DISCREPANCIAS SEROLÓGICAS ENTRE DISCREPANCIAS SEROLÓGICAS ENTRE BANCOS DE SANGRE Y PLANTA DE BANCOS DE SANGRE Y PLANTA DE

HEMODERIVADOS. IMPORTANCIA DE LAS HEMODERIVADOS. IMPORTANCIA DE LAS BPFCBPFCBPFCBPFC

Mgter. Andrea Corina ZucchiDirectora Captación Materias Primas Biológicas

Laboratorio de HemoderivadosUniversidad Nacional de Córdoba

La seguridad del plasma para fraccionamiento resulta de la combinación de varias medidas preventivas3:

1. Adecuada selección del donante de sangre/plasma2. Tamizaje serológico de las donaciones de sangre/plasma3. Investigación de datos epidemiológicos de la población de

SEGURIDAD BIOLÓGICA DEL PLASMA

3. Investigación de datos epidemiológicos de la población de donantes

4. Estricto cumplimiento de GMP en bancos de sangre5. Implementación de un sistema de información post-

donación

3 WHO RECOMMENDATIONS FOR THE PRODUCTION, CONTROL AND REGULATION OF HUMAN PLASMA FOR FRACTIONATION. OCTOBER 2005

Reanálisis serológico de unidades de plasma en Planta productora de hemoderivados: métodos de tamizaje y

PCR in house

SEGURIDAD BIOLÓGICA DEL PLASMA

COMO GESTIONAR?COMO GESTIONAR?

GESTIONGESTION: : la totalidad de los medios que nos

permiten establecer y alcanzar estándares

GESTIONGESTION: : la totalidad de los medios que nos

permiten establecer y alcanzar estándares

De manera ordenada y lógica, a través de una culturametódica.Sobre la base de una conciencia de calidad y un sentido de responsabilidad para producir calidad.

En este contexto, las BPFC constituyen la base de un sistema de calidad que permita prevenir los riesgos inherentes a los procesos

Población de bancos de sangre� Bancos que nunca presentaron unidades reactivas en

el reanálisis realizado en Hemoderivados

� Bancos que presentaron por lo menos 1 unidad reactiva

ANÁLISIS DE DISCREPANCIAS SEROLÓGICAS

Determinación de variables a analizar en los procesos realizados en los bancos de sangre:

� Descripción de Flujograma de proceso

� Análisis de riesgos y medidas preventivas que debían implementarse para prevenir el envío de una unidad de plasma reactiva al Laboratorio de Hemoderivados

ANÁLISIS DE DISCREPANCIAS SEROLÓGICAS

1. Peligros, medidas preventivas y consecuencias si ocurriera el peligro.

2. Puntos críticos de control y elementos clave

Para cada una de las operaciones de las etapas pre-analítica, analítica y post-analítica, se determinaron:

3. Factores que podrían incidir sobre el envío de unidades de plasma reactivas al Laboratorio de Hemoderivados

DiagramasCausa-efecto

Método del proceso

Método de 6 M

Variables a analizar� Etapa pre-analítica: identificación-trazabilidad-segregación

(bolsas sangre, tubos, bolsas plasma)� Etapa analítica: método-marca-Tº conservación reactivos-

mantenimiento equipos-CCI-CCE� Etapa post-analítica: identificación-trazabilidad-segregación

(unidades aptas-reactivas, resultados serología, unidades enviadas a Hemoderivados)

ANÁLISIS DE DISCREPANCIAS SEROLÓGICAS

enviadas a Hemoderivados)

Se realizó una encuesta a los bancos de sangre, relevando los aspectos críticos de estas variables.

Se compararon los resultados para cada variable (de las etapas pre-analítica, analítica y post-analítica) en las 2 poblaciones estratificadas, empleando el Test de significación estadística de χχχχ2, utilizando el Programa InfoStat/P. Para tablas tipo 2x2 se utilizó el test de Irwin-Fisher.

