LES INCRETINESLES INCRETINES

FMC AMPT, Programme Diabète OASIS II.22 Février 2013Hakim HITACHEMEDECINE INTERNE - CONSTANTINE

hitachehakim@gtmail.com

Diététique,ExerciceMetformineInh. Gluc.

SulfamidesGlinides

Insuline

Traitements conventionnels dansTraitements conventionnels dansle diabète de type 2le diabète de type 2

Insulino-sécrétion Insulino-

résistance

HyperglycémieHyperglycémie

RappelsRappels

Découverte de L’effet Découverte de L’effet incrétineincrétine

il y a il y a 30 ans30 ans par des par des Belges !Belges !

Chez le diabétique de type 2, Chez le diabétique de type 2, “l’effet incrétines”“l’effet incrétines”

est diminuéest diminué

Le mot incrétine

IN. CRE. TIN.IN. CRE. TIN.Intestine Secretion Insulin

Hormones dont la sécrétion intestinale est stimulée par la prise alimentaire

Potentialisent l’effetdu glucose sur

la sécrétion d’insuline

GIPGIP GLP-1GLP-1

GLP1 - GIPGLP1 - GIP

GLP-1 = glucagon-like peptide; GIP = glucose dépendant insulinotropicpolypeptide

L’effet incrétine est principalement lié au GLP-1

GLP-1GLP-1

GIPGIP

Différence GLP1 et GIPDifférence GLP1 et GIP

Physiologie du Physiologie du GLP-1GLP-1

Foie : Glucagon diminuant

la production hépatique deglucose

sécrétionpostprandiale de glucagon 2

Estomac : Ralentissementde la vidange gastrique

Sécrétion de GLP-1 lorsde la prise alimentaire

réponseréponsecellules ßcellules ß

Stimulation de la satiétéet diminution de l’appétit

➜ perte de poids

Chargede travail

des cellules A

augmentation dela sécrétion d’insulineglucose-dépendante

Améliore la prolifération Améliore la prolifération et diminue l’apoptose des et diminue l’apoptose des

cellules cellules

Rôle des Incrétines dans le Rôle des Incrétines dans le contrôle de la glycémiecontrôle de la glycémie

t½ = 1 à 2 min

Sécrétion et inactivationSécrétion et inactivation

La Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP-4) est une La Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP-4) est une enzyme qui clive les incrétinesenzyme qui clive les incrétines

Diminution de l’effet des incrétines chez Diminution de l’effet des incrétines chez le sujet diabétique le sujet diabétique

La sécrétion de La sécrétion de GLP-1 GLP-1 est est déficiente chez le DT2déficiente chez le DT2

1ère phase de l’insulinosécrétion retardée

2ème phase de l’insulinosécrétion diminuée

Sécrétion postprandiale excessive de glucagon

Accélération de la vidange gastrique

Régulation défectueuse de l’appétit

Conséquences :

Chez le diabétique de type 2, leChez le diabétique de type 2, leGLP-1 est diminuéGLP-1 est diminué

Comment exploiter l’effet incrétine ?Comment exploiter l’effet incrétine ?

Agonistesdes récepteurs

au GLP-1(injection sous-cutanée)

Produits prolongeantl’activité du

GLP-1 endogène

Thérapeutiques utilisant les Thérapeutiques utilisant les propriétés du GLP-1propriétés du GLP-1

L’un des 1ers a être étudié est l’exenatide analogue synthétique analogue synthétique a été copier sur une hormone (exantin) présente dans la

salive du monstre di GILA un grand lézard vivant en Amérique du Nord IL présente

50% de similitude avec le GLP1

IncrétinomimétiquesIncrétinomimétiques ou Analogues du GLP1

Exenatide Lilly = BYETTA 5 et 10 mg SC / 12 heures: analogue du GLP1 (1/2 vie ~3 h résistant à la DPP4

Liraglutide

Exénatide (BYETTA); Exénatide (BYETTA);

L’inhibition de la DPP-4L’inhibition de la DPP-4

INHIBITEURS DE LA DDP-4INHIBITEURS DE LA DDP-4

Sitagliptine (JANUVIA) : 100mg/jAssociation avec la METFORMINE (JANUMET)

HAS janvier 2013

By Ricard– Posted on June 27, 2012Posted in: Santé

Les adultes obèses diabétiques de type 1 mal contrôlé du diabète permet de mieux contrôler leur glycémie en ajoutant le liraglutide, un médicament contre le diabète

de type 2, à leur traitement insulinique, révèle une nouvelle étude. Les résultats, qui ont été présentés au

94ème de l’Endocrine Society réunion annuelle de Houston, a également constaté que ces patients

diabétiques ont perdu du poids et réduit leur pression artérielle.

Diabète Type1 Mal contrôlée Amélioration Par liraglutide avec l’insuline