Diapositivas Bioquimica IV segmento, Metabolismo de las proteinas
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METABOLISMO DE LAS PROTEINAS
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PROTEINASPROTEINAS
Importancia
Catálisis: (enzimas) Transporte: (albúmina) Movimiento sistemático: (proteínas musculares) Regulatoria: (hormonas) Estructural: (colágeno) Defensa inmune: (anticuerpos)
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RECAMBIO DE PROTEINAS
Una persona consume entre 50 y 100 g de proteínas. Diariamente degrada entre 300 y 400 g, resintetiza
300 a 400 g y excreta/cataboliza 50 - 100 g. Las proteínas extracelulares (enzimas proteolíticas,
hormonas polipeptídicas y anticuerpos) cambian rápidamente, las proteínas estructurales, como el colágeno, son mucho más estables.
Las enzimas claves de las vías metabólicas tienen una vida media muy corta.
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ENZIMAS DIGESTIVAS
• Endoproteasas:• Pepsina, tripsina, quimotripsina, elastasa.• Exoproteasas:• Aminopeptidasas, carboxipeptidasa A,
carboxipeptidasa B• Las enzimas pancreáticas son secretadas
como pro-enzimas, convirtiéndose por hidrólisis parcial en su forma activa.
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DIGESTION DE PROTEINAS
La digestión de las proteínas se inicia en el estómago, con participación de la pepsina, enzima que hidroliza parcialmente a las proteínas.
El proceso culmina en el intestino con la participación de enzimas pancreáticas e intestinales, formando como productos finales: tripéptidos, dipéptidos y aminoácidos, bajo cuyas formas son absorbidas las proteínas.
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Digestión y absorción de proteínas
A diferencia de los hidratos de carbono y lípidos una parte significativa de la digestión de proteínas tiene lugar en el estómago.
TRANSPORTE MEDIADO ACTIVO
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DIGESTION DE PROTEINASDIGESTION DE PROTEINAS
La digestión de las proteínas se inicia en el estómago, con participación de la pepsina, enzima que hidroliza parcialmente a las proteínas.
Las proteínas son parcialmente hidrolizadas debido a la especificidad de la pepsina, enzima que tiene un pH óptimo muy ácido.
Los productos de esta hidrólisis parcial son polipéptidos de elevado peso molecular.
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-NH2 NH 2 -NH2
Pepsinógeno H Cl Pepsina + resto de 42 Aa.
Digestión de ProteínasDigestión de Proteínas En el estómago En el estómago
Proenzima Enzima activa pH 1,5-2,5
GASTRINA
Células Parietales
Células Principales
HCl
Pepsinógeno
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¿Como actúa la pepsina?
• ES UNA ENDOPEPTIDASA
• HIDROLIZA UNIONES PEPTIDICAS
• ACTUA SOBRE: Phe-Phe, Phe-Tyr, Phe-Leu, Leu-Ala, Leu-Glu
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DIGESTION DE PROTEINASDIGESTION DE PROTEINAS
• El proceso de digestión culmina en el intestino con la participación de enzimas pancreáticas e intestinales, formando como productos finales: tripéptidos, dipéptidos y aminoácidos, bajo cuyas formas son absorbidas las proteínas.
• En el enterocito participan las enzimas dipeptidasas y tripeptidasas que culminan el proceso.
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ACTIVACION DE ENZIMAS PROTEOLITICAS
ESTOMAGOESTOMAGO Ion hidronioIon hidronio
Pepsinógeno PepsinaPepsina + Péptidos
INTESTINOINTESTINO
Enterocinasa
Sales biliares
Tripsinógeno TripsinaTripsina + Hexapéptido
Quimotripsinógeno QuimotripsinaQuimotripsina
Pro-elastasa ElastasaElastasa
Pro-carboxipeptidasa A Carboxipeptidasa ACarboxipeptidasa A
Pro-carboxipeptidasa B Carboxipeptidasa BCarboxipeptidasa B
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DIGESTION DE PROTEINASDIGESTION DE PROTEINAS
ESTOMAGO PROTEINASPepsina
Polipéptidos
LUMEN INTESTINAL Tripsina Carboxipeptidasa A
Quimiotripsina Carboxipeptidasa B
Elastasa Dipeptidasas
ENTEROCITO
Dipéptidos Tripéptidos Aminoácidos
Dipeptidasas
Tripeptidasas
AMINOACIDOS
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DIGESTION DE PROTEINAS
• Se realiza con participación de enzimas proteolíticas: gástrica, intestinal y pancreática.
• Pepsina: Phe-Phe, Phe-Tyr, Phe-Leu, Leu-Ala, Leu-Glu
• Tripsina: Arg-, Lys- .
• Quimotripsina: Tyr, Phe, Trp, Met, Lys.
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DIGESTION DE PROTEINASDIGESTION DE PROTEINAS
• Elastasa: Hidroliza enlaces peptídicos adyacentes a aminoácidos alifáticos.
• Carboxipeptidasas:– CPA: (AA aromático) Phe, Tyr, Trp.– CPB: (AA básico) Lys, Arg.
