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EL SISTEMA INMUNITARIO (1) :
ELEMENTOS:
MOLÉCULAS, CÉLULAS Y ÓRGANOS
Inmunología
Presentación montada con fines didáctico por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
INMUNIDAD Conjunto de mecanismos de defensa de los animales frente a agentes externos extraños.
Barreras defensivas
primarias o físico-
químicas
Sistema inmunitario
(innato y adaptativo)
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
INMUNIDAD INNATA Mecanismos de defensa no específica (inespecífica): se responde a patógenos de forma genérica No hay memoria (inmunidad a largo plazo)
Inflamación Atracción de células inmunes hacia los sitios de infección y de inflamación (mediadores químicos especializados: citoquinas). Activación del sistema del complemento para identificar bacterias, activar las células y promover la eliminación de células muertas o de los complejos de anticuerpos. Identificación y eliminación de sustancias extrañas presentes en órganos, tejidos, sangre y linfa (leucocitos). Activación del sistema inmunitario adaptativo mediante un proceso conocido como la presentación de antígenos.
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BARRERAS E INMUNIDAD INNATA
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INMUNIDAD
INMUNIDAD INNATA
INMUNIDAD ADQUIRIDA
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MOLÉCULAS
ANTÍGENOS ANTICUERPOS COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) SISTEMA DEL COMPLEMENTO CITOCINAS RECEPTORES DE LAS CELULAS
CÉLULAS
LÍNEA MIELOIDE LÍNEA LINFOIDE
GRANULOCITOS: NEUT./EOS./BASÓF. MONOCITOS/MACRÓFAGOS MASTOCITOS O CELULAS CEBADAS LINFOCITOS T LINFOCITOS B LINFOCITOS CITOLITICOS NATURALES (NK)
ÓRGANOS LINFOIDES
PRIMARIOS SECUNDARIOS
MÉDULA ÓSEA (ROJA/AMARILLA) TIMO GÁNGLIOS LINFÁTICOS BAZO TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSA
ANTIGENO: sustancia capaz de desencadenar respuesta inmune (“Inmunógeno”)
Grado de inmunogenicidad (biomoléculas) •Proteínas: alta y exclusiva en el caso de la rama celular
• Glúcidos: baja, nula para la rama celular
• Lipidos y ácidos nucleicos: solo combinados con proteínas o glúcidos.
Propiedades posibles:
Inmunogenicidad: capacidad de inducir una respuesta inmune específica, humoral y/o celular. Antigenicidad: capacidad de combinarse con Ac o receptores de células T (TCR) Alergenicidad: capacidad de provocar respuesta alérgica Tolerogenicidad: Capacidad de inducir una falta de respuesta especifica (humoral o celular)
Generalmente macromoléculas
ANTIGENO
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Glóbulo rojo Anticuerpo Antígeno
Sistema ABO grupos sanguíneos
ANTIGENO
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ANTIGENO: sustancia capaz de desencadenar respuesta inmune
Epítopo o determinante antigénico: zona del Ag reconocida por el Ac
ANTIGENO
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ANTIGENO
INMUNÓGENOS
• Inducen la respuesta inmune específica (tienen inmunogenicidad)
• Son el objetivo de la respuesta inmune
• Generan memoria inmunológica
HAPTENOS
• Por sí solos no generan respuesta inmune completa por su pequeño tamaño
(carecen de inmunogenicidad)
• Al unirse a una molécula mayor (proteína “portador”), inducen respuesta
inmune (contra la proteína, contra el hapteno y contra el complejo hapteno-
portador)
• Generan memoria inmunológica
TOLERÓGENOS
• Sustancia que por lo general induce inmunidad (inmunógeno), pero que en
determinadas circunstancias produce inmunotolerancia
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Autoantígenos
Ag que ocasiona respuesta inmune en el mismo organismo al que pertenece.
Casos de autoinmunidad.
Aloantígenos
Xenoantígenos
Ag procedentes de la misma especie, pero de diferente individuo
(p,e,: HLA del complejo principal de histocompatibilidad, grupos sanguíneos, etc.)