Bcos. Sgre. A (no unidades

rvas.)47%

Bcos. Sgre. B (por lo menos

1 unidad reactiva)

53%

Los bancos de sangre B presentaron un total de 42 unidades reactivas:

ANÁLISIS DE DISCREPANCIAS SEROLÓGICAS

- 36% habían sido detectadas reactivas en los bancos de sangre proveedores, pero enviadas por error.

- 28,5% registraban resultados no reactivos, pero luego de nuevos estudios presentaron resultados reactivos.

- 28,5% mantuvieron los resultados no reactivos.

- 7% no realizaron nuevos análisis.

El 64,5% de las unidades de plasma

detectadas reactivas en el Laboratorio de

Hemoderivados se confirmaron reactivas

en los bancos de sangre proveedores

De la comparación de los resultados obtenidos en las 2 poblaciones de bancos de sangre se determinaron:

Causas probables: aquellas en las que se encontró asociación

entre la población II de bancos de sangre y la no conformidad

ANÁLISIS DE DISCREPANCIAS SEROLÓGICAS

entre la población II de bancos de sangre y la no conformidad

detectada.

Causas potenciales: aquellas en las que no se detectó

asociación entre alguna de las poblaciones de bancos de sangre y

las no conformidades detectadas.

Causas probables: asociación entre no conformidad y bancos de sangre B (p<0,05) - Se detectaron en las etapas pre y post-analíticas.

Etapa pre-analítica

Pérdida de trazabilidadentre tubos de

Identificación bolsa Identificación bolsa Identificación bolsa Identificación bolsa sangresangresangresangre----bolsa plasmabolsa plasmabolsa plasmabolsa plasma----

tubo serologíatubo serologíatubo serologíatubo serologíaBancos de Bancos de Bancos de Bancos de sangresangresangresangre AAAA

Bancos de Bancos de Bancos de Bancos de sangre Bsangre Bsangre Bsangre B

Rotulado conforme de Rotulado conforme de Rotulado conforme de Rotulado conforme de 88% (21)88% (21)88% (21)88% (21) 56% (15)56% (15)56% (15)56% (15)

ANÁLISIS DE DISCREPANCIAS SEROLÓGICAS

entre tubos de muestra para

serología y bolsas de hemocomponentes,

por error en el rotulado de los

distintos elementos.

Rotulado conforme de Rotulado conforme de Rotulado conforme de Rotulado conforme de bolsas y tubosbolsas y tubosbolsas y tubosbolsas y tubos

88% (21)88% (21)88% (21)88% (21) 56% (15)56% (15)56% (15)56% (15)

Rotulado No Rotulado No Rotulado No Rotulado No conforme de bolsas y conforme de bolsas y conforme de bolsas y conforme de bolsas y

tubostubostubostubos8% (2)8% (2)8% (2)8% (2) 41% (11)41% (11)41% (11)41% (11)

No sabe No sabe No sabe No sabe –––– No No No No contestacontestacontestacontesta

4% (1)4% (1)4% (1)4% (1) 4% (1)4% (1)4% (1)4% (1)

Etapa pre y post-analítica:

No se asegura la correcta segregación e

identificación de los sectores de

almacenamiento de los distintos estados de

Almacenamiento

según estado de

inspección y ensayo

Bancos de

sangre A

Bancos de

sangre B

Almacenamiento

conforme

58% (14) 19% (5)

Almacenamiento No 42% (10) 81% (22)

ANÁLISIS DE DISCREPANCIAS SEROLÓGICAS

distintos estados de inspección y ensayo de

las unidades.

Almacenamiento No

conforme

42% (10) 81% (22)

Etapa post-analítica:

Ausente o deficiente verificación de la identidad y de los resultados de

serología, de las unidades de plasma que se envían al Laboratorio

de Hemoderivados.

36% habían sido detectadas reactivas en los bancos de sangre

proveedores, pero enviadas por error.

Causas potenciales: no se encontró asociación entre la no conformidad y bancos de sangre B (p<0,05), pero se identificaron como graves no conformidades que pueden dar lugar al envío de unidades reactivas al Laboratorio de Hemoderivados.

