable de eliminar grupos de fosfatos de varios tipos de molculas como nucletidos, protenas y alcaloides. El proceso de eliminar el grupo fosftico se denomina desfosforilacin. Como sugiere su nombre, las fosfatasas alcalinas son ms efectivas en un entorno alcalino.

Valores de referenciaHasta 500U/ml en nios en desarrollo. Cifra media normal de la FAL es 1,5 5 U bodansky El rango normal es de 44 a 147 UI/L (Unidades internacionales por litro).

Los niveles de fosfatasa alcalina superiores a los normales pueden indicar:

Embarazo Consolidacin de fractura sea Enfermedades hepticas Obstruccin biliar Hepatitis Enfermedad sea Enfermedad de Paget Cncer seo osteoblstico Osteomalacia Raquitismo Enfermedad del esqueleto Anemia Leucemia Infeccin de la glndula tiroides Hiperparatiroidismo (enfermedad de reckling-Hausen) Consumo crnico de alcohol Ictericia obstructiva Fracturas seas en curacin.

Los niveles de fosfatasa alcalina inferiores a lo normal pueden indicar:

Deficiencia de protena. Deficiencia de magnesio. Demasiada vitamina D o muy poca vitamina C. Nutricin deficiente. Hipotiroidismo infantil. Puede ocurrir en la: acondroplasia, hipofosfatasia, escorbuto, enfermedad celaca.

Variables por drogasAumentado:

Acetaminofeno cefotoxina Fluorescena sales de magnesio sales de manganeso Allopurinol cido aminosaliclico andrgenos anticonvulsivantes barbituratos bromocriptina captotril Carbamacepina cefalosporina ciclosporina eritromicina Gentamicina tetraciclina.

Disminuido Anticonceptivos orales etinilestradiol Fluspirileno Prednisona b -propiolactona tamoxifeno.

AMILASALa amilasa, denominada tambin amilasa salival, ptialina o tialina, es un enzima que tiene la funcin de digerir el glucgeno y el almidn para formar azcares simples, se produce principalmente en las glndulas salivares (glndulas partidas) y en el pncreas.

Valores de referencia

Tiene un pH de 7. Existen unos 200 mtodos para la medicin de Amilasa, en sangre o en la orina, y segn el mtodo que se emplee se tendr una escala diferente de valores normales. Somoggi-Nelson: valores normales en sangre: 60 a 150 unidades Somoggi-Nelson/dL El rango normal en la orina es de 2.6 a 21.2 unidades internacionales por hora (UI/h). El rango normal la sangre es de 23 a 85 U/L. Algunos laboratorios dan un rango de 40 a 140 U/L.

Causas de aumento de amilasa

Pancreatitis aguda lcera gstrica penetrante en pncreas. En distintos procesos abdominales parapancreticos: gastritis, lcera duodenal perforada, peritonitis, etc. Los traumatismos pancreticos y en la obstruccin del conducto pancretico. La parotiditis Pacientes con acidosis metablica Obstruccin intestinal Enfermedad de la vescula biliar

Disminucin de amilasaEn la orina por Carcinoma de pncreas En la sangre Destruccin del pncreas Enfermedades renales Toxemia en el embarazo

Variables por drogasAmilasa aumentada por: Asparaginasa, aspirina, frmacos colinrgicos, corticoesteroides, indometacina, diurticos deasa y tiazdicos, metildopa, opiceos (codena, morfina), anticonceptivos orales (pldorasanticonceptivas) y pentazocina.