de administración, titular(es)
Transcript of de administración, titular(es)
ANEXO I
RELACIÓN DE LOS NOMBRES DEL MEDICAMENTO, FORMA(S) FARMACÉUTICA(S), DOSIS, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN, TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN EN LOS ESTADOS MIEMBROS
1
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Bélgica Medgenix Benelux Vliegveld 21 8560 Wevelgem Belgium
folcodina 15 mg/15ml Sulfogaiacol 300 mg/15ml
1.00 mg/ml (pholcodine)
Broncho-Pectoralis Pholcodine
Jarabe Vía oral
Bélgica Medgenix Benelux Vliegveld 21 8560 Wevelgem Belgium
folcodina eucaliptolum alcanfor sintético gaiacolum fenol
10.00 mg 120 mg 156 mg 50 mg 10 mg
Eucalyptine Pholcodine (Adult)
Supositorio Vía rectal
Bélgica Medgenix Benelux Vliegveld 21 8560 Wevelgem Belgium
folcodina eucaliptolum alcanfor sintético gaiacolum fenol
5.00 mg 80 mg 100 mg 30 mg 6 mg
Eucalyptine Pholcodine (Child)
Supositorio Vía rectal
Bélgica Novum Pharma Latem Business Park Xavier De Cocklaan 66 box 3 9830 Sint-Martens-Latem Belgium
folcodina 5 mg/5ml Succinato de doxilamina 5 mg/5ml Guaiacolsulfonas de Kalii 47,5 mg/5ml Benzoato de sodio 50 mg/5ml
1.00 mg/ml (pholcodine)
Pholco-mereprine Jarabe Vía oral
2
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Bélgica Sanofi-Aventis Belgium NV Culliganlaan 1C 1831 Diegem Belgium
folcodina 0,12 g 1.20 mg/ml Cotrane Folcodine Jarabe Vía oral
Francia AEROCID 248 bis, rue Gabriel Péri B.P. 126 94232 Cachan Cedex FRANCE
mirto (aceite esencial); alfa-terpineol; ; folcodina
0,05g/100g; 0,0025g/100g; 0,05g/100g
Myrtine Enfants, sirop Jarabe Vía oral
Francia AMIDO 37, avenue Gabriel Péri BP 232 92503 Rueil-Malmaison Cedex FRANCE
amapola (pétalos) (extracto seco) ; folcodina ; benzoato de sodio
0,2/100g, 0,075g/100g 1g/100g
Pulmadol Enfants, sirop Jarabe Vía oral
Francia BAYER SANTE FAMILIALE 33, rue de l'Industrie 74240 Gaillard FRANCE
folcodina 0,075g/100g Broncorinol toux seche enfants, sirop
Jarabe Vía oral
Francia BAYER SANTE FAMILIALE 33, rue de l'Industrie 74240 Gaillard FRANCE
folcodina 0,100g/100g Broncorinol adultes toux seche pholcodine, sirop
Jarabe Vía oral
Francia BOUCHARA RECORDATI 68, rue Marjolin 92300 Levallois-Perret FRANCE
biclotimol ; maleato de clorfenamina ; folcodina
0,2g/100ml; 0,012g/100ml; 0,120g/100ml
Hexapneumine adultes, sirop
Jarabe Vía oral
3
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Francia BOUCHARA RECORDATI 68, rue Marjolin 92300 Levallois-Perret FRANCE
biclotimol ; maleato de clorfenamina ; folcodina
0,15/100ml; 0,01g/100ml 0,1g/100ml
Hexapneumine enfants, sirop
Jarabe Vía oral
Francia BOUCHARA RECORDATI 68, rue Marjolin 92300 Levallois-Perret FRANCE
biclotimol ; cineol; folcodina
0,0800g; 0,0700g; 0,0050g
Hexapneumine enfants, suppositoire
Supositorio Vía rectal
Francia BOUCHARA RECORDATI 68, rue Marjolin 92300 Levallois-Perret FRANCE
biclotimol ; cineol; folcodina
0,160g; 0,140g; 0,015g
Hexapneumine adultes, suppositoire
Supositorio Vía rectal
Francia BRIDOUX 6, rue Salengro 62160 Bully les Mines FRANCE
folcodina ; benzoato de sodio
0,0846g/100g;2g/100g
Pulmosodyl adulte, sirop Jarabe Vía oral
Francia COOPER Place Lucien-Auvert 77020 Melun Cedex FRANCE
folcodina ; erísimo (extracto seco)
1mg/ml; 1,5mg/ml
Clarix toux seche pholcodine erysimum adultes, sirop
Jarabe Vía oral
Francia COOPER Place Lucien-Auvert 77020 Melun Cedex FRANCE
folcodina ; erísimo (extracto seco)
0,1g/100ml; 0,150g/100ml
Clarix toux seche pholcodine erysimum adultes sans sucre, sirop édulcoré au maltitol liquide et au cyclamate de sodium
Jarabe Vía oral
4
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Francia FERLUX 24, avenue d'Aubière BP 151 63804 Cournon d'Auvergne Cedex FRANCE
folcodina 133mg/100ml Dimetane sans sucre 133 mg/100 ml, sirop
Jarabe Vía oral
Francia GENEVRIER 280, rue de Goa Les Trois Moulins - Parc de Sophia Antipolis 06600 Antibes FRANCE
folcodina 0,0850g/100ml
Codotussyl toux seche enfants, sirop
Jarabe Vía oral
Francia GENEVRIER 280, rue de Goa Les Trois Moulins - Parc de Sophia Antipolis 06600 Antibes FRANCE
folcodina 133mg/100ml Codotussyl toux seche adultes, sirop
Jarabe Vía oral
Francia GENEVRIER 280, rue de Goa Les Trois Moulins - Parc de Sophia Antipolis 06600 Antibes FRANCE
cineol; folcodina
0,05g 0,005g
Codotussyl Enfants, suppositoire
Supositorio Vía rectal
Francia GENEVRIER 280, rue de Goa Les Trois Moulins - Parc de Sophia Antipolis 06600 Antibes FRANCE
cineol; folcodina
0,1g; 0,02g
Codotussyl adultes, suppositoire
Supositorio Vía rectal
