Enfermedad de alzheimer

Qué es la enfermedad de Alzheimer?

DIA MUNDIAL DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

23 Setiembre 2014, Lima-Perú

Nilton Custodio

Instituto Peruano de Neurociencias

[email protected]

Agenda

• Qué significa el término demencia?.

• Qué es la enfermedad de Alzheimer?.

• El Alzheimer es hereditario?.

• Cómo impacta el Alzheimer en nuestras vidas?

• Cuáles son los síntomas del Alzheimer?.

• El Alzheimer se cura?.

Algunas funciones mentales se pierden con el paso de los años……..Y,…………….. es normal¡¡¡¡¡

• Funciones de la memoria que permanecen estables:

– Memoria semántica

– Memoria de procedimientos

• Funciones de la memoria que se pierden con el “envejecimiento”:

– Memoria de trabajo

– Memoria episódica

– Memoria prospectiva

• Funciones del lenguaje que se pierden con el “envejecimiento”:

– Dificultad para descripciones breves.

• Funciones viso-espaciales que se pierden con el “envejecimiento”:

– Dificultad para dibujos tridimensionales.

Existe un estado intermedio entre el “envejecimiento” y demencia

Funcionalidad

Tiempo

“Envejecimiento ideal”

DCL

“Envejecimiento esperado”

Demencia

Demencia no es “locura”¡¡¡¡¡ es compromiso de la funcionalidad

Criterio A Criterio B

• Compromiso de memoria

• Afasia/ Apraxia/ Agnosia / Disejecución

Compromiso en funcionalidad

social/ ocupacional

Criterio C

Declinación cognitiva

gradual y continua

Criterio D

Excluir enfermedad médica,

neurológica y psiquiátrica

Los síntomas clínicos en demencia

Síntomas Cognitivos

• Memoria

• Orientación

• Atención

• Lenguaje

• Cálculo

• Praxia

Síntomas Conductuales

• Agitación/irritabilidad

• Ansiedad

• Conducta Motora aberrante

• Apatía/depresión

• Delusiones/alucinaciones

• Desinhibición/euforia

• Trastorno sueño/apetito

Síntomas Funcionales

• Funcionamiento

social

• AVDs

instrumentales

• AVDs

básicas

Declinación cognitiva según MMSE en no tratados

30

25

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

20

15

10

5

Pu

nta

je M

MSE

Años

Síntomas cognitivos

Diagnóstico

Pérdida Independencia Funcional

Problemas Conductuales

Institucionalización

Small G et al. Int J Clin Prac 2005;59:473–477

A nivel mundial, el número de casos de demencia se va a duplicar cada 20 años

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

2001 2020 2040

Millones

Ferry C, et al. Lancet 2005;366:2012-2017.

24,3

42,3

81,1

Estimado de pobladores mayores de 60, con demencia en el mundo, por regiones en el 2030 y 2050

Alisson Abbott. Nature 2011;475:S2-S4

Prevalencia de demencia en ≥ 60 años a nivel mundial según región basado en entrevista estructurada

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

Prince M, et al. Alzheimer´s & Dementia 2013;9:63-75.

Pre

vale

nci

a es

tan

dar

izad

a (%

)

Prevalencia de demencia en un estudio puerta a puerta en Cercado de Lima y causas de demencia en 103 casos

1532 pac. “evaluados”

105 pac. “confirmados”

Prevalencia: 6.85%

Custodio N, et al . An Fac Med 2008;69(4):233-238

Diagnóstico n %

EA Probable 51 49.5

EA Posible 7 6.8

Demencia vascular 9 8.7

EA con EVC 16 15.5

Demencia de Parkinson 3 2.9

Demencia cuerpos Lewy 2 1.9

Demencia frontotemporal 2 1.9

No determinado 13 12.7

Prevalencia de demencia según edad, género y años de educación en Cercado de Lima y estimado de casos en Perú

Demencia 196,000

EA 110,348

Grupo de edad n Demencia (n) Demencia (%)

65 – 69 582 6 1.1

70 – 74 428 9 2.1

75 – 79 252 21 8.3

80 – 84 179 26 14.5

85 – 96 91 41 45.1

Género* n Demencia (n) Demencia (%)

Masculino 636 29 4.6

Femenino 896 74 8.3

Años de educación**

Iletrados 269 41 15.2

1 a 3 312 25 8.1

4 a 7 417 17 4.1

Más de 8 534 20 3.7

Custodio N, et al . An Fac Med 2008;69(4):233-238

Existe el término demencia senil?

