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DIGESTÃO E ABSORÇÃO DE NUTRIENTES Profa. Natália Galito Departamento de Fisiologia e Farmacologia

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DIGESTÃO E ABSORÇÃO DE NUTRIENTES

Profa. Natália Galito Departamento de Fisiologia e Farmacologia

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DIGESTÃO DE MACRONUTRIENTES

9 Macronutrientes organicos;

9 Enzimas do TGI;

9 Hidrolases (catalisam a adicao de moleculas de agua as

ligacoes C-O e C-N dos nutrientes)

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9 ENZIMAS LUMINAIS: secretadas no lumen do TGI;

9 ENZIMAS DA BORDA EM ESCOVA: sintetizadas nos

enterocitos e incorporadas as suas membranas luminais,

como proteinas integrais;

9 Atividade enzimática: facilitação pela secreção de agua e ions

para o lumen do TGI;

9 Locais de digestão:

- Cavidade oral;

- Estômago;

- Duodeno;

- Porções proximais do íleo

NO CÓLON NÃO HÁ

ENZIMAIS LUMINAIS E DA

BORDA EM ESCOVA

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MICROVILOSIDADES NA MEMBRANA LUMINAL DOS ENTEROCITOS ABSORTIVOS

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9 Barreiras que devem ser transpostas para a absorcao de

substancias (lumen para capilares):

Adaptada de Johnson LR. In: Gastrointestinal Physiology, The Mosby Physiology Monograph Series, 6th ed., 2001.

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ABSORÇÃO DE NUTRIENTES ORGÂNICOS

Maior parte da absorção de produtos da hidrólise dos macronutrientes, das vitaminas, da água e de eletrólitos

Absorção de vitamina B12 e de sais biliares acoplados ao Na+

Absorção de H2O e NaCl, secreção de K+ e HCO3-

, absorção de produtos da fermentação bacteriana

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DIGESTAO E ABSORCAO DE CARBOIDRATOS

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9 Ð nível sócioeconômico - Ï consumo carboidratos;

9 Recomendações OMS: 58%

9 Países desenvolvidos: 50% (300-500 g/dia): 1.200-2.000 Kcal/dia

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9Celulose: ligações β[1-4]-glicosídicas

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9 Digestao dos carboidratos: 1) Boca; 2) Estômago; 3) Delgado;

9 Enzimas responsáveis: α-amilase + enzimas da borda em

escova.

9 A α-amilase salivar (ptialina) ~ α-amilase pancreatica:

- Quebra apenas ligações α[1, 4]- glicosídicas

9 Faixa de pH: 4-11 (pH otimo: 6,9)

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9 Produtos finais da digestao dos carboidratos pelas enzimas

luminais + enzimas da borda em escova:

- Glicose (70 - 80%);

- Frutose (aprox. 15%);

- Galactose (aprox. 5%). Aires MM. Fisiologia, 4ed

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INTOLERÂNCIA A LACTOSE

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FLATULÊNCIA

9O conhecido acumulo de gases no sistema gastrointestinal;

9 Ingestao de leguminosas: feijao, soja e ervilha;

9Oligossacaridios nao hidrolisados:

- Sacarose modificada, ligada a uma ou mais moleculas de

galactose;

- Ligacoes nao hidrolisadas pelas enzimas digestivas

humanas.

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ABSORÇÃO DOS CARBOIDRATOS

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SÍNDROME DA MÁ ABSORÇÃO DE GLICOSE E GALACTOSE

Adaptada de Medical Physiology, Boron WF and Boulpaep EL, 952, 2005.