5
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Francia HEPATOUM 1 bis, rue de Plaisance 94130 Nogent Sur Marne FRANCE
maleato de clorfenamina ; folcodina
0,01300g/100ml; 0,08g/100ml
Broncalene adultes, sirop Jarabe Vía oral
Francia HEPATOUM 1 bis, rue de Plaisance 94130 Nogent Sur Marne FRANCE
maleato de clorfenamina ; folcodina
0,01g/100ml; 0,0500g/100ml
Broncalene enfants, sirop Jarabe Vía oral
Francia HEPATOUM 1 bis, rue de Plaisance 94130 Nogent Sur Marne FRANCE
maleato de clorfenamina ; folcodina
0,0133g/100ml 0,08g/100ml
Broncalene adultes sans sucre, sirop édulcoré à la saccharine sodique
Jarabe Vía oral
Francia MEDIFLOR 37, rue St Romain 69008 Lyon FRANCE
guaifenesina ; folcodina
0,200g/100ml; 0,100g/100ml
Ephedromel, sirop Jarabe Vía oral
Francia MEDIFLOR 37, rue St Romain 69008 Lyon FRANCE
folcodina ; sulfogaiacol
0,050g/100g; 3g/100g
Pectoral Richelet sans sucre, solution buvable édulcorée à la saccharine sodique
Solución oral Vía oral
Francia PIERRE FABRE MEDICAMENT 45, place Abel Gance 92100 Boulogne Billancourt FRANCE
erísimo (extracto líquido); folcodina
2,4g/100g; 0,082g/100g
Polery enfants, sirop Jarabe Vía oral
6
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Francia SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris FRANCE
folcodina 0,060g/100ml Rhinathiol enfants toux seche 0,06 % pholcodine, sirop
Jarabe Vía oral
Francia SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris FRANCE
folcodina 0,060g/100ml Respilene enfants 3 mg/5 ml, sirop
Jarabe Vía oral
Francia SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris FRANCE
folcodina 0,12g/100ml Pholcodine delalande adultes 0,12 %, sirop
Jarabe Vía oral
Francia SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris FRANCE
folcodina 0,12g/100ml Pharmakod 0,12 % adultes toux seche, sirop
Jarabe Vía oral
Francia SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris FRANCE
folcodina 0,12g/100ml Rhinathiol adultes toux seche 0,12 % pholcodine, sirop
Jarabe Vía oral
Francia SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris FRANCE
folcodina 0,12g/100ml Pholcodine winthrop adultes 0,12 %, sirop
Jarabe Vía oral
7
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Francia SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris FRANCE
folcodina ; sodio (tenoato de)
0,133g/100ml; 1g
Trophires adultes, sirop Jarabe Vía oral
Francia SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris FRANCE
folcodina 0,12g/100ml Respilene adultes 0,12 pour cent, sirop
Jarabe Vía oral
Francia SANOFI AVENTIS FRANCE 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris FRANCE
folcodina ; sodio (tenoato de)
0,06g/100ml 1g/100ml
Trophires enfants, sirop Jarabe Vía oral
Francia UCB PHARMA 420 Avenue Estienne d'Orves Défense Ouest 92700 Colombes FRANCE
Mirto (aceite esencial); folcodina
20mg; 18mg
Atouxx adultes, capsule Capsule Vía oral
Francia URGO 42, rue de Longvic BP 157 21304 Chenôve Cedex FRANCE
folcodina 0,200g/100ml Humex adultes toux seche pholcodine, sirop
Jarabe Vía oral
8
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Francia URGO 42, rue de Longvic BP 157 21304 Chenôve Cedex FRANCE
folcodina 0,125g/100ml Humex enfants toux seche pholcodine, sirop
Jarabe Vía oral
Francia ZAMBON FRANCE 13, rue René Jacques 92138 Issy-les-Moulineaux Cedex FRANCE
folcodina 1,31 mg/ml Flucalyptol toux seche pholcodine 1,31 mg/ml, sirop
Jarabe Vía oral
Francia ZAMBON FRANCE 13, rue René Jacques 92138 Issy-les-Moulineaux Cedex FRANCE
folcodina 1,31 mg/ml Biocalyptol, sirop Jarabe Vía oral
Francia ZAMBON FRANCE 13, rue René Jacques 92138 Issy-les-Moulineaux Cedex FRANCE
folcodina 131mg/100ml Flucalyptol toux seche pholcodine 1,31 mg/ml sans sucre, sirop edulcoré à la saccharine sodique et au maltitol liquide
Jarabe Vía oral
Francia ZAMBON FRANCE 13, rue René Jacques 92138 Issy-les-Moulineaux Cedex FRANCE
gaïacol ; folcodina
19,750mg/100ml; 131 mg/100ml
Biocalyptol a la pholcodine, sirop
Jarabe Vía oral
9
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Francia ZAMBON FRANCE 13, rue René Jacques 92138 Issy-les-Moulineaux Cedex FRANCE
folcodina 131mg/100ml Biocalyptol 6,55 mg/5 ml sans sucre, sirop édulcoré à la saccharine sodique et au maltitol liquide
Jarabe Vía oral
Francia ZAMBON FRANCE 13, rue René Jacques 92138 Issy-les-Moulineaux Cedex FRANCE
folcodina ; erísimo (extracto seco)
0,1/100ml; 0,150/100ml
Pholcodyl, sirop Jarabe Vía oral
Ireland GlaxoSmithKline Consumer Healthcare (Ireland) Limited, Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16, Ireland