Son los que generan problemas de rechazo en alotrasplantes
Ag procedentes de especies diferentes
ANTIGENO
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ANTICUERPOS Glicoproteínas de tipo gammaglobulina (inmunoglobulinas)
Disueltas en sangre y fluidos orgánicos o como receptores de linfocitos B
2 cadenas pesadas
2 cadenas ligeras
AMBAS CON :
•REGIÓN CONSTANTE
•REGIÓN VARIABLE
Región bisagra
Estructura básica (inmunoglobulina monomérica
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ANTICUERPOS
Hidrólisis con papaína
Fracción cristalizable (Fc)
Fracción de unión
a antígeno (Fab)
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Estructuras poliméricas
(IgM. Ig A)
Estructura monomérica Ig G
(también IgD y IgE)
ANTICUERPOS
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Localización especial
Líquidos tisulares
ANTICUERPOS
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INMUNOGLOBULINAS: ANTICUERPOS
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Reordenación o recombinación somática
TEORÍAS SOBRE LA FORMACIÓN DE LOS ANTICUERPOS
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ANTIGENOS Y ANTICUERPOS
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ANTIGENOS Y ANTICUERPOS
Regiones hipervariables
(de la región variables V de
las cadenas ligeras y
pesadas: VL y VH))
REGIONES
DETERMINANTES DE
COMPLEMENTARIEDAD
(CDR)
PARATOPO
(enlace con el epítopo del AG)
•Unión específica
•Alta afinidad
•Rápida
•Espontánea
•Reversible (no hay enlaces covalentes)
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Determinantes
antigénicos o epítopos
Proteínas
globulares
Antígeno
Antígeno
Antígeno
Anticuerpos reaccionando
con los antígenos
ANTIGENOS Y ANTICUERPOS
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REACCIONES ENTRE ANTIGENOS Y ANTICUERPOS
Precipitación: Complejo Ag-Ac es insoluble (precipita)
Aglutinación: Agregados de células con Ag unidos a Ac
Neutralización: Reducción de capacidad infecciosa del virus o de
la toxicidad de una toxina al unirse el Ac al Ag
Opsonización: La unión Ag-Ac sirve para inducir la fagocitosis
de la célula invasora
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ACCIÓN DE LOS ANTICUERPOS
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COMPLEJO PRINCIPAL (MAYOR) DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
Conjunto de genes (en brazo corto del
cromosoma 6) implicados en la presentación de
antígenos a los linfocitos T
•Gran polimorfismo y poligénico: varios genes y muchos alelos:
gran variabilidad de moléculas de histocompatibilidad diferentes
•En humanos se denominan HLA:
“Antígenos de los leucocitos humanos”
(pero se encuentran en la mayoría de las otras células)
•Incluyen:
•Genes del CMH de clase I (CMH-I): determinan glicoproteínas que aparecen
en la membrana de casi todas las células nucleadas (para presentar Ag de
células propias alteradas a los linfocitos Tc (citotóxicos):
MOLÉCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD CLASE I
(Son los marcadores de “lo propio” para las células inmunitarias)
(Han seleccionado en el timo a los clones viables de linfocitos T citotóxicos)
• Genes del CMH de clase II (CMH-II): determinan glicoproteínas de
membrana que sólo aparecen en las “células presentadoras de antígenos”
(macrófagos, células dendríticas y linfocitos B)
MOLÉCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD CLASE II
(Son reconocidas por linfocitos Th o colaboradores que producen citocinas)
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COMPLEJO PRINCIPAL (MAYOR) DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
Moléculas de histocompatibilidad (MHC: HLA) de clase I y II
Las moléculas HLA clase I se encuentran
constituidas por 2 cadenas polipeptídicas:
•una cadena pesada, glicosilada,
asociada mediante interacciones no
covalentes a
•una cadena ligera: la β-2-microglobulina
Las moléculas HLA de clase II son
glicoproteínas que se encuentran en la
superficie celular y están formadas por dos
cadenas, α y β, de tamaños similares y
unidas entre sí mediante interacciones de
naturaleza no covalente
Unión de los péptidos a moléculas de
histocompatibilidad de tipo I y II
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Complejo principal de
histocompatibilidad
(MHC) (identificación molecular individual)
Complejos de genes poligénico y polimórfico
(cada individuo tiene su propio MHC)
CÉLULA PRESENTADORA
(casi cualquier célula exto eritrocitos)
CÉLULA T
(Tc en los MHC-I)
Receptor de
membrana
de célula T
Solo reconoce el epítopo del Ag si va
unido al Complejo Principal de
Histocompatibilidad en una célula propia
Tipo I: en casi todas las células nucleadas
Tipo II: en células presentadoras de Ag:
Macrófagos
Células B
Reticuloepitelialñes
Langerhans epidérmicas
Dendríticas
COMPLEJO PRINCIPAL (MAYOR) DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
MHC tipo I)
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
COMPLEJO PRINCIPAL (MAYOR) DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
El receptor de los linfocitos T (TCR) reconoce complejos
moleculares en la membrana de las células
presentadoras de antígeno (APC), formados por
moléculas de histocompatibilidad de clase I o de clase II
y péptidos antigénicos resultantes de la degradación
intracelular del antígeno.
