Ebola - Ministry of Public Healthnih.dmsc.moph.go.th/ebola/file/Ebola.pdf · Ebola treatment...

EbolaEbola

BBC 29/7/57

ตนกาเนด Ebolaตนกาเนด Ebola

Map of Guinea

1

2

1

3

4

Baize et al. Emergence of Zaire Ebola Virus Disease in Guinea – Preliminary Report. N Engl J Med 2014 [Epub ahead of print]

Maliandou, Guéckédou Dawa, Guéckédou

4 7 8

9‐12

Onset: 2 – 16 Feb, 2013Died: 11 Feb‐ 5 March, 2014

4 7 8

C1‐5 C6‐7

?– 1 Jan, 2013Grandmother

20 – 26 Jan, 2013Sister of

Grandmother

25 – 30 Jan, 2013

Dandou5 6

Onset: 23 Feb, 2013Died: 1‐ 31 March, 2014

Onset: 24 Feb, 2013Died: 22 March, 2014

29 J 2 F b 201425 Jan – 2 Feb , 4 – 11 Feb 2014

DandouPombo,

Guéckédou

3 5 6

13

C12 C14

?– 13 Dec, 2013Mother

29 Jan – 2 Feb , 2014Nurse

,2014

Village Midwife

4 11 Feb , 2014Member family of village midwife

Move

Nzérékoré

Died: 28Feb , 2014Family member of

Doctor

Died: 16Feb , 2014

1 2 16‐17

Age: 2 yrs Age: 3 yrs 19 24 Feb 20145 – 10 Feb , 2014

Move

(A) 24 Feb – 7 Mar, 2014

14 14 15

Age: 2 yrs2– 6 Dec, 2013

Child

Age: 3 yrs25– 29 Dec, 2013

Sister

Health care worker at Guéckédou

19 – 24 Feb , 2014Doctor

5 10 Feb , 2014Health care worker

at Guéckédou Brothers of Doctor (B) 24 Feb – 8 Mar, 2014

S t d

C8‐11 3 – 12 Mar, 2014Contact with 15 C15Baize et al. Emergence of Zaire Ebola

Macenta Kissidougou

Suspected cases

Laboratory‐confirmed

cases

C13

gVirus Disease in Guinea – Preliminary Report. N Engl J Med 2014 [Epubahead of print]

Fig. 1 Ebola outbreaks, historical and current.(A) Historical EVD outbreaks, colored by decade.

S K Gire et al. Science 2014;345:1369-1372

Published by AAAS

Countries with widespread and intense transmission

bl f b l i di i i ib i d iTable 1 Case of Ebola virus disease in Guinea, Liberia, and Sierra Leone

WHO: Ebola response roadmap update 26 September 2014: http://www.who.int/csr/resources/publications/ebola/response‐roadmap/en/.

Fig. 1 Distribution of Ebola virus disease cases in countries with intense transmission

WHO: Ebola response roadmap update 26 September 2014: http://www.who.int/csr/resources/publications/ebola/response‐roadmap/en/.

ป ไ ไ ปญหา Ebola ไมสามารถควบคมได

ความยากจน ขาดการปองกน

ความเชอทผด ขาดเครองมอ

เขาโรงพยาบาลแลวไมไดกลบ

ไมเชอรฐบาล คดวาถก harvest organ

ขนบธรรมเนยม ชวตวามเปนอย

http://www.independent.co.uk/news/world/africa/ebola‐outbreak‐no‐accurate‐death‐toll‐as‐crisis‐runs‐out‐of‐control‐9672546.html

Viral ParticleViral Particle

htt // f fil i idhttp://usf‐filoviridae‐james.wikispaces.com/USF+Filoviridae+James

http://usf‐filoviridae‐james.wikispaces.com/USF+Filoviridae+James

Ebola Family FiloviridaeEbola Family FiloviridaeSpeciesSpecies1. Bundibugyo ebolavirus (BDBV)gy ( )2. Zaire ebolavirus (EBOV)3 Reston ebolavirus (RESTV)3. Reston ebolavirus (RESTV)4. Sudan ebolavirus (SUDV)5. Taï Forest ebolavirus (TAFV).

Suzuki and Gojobori. Mol. Biol. Evol. 14(8):800‐806. 1997

ไEbola จะกลายพนธไหม



Published by AAAS

Fig. S3 Metagenomic screening of suspected EVD patients.

(A) All suspected EVD patients were screened for known viruses (excluding known contaminants and phages) and malaria (plasmodia). Several suspected cases showed evidence of other pathogens prevalent in West Africa, including plasmodia (5 cases), HIV‐1 (2 cases), and Lassa Fever (1 case). These findings confirm that EVD can be easily mistaken for other common illnesses and vice versa, thereforefindings confirm that EVD can be easily mistaken for other common illnesses and vice versa, therefore highlighting the importance of accurate diagnostics. (B) Percentage of confirmed and suspected EVD cases with evidence of malarial infection. There is no obvious correlation between infection with malaria and EVD, suggesting that a positive diagnosis for malaria does not necessarily rule out EVD.