Paracetamol, Pseudoefedrina hydrochloride, Folcodina
500mg, 30mg, 5mg
Day Nurse Capsules Cápsula dura Vía oral
Ireland GlaxoSmithKline Consumer Healthcare (Ireland) Limited, Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16, Ireland
Paracetamol, Pseudoefedrina hydrochloride, Folcodina
500mg, 30mg, 5mg
Solpadeine Cold & Flu Capsules
Cápsula dura Vía oral
Ireland Pinewood Laboratories Ltd, Ballymacarbry, Clonmel, Co. Tipperary, Ireland
Folcodina 5mg Pholcodex 5mg/5ml oral solution
Solución oral Vía oral
10
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Ireland The Boots Company Plc, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA, United Kingdom
Paracetamol, Pseudoefedrina hydrochloride, Folcodina
500 mg 30 mg, 5 mg
Nirolex day cold & flu capsules
Cápsula dura Vía oral
Ireland The Boots Company Plc, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA, United Kingdom
Paracetamol, Pseudoefedrina hydrochloride, Folcodina
1000mg/30ml, 60mg/30ml 10mg/30ml,
Nirolex day cold & flu oral solution
Solución oral Vía oral
Lituania ORIVAS UAB, J.Jasinskio 16B LT-01112 Vilnius, Lithuania
Folcodina, Clorfenamina, Biclotimol
120mg 12mg 200mg/100ml
Hexapneumine Adults Jarabe Vía oral
Lituania ORIVAS UAB, J.Jasinskio 16B LT-01112 Vilnius, Lithuania
Folcodina, Clorfenamina, Biclotimolm
100mg 10mg 150mg/100ml
Hexapneumine Children Jarabe Vía oral
Luxemburgo COOPERATION PHARM.FRANCAISE PLACE LUCIEN AUVERT 77020 MELUN CEDEX France
Erísimo (extracto seco) Folcodina
0.150g 0.100g
Clarix Jarabe Vía oral
Luxemburgo COOPERATION PHARM.FRANCAISE PLACE LUCIEN AUVERT 77020 MELUN CEDEX France
Erísimo (extracto seco) Folcodina
0.150g 0.100g
Clarix sans sucre Jarabe Vía oral
11
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Luxemburgo Eurogenerics S.A. ESPLANADE HEYSEL, B.22 1020 BRUXELLES Belgium
Folcodina clorhidrato de fenilefrina
100mg/100ml 67mg/100ml
Pectorhinyl Jarabe Vía oral
Luxemburgo Eurogenerics S.A. ESPLANADE HEYSEL, B.22 1020 BRUXELLES Belgium
Folcodina clorhidrato de fenilefrina
50mg/100ml 50mg/100ml
pectorhinyl junior Jarabe Vía oral
Luxemburgo MEDGENIX BENELUX S.A 21, VLIEGVELD 8560 WEVELGEM Belgium
alcanfor eucaliptol gaiacol fenol folcodina
156mg 120mg 50mg 10mg 10mg
Eucalyptine-Pholcodine Adultes
Supositorio Vía rectal
Luxemburgo MEDGENIX BENELUX S.A 21, VLIEGVELD 8560 WEVELGEM Belgium
alcanfor eucaliptol gaiacol fenol folcodina
100mg 80mg 30mg 6mg 5mg
Eucalyptine-Pholcodine Enfants
Supositorio Vía rectal
Luxemburgo NOVUM PHARMA 66-3, XAVIER DE COCKLAAN 9830 SINT-MARTENS-LATEM Belgium
doxilamina folcodina ácido benzoico sulfogaiacol
5mg 5mg 50mg 47.5mg
Pholco Mereprine Jarabe Vía oral
12
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Luxemburgo SANOFI-AVENTIS BELGIUM 1C, CULLIGANLAAN 1831 DIEGEM Belgium
folcodina carboxilato de tiofeno aceite esencial de eucaliptol parahidroxibenzoato de metilo parahydroxybenzoate de propyle
0.060g 1g 0.250ml 0.080g 0.030g/100ml
Trophires Enfants Jarabe Vía oral
Luxemburgo SANOFI-AVENTIS BELGIUM 1C, CULLIGANLAAN 1831 DIEGEM Belgium
folcodina carboxilato de tiofeno aceite esencial de eucaliptol parahidroxibenzoato de metilo parahydroxybenzoate de propyle
0.133g 1g 0.250ml 0.080g 0.030g
Trophires Adultes Jarabe Vía oral
Luxemburgo SANOFI-AVENTIS BELGIUM 1C, CULLIGANLAAN 1831 DIEGEM Belgium
Folcodina 1.2mg/ml Cotrane Pholcodine Jarabe Vía oral
Malta Beecham Group PLC 980, Great West Road Brentford, Middlesex TW 8 9 GS United Kingdom
Paracetamol, Pseudoefedrina Hydrochloride, Folcodina
500mg 30mg 5mg
Day Nurse Cápsula dura Vía oral
13
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Malta Beecham Group PLC 980, Great West Road Brentford, Middlesex TW 8 9 GS United Kingdom
Paracetamol Pseudoefedrina Hydrochloride Folcodina
Active Ingredient per 30 ml Paracetamol 1g Pseudoephedrine Hydrochloride 60 mg Pholcodine 10 mg
Day Nurse Solución oral Vía oral
Malta Thornton & Ross Limited Linthwaite Huddersfield West Yorkshire HD7 5QH United Kingdom
Folcodina, Clorhidrato de Efedrina, Clorfenamina Maleate
Pholcodine BP 5.0mg Ephedrine Hydrochloride BP 8.0mg Chlorphenamine Maleate BP 2.0mg
Cofsed Liquid Oral Suspensión oral
Vía oral
Eslovenia Alkaloid d.o.o., Slandrova ulica 4, Ljubljana 1231, Slovenia
folcodina 0,8 mg/ml Folkodin Alkaloid 0,8 mg/ml peroralna raztopina za otroke
Solución oral Vía oral
Eslovenia Alkaloid d.o.o., Slandrova ulica 4, Ljubljana 1231, Slovenia
folcodina 1 mg/ml Folkodin Alkaloid 1 mg/ml peroralna raztopina