• Dipeptidasas y Tripeptidasas: Hidrolizan dipéptidos y tripéptidos.
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DIGESTION DE PROTEINASDIGESTION DE PROTEINAS
ESTOMAGO PROTEINASPepsina
Polipéptidos
LUMEN INTESTINAL Tripsina Carboxipeptidasa A
Quimiotripsina Carboxipeptidasa B
Elastasa Dipeptidasas
ENTEROCITO
Dipéptidos Tripéptidos Aminoácidos
Dipeptidasas
Tripeptidasas
AMINOACIDOS
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TRANSPORTE DE AMINOÁCIDOS A TRAVES DE TRANSPORTE DE AMINOÁCIDOS A TRAVES DE MEMBRANAMEMBRANA
Sistema A Transporta preferencialmente aminoácidos de
cadenas laterales cortas, polares o lineales: alanina, glicina, serina, metionina y prolina.
Depende de un gradiente de sodio a través de la membrana.
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TRANSPORTE DE AMINOÁCIDOS A TRAVES DE TRANSPORTE DE AMINOÁCIDOS A TRAVES DE MEMBRANAMEMBRANA
Sistema ASC Transporta aminoácidos neutros: alanina, serina y
cisteína. Muestra elevada especificidad Es dependiente de sodio.
Sistema X-
Transporta aminoácidos ácidos como Glu y Asp.
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TRANSPORTE DE AMINOÁCIDOS A TRAVES TRANSPORTE DE AMINOÁCIDOS A TRAVES DE MEMBRANADE MEMBRANA
• Sistema Y+
• Transporta aminoácidos básicos (Lisina, arginina).
• Es dependiente de sodio.
• Sistema N• Es específico para glutamina y asparagina.• Sistema β• Transporta β-alanina y taurina.
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Sindrome de malabsorción: proteínasSindrome de malabsorción: proteínas
Cistinuria. Se produce por un alterado transporte de los aminoácidos: Lys y Arg, presencia de cistina, ornitina, lisina y arginina en la orina. Pueden producirse cálculos de Cys.
Iminoglicinuria. Ocurre por una alteración en el transporte de la prolina, glicina e hidroxiprolina. En la orina aparecen dichos aminoácidos.
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Sindrome de malabsorción: proteínasSindrome de malabsorción: proteínas
Enfermedad de Hartnup.Esta enfermedad es ocasionada por un
transporte defectuoso de aminoácidos neutros.
La pérdida de triptofano por la orina causan fotosensibilidad y picor.
El triptofano se metaboliza formando compuesto de color azul que tiñe los pañales de los recién nacidos.
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Distribución de los aminoácidos en el período postprandial
• Glutamina y Asparagina: Intestino y riñón
• Aminoácidos de cadena ramificada: Músculo y cerebro
• La mayor parte de los aminoácidos: Hígado
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DESTINO DE LOS AMINOÁCIDOS EN LA CELULA
• Biosíntesis: Proteínas, Compuestos no proteicos, etc.• Gluconeogénesis• Obtención de Energía
Los aminoácidos deben degradarse
1º) Pérdida del Grupo Amino
2º) Degradación de la cadena carbonada
α
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PERDIDA DEL GRUPO AMINO
• Reacciones de Transaminación
• Reacciones de Desaminación Oxidativa
• Reacciones de Desaminación no Oxidativa
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Reacciones generales de los Reacciones generales de los aminoácidosaminoácidos
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Reacción de Transaminación: Esquema General
L-Glutamato α- cetoácido α-cetoglutarato L- Aminoácido
• En las reacciones de transaminación ocurre la transferencia de un grupo amino desde un α-aminoácido dador a un α-cetoácido aceptor.
• Las enzimas que catalizan estas reacciones se denominan AMINOTRANSFERASAS o TRANSAMINASAS.
• Estas enzimas son de naturaleza ubicua, están presentes tanto en el citosol como en las mitocondrias de las células de todos los seres vivos, animales y vegetales.
α
Transaminasas
Fosfato de piridoxal (Vitamina B6)
Glutamato Aminotransferasa
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• Las reacciones de transaminación son fácilmente reversiblesreversibles y son muy importantes en el metabolismo proteico.
• Todos los aminoácidos (excepto prolina, hidroxiprolina, lisina y treonina) participan en reacciones de transaminación con los α-cetoácidosα-cetoácidos:
• piruvato alanina oxalacetato aspartato α-cetoglutarato glutamato
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TRANSAMINASAS DE INTERES CLINICO
• Infarto de Miocardio Glutámico Oxalacetico Transaminasa (GOT) o Aspartato aminotransferasa (AST)Aumentada en afecciones cardíacas y hepáticas (principalmente hepatitis con necrosis)
• Afecciones Hepáticas Glutámico Pirúvico Transaminasa
(GPT) o Alanina aminotransferasa (ALT)Los mayores aumentos se producen como consecuencia de alteraciones hepáticas: colestasis, hepatitis tóxicas o virales.