Las células T, a diferencia de los linfocitos B, necesitan
de células presentadoras de antígeno (APC) que capten
el antígeno, lo procesen y lo presenten en la membrana.
• Las cadenas pesadas y ligeras de las moléculas de
histocompatibilidad (MHC) de tipo I se asocian en el RE
•Los peptidos a presentar, procedentes en general de
proteinas del citoplasma entran mediantes transportadores
(TAP) al RE y se unen al MHC-I
• Las moléculas MHC-I con los péptidos a presentar pasan al
Golgi y de ahí, por vía vesicular se adosan a la membrana
Las moléculas de histocompatibilidad
MHC de tipo I presentan péptidos
endógenos o propios a los linfocitos Tc.
Las de tipo II presentan péptidos
exógenos a los Th
Tc Th
Procesamiento y presentación de
antígenos endógenos asociados a
moleculas de histocompatibilidad de tipo I
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
COMPLEJO PRINCIPAL (MAYOR) DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
El receptor de los linfocitos T (TCR) reconoce complejos
moleculares en la membrana de las células
presentadoras de antígeno (APC), formados por
moléculas de histocompatibilidad de clase I o de clase II
y péptidos antigénicos resultantes de la degradación
intracelular del antígeno.
Las células T, a diferencia de los linfocitos B, necesitan
de células presentadoras de antígeno (APC) que capten
el antígeno, lo procesen y lo presenten en la membrana.
•Fagocitosis del patógeno externo por la célula presentadora
de antígenos (PCS)
•Digestión y síntesis en paralelo de las moléculas del MHC-II y
ensamblaje en RE
•Unión del MHC-II y el péptido externo
•Exposición en la membrana de la APC para su
reconocimiento por los linfocitos Th (por sus receptores TCR)
Las moléculas de histocompatibilidad
MHC de tipo I presentan péptidos
endógenos o propios a los linfocitos Tc.
Las de tipo II presentan péptidos
exógenos a los Th
Tc Th
Procesamiento y presentación de
antígenos endógenos asociados a
moléculas de histocompatibilidad de tipo II
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
COMPLEJO PRINCIPAL (MAYOR) DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
El receptor de los linfocitos T (TCR) reconoce complejos
moleculares en la membrana de las células
presentadoras de antígeno (APC), formados por
moléculas de histocompatibilidad de clase I o de clase II
y péptidos antigénicos resultantes de la degradación
intracelular del antígeno.
Las células T, a diferencia de los linfocitos B, necesitan
de células presentadoras de antígeno (APC) que capten
el antígeno, lo procesen y lo presenten en la membrana.
•Fagocitosis del patógeno externo por la célula presentadora
de antígenos (PCS)
•Digestión y síntesis en paralelo de las moléculas del MHC-II)
•Unión del MHC-II y el péptido externo
•Exposición en la membrana de la APC para su
reconocimiento por los linfocitos Th (por sus receptores TCR)
Las moléculas de histocompatibilidad
MHC de tipo I presentan péptidos
endógenos o propios a los linfocitos Tc.
Las de tipo II presentan péptidos
exógenos a los Th
Tc Th
Procesamiento y presentación de antígenos endógenos
asociados a moléculas de histocompatibilidad de tipo II
(Repetición)
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Sistema del complemento Son un conjunto (unas 30) de moléculas plasmáticas (glucoproteínas del suero) que
al activarse interaccionan en cascadas bioquímicas que:
• Potencian la respuesta inflamatoria
• Facilitan la fagocitosis
• Potencian la lisis celular
La activación puede ser por:
Inmunocomplejos de IgG e IgM unidas a antígenos (vía clásica)
Presencia de polisacáridos y lipopolisacáridos bacterianos (vía alternativa,
evolutivamente anterior)
Presencia de una proteína que se una a la manosa (glúcido) de la superficie
bacteriana (vía de lecitinas)
En los tres casos se produce la enzima C3 que inicia la activación en cadena del sistema
del complemento y acaba con la formación de un complejo de ataque a la membrana
(MAC) que abre poros en la superficie del microorganismo (lisis)
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A. Lisis de células
El complejo de ataque a la membrana (MAC) puede lisar bacterias gram-negativas, parásitos, virus
encapsulados, eritrocitos y células nucleadas. Las bacterias gram-positivas son bastante resistentes a la acción
del complemento.