Solución oral Vía oral
14
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Eslovenia Alkaloid d.o.o., Slandrova ulica 4, Ljubljana 1231, Slovenia
folcodina 10 mg Folkodin Alkaloid 10 mg trde kapsule
Cápsula dura Vía oral
España ROTTAPHARM, S.L.Avda. Diagonal, 67-69 Barcelona 08019 Spain
folcodina ; cineol ; agua de laurel cerezo ; mentol ; terpineol ; benzocaína
4 mg 3 mg 5mg 4 mg 2 mg 1 mg
Caltoson Balsamico Comprimido Vía oral
Reino Unido Alliance Pharmaceuticals Limited, Avonbridge House, Bath Road, Chippenham, Wiltshire, SN15 2BB, United Kingdom
folcodina 5 mg Pavacol-D Líquido oral Vía oral
Reino Unido Ayrton Saunders Limited, North Way, Walworth Industrial Estate, Andover, Hampshire, SP10 5AZ, United Kingdom
folcodina 5 mg Pholcodine Linctus BP Solución oral Vía oral
15
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Reino Unido Ayrton Saunders Limited, North Way, Walworth Industrial Estate, Andover, Hampshire, SP10 5AZ, United Kingdom
folcodina 5 mg Cupal Linctus Líquido oral Vía oral
Reino Unido Beecham Group PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, United Kingdom
Pseudoefedrina Hydrochloride ; Folcodina ; Paracetamol
60mg; 10 mg, 1000 mg
Day Nurse Solución oral Vía oral
Reino Unido Beecham Group PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, United Kingdom
Pseudoefedrina Hydrochloride ; Folcodina ; Paracetamol
30 mg, 5 mg, 500 mg
Day Nurse Cápsula Vía oral
Reino Unido Beecham Group PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, United Kingdom
Promethazine Hydrochloride, Paracetamol, Bromhidrato de dextrometorfano Folcodina; Pseudoefedrina
10mg 500mg 7.5mg 5mg 30mg
Day and Night Nurse capsules (nb this is a combination of Day Nurse and Night Nurse capsules in one pack)
Cápsula Vía oral
16
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Reino Unido Beecham Group PLC, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, United Kingdom
Folcodina; Clorhidrato de difenhidramina
3.75mg/5ml; 12.5mg/5ml
Cough Nurse Night Time Syrup
Líquido oral Vía oral
Reino Unido Bell Sons & Company Druggist limited. Gifford House, Slaidburn Crescent, Southport, Mersyside, PR9 9AL, United Kingdom
folcodina 0.1%w/w Bell Pholcodine Linctus Líquido oral Vía oral
Reino Unido Bell Sons & Company Druggist limited. Gifford House, Slaidburn Crescent, Southport, Mersyside, PR9 9AL, United Kingdom
folcodina 0.2% w/w Bell Strong Pholcodine Linctus
Líquido oral Vía oral
Reino Unido Ernest Jackson and company Limited, 29 High Street, Crediton, Devon, EX17 3AP, United Kingdom
folcodina 0.12%w/w Potter's Pholcodine cough pastilles
Pastilla para chupar
Vía oral
17
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Reino Unido LCM Limited, Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH, United Kingdom
folcodina 5 mg Pholcodine Linctus BP Solución oral Vía oral
Reino Unido Line Range Limited, c/o Orbis consumer products Limited, Cunard Road, Park Royal, London NW10 6PN, United Kingdom
Pseudoefedrina Hydrochloride ; Folcodina ; Clorhidrato de difenhidramina ; Paracetamol ; Etanol
6.67 mg, 1.67 mg, 1.67 mg, 100 mg, 96% 1ml
Night time Cold relief Solución oral Vía oral
Reino Unido Line Range Limited, c/o Orbis consumer products Limited, Cunard Road, Park Royal, London NW10 6PN, United Kingdom
Pseudoefedrina Hydrochloride ; Folcodina ; Paracetamol
6.67 mg/5ml, 1.67 mg/5ml, 100 mg/5ml
Day time cold relief Líquido oral Vía oral
Reino Unido LPC Medical (UK) Limited, 2 Covent Garden Close, Luton, Bedfordshire, LU4 8QB, United Kingdom
folcodina 10 mg Hill's Balsam Dry cough liquid
Solución oral Vía oral
18
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Reino Unido Mcneil Products Limited, Regulatory Affairs, Dorking Road, Walton Oaks, KT20 7NS, United Kingdom
folcodina 2 mg Benylin Children's dry cough
Jarabe Vía oral
Reino Unido Novartis Consumer Health UK Limited, Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB, United Kingdom
Clorhidrato de prometazina; Folcodina
1.5mg, 1.5 mg
Tixylix night cough oral solution
Solución oral Vía oral
Reino Unido Novartis Consumer Health UK Limited, Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB, United Kingdom
Pseudoefedrina Hydrochloride ; Maleato de clorfenamina ; Folcodina
20 mg, 2 mg, 5 mg
Tixylix cough and Cold Jarabe Vía oral
Reino Unido Novartis Consumer Health UK Limited, Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB, United Kingdom
Folcodina 4mg Tixylix Dry cough Solución oral Vía oral
19