9 E uma doenca de origem genetica;

9Multiplas mutacoes: substituicoes de um unico aminoacido

do cotransportador 2Na+: glicose/galactose (SGLT-1);

9Rara;

9Diarréia osmotica;

9 Sem glicosúria (SGLT-2);

9 TTO: dieta sem amido,

glicose e galactose

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REVISANDO: DIGESTÃO E ABSORÇÃO DE

CARBOIDRATOS

9 BOCA:

Oligossacarídeos

Amido

α-amilase salivar

9 Duodeno + jejuno proximal

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DIGESTAO E ABSORCAO DE PROTEÍNAS

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9 Proteina na dieta: condições socioeconômicas;

9 Manter o balanco nitrogenado;

9 Paises desenvolvidos: entre 70 e 100g ptn/dia (±18% calorias);

9 Países pobres: 50g ptn/dia (±9% calorias);

- Crianças: 4g ptn/dia;

9 Necessidades do organismo: 10 a 15% da ingestao calorica.

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9 TODAS as proteinas contidas no TGI sao digeridas e

absorvidas;

9 DIGESTÃO PROTÉICA:

- Fase gástrica;

- Fase intestinal ou pancreática

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FASE GÁSTRICA DA DIGESTÃO PROTÉICA

PEPSINOGÊNIO (céls. principais)

HCl

pH<2 PEPSINA

10-15% proteínas

9 Autocatálise; 9 Digestão colágeno Æ facilitação da ação de outras enzimas; 9 Pepsina: não essencial;

• Oligopepeptídeos (duodeno) Æ secreção de gastrina e CCK.

Oligopeptídeos

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FASE INTESTINAL/PANCREÁTICA DA DIGESTÃO PROTÉICA

9 MAIORIA das proteínas hidrolisadas em oligopeptídeos, tri-, dipeptídeos e aminoácidos

Tripsinogênio

Tripsina

Enteropeptidase (borda em escova)

Pró-enzimas Tripsinogênio

Quimiotripsinogênio Proelastase

Procarboxipeptidade A Procarboxipeptidade B

Enzimas ativas Tripsina Quimiotripsina Elastase Carboxipeptidade A Carboxipeptidade B

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9 As enzimas proteoliticas pancreaticas tem altas especificidades.

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9 Borda em escova: 1) amino-oligopeptidases (3-8 aa’s);

2) aminopeptidades (di e tripeptídeos);

3) dipeptilaminopeptidases (di e tripeptídeos);

9 Peptidases citosólicas: di e tripeptídeos.

Berne RM et al. In: Physiology, 5th ed. Mosby Inc, 2004

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ABSORCAO DE AMINOACIDOS LIVRES

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Berne RM et al. In: Physiology, 5th ed. Mosby Inc, 2004

ABSORCAO DE DI, TRI E TETRAPEPTIDIOS

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REVISANDO: DIGESTÃO E ABSORÇÃO DE PROTEÍNAS

9 Produtos absorvidos:

aminoácidos e di-,

tripeptídeos

9 Peptídeos e proteínas:

raramente absorvidos;

9 Absorcao produtos:

duodeno a jejuno proximal.

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DIGESTAO E ABSORCAO DE GORDURAS

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9 Os principais lipidios da dieta sao: os triacilglicerois (TAG) ou

gorduras neutras, o colesterol (Col), os esteres de colesterol

(Col-E) e os fosfolipidios (FL)

Berne RM et al. In: Physiology, 5th ed. Mosby Inc, 2004

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9 Ideal: 30 e 40% das calorias;

9 Países ocidentais: 50% das calorias totais (= 140 a 160 g/dia):

- 1/3 da carne;

- 1/3 de manteiga e oleos;

- 1/5 de leite e seus derivados

9 Concentracao plasmatica de 500 mg%:

- 44% colesterol;

- 32% fosfolipidios;

- 24% TG.

LIPÍDIOS NA DIETA

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Ï LIPÍDIOS NA DIETA

Ð LIPÍDIOS NA DIETA

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9 A emulsificacao mecanica das gorduras da dieta inicia-se na

cavidade oral e no estomago:

- Formam gotas em suspensao;

- Enzimas lipoliticas sao hidrossoluveis / agem na interface

lipidio/agua.