Inicio después de los 65 años de edad

Enfermedad de Alzheimer Demencia Vascular Demencia mixta: EA+DV

Demencia cuerpos de Lewy Demencia EP Demencia Fronto-Temporal

Otros

Entonces, qué es demencia pre-senil?

Inicio antes de los 65 años de edad

Enfermedad de Alzheimer Demencia Vascular Demencia Fronto-Temporal

Demencia alcoholica Demencia cuerpos Lewy Otras

Agenda







Es una enfermedad neurodegenerativa producida por la alteración de dos proteínas: Amiloide y Tau

Placas Seniles Ovillos Neurofibrilares

El depósito de las PS y ONF se inicia en el lóbulo temporal; y conforme se extiende genera nuevos síntomas

DCL Amnésico Demencia de EA EA Pre-clínico

Progresión de síntomas en enfermedad de Alzheimer

30

25

20

15

10

5

Pu

nta

je M

MSE

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

• Olvidos

• Pérdida MCP

• Reiteración

• Pérdida interés

• Pérdida Hobbies

• Compromiso AVD i

• Anomia

• Progresión Cognitiva

• Afasia

• Disejecución

• Compromisos AVD b • Agitación

• Trastorno sueño

• Dependencia

DCL EA leve

EA moderada

EA Severa

Años

Progresión de pérdida de la “funcionalidad” en EA

EDAD

DCL EA L-M EA-S

Pre-Sintomático Sintomático

“Funcionalidad”

Función cognitiva

Carga patológica

Agenda







La mayor proporción de casos son esporádicos

EA Tardío

EA Precoz

EA Tardío 95%

Tardío Familiar 40%

Tardío Esporádico 60%

Una escasa proporción de los casos de EA precoz son autosómico-dominantes

EA Precoz 5%

Precoz familiar

3%

Precoz esporádico

2%

Precoz autosómico dominante

0.6%

Y cuáles son esos genes que producen EA precoz?

Gen Porcentaje respecto al total

Número de portadores por cada 1000 casos

Presenilina 1 (PS1) 0.12-0.42 1-4

Proteína precursora de amiloide (PPA) 0.06-0.09 0.6-0.9

Presenilina 2 (PS2) < 0.06 < 0.6

Agenda







Estudio de costos en una cohorte retrospectiva de pacientes con demencia en Lima: Características del cuidador primario

Característica

No demencia (n=30)

Demencia de Alzheimer (n=44)

Demencia Fronto temporal (n=18)

Demencia Vascular (n=44)

n (%) n (%) Valor p n(%) Valor p n (%) Valor p

Edad (años)* NA 48.7 (15.4) NA 51.2(13.7) NA 50.3(13.1) NA

Sexo (femenino) NA 38(86.4) NA 17(94.4) NA 36(81.8) NA

Educación (años)* NA 10.1(2.5) NA 9.6(3.1) NA 9.8(2.8) NA

Relación con paciente

Esposo(a)/pareja NA 9(20.3) NA 5(27.8) NA 15(34.2) NA

Hijo o Hija NA 13(29.6) NA 5(27.8) NA 13(29.5) NA

Hermano o hermana NA 5(11.4) NA 4(22.2) NA 2(4.6) NA

Otro familiar NA 5(11.4) NA 1(5.6) NA 5(11.4) NA

Cuidador pagado NA 12(27.3) NA 3(16.6) NA 9(20.4) NA

Inventario Zarit* NA 28.4(9.1) NA 27.7(6.9) NA 31.3(8.9) NA

* Valores expresados como media (desviación estándar)