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Reino Unido Pinewood Laboratories Limited, Ballymacarbry, Clonmel, Co Tipperary, Ireland
folcodina 5 mg Pholcodine Cough Linctus Jarabe Vía oral
Reino Unido Pinewood Laboratories Limited, Ballymacarbry, Clonmel, Co Tipperary, Ireland
folcodina 10 mg Strong Pholcodine Linctus BP
Solución oral Vía oral
Reino Unido Sterling Pharmaceuticals Limited, 288 Upper Balsall Heath Road, Birmingham, B12 9DR, United Kingdom
folcodina 5 mg Pholcodine Linctus BP. Solución oral Vía oral
Reino Unido Sterling Pharmaceuticals Limited, 288 Upper Balsall Heath Road, Birmingham, B12 9DR, United Kingdom
folcodina 10 mg Strong Pholcodine Linctus BP.
Solución oral Vía oral
20
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Reino Unido The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA United Kingdom
diphenhydramine Chloride ; Folcodina
12.5 mg 3.75 mg
Boots cough relief for Adults Liquid
Solución oral Vía oral
Reino Unido The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA United Kingdom
diphenhydramine Chloride ; Folcodina
12.5 mg, 1.5 mg
Boots cough relief for Children Syrup
Solución oral Vía oral
Reino Unido The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA United Kingdom
Folcodina 2 mg Boots Dry Cough Syrup 6 years+
Jarabe Vía oral
Reino Unido The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA United Kingdom
Paracetamol, Pseudoefedrina Hydrochloride, Folcodina
3.333 %w/v, 0.2% w/v, 0.033 % w/v
Boots Night cough relief oral solution
Solución oral Vía oral
Reino Unido The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA United Kingdom
Paracetamol ; Pseudoefedrina Hydrochloride ; Folcodina
3.333 %w/v, 0.2% w/v 0.033 % w/v
Boots Day cold and Flu relief oral solution
Solución oral Vía oral
21
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Reino Unido The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA United Kingdom
Paracetamol ; Pseudoefedrina Hydrochloride ; Clorhidrato de difenhidramina ; Folcodina
3.333 %w/v, 0.2% w/v, 0.083% w/v, 0.033 % w/v
Boots Pharmacy cold and Flu night liquid
Solución oral Vía oral
Reino Unido The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA United Kingdom
Folcodina ; Paracetamol ; Pseudoefedrina Hydrochloride
5 mg 500mg 30mg
Boots Pharmacy cold and Flu Day capsules
Cápsula Vía oral
Reino Unido The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA United Kingdom
Folcodina ; Paracetamol ; Diphenhydramine Pseudoefedrina Hydrochloride
5 mg, 500mg, 12.5mg 30mg
Boots Pharmacy Cold and Flu Night Capsules
Cápsula Vía oral
Reino Unido The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA United Kingdom
folcodina 0.1% w/w Boots Pholcodine Linctus BP
Solución oral Vía oral
Reino Unido The Boots company PLC, 1 Thane Road West, Nottingham, NG2 3AA United Kingdom
Folcodina; Paracetamol; clorhidrato de difenhidramina; Pseudoefedrina hydrochloride
5mg 500mg 12.5mg 30mg
Boots Pharmacy Cold and Flu 24 Hour Capsules (Nb this is a pack containing a combination of Day and Night capsules)
Cápsula Vía oral
22
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Reino Unido Thornton & Ross Limited, Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH United Kingdom
Folcodina ; Clorhidrato de Efedrina ; Maleato de clorfenamina
5mg, 8mg, 2mg
Cofsed Linctus Líquido oral Vía oral
Reino Unido Thornton & Ross Limited, Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH United Kingdom
Folcodina ; Clorhidrato de Efedrina ; Maleato de clorfenamina
2mg, 4mg, 1mg
Cofsed Paediatric Linctus Líquido oral Vía oral
Reino Unido Thornton & Ross Limited, Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH United Kingdom
folcodina 5mg Care Pholcodine 5mg/5ml Oral solution
Líquido oral Vía oral
Reino Unido Thornton & Ross Limited, Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH United Kingdom
folcodina 2mg Galenphol Paediatric Linctus oral liquid 2.0 mg/5ml
Líquido oral Vía oral
Reino Unido Thornton & Ross Limited, Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH United Kingdom
folcodina 10mg Galenphol Strong Linctus Solución oral Vía oral
23
24
Estado miembro UE/EEE
Titular de la autorización de comercialización
DCI Dosis Marca de fantasía Nombre
Forma farmacéutica
Vía de administración
Reino Unido Thornton & Ross Limited, Linthwaite, Huddersfield, West Yorkshire, HD7 5QH United Kingdom
folcodina 5 mg Covonia Dry cough sugar free formula
Líquido oral Vía oral
Reino Unido Wise Pharmaceuticals Limited, 7 Oxford Street, Manchester, M1 4PB, United Kingdom