EMULSIFICACAO

QUEBRA das gotas de gordura em gotas menores,

amplificando a area de interface para a acao das enzimas e

otimizando o processo hidrolitico.

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glandulas de von Ebner

Hidrólise das gorduras no estomago

pH > 4

9 Em humanos, as lipases pre-duodenais sao inativadas pelo pH

alcalino do duodeno, devido as secrecoes pancreatica e biliar.

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LIPASE PANCREÁTICA DIMINUÍDA

9 RN: secrecao de lipase gastrica e bem estabelecida e a

pancreática não (gordura do leite)

9 ADULTOS: a quantidade de lipase pancreatica e grande.

- Ausencia da lipase gastrica: sem problemas de ma

absorcao lipidica.

SINDROME DE ZOLLINGER-ELLISON (GASTRINOMA) FIBROSE CÍSTICA / INSUFICIÊNCIA PANCREÁTICA

IMPORTÂNCIA DA LIPASE GÁSTRICA

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9 Aprox. 15% da digestao lipidica ocorre no estomago.

9 IMPORTÂNCIA LIPASES PRÉ-DUODENAIS:

• PRODUTOS DA HIDROLISE LIPIDICA: estímulo para a

liberacao da CCK (pelas celulas I)

• CCK:

- estimula a secrecao das enzimas pancreaticas;

- efeito colagogo

TG diacilglicerois + acido graxos

Lipases pré-duodenais

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Lipases lingual e gástrica

- GLICEROL-ÉSTER-HIDROLASE - COLIPASE - Colesterol-éster-hidrolase - Fosfolipase A2

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MECANISMO DE AÇÃO

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VIAS INTRACELULARES DE REESTERIFICACAO DOS ACIDOS GRAXOS NO ENTEROCITO

I-FABP: ác. graxos cadeia longa L-FABP: COL, MAG, LFL SCP-1 / SCP-2: esteróis, COL

2-MAG / PERÍODOS DIGESTIVOS

glicerol-3-fosfato PERÍODOS

INTERDIGESTIVOS

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QUILOMÍCRONS E LIPOPROTEÍNA DE MUITO BAIXAS DENSIDADE

PERÍODOS INTERDIGESTIVOS

PERÍODOS DIGESTIVOS

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ESTEATORRÉIA

9 Insuficiência pancreática (lipase pancreática)

9 Área para absorção de lipídios insuficiente (doença celíaca, doença inflamatória intestinal)

9 Secreção inadequada de bile (hepatopatia ou obstrução biliar)

Gordura em excesso nas fezes

Excrecao de mais de 7 g de gordura por

aproximadamente 150 g de fezes/dia.

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REVISANDO: DIGESTÃO E ABSORÇÃO DE GORDURAS

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ABSORCAO DE VITAMINAS

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9 Lipossolúveis (A, D, E, K): absorção como lipídios através de

micelas;

9 Influxo ML: difusão simples;

9 Armazenadas no fígado para períodos de privação.

VITAMINAS LIPOSSOLUVEIS

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VITAMINAS HIDROSSOLUVEIS: COMPLEXO B E VITAMINA C

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9 Nao se acumulam em grandes quantidades no organismo; 9 Privação = sintomas carenciais

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VITAMINA B12 OU COBALAMINA

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ANEMIA MEGALOBLASTICA OU PERNICIOSA

9 Alguns tipos:

- POR DOENCA AUTOIMUNE: a anticorpos que agem

sobre as celulas parietais.

- DEFICIENCIA DA SECRECAO DO FI: com secrecao normal

de HCl e pepsina.

- SINDROME DE MA ABSORCAO DA VITAMINA B12:

defeito genetico do carregador da vitamina no ileocito

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ABSORCAO DE ÁGUA E DE ELETRÓLITOS

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9 O intestino delgado absorve o maior volume de agua e a

maior quantidade do NaCl contidos no lumen do TGI.