Custodio N, et al. Plos One; In press

Estudio de costos en una cohorte retrospectiva de pacientes con demencia en Lima: Costos trimestrales

Ítem de costos relacionados a salud

No demencia (n=30)




p50 (min-max )

p50 (min-max)

Valor p

p50 (min-max)

Valor p

p50 (min-max)

Valor p

Pruebas médicas basales 372(372-372) 437(372-437) ˂0.01 437(437-437) ˂0.01† 437(372-437) ˂0.01

‡

Cita médica/Trimestre 37(22-74) 56(33-148) ˂0.01 56(33-185) ˂0.01 56(33-111) 0.03

Hospitalización/Trimestre 0 0(0-1519) 0.01 0(0-1154) 0.02 0(0-1519) 0.04

Anti-demencia 0 437(0-846) 0.01 0(0-558) ˂0.01† 0(0-801) ˂0.01

†

Psicotrópicos 0 125(0-1138) 0.01 927(324-1647) ˂0.01† 227(0-1423) ˂0.01

‡

Sub-Total 393(372-409) 1167(703-3487) ˂0.01 1544(849-3296) ˂0.01† 908(471-3126) ˂0.01

†‡

†Estadísticamente diferente con demencia de Alzheimer ‡ Estadísticamente diferente con demencia frontotemporal


Estudio de costos en una cohorte retrospectiva de pacientes con demencia en Lima: Costos totales y variables trimestral

Ítem de costos relacionados y no relacionados a salud

No demencia (n=30)




p50 (min-max )

p50 (min-max)

Valor p

p50 (min-max)

Valor p

p50 (min-max)

Valor p

Costos relacionados a salud

393(372-409) 1167(703-3487) ˂0.01 1544(849-3296) ˂0.01† 908(471-3126) ˂0.01

†‡

Costos no relacionados a salud

0(0-198) 666(0-1508) ˂0.01 667(0-1409) 0.03 667(0-1409) 0.01

Costos Totales 394 (372-607) 1878(715-4896) ˂0.01 2252(1397-4705) ˂0.01 1727(644-4188) ˂0.01

‡

Costos Totales Variables

22(0-235) 1470(344-4459) ˂0.01 1869(960-4268) ˂0.01† 1291(207-3751) ˂0.01

‡

†Estadísticamente diferente con demencia de Alzheimer

‡ Estadísticamente diferente con demencia frontotemporal

Los costos totales variables excluyen los costos del diagnóstico.


Agenda







El trastorno de la memoria de corto plazo es el primer síntoma; pero además incluye otros


Síntomas Psicológicos y Conductuales

Síntomas relacionados a AVD

FUNCIONALIDAD

Disminución

de calidad de

vida para el

paciente y su

familia

Trastornos en la memoria episódica

• Cuando le pido al señor JRD que me narre los hechos del día de su

matrimonio, responde con generalidades.

• Y cuando le pido que me de detalles del lugar de nacimiento de su

primer hijo, no tiene ni idea.

• El señor FGR, un ingeniero que trabajó en Talara, ha vivido en Lima

desde hace 40 años, no tiene detalles de la compra de su primera casa.

• La señora SGF trabajó en Correos y luego en el Banco de la Nación, del

cual se jubiló. Recuerda que estudió para secretaria, y como entró a

trabajar al banco, pero ha perdido los detalles de su primer trabajo.

Trastornos en la memoria semántica

• El señor AGM no puede recordar que festividad se celebra el 25 de

Diciembre.

• El señor ORG, un cantante criollo, no puede continuar con la canción si yo

digo: “Pero regresa, para llenar el vacío……….”

• No pueden completar las siguientes frases:

– Lima es la capital de……………………………….

– El idioma que se habla en Italia es el…………..

– Brasil está en el continente……………………….

– El segundo día de la semana es…………………

– El hijo de su hija es su……………………………….

Trastornos en el lenguaje

• Dificultad para denominar objetos comunes:

– “Alcánzame mis, mis……….., eso para caminar, eso de color rosado,

eso que me pongo en mis pies. Se para y se los pone”. No pudo

decir “mis zapatos”.

