Dr Ignacio Peláez³n1... · EN MAMA METASTÁSICA RE+/HER2- TENDRÍAMOS ... PALOMA 3 MONARCH 2...
Transcript of Dr Ignacio Peláez³n1... · EN MAMA METASTÁSICA RE+/HER2- TENDRÍAMOS ... PALOMA 3 MONARCH 2...
ANASTROZOL vs LETROZOL vs EXEMESTANO
PACLITAXEL vs DOCETAXEL vs Nab-PACLITAXEL
GEFITINIB vs ERLOTINIB vs AFATINIB
CETUXIMAB vs PANITUMUMAB
NIVOLUMAB vs PEMBROLIZUMAB vs ATEZOLIZUMAB vs AVELUMAB vs
DURVALUMAB
DESPUÉS DE LA PROGRESIÓN A UN IA ¿ QUÉ VA PRIMERO, UN INHIBIDOR
PI3K/mTOR O UN CICLIB ?
EN MAMA METASTÁSICA RE+/HER2- TENDRÍAMOS TRES POSIBLES ESCENARIOS:
PRIMERA LÍNEA CON IA
PRIMERA LÍNEA CON FULVESTRANT
PRIMERA LÍNEA CON IA+ iCDK4/6
DESPUÉS DE LA PROGRESIÓN A UN IA ¿ QUÉ VA PRIMERO, UN INHIBIDOR
PI3K/mTOR O UN CICLIB ?
EN MAMA METASTÁSICA RE+/HER2- TENDRÍAMOS TRES POSIBLES ESCENARIOS:
DESPUÉS DE LA PROGRESIÓN A UN IA ¿ QUÉ VA PRIMERO, UN INHIBIDOR
PI3K/mTOR O UN CICLIB ?
PRIMERA LÍNEA CON IA
¿ DISPONEMOS DE ALGÚN ESTUDIO ALEATORIZADO ?
¿ DISPONEMOS DE ALGÚN BIOMARCADOR ?
N0
N0
PALOMA 3 MONARCH 2 BOLERO 2 PreCOG
DiseñoFulv+Palbo
Vs
Fulv+Placebo
Fulv+AbemacVs
Fulv+Placebo
Exe+EverolimusVs
Exe+Placebo
Fulv+EverolimusVs
Fulv+Placebo
Núm pacientes 521 669 724 131
SLP11.2m vs 4.6m
P<0.000116.4m vs 9.3mP<0.0000001
11m vs 4.1mP<0.0001
10.4m vs 5.1mP=0.02
HR 0.5 0.55 0.38 0.6
PALOMA 3COMPARATIVA ESTUDIOS EN PROGRESIÓN A UN IANE
PALOMA-3² ³ MONARCH-2⁴ BOLERO-2⁵ ⁶Fase del estudio III III III
Tratamiento experimental
Palbociclib + Fulvestrant Abemaciclib + Fulvestrant Everolimus + Exemestano
Número de pacientes
521 669 724
Características de las pacientes
-HR+/HER2- mBC-Post/peri/premenopáusicas- Todo paciente con progresióna terapia endocrina (neo-,adyuvancia, enf. Metastásica)-Una linea de QT permitida-ECOG 0-1-Pre-menopausicas (21%)
-HR+/HER2- mBC-Post/peri/premenopáusicas-Progresión a neo-,adyuvancia y unalinea de HT para enf. Metastásica.-No se permite QT previa-ECOG 0-1-Premenopáusicas (16%)
-HR+/HER2- mBC-Posmenopáusicas-Progresión a IAs (en neo-,adyuvancia, enf metastásica).- QT previa permitida.->50% venían de 3 o más líneas.-ECOG 0-2
Eficacia -mPFS: 9,5m vs 4,6m(HR 0,46; p<0,0001)(Update)-mPFS: 11,2m vs 4,6m(HR 0,49; p<0,000001)
-mPFS: 16,4m vs 9,3m(HR 0,55; p<0,001)
(Interim analysis)-mPFS: 6,9m vs 2,8m(HR 0,43; p<0,001)(Update)-mPFS: 7,8m vs 3,2m(HR 0,45; p<0,0001)
Subgrupos beneficiados
Todos los subgrupos se benefician de la combinación.*Sub-análisis de pre-menopáusicas
Todos los subgrupos se benefician de la combinación.
Todos los subgrupos se benefician de la combinación.
Tasas de beneficio clínico
67% vs 40% 72% vs 56% 51% vs 26%
DESPUÉS DE LA PROGRESIÓN A UN IA ¿ QUÉ VA PRIMERO, UN INHIBIDOR
PI3K/mTOR O UN CICLIB ?
PRIMERA LÍNEA CON IA
¿ DISPONEMOS DE ALGÚN BIOMARCADOR ?
PALBOCICLIB + FULVESTRANT
ABEMACICLIB + FULVESTRANT
EVEROLIMUS + EXEMESTANO
EVEROLIMUS + FULVESTRANT
El cáncer de mama RE+ se adapta rápidamente a la inhibición CDK4/6 y
evade la citostasis vía entrada en fase S mediada por ciclina D1-CDK2.
Este fenómeno de adaptación puede ser evitado con el tratamiento
concomitante con terapias hormonales o inhibidores de PI3K.