Capítulo 1

El virus de la inmunodeficiencia humana:Agente etiológico del síndrome de inmunodeficiencia adquirida

Víctor Sánchez- Merino, Carolina B. Ferreira,

Eloísa Yuste

El VIH es el agente etiológico causal del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida). Esta

enfermedad se describió por primera vez en 1981 en varones jóvenes homosexuales, que pade-

cían sarcoma de Kaposi y/o neumonía por Pneumocistis jiroveci. El estudio de estos pacientes

reveló que presentaban un cuadro de inmunodeficiencia caracterizado por la disminución de

linfocitos T CD4+. Los estudios epidemiológicos posteriores implicaron en la enfermedad a un

agente infeccioso transmisible por sangre, por productos sanguíneos, contacto sexual, uso de

drogas por vía intravenosa y verticalmente de madres a hijos. La búsqueda de este agente infec-

cioso tuvo sus frutos en 1983 cuando Barre-Sinoussi, Chermann y Montagnier, del Instituto

Pasteur de París, aislaron un retrovirus a partir de nódulos linfáticos de un paciente con linfoa-

denopatía. Este retrovirus fue denominado virus de la linfoadenopatía (VLA) y era capaz de

replicar y causar efecto citopático en cultivos de células mononucleares humanas de sangre

periférica (CMSP). Pocos meses después, Gallo y colaboradores y Levy y colaboradores aisla-

ron un retrovirus a partir de muestras de pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adqui-

rida (SIDA) al que denominaron VLTH-III. Finalmente se decidió denominar al virus que causa-

ba dicha enfermedad como virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Dos años más tarde,

fue aislado un segundo tipo de virus (VIH-2) que producía SIDA en pacientes procedentes de

África Occidental. Actualmente se denomina VIH-1 a los virus genéticamente relacionados con

Origen del VIH a partir de transmisiones zoonóticas de virus procedentes de primates no humanos

EstructuraOrganización genómicaElementos estructuralesProteínas estructuralesProteínas reguladorasProteínas accesoriasProteínas celulares en el VIH

VariabilidadFrecuencia de mutaciónRecombinaciónHipermutación mediada por factores

virales y celularesVariabilidad intrapaciente. Estructura en

cuasispecieVariabilidad interpaciente. Clasificación del

VIH en tipos grupos, subtipos y formas recombinantes

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los virus que circulan en Asia, Europa, Oceanía, América y ciertas regiones de África y VIH-2 al

conjunto de virus relacionados con el virus descrito por Clavel y colaboradores que es preva-

lente en África Central y Occidental. Desde su identificación hasta la actualidad, el VIH se ha

convertido posiblemente en uno de los agentes infecciosos que se ha estudiado más rápida-

mente y que más trabajos ha generado en toda la historia de la Biomedicina.

ORIGEN DEL VIH A PARTIR DE TRANSMISIONES ZOONÓTICAS

DE VIRUS PROCEDENTES DE PRIMATES NO HUMANOS

Los retrovirus constituyen una familia compleja de virus de ARN en la cual se distinguen

siete géneros. Uno de esos géneros es el de los lentivirus, en el que se encuadraría el VIH, y su

principal característica es la de infectar de una manera crónica a una gran variedad de especies

de mamíferos, entre los que se encuentran los primates, ungulados y félidos.

A los lentivirus procedentes de primates no-humanos se les ha dado el nombre genérico de

virus de la inmunodeficiencia de simio (VIS), debido a las similitudes genéticas y estructurales

que estos comparten con los de la inmunodeficiencia humana. Los VIS presentan una gran

diversidad y hasta la fecha se han podido aislar en cerca de 40 especies distintas. Su clasifica-

ción se ha establecido dependiendo de la especie o subespecie de primates no-humanos de la

que fueron aislados.

El VIH se caracteriza también por presentar una elevada diversidad genética. Esta diversidad

queda reflejada en los análisis filogenéticos de las secuencias nucleotídicas que se han realiza-

do con numerosos aislados de distintas procedencias geográficas. Estos análisis han llevado a

clasificar el VIH-1 en cuatro grandes grupos (M, N, O y P) y al VIH-2 en ocho (A,B,C,D,E,F,G y el

recombinante AB). El grupo M es el único que se subdivide en 11 subtipos no recombinantes

(A1, A2, B, C, D, F1, F2, G, H, J, y K) y en 48 formas recombinantes entre dichos subtipos cono-

cidas hasta la fecha.

El origen del VIH se ha establecido en diversas transmisiones zoonóticas a partir de lentivi-

rus de primates no-humanos africanos (VIS). Estas transmisiones zoonóticas tuvieron orígenes

diferentes como resultado de la caza y consumo de carne de simio. Parece ser que los grupos

M y N del VIH-1 procederían de la transmisión de un VIS del chimpancé originario de África

Occidental-Central y correspondiente a la subespecie Pan troglodytes troglodytes (1). Los gru-

pos O y el recientemente descrito P, procederían de un VIS de gorila (Gorilla gorilla) originario

de la misma región (2). Finalmente, el VIH-2 (grupos de la A a la G) tendría su origen en un virus

procedente del mangabey tiznado (Cercocerbus atys) de África Occidental (3).

Tanto los grupos M, N y O del VIH-1, como los grupos A y B del VIH-2, han establecido even-

tos de transmisión efectivos de humano a humano, con el grupo M a la cabeza del número de

transmisiones. Por el contrario, los restantes linajes de VIH-2 no parecen ser transmisibles entre

seres humanos (3). Con respecto al grupo P, al existir un solo aislado descrito hasta la fecha, no

existen datos suficientes que permitan establecer o no si han existido eventos de transmisión

entre humanos. Sin embargo, existen ciertos datos que podrían de manifiesto dicha transmi-

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GUÍA PRÁCTICA DEL SIDA

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ETIOPATOGENIA DE LA INFECCIÓN POR VIH

sión. El individuo del que fue aislado el virus ha declarado no haber tenido contacto directo con

simios o carne de simio, y resultados in vitro han demostrado que este virus está adaptado a

las células humanas. En la figura 1-1 se muestra un árbol filogenético que ilustra el origen de

los distintos grupos del VIH-1 y el VIH-2 a partir de los virus de la inmunodeficiencia de simio.

Los grupos M y O del VIH-1 así como los grupos A y B del VIH-2 han sido los únicos capaces

de extenderse a un nivel epidémico e infectar a millones de individuos. Mediante análisis filo-

genéticos, y aplicando técnicas de reloj molecular, se conoce que los VIS infectaban primates

no humanos desde hace por lo menos 12.000 años. Sin embargo, el comienzo de la expansión

del VIH-1 y el VIH-2 se ha datado a principios del siglo XX, y la expansión del grupo N, se ha

datado a mediados del mismo siglo (4). No se conoce exactamente cómo y porqué comenzó la

expansión a principios de siglo del virus de la inmunodeficiencia humana. Existen diversas teo-

rías que apuntan como posibles responsables de la transmisión a las vacunaciones de forma

masiva de la población africana por parte de las potencias coloniales, a la emigración de zonas

rurales a las ciudades e incluso a una alta incidencia de úlceras genitales en la población.

FIG. 1-1. Árbol filogenético que ilustra el origen de los distintos grupos del VIH-1 y el VIH-2 a partir de los

virus de la inmunodeficiencia de simio y la diversificación de los mismos. Tomado de la base de datos de

Los Alamos (www.hiv.lanl.gov).

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