DROGAS ANTI-EPILÉTICAS USO EM CRISES CONVULSIVAS E EPILEPSIA EM GERAL.
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DROGAS ANTI-EPILÉTICAS
USO EM CRISES CONVULSIVAS
E EPILEPSIA EM GERAL
ETIOLOGIA DA EPILEPSIA
• Conseqüência de lesões cerebrais: traumas, infecções, tumores, etc.
• Descargas episódicas de impulsos de alta frequência por grupos de neurônios.
• Espraiamento para outras regiões: sintomas se relacionam com os locais de início e extensão do fenômeno. Ex.: Cortex motora = convulsões.
Epilepsia
• Doença crônica caracterizada por ataques recorrentes.– Ataques: Episódios finitos de
disfunção cerebral resultantes de descargas anormais de neurônios cerebrais .
– Causas: Doenças neurológicas, infecções, neoplasias e traumas.
TIPOS DE EPILEPSIA• PARCIAL (Epilepsia psicomotora) :
Descarga localizada , sintomas ex.: descargas autonômicas, contrações musculares, comportamento e humor
• GENERALIZADA :Espraiamento para ambos hemisférios cerebrais.
• Grande mal (convulsões tônico-clônicas)• Pequeno mal (crises de ausência)
TIPOS DE EPILEPSIA
• Generalizada:
• pequeno mal (crises de ausência) : episódios breves de perda de consciência com pequenos episódios motores ou mesmo inexistentes
• convulsões mioclônicas: episódios simples ou múltiplos de espasmos incontroláveis.
• grande mal: convulsões tônico-clônicas generalizadas com perda da consciência.
TIPOS DE EPILEPSIA
• Parcial (focal)– simples: sem prejuízo da consciência,
sintomas podem ser motores, sensoriais ou cognitivos dependendo do local anatômico das descargas elétricas.
– complexas: com prejuízo da consciência e os mesmos sintomas da epilepsia simples.
BASES NEUROQUÍMICAS DA EPILEPSIA
• Déficit na quantidade de GABA
• ( mediador químico inibitório)
• Excesso na quantidade de Glutamato
• ( mediador químico excitatório)
• Alteração no balanço (GABA x Glutamato)
FÁRMACOSANTI-CONVULSIVANTES
• Aumentam a atividade do GABA:– BARBITÚRICOS e BDZ : Facilitam a ação
do GABA na abertura dos canais de Cl-.– VIGABATRINA: Inibem a enzima GABA-
transaminase que inativa GABA.– PROGABIDA : GABA agonista.– GABAPENTINA : mecanismo
desconhecido
• Modificação da condutância iônica– FENITOÍNA: Difenil-hidantoína
• Altera condutância iônica , bloqueando canais de Sódio e inibindo a geração de potenciais de ação repetitivos.
FÁRMACOSANTI-CONVULSIVANTES
FENITOÍNA
• Farmacocinética: Alta ligação a proteinas plasmáticas.
– Absorção gastro-intestinal com pico 3-12hs.
– Absorção intra-muscular imprevisível
» Metabolizada por para-hidroxilação e ácido glicurônico.
» Tolerância Metabólica.(Meia –vida 24hs)
FENITOÍNA• Usos Clínicos: Efetivos contra ataques
parciais e convulsões tônico clônicas (grande mal).Uso limitado em crianças devido a imprevisibilidade da relação dose x efeitos tóxicos.
• Toxicidade: Diplopia, ataxia, hiperplasia gengival, hirsutismo
CARBAMAZEPINA
• Nome comercial: Tegretol, Tegretard
• Quimicamente (triciclicos) relacionados a Imipramina, utilizados também na neuralgia do trigêmio e nas desordens maníaco-depressivas.
CARBAMAZEPINA
• Mecanismo de Ação– Bloqueiam os canais de Sódio e inibem os
disparos repetitivos dos neurônios– Atuam também pré-sinapticamente
diminuindo a transmissão do impulso nervoso.
– Evidências recentes sugerem que podem potencializar os efeitos pós-sinápticos do GABA
• Farmacocinética– Absorção gastro-intestinal completa com
pico entre 6-8hs.– Tolerância metabólica
• aumento do clearence alterando meia-vida biológica de 36 para 20 horas.
• Necessário ajuste da dose.
• - Metabolizada por conjugação.
CARBAMAZEPINA
• Usos Clínicos: Droga de escolha para ataques parciais,também usada para convulsões tônico-clônicas (grande mal).
• Em doses terapêuticas não se mostra sedativa.
• Toxicidade: Insônia, labilidade emocional, diplopia, ataxia, anemia aplástica e agranulocitose.
OXCARBAMAZEPINA
• Nome comercial:• Semelhante a Carbamazepina, útil nos
mesmos tipos de ataques, porém menos tóxica.
• Meia-vida de 1-2hs. • Forma o metabólito ativo 10-OH derivado com
meia-vida de 8-12hs.• Potencia reduzida (1/2) em relação a
Carbamazepina
FENOBARBITAL
• Nome comercial: Gardenal®
• Derivado do ácido barbitúrico
• Mais antigo antiepiléptico
FENOBARBITAL
• Mecanismo de ação– liga-se a um sítio alostérico regulatório do
receptor GABA , prolongando o tempo de abertura dos canais de cloro.