Gire et al. Genomic surveillance elucidates Ebola virus origin and transmission during the 2014 outbreak. Science 2014:345(6202):1369‐72.



Published by AAAS

Fig. 2 Relationship between outbreaks.(A) Unrooted phylogenetic tree of EBOV samples; each major clade corresponds to a distinct outbreak (scale bar = nucleotide substitutions per

site).


Published by AAAS

Fig. 3 Molecular dating of the 2014 outbreak.(A) BEAST dating of the separation of the 2014 lineage from central African lineages [SL, Sierra Leone; GN, Guinea; DRC, Democratic

Republic of Congo; time of most recent common ancestor (tMRCA), September 2004; 95% highest posterior density (HPD), October 2002 to May 2006].


Published by AAAS

Fig. 4 Viral dynamics during the 2014 outbreak.(A) Mutations, one patient sample per row; beige blocks indicate identity with the Kissidougou Guinean sequence (GenBank accession

KJ660346).


Published by AAAS

Fig. S11 Map of 78 sequenced patients from Sierra Leone.


Fig. S8 Phylogenetic tree showing the individual lineages in the 2014 EVD outbreak.


Fig. S5 Deep‐sequencing of glycoprotein polyU variants

(A) This phenomenon results in the insertion or deletion of a uridine residue during transcription at the editing site which contains 7 consecutive uridines


transcription at the editing site, which contains 7 consecutive uridines.

Fig. S5 Deep‐sequencing of glycoprotein polyU variants

(B) The average frequency of this insertion across Sierra Leone patients was GP at(B) The average frequency of this insertion across Sierra Leone patients was GP at 1.20% (8U) and sGP at 98.56% (7U).


Treatment and PreventionsTreatment and Preventions

No specific treatmentมการให serum ของผปวยทหายแลว (Hyperimmune serum)

No vaccineNo vaccineความคมทนของภาคเอกชน

การทดลองตองอาศยหองปฏบตการชววทยาชนสง (ระดบ 4) จงยากตอการศกษาวจย

ไ โกฎเกณฑมขนตอนมาก เพราะกลววาจะไปทาอาวธเชอโรค

ยารกษา Eb l iยารกษา Ebola virus

ZmappZmappZMapp เปนยาทผลตโดยบรษทเลกๆใน San Diego โดยZMapp เปนยาทผลตโดยบรษทเลกๆใน San Diego โดย

ประกอบดวย monoclonal antibody 3 ชนด ทใชหลก

วศวกรรมพนธศาสตรในยาสบ (Tobacco plant nicotinana)

ป ป ใ ป เปนรปแบบทนยมใชสาหรบจลชพเปนหลกการของ

monoclonal antibodies และทดลองใชรกษาในลงไดผลดmonoclonal antibodies และทดลองใชรกษาในลงไดผลด

9 monkey exponentially infected i t l l Zเชอ Ebola

(1000 pfu)

intramuscularly ZmappSandiagoSandiago

MB‐003 50 mg/kg

120 h 170 h 250h

7 day

PBS

11 day

Unrelated mAb

ยารกษา Ebola virusยารกษา Ebola virus

TKMTKMTKM ผลตโดยบรษทเลกๆในแคนาดา ใชรกษาโดยหลกการ SiRNA ทมผลตอ

RNA polymerase VP35 และ VP24 โปรตนของไวรสโดยเฉพาะ L protein มRNA polymerase VP35 และ VP24 โปรตนของไวรสโดยเฉพาะ L protein ม

ความสาคญใน RNA synthesis SiRNA ถกนาสง (delivery) ในรปคลาย

liposome มหลกการใชคลายในการนาสงยาหรอวคซน เชน วคซนตบ เอ ชนด

หนง การศกษาทดลองในหนและลงไดผลด โดยการใหเขาหลอดเลอดหนง การศกษาทดลองในหนและลงไดผลด โดยการใหเขาหลอดเลอด

Ebola treatmentเชอ Ebola

(1000 pfu)TKM :‐ SiRNA targeting ZEBOV

(polymerase L VP 24 VP35 genes)(1000 pfu) (polymerase L, VP 24, VP35 genes):‐ in nucleic acid‐lipid particles

เชอ Ebolaเชอ Ebola

(1000 pfu)

30 min2mg/kg/d

1 day 3 day 5 day

Ebola treatmentเชอ Ebola

(1000 pfu)TKM :‐ SiRNA targeting ZEBOV

(polymerase L VP 24 VP35 genes)(1000 pfu) (polymerase L, VP 24, VP35 genes):‐ in nucleic acid‐lipid particles

เชอ Ebolaเชอ Ebola

(1000 pfu)

30 min 1 day 2 day 3 day 4 day 5 day 6 day2mg/kg/d

y y y 4 day 5 day 6 day

T‐705 favipiravir

NIPAPORN TEWAWONGNIPAPORN TEWAWONGPhD student in Medical Science

L. Oestereich et al. / Antiviral Research 105 (2014) 17–21

Address the therapeutic efficacy of T‐705 in a small animal model

wild‐type Zaire EBOV IFNAR‐/‐ C57BL/6 and

5–10 age‐matched female mice

(Mayinga 1976) strain IFNAR‐/‐ 129/Sv mice

intranasal inoculation of 1000 focus‐formingunits (FFU) of EBOV diluted in 50 μl (in PBS)

Experiment group Control group

units (FFU) of EBOV diluted in 50 μl (in PBS)

treatment [300 mg/(kg x d)] was initiated 6 days p.i. or

later.