B. Respuesta inflamatoria
Los pequeños fragmentos que resultan de la fragmentación de algunos componentes del complemento (C3a,
C4a y C5a) son anafilotoxinas que se unen a receptores de células cebadas y basófilos. Ello induce su
degranulación, liberando histamina y otras sustancias activas. Estas sustancias aumentan la permeabilidad y
vasodilatacion. Asímismo, inducen a los monocitos y neutrófilos a adherirse al endotelio para iniciar su
extravasación.
C. Opsonización
C3b es la opsonina principal del complemento. Los antígenos recubiertos con C3b se unen a receptores
específicos decélulas fagocíticas, facilitando su fagocitosis.
D. La neutralización de virus
C3b induce la agregación de partículas virales formando una capa gruesa que bloquea la fijación de los virus a
la célula hospedera. El agregado puede ser fagocitado.
E. Eliminación de complejos inmunes
Los complejos inmunes (complejos antígeno-anticuerpo circulantes) pueden ser eliminados de la circulación si al
complejo se une C3b. Los eritrocitos tienen receptores del complemento que interactúan con los complejos
inmunes cubiertos por C3b y los lleva al hígado y al bazo para su destrucción.
Sistema del complemento
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Citocinas o citoquinas
• Son proteínas que regulan funciones celulares • Son responsables de la comunicación celular:
•inducen la activación de receptores específicos de membrana. •regulan funciones de proliferación y diferenciación celular • regulan la quimiotaxis, • regulan el crecimiento • controlan la secreción de inmunoglobulinas
• Su acción fundamental es la regulación del proceso de inflamación
Son producidas fundamentalmente por • linfocitos y macrófagos activados, Pero también pueden ser producidas por: • leucocitos polimorfonucleares (PMN), • células endoteliales, • células epiteliales y • células del tejido conjuntivo
Tipos y lugar de síntesis: • linfocinas
(linfocito), • monocinas
(monocitos, precursores de los macrófagos)
• interleucinas (células hematopoyéticas)
Conjunto de proteínas que secretan diferentes células, fundamentalmente del sistema inmune, como respuesta a una estimulación inmunológica o como señal intercelular tras la estimulación de una de ellas.
Interleuquina 8 IL8
Interleuquina 3 IL3
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Algunas interleucinas o interleuquinas que afectan a la inflamación
Citocina Acción Lugar de síntesis Inductor Acciones más importantes
IL-1 Proinflamatoria Células mononucleares,
macrofagos
Microbiana
Activación cascada
inflamatoria (CI)
Pirógeno (fiebre)
Activación de células T-helper
IL-2 Antiinflamatoria linfocitos Th colaboradores Sustancias microbianas
Activación de CI
Crecimiento de células T
Proliferación de todos los tipos
de linfocitos.
Estimula síntesis de interferón
Liberación de IL-1, TNF-_ y
beta
IL-4 Antiinflamatorio Linfocitos Th, mastocitos y
basófilos
Linfocitos B
(Diferenciación de
Linfocitos B)
Bloquea síntesis de citocinas,
IL-6 Proinflamatoria-
antiinflamatoria
Monocitos, macrófagos,
célula endotelial y
fibroblastos
Il-1
Endotoxinas
Pirógeno (fiebre)
Síntesis de inmunoglobulinas.
Activación de la síntesis de
proteínas de fase aguda
IL-8 Proinflamatoria
Monocitos, macrófagos,
célula endoltelias y
fibroblastos
IL-1,
TNF-alfa
endotoxinas
Factor quimiotáctico
Activador de neutrófilos
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
IL-1: producida por macrófagos, y células epiteliales. Induce reacción de fase aguda y la activación y reconocimiento por parte de
linfocitos T y macrófagos del lugar donde se desarrolla la respuesta inmunitaria. Actúa junto con el TNF en la inmunidad innata y la
inflamación.
IL-2: producida por linfocitos Th1. Estimula el crecimiento y la diferenciación de la respuesta de los linfocitos T.
IL-3: producida por linfocitos Th2. Estimula las células madre de la médula ósea.
IL-4: relacionada con la proliferación de linfocitos B, mastocitos y linfocitos T. Tiene un importante papel en las reacciones alérgicas.
IL-5: producida por linfocitos T y mastocitos. Estimula el crecimiento y proliferación de eosinófilos.
IL-6: segregada por macrófagos. Participa en reacciones de fase aguda, también estimula el crecimiento y diferenciación de tanto
linfocitos T como linfocitos B.
IL-7: glucoproteina con masa molecular de 2.5000, secretada por las células del estroma del timo, del bazo y de la médula ósea.
Funciona como un factor de crecimiento para los precursores de células T y B.
IL-8: producida por monocitos, macrófagos, queratinocitos, fibroblastos y células endoteliales. Atrae a neutrófilos y linfocitos vírgenes,
así como movilizar, activar y provocar la desgranulación de neutrófilos. También estimula la angiogénesis.