• Problemas en la fluencia, con parafasias y neologismos:

– Enciende el “telefisor”

– Contesta el “tailofon”

• No puede comentar la lectura de un artículo breve

• No puede comentar las noticias

• Problemas para entender órdenes

• Problemas para repetir

Trastornos de la Praxia Constructiva

Dificultad para recordar el dibujo de un reloj

Síntomas psicológicos y conductuales: Delusiones

• “Mis joyas las están robando, así es que mejor las tengo puestas, y

en la noche las pongo dentro de mi almohada”

• “Mi marido tiene una amante, por eso sale demasiado, y bien

arreglado. Peor aún, ahora la quiere traer a vivir a la casa”

• “Dejenme salir, quiero ir a mi casa, mi mamá me está esperando”

• “No como porque me quieren envenenar para apropiarse de mi

casa y mi carro”

• “El narrador de noticias ha venido a ofrecerme matrimonio, pero

mi mamá no ha aceptado”

Síntomas psicológicos y conductuales: Alucinaciones

• “Llevate ese perro negro, tiene sarna, todos los días entra por la

ventana y se esconde debajo de la cama”

• “Ese cartero otra vez está tocando la puerta”

• “Esas flores amarillas nunca me han gustado, y tu insistes en traerlas

a mi habitación”

• “Esta niña malcríada no encuentra su casa, por eso viene a tomar

desayuno conmigo. Llama a la comisaría”

• “Esos naipes que están sobre la cama están embrujados,

desaparecen en cualquier momento”

Agenda







Lo que se pierde, no se recupera!

INCREMENTO SEVERIDAD INCREMENTO CARGA

Estadio 7 – Muy severo

Estadio 6 – Severo

Estadio 6 – Severo

Estadio 5 – Moderad. severo

Estadio 4 – Moderado

Estadio 3 – Leve

Estadio 2 – Muy leve

Estadio 1 – Aparent. normal

Años después del inicio

0 5 10 15 20

Pierde el lenguaje, marcha,

conciencia; muerte

Necesita cuidados todo el tiempo;

institucionalizado

No puede cuidarse por si mismo;

incontinente, deprimido

Nopuede pasar mucho tiempo sin asistencia

personal; agitado, necesita cuidados

Familia y amigos notan ciertos problemas

Normal

Declinación cognitiva no evidente

Deficit funcional leve – ‘olvidadizo’

Definiciones de GDS Reisberg B et al. Am J Psychiatry 1982;139:1136–9

El tratamiento sintomático en demencia de EA


Síntomas Psicológicos y Conductuales

Síntomas relacionados a AVD

Incremento en calidad de

vida para paciente y

familia

FUNCIONALIDAD

• Cohorte multi-étnica, 1880

≥ 65 años de edad

cognitivamente sanos.

• Adherencia a dieta

mediterránea y actividad

física.

• Riesgo para EA incidente

fue menor en grupo de

adherencia a dieta

mediterránea y mayor

actividad física.

Scarmeas N, et al. JAMA 2009; 302(6):627-637.

La incidencia de EA disminuye en individuos con adherencia dieta mediterránea y mayor actividad física

El ejercico físico regular en sujetos sanos de más de 65 años de edad reduce el riesgo de desarrollar demencia

• Estudio de cohorte prospectiva.

• 1740 participantes cognitivamente

intactos.

• Reevaluación cada 2 años (1994-2003).

• “Ejercitados” mas de 3 veces/semana

tuvieron un RR de 0.68 (IC 0.48-0.96) de

desarrollar demencia.

• Reduccion de 32% en el riesgo de

desarrollar demencia.

Larson EB et al. Ann Inter Med 2006;144:73-81

Riesgo relativo y población de riesgo atribuible de 7 factores de riesgo modificables de EA

Barnett JH, et al. BMC Medicine 2013;11:246-252.

Demencia es prevenible

Enfermedad de Alzheimer es prevenible?

Optimizando la salud cognitiva del individuo y la sociedad

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