Etapa pre-analítica:- Pérdida de trazabilidad unidad de plasma-muestra para análisis por no

ANÁLISIS DE DISCREPANCIAS SEROLÓGICAS

- Pérdida de trazabilidad unidad de plasma-muestra para análisis por no verificar identidad de muestras que se entregan a serología

Etapa analítica:-Inadecuada T°C de conservación de reactivos por no verificar y registrar T°C almacenamiento de los mismos.-Inadecuado procesamiento de muestras por fallas en equipamiento por falta de mantenimiento.-Informe de resultados incorrectos por falta de monitoreo de proceso analítico (CCI).-Personal no competente a cargo de Laboratorio de Serología

Causas potenciales: no se encontró asociación entre la no conformidad y bancos de sangre B (p<0,05), pero se identificaron como graves no conformidades que pueden dar lugar al envío de unidades reactivas al Laboratorio de Hemoderivados.

ANÁLISIS DE DISCREPANCIAS SEROLÓGICAS

Etapa post-analítica:-Confusión de unidades aptas-bloqueadas-reactivas por demora en liberación de las unidades de plasma aptas.

-Confusión de unidades aptas-bloqueadas-reactivas por demora en realizar el aislamiento /descarte de unidades de plasma reactivas.

-Confusión de unidades aptas-bloqueadas-reactivas por falta de identificación (rotulado) de las unidades de plasma aptas y reactivas.

Implementación de formulario de informe de causa de envío de unidades reactivas

% de respuestas obtenidas

Causas informadas del envío de unidades detectadas reactivas

Causa envío 2012 2013

Demora en descarte de unidades reactivas 4 unidades 3 unidades

Error de transcripción de resultados de

serología (en sistema o manual)

1 unidad 3 unidades

Demora en descarte de unidades reactivas + -- 1 unidadDemora en descarte de unidades reactivas +

almacenamiento con plasmas aptos

-- 1 unidad

Error en rotulado de bolsas satélites 1 unidad --

Cruzamiento de unidades de plasma al

congelar en ROH-hielo seco: números donante

no legibles

1 unidad --

Confirma resultados no reactivos 1 unidad 1 unidad

Sólo dice unidad no reactiva sin aportar datos

de investigación

1 unidad --

Es la parte del Aseguramiento de Calidad que asegura que los productos se elaboran en forma

uniforme y controlada de acuerdo a las normas de calidad correspondientes y conforme a las

BUENAS PRÁCTICAS DE FABRICACIÓN Y CONTROL

calidad correspondientes y conforme a las condiciones exigidas para su uso

Principal objetivo

Reducir los riesgos inherentes al proceso

BUENAS PRÁCTICAS DE FABRICACIÓN Y CONTROLDISPOSICIONES ANMAT 1582

Productos hemoderivados

Especialidades medicinales de origen biológico, derivados de sangre o plasma humano, que

presentan características especiales, consecuencia de naturaleza biológica del material de partidade naturaleza biológica del material de partida

Banco de sangreEnte técnico administrativo que tiene entre otras funciones la de provisión de materia prima a las

plantas de hemoderivados

BUENAS PRÁCTICAS DE FABRICACIÓN Y CONTROLDISPOSICIONES ANMAT 1582

Plasma humano

Elemento más crítico utilizado en el fraccionamiento industrial para obtención de medicamentos derivados

de la sangre

Banco de sangreDebe asegurar que los procesos críticos sean

desarrollados de conformidad con principios de Buenas Prácticas de Fabricación bajo un Sistema de

Aseguramiento de calidad definido

BUENAS PRÁCTICAS DE FABRICACIÓN Y CONTROLDISPOSICIONES ANMAT 1582

Cumplimiento de BPF y SC por parte de bancos de sangre

Elementos cruciales para la obtención de plasma seguro para su posterior

fraccionamiento

BUENAS PRÁCTICAS DE FABRICACIÓN Y CONTROLDISPOSICIONES ANMAT 1682

Puntos de la Norma

Detalle

4.5 y 4.6 Implementación de acciones correctivas y preventivas. Monitoreo de no

conformidades.