IL-9: una linfocina polipeptídica glucosilada, con un peso moledcular de 30.000 a 40.000. Secretada por células T activadas por IL-2.
Tiene efectos in vitro promotores de crecimiento sobre las células cebadas. También puede coestimular a las células T junto con IL-2 o IL-
4, y puede estimular en potencia a progenitores hematopoyéticos.
IL-10: llamada antes factor inhibidor de la sínteis de citoquina; proteína con masa molecular de 18.000, producida por células Th2
células T CD8, monocitos, queratinocitos y células B activadas. Inhibidor de macrófagos y células dendríticas activadas por lo tanto
participa en el control de reacciones inmunitarias innatas e inmunidad celular y expresión de moléculas del CPH clase II.
IL-12: se llamó factor de maduración de linfocito citotóxico o factor estimulador de célula NK; sintetizado predominantemente por células
B y macrófagos. La producción de la IL-12 por los macrófagos activados se suprime por la IL-4 y la IL-10. Promueve la proliferación de
linfocitos T y células NK activados, aumentando en esta última célula la actividad lítica. Es un inductor potente de la producción de
interferón gamma por las células T y NK en reposo o activadas. Induce selectivamente la diferenciación de linfocitos Th0 en Th1, pero
suprime las funciones dependientes de Th2, como la producción de IL-4, IL-10 y anticuerpos de IgE. Producción de GM-CSF.
IL-13: producido por linfocitos CD4 (TH2), NK y mastocitos. Cambio de isotipo a IgE en LB, aumenta producción de moco en células
epiteliales y la síntesis de colágeno de los fibroblastos y macrófagos.
IL-14: mediadora entre las células plasmáticas y el citoplasma.
IL-15: mediadora del crecimiento de las células T (linfocitos CD8+ de memoria), proliferación de linfocitos NK.
IL-16: citocina derivada de los linfocitos T. Actúa como quimiotáctico específico de eosinófilos.
IL-17: producido por linfocitos. Aumenta la síntesis de quimioquinas en células endoteliales y macrófagos. Síntesis de GM-CSF y G-CSF.
IL-18: producida por linfocitos NK y linfocitos T. Síntesis de interferón gamma.
IL-23: producido por macrófagos y células dendríticas. Mantenimiento de los linfocitos T productores de IL-17.
IL-27: producido por macrófagos y células dendríticas. Inhibe linfocitos TH1. Síntesis de interferón-gamma en linfocitos NK.
Interleucinas
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Células del sistema inmunitario
LÍNEA MIELOIDE LÍNEA LINFOIDE
NEUTRÓFILOS GRANULOCITOS EOSINÓFILOS
BASÓFILOS
MACRÓFAGOS MONOCITOS CÉLULAS DENDRÍTICAS MASTOCITOS o CÉLULAS CEBADAS Th cooperadores (helper) LINFOCITOS T Tc citotóxicos Tr reguladores LINFOCITOS B CITOLÍTICOS o ASESINAS NATURALES (NK)
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Mastocito
Macrófago
Activación:
salida a
tejidos
ESQUEMA
DE CÉLULAS
SANGUÍNEAS
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Células del sistema inmunitario
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Células del sistema inmunitario
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Células del sistema inmunitario
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Células del sistema inmunitario
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Serie mieloide/ Granulocitos / Neutrófilos Células del sistema inmunitario
No se tiñen con colorantes ácidos ni básicos
Pueden migrar desde los capilares a los tejidos
(procesos de inflamación)
•Por quimitaxis: IL8, interferón-gamma
•Liberación de histamina (mastocitos)
•Factor de necrosis tumoral-alfa (macrófagos)
Predominan en el pus
Neutrófilos
Polimorfonucleares
“Micrófagos”
Fagocitan bacterias
Constituyen un 60-70% de los leucocitos
No se tiñen con colorantes ácidos ni básicos
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Serie mieloide/ Granulocitos / Neutrófilos Células del sistema inmunitario
Neutrófilo (granulocito) fagocitando bacterias
Neutrófilos
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Neutrófilo (granulocito) fagocitando Bacillus anthracis (carbunco)
Serie mieloide/ Granulocitos / Neutrófilos Células del sistema inmunitario
Neutrófilos
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Serie mieloide/ Granulocitos / Eosinófilos Células del sistema inmunitario
Polimorfonucleares
Se tiñen con colorantes ácidos
Migran a los tejidos (epitelio y mucosas)
Son fagocíticos, sobre todo de complejos Ag-Ac
Atraídos por quimiotaxis
Intervienen en:
•Respuesta alérgica
•Hipersensibilidad
al neutralizar las histaminas (por histaminasas)
