DISLIPIDEMIASÍNDROME METABÓLICA

Edna NakandakareLab. de Lípides - FMUSP

LÍPIDES

ÁCIDOS GRAXOS

TRIGLICÉRIDES

H3C

CH

CH3

OH

CH2

CH3CH2

CH

CH2

CH3

CH3

COLESTEROL

H3C

CH

CH3

R-CO-O

CH2

CH3CH2

CH

CH2

CH3

CH3

COLESTEROL ESTERIFICADO

FOSFOLÍPIDES

R1

R2

C O CH2

CH

O

C

O

H2C O

O

P O X

O-

O

polar

apolar

LIPOPROTEÍNAApolipoproteína

Colesterol

Fosfolípides

Colesterol éster

Triglicérides Apolipoproteína

LÍPIDES (%) PROTEÍNAS (%)

CE CL TG FL TotalQM 1-3 0,5-1 86-94 3-8 98-99 1-2

VLDL 12-14 6-8 55-65 12-18 89-94 5-10LDL 35-40 5-10 8-12 20-25 75-80 20-24HDL 14-18 3-5 3-6 20-30 50-55 45-50

Lipoproteína intestinal

Gordura Alimentar

LPL AG

Tecido adiposo

QM-rem

ApoE

ApoB48

QM QM

QM QM

ApoB48

ApoCIII

ApoE

ApoCII

B/E

LRP

Músculo esquelético

Lipoproteínas hepáticas

VLDLTGPLAG

ApoBLipogênese

SREBP-1cMTP

Apo CII Apo CIII

LPL

IDL

LDL

B/E

B/E

LRP LPL LLH

LDLLDL COLESTEROL

B/E

B/E

B/E

B/E

HMGCoA redutase

Receptor de LDL(B/E)

ACAT

LDLB/E

LDL

núcleo

Captação celular de LDL plasmática

LDLLDL

B/EB/E

LDLB/E

LDLnúcleo

B/E

B/E

PCSK9B/E B/E

Proteólise do receptor B/E

Depleção celular de colesterol

Ativação de SREBP

síntese de receptor B/Eexpressão de PCSK9

Regulação do receptor de LDL pelo PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)

H D L

p re - H D L

VLDLLDL

LCAT

TGCETP

CE

TRANSPORTE REVERSO DE COLESTEROL

L L H

S R -B I

B /E

CÉLULA

A B C A - 1

123456 789101112

A p o A 1C U B I L I N A / M E G A L I N A

CL

B /E

Colesterol Total (mg/dL)

< 200 Desejável200 – 239 Limítrofe

240 AltoLDL-C (mg/dL)

< 100 Ótimo100 – 129 Desejável130 – 159 Limítrofe160 – 189 Alto 190 Muito alto

HDL-C (mg/dL)

< 40 Baixo 60 Alto

Triglicérides (mg/dL)

< 150 Normal150 - 200 Limítrofe200 - 500 Alto

500 Muito alto NCEP - ATP III JAMA 2001;285:2486

Fórmula de Friedewald (mg/dL):LDL-C = CT - HDL-C - TG/5

TG/5 = VLDL-C

(TG < 400 mg/dL)

DISLIPIDEMIASDefinição: Alterações nas concentrações plasmáticas dos lípides

DISLIPIDEMIAS ALTERAÇÕES

HIPERCOLESTEROLEMIA ↑ CT (LDL, HDL)

HIPERTRIGLICERIDEMIA ↑ TG (VLDL, QM)

HIPERLIPIDEMIA MISTA ↑ CT e TG (LDL, VLDL, IDL, QM Rem)

HIPOALFALIPOPROTEINEMIA ↓ HDL-C

CASO CLÍNICO

JCN, masc, 21 anos

-Aparecimento de pequenas lesões elevadas em braços, mãos e região dorsal há 3 meses. -Perda de peso, cerca de 5kg em 1 mês, sem alteração no hábito alimentar e nas atividades física. -Aumento da ingestão de líquidos e da diurese.-Obesidade desde a adolescência.

-Mãe portadora de diabetes tipo 2.-Pai portador de hipertensão arterial e IAM há 2 anos.

-EF: Peso: 95 kg, alt: 1,75m, IMC: 31 kg/m2-PA: 130x80 mmHg FC: 90-Presença múltiplas pápulas isoladas e confluentes, de coloração esbranquiçadas com halo avermelhado em MMSS, dorsos das mãos e região dorsal.

Glicemia (mg/dL) 305 78 86

Hemoglobina glicada (%)

10,6 8,0

Colesterol total (mg/dL)

994 399 280

HDL-C (mg/dL) 15 35

LDL-C (mg/dL) 181

Triglicérides (mg/dL) 5700 896 320

EXAMES LABORATORIAIS

DISLIPIDEMIA DIABÉTICA

•Hipertrigliceridemia

•Hiperlipemia pós-prandial

•Redução de HDL-C

•Maior população de LDL pequenas e densas

Ações da Insulina na Trigliceridemia

VLDLTGPLAG

ApoB

Lipogênese

INSULINA

SREBP-1c

AG INSULINA

MTP

Apo CII Apo CIII

LPL IDL

Tecido Adiposo

LHS

Resistência à Insulina

VLDL TG PL

ApoB

Lipogênese

INSULINA

SREBP-1c

AG livre INSULINA

MTP

VLDL

VLDL

VLDL

Tecido Adiposo

LHS

Hiperlipemia Pós-prandial

Gordura Alimentar

LPL AG

QM-rem

ApoE

ApoB48B-E

LRP

QM QM

QM QM

ApoB48

ApoCIII

ApoE

ApoCII

ApoCIII

Músculo esquelético

Tecido adiposo

Padrão A (LDL grande)

Padrão B (LDL pequena)

0 40 80 120 160 200 240 2800

25

50

75

100

125

Triglicérides (mg/dL)

Freq

uênc

ia c

umul

ativ

a (%

)

Padrão A

Padrão B

Padrão de LDL e Trigliceridemia

Atherosclerosis, 2002: 47

Tamanho de LDL

Atherosclerosis, 2002: 47

Formação de LDL e HDL pequenas e densas

LLH

VLDL Remanescentes

IDLHDL2

LDL

HDL3

LPL

LLH

CECETP

TG

CETP

TG

CE

LDL pequenas

edensas

• VLDL mais rica em TG • turnover dos remanescentes• atividade da CETP• > susceptibilidade a oxidação e glico-oxidação

REDUÇÃO DE HDL

atividade de LPL produção de HDL

REDUÇÃO DE HDL

Atividade da CETP HDL-TG LLH catabolismo HDL

ABCG-1