6.10 Areas de depósito deben asegurar adecuada y efectiva segregación de

sangre y hemocomponentes en estado de cuarentena y aprobados,

debiendo disponerse de un área separada para productos y materiales debiendo disponerse de un área separada para productos y materiales

rechazados.

8.2 Toda actividad que afecte la calidad de sangre y hemocomponentes

debe estar documentada.

8.8 Disponer de sistema de registro manual o electrónico que asegure

trazabilidad de cada donación.

8.9 Registros confiables y que reflejan fielmente resultados obtenidos.

9.23 Procedimiento para rotular bolsas, tubos de muestras y registros debe

evitar todo riesgo de identificación errónea o confusión. Deben

verificarse los números de donación asignados en todos los registros,

bolsas y muestras.

BUENAS PRÁCTICAS DE FABRICACIÓN Y CONTROLDISPOSICIONES ANMAT 1682

Puntos de la Norma

Detalle

10.9 Previo a la liberación final, realizar un procedimiento de conciliación para

asegurar que todos los componentes de cada donación fueron

contabilizados.

10.18 Previo a su liberación, los productos deben hallarse bajo cuarentena

administrativa y física para evitar que sean despachados. En ausencia administrativa y física para evitar que sean despachados. En ausencia

de sistema computarizado para el estado de los productos, la etiqueta o

rótulo debe identificar el estado del producto para diferenciar claramente

los no liberados (en cuarentena) de aquellos liberados.

10.20 Para sistemas computarizados: el ingreso manual de información crítica,

como resultados de estudios de laboratorio, deben requerir verificación

independiente y liberación por una segunda persona autorizada.

10.21 Unidades de sangre y componentes rechazados deben ser rotulados

convenientemente y conservados segregados en área o depósito hasta

su destrucción.

BUENAS PRÁCTICAS DE FABRICACIÓN Y CONTROLDISPOSICIONES ANMAT 1682

Puntos de la Norma

Detalle

11.1 Almacenamiento y expedición deben realizarse de manera segura y

controlada… para evitar errores en el suministro de los productos.

11.7 Previo a su despacho los componentes deben ser visualmente

inspeccionados.

11.8 El despacho de componentes debe ser realizado por personal 11.8 El despacho de componentes debe ser realizado por personal

autorizado.

11.9 En el momento de expedición debe haber un procedimiento por el cual

se verifique que cada uno de los componentes ha sido formalmente

liberado.

13.12 La sangre y componentes que hayan resultado reactivos para alguno de

los marcadores serológicos deben ser excluidas para cualquier uso

terapéutico, incluyendo su aporte a la industria de hemoderivados. Todos

los componentes deben ser rotulados como REACTIVOS, y ser

conservados y segregados hasta su posterior descarte.

-La seguridad de sangre y hemocomponentes no está determinada sólo por la calidad de los métodos analíticos que se utilicen.

-Es indispensable analizar los procesos en todas sus etapas.

CONCLUSIÓN

etapas.

-Se cuenta con herramientas que permiten asegurar los procesos.

-La normativa procura la prevención de la ocurrencia de riesgos que pueden comprometer la seguridad de los hemocomponentes.

-En este contexto, las BPFC constituyen la base de un sistema de calidad que permita prevenir los riesgos inherentes a los procesos.

-Requiere contar con un Responsable de Calidad que garantice una visión general de los procesos, sus

CONCLUSIÓN

garantice una visión general de los procesos, sus flujos e interrelaciones.

Implementación de BPFyC no puede ser una medida optativa y voluntaria

Es la base y primer paso para garantizar la seguridad de la sangre y hemocomponentes

QUÉ NOS FALTA PARA LLEGAR???

ENTONCES…

PARA LLEGAR???

MUCHAS GRACIAS!!

czucchi@hemo.unc.edu.ar