Enfermedades Genéticas del ADN Mitocondrial
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ENFERMEDADES GENÉTICAS DEL ADN MITOCONDRIAL
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ENFERMEDADES GENÉTICAS DEL ADN
MITOCONDRIAL
• Las enfermedades mitocondriales son un grupo de trastornos que están producidos por un fallo en el sistema de fosforilación oxidativa
• deficiencia en la biosíntesis del ATP
• Las características genéticas del DNA mitocondrial, herencia materna, poliplasmia y segregación mitótica
Mitocondrias principal función producción de ATP posee un sistema genético propio con toda la maquinaria necesaria para su expresión, es decir, para replicar, transcribir y traducir16 569 pares de bases que contiene información para 37 genes: dos ácidos ribonucleicosribosómicos (rRNA), componentes de los ribosomas específicos mitocondriales, 22 de transferencia (tRNA), que son capaces de leer todo el código genético, y 13 polipéptidos que forman parte de cuatro de los cinco complejos multienzimáticos del sistema de fosforilación oxidativa
INTRODUCCION
El tipo de herencia del sistema genético mitocondrial, su localización en un organelo citoplasmático, la disposición contínua de los genes sin nucleótidos intermedios ni intrones y la poliplasmia proporciona diferencias entre el mt al nuclearHerencia materna El mtDNA se hereda por vía materna con un patrón vertical no mendelianoSegregación mitótica El fenotipo de una línea celular puede variar durante la división celular debido a que las mitocondrias se distribuyen al azar entre las células hijas entre mas energia requerida mayor su afeccionAlta velocidad de mutación. El mtDNA presenta una tasa de mutación espontánea 10 veces superior a la del DNA nuclear
CARACTERÍSTICAS ESPECIFICAS
Problemas en la biosíntesis del ATP
Las manifestaciones de estas enfermedades son muy variadas y pueden afectar a todos los órganos y tejidos, ya que la síntesis de ATP se produce en todos ellos y a cualquier edad
Entre las manifestaciones clínicas más comunes se encuentran una o varias de las siguientes: desórdenes motores, accidentes cerebrovasculares, convulsiones, demencia, intolerancia al ejercicio, ptosis, oftalmoplejia, retinopatía pigmentaria, atrofia óptica, ceguera, sordera, cardiomiopatía, disfunciones hepáticas y pancreáticas, diabetes, defectos de crecimiento, anemia sideroblástica, pseudo obstrucción intestinal, nefropatías, acidosis metabólica y otras más secundarias
ENFERMEDADES GENÉTICAS
A) Síndrome MERRF (epilepsia mioclónica y fibras rojas rasgadas): Se caracteriza por epilepsia mioclónica, debilidad proximal, ataxia, sordera y demencia. El inicio puede ser a cualquier edad y hacerlo con otras manifestaciones, tales como: neuropatía periférica, degeneración corticoespinal, atrofia óptica, disfunción multiorgánica con miopatía, disfunción tubular renal proximal, cardiomiopatía y aumento del ácido láctico
Síndrome MELAS (encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios parecidos a un accidente vascular encefálico): Además de la tríada que le da nombre, puede haber migraña, vómitos, demencia, epilepsia, sordera, ataxia, retinosis pigmentaria, cardiomiopatía, disfunción tubular renal proximal y miopatía. Su inicio ocurre a cualquier edad
ENFERMEDADES ASOCIADAS A MUTACIONES PUNTUALES
Neuropatía óptica hereditaria de Leber: Puede limitarse a una atrofia óptica bilateral subaguda o estar asociada a otras manifestaciones, con distonía. Se inicia entre los 12 y 30 años, predominantemente en varones Afecta al Complejo I
A) Primeramente debe reconocerse la presentación clínica. Al respecto se describen 3 patrones fundamentales: Oftalmoplejía progresiva Intolerancia al ejercicio con debilidad en reposo o sin ella Síntomas de alteración del sistema nervioso central (SNC), con miopatía asociada
B) Los estudios complementarios que pueden ayudar en el diagnóstico, son:
1. Biopsia de músculo: La más útil, debe estar encaminada a buscar:
fibras rojas rasgadas (RRF)
agregados periféricos en las fibras con la reacción SDH
respuesta de las fibras con la reacción COX
aumento de los lípidos dentro de las fibras musculares.
2. Niveles de CPK (creatinquinasa): Pueden ser normales o estar ligeramente elevados.
3. Medición de ácido láctico sérico: Puede encontrarse elevado (por encima de 2,5 mM), con una relación lactato/piruvato mayor de 20. 1
4. Análisis molecular para la búsqueda de mutaciones en el ADNmt