folcodina 5 mg Pholcodine Linctus BP Solución oral Vía oral
Reino Unido Wise Pharmaceuticals Limited, 7 Oxford Street, Manchester, M1 4PB, United Kingdom
folcodina 10 mg Strong Pholcodine Linctus Solución oral Vía oral
Anexo II
Conclusiones científicas y motivos para el mantenimiento de las autorizaciones de comercialización presentadas por la EMA
25
Conclusiones científicas Resumen general de la evaluación científica de los productos que contienen folcodina (véase el Anexo I) Información general La folcodina es un opiáceo con acción antitusígena central, empleado para el tratamiento de la tos y los síntomas catarrales en niños y adultos. Los primeros estudios clínicos sobre la eficacia de la folcodina como agente antitusígeno datan de 1950. La folcodina se ha comercializado durante décadas en la Unión Europea, donde actualmente existen autorizaciones de comercialización en Bélgica, Eslovenia, España, Francia, Irlanda, Lituania, Luxemburgo, Malta y el Reino Unido, bien sujetas a prescripción médica o como medicamentos sin receta. El 28 de enero de 2011, Francia puso en marcha un procedimiento de arbitraje conforme al artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE, modificada. Se solicitó que el CHMP emitiera un dictamen sobre si las autorizaciones de comercialización de los medicamentos que contienen folcodina se deberían mantener, modificar, suspender o retirar. La inquietud de la Agencia Francesa de Medicamentos surgió por el riesgo potencial de que la folcodina pueda provocar sensibilización por IgE a los bloqueantes neuromusculares (BNM). Se han publicado datos en la bibliografía médica que insinúan una relación entre el consumo de folcodina y la sensibilización cruzada a los BNM, que deriva en reacciones anafilácticas durante una intervención quirúrgica. Los datos publicados se refieren principalmente a Noruega y Suecia, donde ya no se comercializa la folcodina. En Francia, los datos de notificación espontánea apuntan a un aumento del 25 % en el número de choques anafilácticos frente a BNM en el período 2008/2009 en comparación con el período 2003/2004. Esto coincide con un aumento del 9 % en el consumo de productos con folcodina en Francia entre ambos períodos. En consecuencia, la Agencia Francesa de Medicamentos cambió el estado de prescripción de los medicamentos que contienen folcodina a únicamente con receta médica y puso en marcha este procedimiento de arbitraje. Debate científico A lo largo de varias décadas se han utilizado ampliamente productos que contenían folcodina, lo cual ha permitido la recopilación de datos de seguridad relevantes. La mayor parte de los acontecimientos adversos registrados en los ensayos clínicos, la bibliografía médica y la experiencia posterior a la comercialización son trastornos gastrointestinales y trastornos psiquiátricos, que son acontecimientos adversos conocidos y registrados frecuentemente con los opiáceos. Los datos existentes parecen indicar que la folcodina es al menos tan segura como la codeína, con la ventaja de que no comparte el mismo potencial de adicción En los últimos años, ciertas observaciones realizadas en Noruega llevaron a un grupo de investigadores a sugerir la posibilidad de que el elevado consumo de jarabes contra la tos en estos países tuviera relación con la mayor frecuencia de anticuerpos IgE contra la folcodina, la morfina y el suxametonio, y finalmente la mayor incidencia de reacciones anafilácticas mediadas por la IgE contra los BNM1,2. Basándose en los análisis inmunológicos que determinan la frecuencia de anticuerpos contra estos principios activos en diferentes poblaciones, y en las tasas de comunicación de anafilaxia relacionada con los BNM durante la anestesia, los investigadores concluyeron que la retirada de la folcodina del mercado en Noruega redujo de forma significativa los niveles de IgE y de anticuerpos IgE contra la folcodina en el plazo de 1-2 años, y la frecuencia de anafilaxia atribuida a los BNM en el plazo de 3 años. Los datos de Suecia, donde la folcodina no se ha comercializado desde la década de 1980, son indicativos, como en Noruega, de que el nivel
1 Johansson SGO et al. National pholcodine consumption and the prevalence of IgE-sensitisation; a
multicenter study. Allergy 2010 Apr; 65(4): 498-502. 2 Florvaag E, Johansson SGO, Irgens Å, de Pater GH. IgE-sensitisation to the cough suppressant
pholcodine and the effects of its withdrawal from the Norwegian market. Allergy 2011; 66: 955–960.