NaCl Ingestão: 5-10g/dia Secreção: 25g Total: 30-35g Excreção: 9-40mEq

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9 DUODENO: maior secreção água

(quimo hipertônico);

9 JEJUNO: maior absorção de água;

9 CÓLON: NaCl restante e 95% da

H20 restante

9 Capacidade absortiva:

• ID (20L) + CÓLON (4-6L):

RESERVA FUNCIONAL ABSORTIVA

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9 Ha duas vias para a absorcao de agua e de ions pelo epitelio

intestinal:

- Transcelular;

- Inter ou paracelular.

Adaptado de Kolac, Streichhan, Lehr, 1996

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ABSORÇÃO DE ÁGUA

Berne e Levy. Fisiologia, 6°ed. Elsevier; Aires MM. Fisiologia, 4ed

9 A absorcao de agua ao

longo de todo o intestino e

secundaria a de solutos:

- ID + Cólon

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ABSORÇÃO DE ÁGUA

9 Absorbato vs. Fluido luminal: - Absorbato ID: isotônico;

- Fluido luminal ID: isotônico;

- Absorbato Cólon: hipertônico;

- Fluido luminal Cólon: hipotônico

Aires MM. Fisiologia, 4ed

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ABSORÇÃO DE SÓDIO (Na+)

9 Todo intestino delgado;

9 Absorção: jejuno > íleo ou cólon;

9 Tipos de Transporte: - Co-transporte Na+ : substratos organicos

- Co-transporte Na+ : Cl-

- Co-ntratransportes paralelos Na+/H+ e Cl-/HCO3-

- Co-transporte Na+: anions inorganicos

- Transporte desacoplado de Na+, mediado por canais

SORO CASEIRO: NaCl + GLICOSE

9 Todo intestino delgado;

9 Absorção: jejuno > íleo ou cólon;

9 Tipos de Transporte:

- Co-transporte Na+ : substratos organicos - Co-transporte Na+ : Cl-

- Co-transportes paralelos Na+/H+ e Cl-/HCO3-

- Co-transporte Na+: anions inorganicos

- Transporte desacoplado de Na+, mediado por canais

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Aires MM. Fisiologia, 4ed

Co-transporte Na+ : Cl-

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Aires MM. Fisiologia, 4ed

Co-transportes paralelos Na+/H+ e Cl-/HCO3-

MANUTENÇÃO PH INTRACELULAR

NHE2/3: PH E ABSORÇÃO SÓDIO

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Aires MM. Fisiologia, 4ed

Co-transportes paralelos Na+/H+ e Cl-/HCO3-

NH + AE: ÍLEO + CÓLON

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Aires MM. Fisiologia, 4ed

Co-transporte Na+ : ânions inorgânicos

SULFATO E FOSFATO: ÍLEO

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Aires MM. Fisiologia, 4ed

Transporte desacoplado de Na+, mediado por canais

CÓLON: Na+/H+ + ENaC

ALDOSTERONA: Ï ENaC

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ABSORÇÃO E SECREÇÃO DE CLORETO (CL-)

Absortivas

Secretoras

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Aires MM. Fisiologia, 4ed

ABSORÇÃO DE CLORETO (CL-)

9 Delgado:

- ML: co-transporte acoplado ao Na+;

- MBL: passivo a favor de gradiente de potencial

eletroquimico, podendo também ser por via paracelular;

9 Íleo e colon:

- ML: co-transportes paralelos Na+/H+ e Cl-/HCO3- OU

diretamente, acoplada a secrecao de HCO3- (processo

ativo secundario, mantido pela Na+/K+-ATPase da MBL)

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SECREÇÃO DE CLORETO (CL-)

CÉLULAS DA CRIPTA

Vibrio cholerae Eschericha coli

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ABSORÇÃO E SECREÇÃO DE BICARBONATO (HCO3