No treatment

later.

Measurement: ‐ Physical appearances: Survival rate / Temperature / Relative weight y pp / p / g‐ Laboratory test: Viral load in blood / Liver function test (ALT/AST) / Antibody level

Favipiravia treatment T7057-10

ตายหมด

7 10

Interposal EBV 1000 FFU

10 ตว

6-13Interposal EBV 1000 FFU T705 3000 mg (kg/bid)

Interposal EBV 1000 FFU T 705 300 mg/kg/bid Day 8‐14

2

Interposal EBV 1000 FFU

10

ยดเวลาการเสยชวต14

Favipiravia T705300 mg/kgday‐2‐9

1000 FFU intranasal

1000 FFU intranasal

D8 D10

300 mg/kg day‐2‐9

1000 FFU intranasal 30 mg/kg day‐2‐9

1000 FFU intranasal 300 mg/kg Day‐4‐11

1000 FFU intranasal 300 mg/kg day‐6‐131000 FFU intranasal g g y

JK-05 คดคนในจนJK-05 คดคนในจน

JK-05 สถาบนระบาดวทยาจลชววทยา (วทยาศาสตรการแพทยทหารของจน)

ไยานไดศกษาพฒนามากกวา 5 ป

ยาจะไปขดขวาง การแบงตวของไวรสอโบลายาจะไปขดขวาง การแบงตวของไวรสอโบลา

ศกษากอนและหลงคลนก ความปลอดภยของยาแลว

ไ ใ ใ ใ โยานถกเกบไวใชในกรณฉกเฉนในการรกษา อโบลา

โ อโบลาวคซน

อโบลาวคซน เรงการศกษา ม 2 วคซน คอ

วคซนของบรษทองกฤษ GSK (Gl S ithKli ) ศกษารวมกบ NIH (N ti l I tit t fวคซนของบรษทองกฤษ GSK (GlaxoSmithKline) ศกษารวมกบ NIH (National Institute of

Health) สหรฐอเมรกา ในลง กระตนภมตานทาง ปองกนโรคนานกวา 10 เดอน

วคซนใสยน อโบลา 2 ยน ในชมแปนซ อดโนไวรส

วคซนนอยในชวงการศกษา ระยะท 1 ในมนษย

ไ โวคซน New Link Genetic of Ames ทไอโอวา สหรฐอเมรกา

หลกการ โดยใสยนอโบลา ใน vesicular stomatitis virus (VSV)

ไวรสสรางโปรตนอโบลา กระตนสรางภมตานทางไวรสสรางโปรตนอโบลา กระตนสรางภมตานทาง

วคซนไดผลตขน พรอมทจะใชทดลองในมนษย

การรกษาอโบลาดวย นาเหลอง ซรม ผปวย ทหายจากโรคการรกษาอโบลาดวย นาเหลอง ซรม ผปวย ทหายจากโรค

ผปวยหายจากโรค มภมตานทานตอโรคอโบลา ในนาเหลองผปวยหายจากโรค มภมตานทานตอโรคอโบลา ในนาเหลอง

(immunoglobulin)

ใชภมตานทาน ใหกบผปวย เพอยบย งการเพมจานวนของไวรส

อปสรรคคอ ผปวยทหาย มจานวนไมมาก จาเปนตองตรวจกรองไวรสอนๆทอปสรรคคอ ผปวยทหาย มจานวนไมมาก จาเปนตองตรวจกรองไวรสอนๆท

จะตดไปกบซรมได

ไ มยาสมนไพร เกลอ Nanosilver

วานหางจระเข วานหางจระเข

ไ ไรกษา Ebola ไดไหม

ภ-ร-มณ เขาใจแลววา อโบลาไมรนแรงอยางทคด

ACKNOWLEDGEMENT

Center of Excellence in Clinical Virology , Faculty of Medicine Chulalongkorn University

Funk and Piot. eLife 2014;3:e04565

Pigott et al. eLife 2014;3:e04395

Method

i l iViral RNA extraction ImmunofluorescenseViral isolation

Epidemiology InvestigationHospital Records

Real time RT‐PCRViral levels

100 ul serum

Vero E6 cellsPCR

Complete EBOV genomesImmunofluorescense

Phylogenetic analysis Electron Microscopy

Baize et al. Emergence of Zaire Ebola Virus Disease in Guinea – Preliminary Report. N Engl J Med 2014 [Epub ahead of print]

Ebola Outbreak:Ebola Outbreak:Current State of Experimental Therapy

Mens et Manus

Ebola - Ministry of Public Healthnih.dmsc.moph.go.th/ebola/file/Ebola.pdf · Ebola treatment...

Documents

Transcript of Ebola - Ministry of Public Healthnih.dmsc.moph.go.th/ebola/file/Ebola.pdf · Ebola treatment...