26
de sensibilización por IgE a la folcodina ha estado disminuyendo con el tiempo en paralelo al número de casos de anafilaxia relacionada con los BNM3. Las pruebas que lo respaldan se derivan de estudios ecológicos llevados a cabo por un solo equipo de investigación que se basó en las reacciones adversas a los BNM de notificación espontánea. Aunque los datos de Suecia y Noruega parecen ser consistentes, otros factores pueden explicar las observaciones. En los últimos años la promoción de la red noruega para la anafilaxia bajo anestesia general, que recopila estos informes, ha sido menos intensa, y por tanto es posible que la disminución observada de las notificaciones no refleje en realidad una incidencia menor Se señala también que en Noruega, pese a que el número de notificaciones ha disminuido desde que se retiró la folcodina, la intensidad de las reacciones notificadas no ha cambiado. Las reacciones de clase II y III siguen representando la mayoría de los casos notificados, igual que cuando todavía se comercializaba la folcodina. La ausencia de notificación alguna de reacción anafiláctica a los BNM mediada por IgE en Suecia desde 1990 plantea nuevas dudas acerca de la fiabilidad de los datos ya que, independientemente del uso de la folcodina, todavía cabría esperar que los BNM provocasen reacciones anafilácticas, y los datos suecos no parecen reflejar esta tasa espontánea previsible. En los países con una población pequeña como Noruega (4,8 millones de habitantes) y Suecia (9,3 millones), los factores de confusión como un cambio en los procedimientos de anestesia, el tipo de productos empleados en la anestesia y el uso total de BNM podrían incidir en la explicación de estos hallazgos. Incluso suponiendo que la sensibilización por la folcodina tiene cierta verosimilitud biológica y que los casos notificados espontáneamente reflejan la frecuencia real de reacciones anafilácticas durante las intervenciones quirúrgicas, hay muchos otros agentes que pueden ser responsables. Si de hecho otras sustancias que contienen iones amonio cuaternarios tienen capacidad para inducir sensibilización cruzada a los BNM, y si dichas sustancias se pueden hallar en numerosos productos domésticos, hay que cuestionar la especificidad de la IgE para la folcodina. Esto podría explicar por qué los datos de países como EE. UU. o los Países Bajos no se ajustan a la hipótesis de la folcodina: en estos países no se comercializa folcodina, y sin embargo se halló que la prevalencia de IgE para la folcodina y la morfina era elevada. Finalmente, aunque la frecuencia de sensibilización sea elevada, la relevancia clínica de estos hallazgos es cuestionable. Otra cuestión que debe considerarse es que las reacciones anafilácticas a la propia folcodina parecen ser raras. Se han descrito muy pocos casos con una sustancia que se ha utilizado ampliamente durante décadas y que incluso está disponible sin receta en algunos países. Se consultó a un grupo especial de expertos compuesto principalmente por inmunólogos y anestesistas para asesorar al CHMP sobre esta cuestión. El grupo tuvo opiniones encontradas acerca de la solidez de las pruebas sobre una asociación entre la exposición a la folcodina y las reacciones alérgicas a los BNM, aunque estuvo de acuerdo en que se trata de una cuestión que justifica nuevas investigaciones. La mayoría de los expertos consideraba que aunque la sensibilización a la folcodina y la aparición de reacciones alérgicas a los BNM es una posibilidad, las pruebas existentes carecen de consistencia, principalmente debido a las incoherencias y al sesgo metodológico. Para respaldar esta opinión, algunos expertos hicieron referencia a los datos de EE. UU. que muestran que existe sensibilización incluso en ausencia de consumo de folcodina, lo cual refuerza la tesis de que otras sustancias pueden desencadenar este tipo de sensibilización cruzada Otros expertos cuestionaron la especificidad de las pruebas analíticas utilizadas por el equipo de investigación noruego para
3 Johansson SGO et al. Pholcodine caused anaphylaxis in Sweden 30 years ago. Allergy 2009; 64: 820-
821.