•Tienen actividad citotóxica
(activos frente a parásitos no fagocitables)
Eosinófilos
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Serie mieloide/ Granulocitos / Basófilos Células del sistema inmunitario
Polimorfonucleares
Se tiñen con colorantes básicos
Son muy escasos (0,5% de los leucocitos)
Liberan
•histaminas (vasodilatador)
•Serotoninas
Intervienen en la respuesta alérgica (inicio)
Basófilos
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Serie mieloide/ Monocitos Células del sistema inmunitario
Leucocitos agranulocitos
Son los mayores en tamaño
4-8 % en sangre
(donde solo permanecen 3 dias)
De la sangre emigran al conectivo y órganos
• higado
• bazo
• pulmones
• gánglios linfáticos
• huesos…
Monocitos
En los tejidos se transforman en MACRÓFAGOS
Aumentan de tamaño (5-10 veces) Adquieren capacidad fagocítica Aumentan sus orgánulos
Dos monocitos atravesando un endotelio
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Serie mieloide/ Monocitos -> Macrófagos/c. dendríticas
Células del sistema inmunitario
Proceden de monocitos de la sangre Macrófagos y células dendríticas
Fagocitosis: De bacterias y sustancias de desecho de los tejidos.
Tienen la capacidad de quimiotaxis
•interleucina-I
•trombina
•factor de crecimiento derivado de las plaquetas
•factor de complemento C5a
•fragmentos de colágeno, elastina, fibronectina
•inmunoglobulinas.
Inflamación (Inmunidad innata)
Expresan receptores de membrana para numerosas
moléculas bacterianas y de otros tipos.
Presentación de antígenos: Al fagocitar, procesan y sitúan sus antígenos en la superficie externa de su membrana.
•Reconocimiento por los linfocitos T colaboradores (liberan linfoquinas que activan a los linfocitos B)
• Son, pues, células presentadoras de antígenos,
•poseen en sus membranas moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase II.
Hemostasia:
producen sustancias que participan en la coagulación :
•proteína C
•trombomodulina
•factor tisular,
•factores VII y XIII
•inhibidor del activador del plasminógeno.
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
• Sistema nervioso central: Microglía
• Hígado: Células de Kupffer
• Piel: Células de Langerhans (de la piel)
• Conjuntivo: Histiocito
• Riñón: Células mesangiales intraglomerulares
Serie mieloide/ Monocitos -> Macrófagos/c. dendríticas
Células del sistema inmunitario
Proceden de monocitos de la sangre Macrófagos y células dendríticas
Los macrófagos/células dendríticas de algunos tejidos reciben diferentes nombres.
Microglía
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Serie mieloide/ Monocitos -> Macrófagos/c. dendríticas
Proceden de monocitos de la sangre
Macrófagos Células dendríticas
Células del sistema inmunitario
Macrófago fagocitando bacterias
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Serie mieloide/ Monocitos -> Macrófagos/c. dendríticas
Proceden de monocitos de la sangre
Macrófagos y células dendríticas
Células del sistema inmunitario
Macrófago fagocitando bacterias
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Proceden de monocitos de la sangre
Células del sistema inmunitario
Serie mieloide/ Monocitos -> Macrófagos/c. dendríticas
Macrófagos y células dendríticas
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Proceden de monocitos de la sangre
Células del sistema inmunitario
Serie mieloide/ Monocitos -> Macrófagos/c. dendríticas
Macrófagos y células dendríticas
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Proceden de monocitos de la sangre
Células del sistema inmunitario
Serie mieloide/ Monocitos -> Macrófagos/c. dendríticas
Macrófagos y células dendríticas
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Células del sistema inmunitario
Serie mieloide/ Mastocitos o células cebadas
Intervienen en procesos inflamatorios y alérgicos (anafilaxis, junto a basófilos)
Se encuentran en la mayoría de los tejidos (particularmente en epitelios y conectivos)
Sintetizan y almacenan histaminas (células granulares)
Se originan en médula ósea, pero no circulan de forma reconocible y madura en la sangre
Mastocito con gran desarrollo del Golgi
Mastocitos-células cebadas
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Células del sistema inmunitario Serie linfoide/ Linfocitos
24-32 % de los leucocitos en la sangre
Células encargadas de la inmunidad específica o adaptativa
Linfocitos B
Responsables de la respuesta humoral (producción de anticuerpos)
Capaces de reconocer lípidos, proteínas, glúcidos.