– bloqueia a resposta excitatória induzida pelo glutamato, principalmente aqueles mediados por ativação do receptor AMPA.
FENOBARBITAL
• Usos Clínicos– pouco uso pois prejudica a concentração
– utilizado somente nas convulsões febris, e nas incontroláveis do recém –nascido
– não é eficaz nas crises de ausência ou espasmos infantis.
PRIMIDONA
• Mecanismo de ação:– Embora seja convertida a fenobarbital, ela
mesmo tem mecanismo semelhante ao da fenitoína (bloqueia canais de cálcio)
PRIMIDONA
• Farmacocinética– absorção oral completa com pico após 3
hs.– pouca ligação com proteínas plasmáticas
(70% circulam livres).– metabolizada por oxidação a fenobarbital.
Ambos são metabolizados por hidroxilação no anel aromático e eliminados na urina.
PRIMIDONA
• Usos Clínicos– crises parciais e convulsões tônico-clônicas– crises generalizadas (grande mal), podendo
ser mais eficaz que o fenobarbital.
• Toxicidade: Semelhante a do Fenobarbital
ÁCIDO VALPRÓICO
• Nome comercial: Depakene®, Valpakine®
• Ácido carboxílico, ionizado no pH sanguíneo
• forma ativa é o Valproato
ÁCIDO VALPRÓICO
• Mecanismo de Ação– Como a Fenitoína e a Carbamazepina, o
Valproato bloqueia o disparo de alta-freqüência de neurônios.
– Inibe em altas concentrações a enzima GABA-T responsável pela degradação do GABA.
ÁCIDO VALPRÓICO
• Usos Clínicos:
– crises de ausência
– convulsões generalizadas tônico-clônica e crises parciais.
ÁCIDO VALPRÓICO
• Farmacocinética– bem absorvido por via oral, com pico de 2
horas.– possue um pKa de 4.7 e portanto
encontra-se totalmente ionizado no plasma – distribuição se dá através dos fluidos
extracelulares. – metabolizada por oxidação.
ÁCIDO VALPRÓICO
• Toxicidade– Nausea, vômito e dores abdominais,
ganho de peso e perda do cabelo.– Hepatotoxicidade
VIGABATRINA
• Nome comercial: Sabrin®
• Derivado quimicamente do GABA (gama vinil gaba)
• Mecanismo de ação: – agonista do GABA.
VIGABATRINA
• Usos clínicos– espasmos infantis – síndrome de Lennox-Gastaut - desordem
na infância caracterizada por múltiplos tipos de convulsões refratárias à farmacoterapia , acompanhada de retardo mental
GABAPENTINA
• Nome comercial - Neurontin®
• Farmacocinética– Derivado quimicamente do GABA ( ligado
a um anel ciclo-hexano) altamente lipofílico.
– Eliminado pela urina com meia vida biológica entre 5 e 9 horas
GABAPENTINA
• Usos clínicos - – epilepsia parcial– enxaqueca – dôr crônica – desordens bipolares
GABAPENTINA
• Efeitos colaterais
– sonolência, ataxia e tontura.
LAMOTRIGINA
• Nome comercial: Lamictal
• Mecanismo de ação – semelhante a Fenitoína e Carbamazepina,
bloqueio dos canais de Sódio.
LAMOTRIGINA
• Usos clínicos
– epilepsia parcial e generalizada secundária
– monoterapia para tratamento das convulsões tônico-clônicas generalizadas e parcias
– síndrome de Lennox-Gastaut
LAMOTRIGINA
• Efeitos adversos
– tontura, ataxia, ,e distúrbios da visão
• Cuidados com a dosagem nos tratamentos associados a outros anti-convulsivantes.
TOPIRAMATO
• Nome comercial: Topax®
• Farmacocinética– Rapidamente absorvido por via oral – Excreção urinária
TOPIRAMATO
• Mecanismo de ação
– Bloqueia parcialmente os canais de Na+ e ativa os receptores GABA-A pós-sinápticos
TOPIRAMATO
• Usos clínicos– convulsões tônico-clônicas em adultos e crianças
portadoras de epilepsia generalizada primária – síndrome de Lennox-Gastaut
• Efeitos adversos– sonolência, fadiga, nervosismo e perda de peso
BENZODIAZEPÍNICOS
• Praticamente todos apresentam ação anti-convulsivante
– clonazepam - fármaco de escolha para epilepsia generalizada ou parcial
– diazepam - fármaco de escolha para o estado de mal epiléptico
LAMOTRIGINA
• Farmacocinética– Completamente absorvida por via oral– metabolizada no fígado - conjugação com
glicurônico– meia-vida plasmática é de 24 a 35 horas– o valproato inibe a glicuronização - pode
levar a níveis tóxicos da gabapentina.
ATENÇÃO FARMACÊUTICA
• Convulsões: cuidados
• Doença: preconceitos (contágio, retardo mental, hereditariedade)
• Atividade físicas : seguras
• Atividades sexuais: normais
• Atividades `públicas : restritas
• Site Liga Brasileira