27
detectan la presencia de sensibilización por IgE a la folcodina, señalaron la ausencia de un criterio de inclusión estricto para la anafilaxia (es decir, permitir casos con recuperación espontánea, o una presentación "leve") en las investigaciones, y se apuntó también al uso de acontecimientos adversos notificados espontáneamente para determinar la incidencia de anafilaxia relacionada con los BNM Se expresaron opiniones divergentes acerca de la solidez de las pruebas epidemiológicas, basadas en las experiencias suecas y noruegas y en el cuasi experimento resultante de la retirada del medicamento en ambos países en momentos diferentes y en la verosimilitud biológica de la hipótesis. Los expertos consideraron también que la decisión de utilizar un BNM está basada en la necesidad clínica y no se puede evitar, cualesquiera que sean los antecedentes de uso de folcodina. Por consiguiente, en la actualidad no se investiga la exposición a la folcodina antes de la anestesia, y probablemente sería un proceso complicado, ya que la mayoría de los pacientes no sabrán o no recordarán si la han tomado. En una situación real donde los especialistas no pueden tener en cuenta este factor en la práctica clínica, no se considera que merezca la pena investigar la exposición a la folcodina en cada paciente antes de la anestesia, ya que ello no va a modificar la práctica anestésica. Existe una extensa bibliografía que demuestra la existencia de propiedades supresoras de la tos de acción central en los opiáceos, y la folcodina en particular se ha utilizado para esta indicación desde la década de 1950. Al tratarse de un producto antiguo, la metodología empleada en la mayor parte de los estudios de eficacia de la folcodina se consideraría inadecuada según las normas actuales La mayoría de los estudios carecieron de un control adecuado, tanto con medicamentos activos como con placebo, y algunos se llevaron a cabo utilizando productos combinados, lo que dificulta el aislamiento y la medición de la eficacia del componente aislado folcodina No se ha realizado ningún estudio sobre los efectos a largo plazo de la folcodina No obstante, los datos existentes son consistentes y respaldan la eficacia de la folcodina para el tratamiento de la tos aguda no productiva. El estudio más reciente llevado a cabo por Zambon y publicado en 2006, para comparar la folcodina y el dextrometorfano con un diseño aleatorizado y enmascarado, mostró que tenían una eficacia similar para reducir la frecuencia diurna y nocturna de la tos en pacientes adultos que padecían tos aguda no productiva. Este estudio tuvo limitaciones, como la falta de una rama de control con placebo y la naturaleza subjetiva y no validada de los criterios de valoración (frecuencia e intensidad de la tos), pero se observó un efecto muy tempranamente en el tratamiento. Los resultados respaldan la eficacia de la folcodina para el tratamiento de la tos aguda no productiva. Conclusiones y recomendaciones Teniendo en cuenta todo lo anterior, el CHMP concluyó que las pruebas de una relación entre la folcodina y la anafilaxia relacionada con los BNM son circunstanciales, no son del todo consistentes y no respaldan la conclusión de que exista un riesgo significativo de sensibilización cruzada a los BNM y posterior aparición de anafilaxia durante una intervención quirúrgica. Es necesario generar más datos para aclarar la posibilidad de una asociación entre el uso de folcodina y la anafilaxia relacionada con los BNM. El Comité concluyó por tanto que, basándose en la información disponible actualmente, los beneficios de la folcodina para el tratamiento de la tos no productiva compensan los riesgos, y que la relación riesgo/beneficio de los productos que contienen folcodina para el tratamiento de la tos no productiva es positiva en condiciones normales de utilización. El Comité recomendó por tanto el mantenimiento de la autorización de comercialización para los productos que contienen folcodina. No obstante, el Comité consideró que se debe seguir investigando la posibilidad de una asociación entre el uso de folcodina y la anafilaxia relacionada con los BNM. Para este fin, los titulares de la autorización de comercialización llevarán a cabo un estudio de casos y testigos del modo descrito
28
en el Anexo III de este dictamen. El proyecto de protocolo del estudio deberá presentarse al CHMP en el plazo de 3 meses desde la decisión de la Comisión. Considerando que, como parte de este procedimiento: El CHMP ya evaluó las pruebas en la materia aportadas por los Estados miembros hasta la fecha, y durante la evaluación ha logrado identificar sus deficiencias Las propuestas preliminares para el protocolo de estudio presentadas por los diferentes titulares de la autorización de comercialización ya han sido analizadas por el CHMP durante el presente procedimiento de arbitraje El Comité considera importante coordinar el análisis del protocolo del estudio de casos y controles con el fin de garantizar que los estudios son adecuados para generar los datos necesarios que permitan evaluar la posible asociación entre el uso de la folcodina y las reacciones anafilácticas relacionadas con los BNM.
29
Motivos para el mantenimiento de las autorizaciones de comercialización El Comité examinó los datos disponibles acerca de la seguridad y eficacia de la folcodina, en particular los datos que respaldan la existencia de una relación entre la folcodina y la aparición de anafilaxia relacionada con los BNM. El Comité consideró que las pruebas de una asociación entre el uso de la folcodina y la aparición de anafilaxia relacionada con los BNM son circunstanciales, no son del todo coherentes y por lo tanto no respaldan la conclusión de que exista un riesgo significativo de sensibilización cruzada a los BNM y posterior aparición de anafilaxia durante una intervención quirúrgica El Comité consideró también que los datos de los ensayos clínicos y la amplia utilización posterior a la comercialización han demostrado la eficacia de la folcodina para el tratamiento de la tos no productiva El Comité consideró también que, basándose en la información disponible actualmente, la relación riesgo/beneficio de los productos que contienen folcodina para el tratamiento de la tos no productiva es positiva en condiciones normales de utilización El Comité recomendó el mantenimiento de las autorizaciones de comercialización para los medicamentos indicados en el Anexo I. Las conclusiones relativas a las autorizaciones de comercialización figuran en el Anexo III.
30
Anexo III
Condiciones de la autorización de comercialización
31
32
Las autoridades nacionales competentes, coordinadas por el Estado miembro de referencia cuando proceda, deberán asegurarse de que los Titulares de las Autorizaciones de Comercialización cumplan las siguientes condiciones: Se llevará a cabo un estudio de casos y testigos para seguir investigando la posibilidad de una asociación entre el uso de folcodina y las reacciones anifilácticas relacionadas con los BNM. Se presentará un proyecto de protocolo al CHMP para su evaluación y aprobación en el plazo de 3 meses desde la decisión de la Comisión. El informe final del estudio se presentará a las autoridades nacionales competentes antes de diciembre de 2016.