Linfocitos T (timodependientes):
Detectan antígenos proteicos asociados a moléculas de
histocompatibilidad (Complejo mayor: MHC)
•Linfocitos Th, colaboradores ("helper") o linfocitos CD4+
Reconocen antígenos presentados por el MHC-II.
Involucrados en la activación y dirección de otras células
inmunitarias (“colaboradores”).
•Linfocitos Tc, citotóxicos o linfocitos CD8+
Reconocen péptidos presentados por MHC-I
Tienen capacidad lítica.
Células asesinas naturales, Natural Killer (NK) o linfocito grande granular.
No tienen marcadores característicos.
Participan en la inmunidad innata, con la capacidad de reconocer lo
"propio"
Tienen propiedades líticas.
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Teoría de la selección clonal
Linfocitos inmaduros con
varios receptores
Autoantígenos
procedentes de
tejidos propios
Linfocitos inactivos maduros
Antígenos extraños
Activación clonal
Hematopoyesis
(linfocitos)
Células del sistema inmunitario Serie linfoide/ Linfocitos
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Teoría de la selección clonal
Células del sistema inmunitario Serie linfoide/ Linfocitos
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Tc citotóxicos
Th colaboradores
Células del sistema inmunitario Serie linfoide/ Linfocitos
CD (clúster o grupos de diferenciación): • Receptores o marcadores (glicoproteínas) de membrana • Sirven para diferenciar linfocitos entre sí
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Células del sistema inmunitario Serie linfoide/ Linfocitos
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Células del sistema inmunitario Serie linfoide/ Linfocito B
Se diferencian en la médula ósea (bolsa de Fabricio en aves) y luego
van al bazo donde maduran.
Poseen BCR: receptor de célula B
(receptores específicos de antígenos) similar a IgG
Poseen MHC de clase II
Son responsables de la respuesta humoral (producción Ac solubles)
Activación de linfocitos B
•Los transforma en células plasmáticas
•Sucede al fagocitar un patógeno
•Exponen el Ag al exterior en el MHC-II (célula
presentadora de Ag)
•El linfocito B se transforma en célula plásmática
que inicia la producción de Ac (*)
•Se activa la proliferación
•Algunas se convierten en células B de memoria
* En general se requiere la presencia de un linfocito Th para que se active el linfocito B (Ag T-dependientes), pero en algunos casos no.
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Linfocito Th
Células del sistema inmunitario Serie linfoide/ Linfocito B
Activación de linfocitos B
Activación:
•Los transforma en células plasmáticas
•Sucede al fagocitar un patógeno
1) Si el Ag es T-dependiente
(mayoría):
• Exponen el Ag al exterior en el
MHC-II (célula presentadora de
Ag)
• Si es reconocido por un linfocito
Th, éste estimula (con citocinas) al
linfocito B presentador del Ag
• El linfocito B se transforma en
célula plásmática que inicia la
producción de Ac
• Se activa la división
•Algunas se convierten en células
de memoria
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Linfocito Th
Células del sistema inmunitario Serie linfoide/ Linfocito B
Linfocito B
Linfocito Th
Célula presentadora de Ag (puede ser un linfocito B)
Célula plasmática
Ac
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Células del sistema inmunitario
Serie linfoide/ Linfocito T
Se diferencian en la médula ósea y maduran en el Timo.
Poseen TCR: receptores de célula T
Son responsables de la respuesta celular
(emiten citoquinas)
Coordinan el conjunto de la respuesta inmune adaptativa
“Restricción CMH”: Sólo pueden reconocer Ag si les son presentados unida
al CMH de una célula presentadora de Ag (que tiene que ser un péptido)
(han “aprendido” en el timo a reconocer el MHC del organismo)
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Serie linfoide/ Linfocitos T
Células del sistema inmunitario
•Linfocitos T citotóxicos (Tc o linfocitos CD8+)
• Funciones efectoras de la inmunidad celular:.
• Mediante la interacción con un complejo “CMH I-péptido"; los Tc reconocen las células infectadas por el patógeno o
células tumorales, y las destruyen (segregan moléculas (perforina, granzimas, FasL) que activan la apoptosis de la célula
diana)
•Linfocitos T cooperadores/colaboradores (Th –“helper”- o linfocitos CD4+):
•Inician la cascada de la respuesta inmune coordinada al interactuar con un complejo "CMH-II-péptido".