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C CO OO O- -
H C - C H +3H C - C H +3
N H 2 N H 2
( C H ) - C O O H2 2( C H ) - C O O H2 2
H O O C - C H O O C - C H
O O
G P T
A L T
G O T
A S T
C O O H
C H 2
C H 2
-
-
O
O
O
O
C
C
-
-
C H
C H
+
+
N H 2
N H 2
C O O H
C O O H
( C H )2 2
( C H )2 2
H O O C - C
H O O C - C
O
O
C O O H
L - a l a n i n a - c e t o g l u t a r a t o p i r u v a t o L - g l u t a m a t oα
L - a s p a r t a t o - c e t o g l u t a r a t o o x a l a c e t a t o L - g l u t a m a t oα
GPT (Glutámico Pirúvico Transaminasa)
GOT (Glutámico Oxalacetico Transaminasa)
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GPT
Alanina Cetoglutarato
Piruvato Glutamato
GOT
Aspartato Cetoglutarato
Oxalacetato Glutamato
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Desaminación Oxidativa
Glutamato + H2O + NAD(P) α-Cetoglutarato + NH4+ + NAD(P)H + 2 H+
Glutamato
Deshidrogenasa
NADH
NADP+
+ GDH
L-glutamato que contiene los grupos aminos provenientes de las reacciones anteriormente descritas ingresa a la mitocondria a través de transportadores y puede eliminar el grupo amino proveniente del aminoácido inicial a través de una reacción de desaminación oxidativa, que se considera como la principal vía de salida del amoníaco.
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REGULACION DE LA GLUTAMATO DESHIDROGENASA
• Regulación alostérica
( + ) ADP Y GDP
( - ) ATP Y GTP• Cuando se acumula ATP y GTP en la mitocondria, como consecuencia de
una actividad elevada del ciclo de Krebs, se inhibe la desaminación del glutamato para no incorporar más α-cetoglutarato al ciclo.
• Por el contrario, cuando aumentan los niveles de ADP y GDP se activa la enzima y de esa forma se produce NADH que es utilizado para la síntesis de ATP e ingresa el α-cetoglutarato al Ciclo de Krebs.
Es una enzima mitocondrial (hígado y riñón)
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GDH
TRANSDESAMINACIONEs el mecanismo general de desaminación de los aminoácidos, resultante del acoplamiento de las dos enzimas: transaminasa y glutámico deshidrogenasa
TRANSAMINACION DESAMINACION OXIDATIVA
ELIMACION DEL GRUPO AMINO
Aminoácido α−cetoglutarato
Glutamatoα−cetoácido
NADH + H+
NAD+
NH4++
![Page 34: Diapositivas Bioquimica IV segmento, Metabolismo de las proteinas](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022052121/58f0958e1a28ab2c6c8b4581/html5/thumbnails/34.jpg)
REACCIONES DE DESAMINACION NO OXIDATIVA
• Serina deshidratasa
L-Serina Piruvato + NH4+
• Treonina deshidratasa
L-Treonina α- cetobutirato + NH4+
Fosfato de Piridoxal
Fosfato de Piridoxal
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Origen del amoníaco
• Reacciones de desaminación: oxidativa y no oxidativas
• Bacterias intestinales y posterior absorción.
EL AMONIACO Ó ION AMONIO ES TOXICO
DEBE SER ELIMINADO
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TOXICIDAD DEL AMONIACO
• A NIVEL CEREBRAL
[NH4+] : revierte la reacción de la glutamato
deshidrogenasa
[α-cetoglutarato]
[ATP]
Valores normales: 5-10 µM de NH3 en sangre
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• Además del amoníaco formado en los tejidos, una cantidad considerable es producida por las bacterias intestinales a partir de las proteínas de la dieta .
• Este amoníaco se absorbe y pasa a la sangre portal.
• Normalmente el hígado elimina el amoníaco de la sangre portal, de tal manera que la sangre periférica está exenta del mismo.
• Esto es esencial ya que cantidades muy pequeñas de amoníaco son tóxicas para el SNC, produciendo temblor, visión borrosa y en los casos mas graves, coma y muerte.
• Por un mecanismo cíclico, el AMONÍACO resultante de la desaminación oxidativa del glutamato (proceso que ocurre en casi todos los tejidos), se convierte en el hígado en UREA que luego por vía sanguínea llega a los riñones y se excreta por orina.
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Fuentes exógenas Fuentes endógenas (aprox.50-100 g/ día) (aprox. 300-400 g/ día)
Proteínas de la dieta Proteínas tisulares
Digestión y absorción Degradación
AMINOACIDOS
Transaminación y/ó Desaminación
Degradación Biosíntesis
α - cetoácidos Amoníaco
ProteínasAminoácidos No esenciales
Constituyentes nitrogenados no Proteicos: purinas, pirimidinas porfirinas, ácidos biliares
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α - cetoácidos
GlucosaOxidación
Cuerpos cetónicos
Amoníaco
CO2 + H2O – ATP
Ciclo de Krebs
Acetil CoAExcreción
renal
Urea
En los organismos, el 90% de las necesidades energéticas son cubiertas por los hidratos de
carbono y las grasas.
El 10% al 15% restante es proporcionado por la oxidación de
los aminoácidos.