Expression des différentes voies apoptotiques induites par ...
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Dysfonctions ovariennesinduites par les traitements etpréservation de la fertilité
Pr. Catherine PoirotUF de Biologie de la ReproductionGroupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière75013 Paris
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Fonction ovarienne
Stock limité d’ovocytes
Follicule ovarien :
ovocyte et cellules périovocytaires
RESERVE EN CROISSANCE
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Impact des traitements
RESERVE EN CROISSANCE
Action sur les mitosesSeulement certainstraitements
IRREVERSIBLE REVERSIBLE
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Traitements et fertilité féminine
Altération possible de la fonctionovarienne après certains traitements
Chimiothérapie anti-cancéreuse
Immunosuppresseur
CYCLOPHOSPHAMIDE
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CYCLOPHOSPHAMIDE etfonction ovarienne
Fréquence insuffisance ovarienne 12 à 60%
Age
Dose Mode d’administration Voie orale : aménorrhée définitive après 1 an
(70%) IV : 45% aménorrhée (dose, age)
Personne, pathologie….
Doses entre12 et 18 g
J Wetzels, 2004
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Méthodes de préservationde fertilité
Mise au repos des ovaires(analogues GnRH, CO)
Cryoconservation embryonnaire
Cryoconservation ovocyte mature
Cryoconservation de cortex ovarien
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Mise au repos des ovaires
Agonistes GnRH Mécanisme : Suppression de l’axe hypothalamo-
hypophysaire Mode d’action : pas de follicules en croissance Avantages Peu invasive Réversible Assez bien tolérée Facilement accessible
Très controversés
Contraceptifs oraux
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Cryoconservationembryonnaire
Mariée ou vivant en coupleStimulation de l’ovulationDélaiHyperoestrogénieProblème éthiqueStade embryonnaireRésultats : 17 % degrossesse/transfert
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Congélation ovocytemature
Rare
Stimulation de l’ovulation
Hyperoestrogénie
Pas de problème éthique
Cellule prête à l’emploi
Congélabilité
Résultats
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Congélation ovocytemature
Première grossesse 1986
DEPUIS 1997
Taux de survie ovocytaire : 30 à 82%
Technique de fécondation : ICSI
Taux de fécondation : 50 à 89%
GROSSESSES
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Congélation tissuovarien
Nombreux ovocytes immatures
Congélabilité
Pas de stimulation de l’ovulation
Intervention chirurgicale
Cadre légal
Cellule non prête à l’emploi :Utilisations?
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Différentes étapes de lacryoconservation decortex ovarien
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PRELEVEMENT
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Préparation au laboratoire
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Descente en température :LENTE
0
-5
-10
-15
-20
-25
-30
-35
-40
-196°C
TEMPERATURE
TEMPS (minutes)10 20 30 90 100 110 120
-2°C/mn
-0,3°C/mn
-10°C/mn( -140°C)
Seeding (-9°C)
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Anatomopathologie
Médullaire
Cortex
Buts
Compte des follicules
Localisationsecondaire de lapathologie
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DIFFICULTEDIFFICULTE
UTILISATIONDU TISSU OVARIEN
*Autogreffe de cortexovarien
*Culture de folliculesovariens
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Autogreffe de tissu ovarien
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Grossesse biochimique après transfertembryon venant localisation hétérotopique
Ovaire, péritoine, paroiabdominale
Maladie de Hodgkin28 ansRosendhal M(2006)
Restauration fonction ovarienne : FCS( 9SA)Péritoine et paroiabdominale
Maladie de Hodgkin24 ansDemeestere I(2006)
Restauration de la fonction ovarienneOvaire et péritoine prochede l’ovaire
Drépanocytose SS21 ansDonnez (2006)
Restauration fonction ovarienneUn embryonUn embryon
Ovaire et paroiabdominale
Ovaire et paroiabdominale
Ovaire
Maladie de HodgkinMaladie de Hodgkin
Lymphome nonhodgkinien
28 ans25 ans32 ans
Schmidt KL(2005)
Un enfantReste d’ovaireLNH28 ansMeirow(2005)
Restauration fonction ovarienneGaines musculaires(pectoral, droit)
Cancer du col del’utérus, stade Ib
37 ansKim S(2004)
Premier enfant néReste d’ovaireMaladie de Hodgkin,Stade IV
25 ansDonnez(2004)
Restauration de la fonction ovarienneObtention d’un ovocyte en Métaphase II
Reste d’ovaireMaladie de Hodgkin32 ansSchmidt KL(2004)
Obtention d’un embryonSous la peau de la paroiabdominale
Cancer du sein30 ansOktay(2004)
Restauration fonction endocrine de l’ovaireParoi abdominalePériménopause47 ansCallejo(2001)
Restauration fonction ovarienneReste d’ovaireMaladie de Hodgkin36 ansRadord (2001)
Développement folliculaire et sécrétiond’oestradiol après stimulation de
l’ovulation
Fossette ovarienneMénométrorragie29 ansOktay(2000)
RésultatsLocalisation de la greffePathologieAge patiente aumoment du
prélèvement d’ovaire
Auteurs(année)
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De 2000 à 2007
14 greffes
3 greffes hétérotopiques (1 embryon)
7 greffes orthotopiques
4 greffes ortho et hétérotopiques
9 : restauration fonction exocrine de l’ovaire
1 enfant né en septembre 2004
1 enfant né en juillet 2005
1 FCS mai 2006
1 grossesse biochimique juin 2006
Autogreffe de cortex ovarienchez la femme
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Autogreffe de tissuovarien
Questions posées
Localisation
Vascularisation
Durée de vie du greffon
Nombre de greffons……
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Autogreffe de tissuovarien
AVANTAGES
Grossesses naturelles
Fonction endocrine
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Autogreffe de tissuovarien
INCONVENIENTS
MAJEUR :MAJEUR :
Réintroduction de la pathologieRéintroduction de la pathologie
Relatif : FIV
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Croissance folliculairein vitro
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Culture folliculaire invitro
Principaux résultats acquis
Obtention de jeunes
Souris ( Spears, 1994; Eppig, 1996;Cortvrindt, 1996...)
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Culture folliculaire invitro
AVANTAGE
Pas de risque de réintroduire lapathologie
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Culture folliculaire invitro
INCONVENIENTS
Folliculogenèse longue
Gros follicule
Conditions de culture?
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En résumé
Bien cerner la profondeur del’insuffisance ovarienne
éventuelle pour proposer uneTECHNIQUE ADAPTEE AU RISQUE Traitement à tout coup stérilisant Toutes les techniques sont faisables
A adapter en fonction du contexte
Traitement pas forcément stérilisant Ne pas être plus délétère avec les
techniques de préservation de fertilitéqu’avec le traitement
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DEMANDES dans le cadre des« maladies inflammatoires »
Sur environ 400 patientes
9 demandes 1 syndrome néphrotique
Changement de Ttt
2 dermatopolymyosites
Rien fait : Ttt nonstérilisant
Rien fait : Ttt nonstérilisant
2 LED
Conservation d’ovaire
Rien : refus patiente*
Wegener
Conservation d’ovaire Connectivite
Perdue de vue Sclérodermie
Rien fait : age
PR
Rien fait : age
AU TOTAL
2 CO
6 rien fait
1 perdue de vue
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Endoxan et conservation d’ovairenon faite
4 g43 ansSclérodermie
12 g22 ansSEP
7,2 g28 ansAplasiemédullaire
1,8 g28 ansLAL
Dosetotale
AgePathologie
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CONCLUSION
Pas d’attitude standardisée
A adapter à chaque cas