• Al activarse , se especializan, diferenciándose en linfocitos efectores, que se distinguen por el tipo de citoquinas que
producen:
•Th1: Migran a los tejidos infectados y colaboran en la activación de los macrófagos
Segregan fundamentalmente interferón
Son importantes contra microorganismos intracelulares y en la inflamación;
•Th2 Permanecen sobre todo en los tejidos linfoides
Colaboran en la activación de los linfocitos B
Segregan IL-4 (estimula la secreción de Ig-E, que activa los mastocitos) e IL-5 (activa los eosinófilos)
Son importantes en las reacciones alérgicas y en la defensa frente a parásitos;
•Th17 Segregan IL-17, además de IL-22;
Son los principales mediadores en algunas reacciones alérgicas
Parecen estar implicados en el desarrollo de enfermedades autoinmunes
La diferenciación en Th1, Th2 o Th17 depende de los estímulos que reciba el linfocito T4 cuando contacte un Ag extraño.
•Linfocitos T de memoria:
•Se generan después de la activación de los linfocitos T, por exposición a un antígeno extraño
•Tienen vida larga, son funcionalmente inactivos, y pueden circular durante meses o años.
•Linfocitos T reguladores (Treg, anteriormente T supresoras).
•Su función principal es eliminar la inmunidad celular al final de la reacción inmune y eliminar células T auto-reactivas que
escaparon al proceso de selección negativa en el timo.
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Linfocito T
Serie linfoide/ Linfocitos T
Células del sistema inmunitario
Linfocito T atacando un tumor (fibroblasto)
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Serie linfoide/ Linfocitos T
Células del sistema inmunitario
Activación linfocitos T
Tanto los linfocitos Th-CD4 como los Tc-CD8 efectúan un doble
reconocimiento:
•el RCT interacciona con el Ag,
•el correceptor (CD) interacciona con una molécula del MHC.
Th (CD4) colaboradores
Tc (CD8) citotóxicos
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Serie linfoide/ Linfocitos T
Células del sistema inmunitario
Activación linfocitos T
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Serie linfoide/ Linfocitos T
Células del sistema inmunitario
Activación de Th colaboradores (CD4)
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Serie linfoide/ Linfocitos T Células del sistema inmunitario
Activación de Tc citotóxicos (CD8)
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Serie linfoide/ Linfocitos T Células del sistema inmunitario
Actuación de Tc citotóxicos (CD8)
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Células del sistema inmunitario Serie linfoide/ célula NK
•Linfocitos de “tercera población” o linfocitos grandes granulosos
•Progenitor común con linfocitos T (pero no maduran en el timo)
•Caracterizadas por el marcador CD56 (ausencia de CD3) (tampoco TCR o BCR).
•En sangre y en el bazo (raras en otros tejidos)
•No destruyen directamente microorganismos
• Atacan a células infectadas o cancerígenas (o sin MHC-I)
•No fagocitan
•Detectan los MHC y receptores de inhibición en células propias
si no, atacan:
•Liberan interferón y citiquinas
•Liberan perforinas y otras proteinas que generan lisis por rotura
de membrana
•Se activan por
•Interferones (que liberan las células infectadas)
•IL2 (que liberan los linfocitos T)
•También por Ac (IgG): entonces se vuelven citotóxicas
(secreción de gránulos tóxico)
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Células del sistema inmunitario Serie linfoide/ célula NK
Activación/inhibición de células NK
(MHC-I)
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Células del sistema inmunitario Serie linfoide/ célula NK
Actuación de células NK
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Células del sistema inmunitario Serie linfoide/ Linfocitos
Citotóxicas: Tc y NK
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Células del sistema inmunitario Serie linfoide/ Linfocitos
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Células del sistema inmunitario Serie linfoide/ Linfocitos
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Linfocitos T atacados por VIH
El VIH utiliza el receptor CD4
para fijarse a las membranas
celulares, por lo que infecta
preferentemente a los
linfocitos Tc
Células del sistema inmunitario Serie linfoide/ Linfocitos
VIH-Linfocitos
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Órganos linfoides
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Órganos linfoides
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Órganos linfoides
Timo
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Órganos linfoides
Ganglios linfáticos
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Órganos linfoides
Bazo
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Órganos linfoides
Médula ósea
Médula amarilla Formada en su mayor parte por tejido adiposo
En hueso medular
Médula roja Rica en tejido hematopoyético
En hueso esponjoso
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)
Órganos linfoides
GALT: Es el tejido linfoide asociado al tubo
digestivo, que incluye amígdalas, apéndice cecal
y placas de Peyer.
BALT: Es el tejido linfoide asociado al aparato
respiratorio.
MALT: Es el tejido linfoide asociado a las
mucosas.
Tejido linfoide ligado a mucosas
Placas de Peyer)
Presentación montada con fines didácticos por José Antonio Pascual Trillo (IES El Escorial)