-)

Aires MM. Fisiologia, 4ed

DUODENO: secreção HCO3

-

JEJUNO: absorção HCO3

- / Na+

ÍLEO / CÓLON: secreção HCO3

-

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ABSORÇÃO DE POTÁSSIO (K+)

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ABSORÇÃO PASSIVA (JEJUNO/ÍLEO)

ABSORÇÃO ATIVA (CÓLON DISTAL)

DIARRÉIA: HIPOPOTASSEMIA

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SECREÇÃO DE POTÁSSIO (K+)

CÓLON: PASSIVO E ATIVO

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ABSORÇÃO DE CÁLCIO (Ca2+)

TRANSPORTE ATIVO DUODENO E

JEJUNO

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Aires MM. Fisiologia, 4ed

ABSORÇÃO DE FERRO (Fe2+)

DUODENO E JEJUNO

Excesso ou deficiência de

Ferro

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DOENÇA CELÍACA (ESPRU NÃO TROPICAL, ESPRU CELÍACO, ENTEROPATIA SENSÍVEL AO GLÚTEN)

Suscetibilidade genética +

desencadeante desconhecido

Resposta imune anormal

quando exposto ao glúten

Resposta de hipersensibilidade à gliadina

(porção proteica do glúten)

Resposta imune

inadequada ao glúten

9 Resposta inflamatória autoimune

9 Atrofia das vilosidades

9 Má absorção

9 Desnutrição / Doença maligna

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DOENÇA CELÍACA

Deficiência de dissacaridases e

peptidases necessárias para a

digestão e também de

carreadores necessários para o

transporte de nutrientes para a

corrente sanguínea

Atrofia e achatamento das vilosidades

Limita área disponível para absorção

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HEMORRÓIDAS

• Internas / Externas

• Sintomáticas / Assintomáticas

• Hemorrágicas / Não hemorrágicas

Esforços evacuatórios decorrentes da expulsão de fezes duras predispõem ao prolapso muco-hemorroidário e

sangramento

9Banho de assento (morno)

9Medicação emoliente das fezes

9Cirurgia

9Dieta evitando a constipação

TRATAMENTO

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DIARRÉIA

9 Trânsito intestinal muito rápido

9 Digestão enzimática diminuída

9 Absorção diminuída de líquidos e nutrientes

9 Secreção aumentada de líquidos no trato gastrointestinal

Evacuação frequente de fezes líquidas, excedendo 300mL, com

perda excessiva de líquido e eletrólitos (sódio e potássio)

Causas relacionadas

• Doenças inflamatórias • Infecções com fungos, bactérias ou vírus • Medicações • Mucosa absortiva insuficiente ou danificada • Ressecção gatrointestinal • Desnutrição

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9 DIARRÉIA OSMÓTICA Solutos osmoticamente ativos estão no TGI e são pouco absorvidos Exemplo: deficiência de lactase

9 DIARRÉIA SECRETÓRIA Exotoxinas bacterianas, vírus Æ secreção ativa de eletrólitos e água pelo epitélio intestinal (jejum não alivia diarréia)

9 DIARRÉIA EXSUDATIVAS Associado ao dano da mucosa Æ extravasamento de muco, líquido, sangue e proteínas plasmáticas Æ acúmulo de eletrólitos e água no intestino (doença de Crohn, colite ulcerativa, enterite por radiação)

DIARRÉIA

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USO DE ANTIBIÓTICOS

1. Podem reduzir flora bacteriana habitual

2. Reduzem número de bactérias colônicas que convertem

moléculas osmoticamente ativas (carboidratos e

aminoácidos) em gases e ácidos graxos de cadeia curta

(acetato, propionato e butirato)

9 DIARRÉIA INDUZIDA POR MEDICAMENTO

• Causada por medicamentos (antibióticos)

DIARRÉIA

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OBRIGADA!

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