Daptomicina

DAPTOMICINA

Lipopéptido cíclico

Mensa, J. Gatell, J. García Sánchez, J. Letang, E. López-Suñé, E. Marco F. Guía de Terapéutica Antimicrobiana 2013. Editorial Antares. España 2013.

Generalidades ◦ Streptomyces roseosporus

◦ La molécula tiene un radical lipofílico que en presencia de iones de Ca, se inserta en la membrana citoplasmática de los microorganismos Gram positivos

◦ La unión de varias moléculas canales pierde K

◦ Bloqueo la síntesis de ácidos nucleicos y la síntesis proteica.

◦ Bactericida, depende de concentración, EPA largo

◦Mantiene actividad en fases estacionarias

◦ Sin resistencia cruzada con otros agentes


PK/PD◦ABC24h/CIM.

◦Dosis de 6-10 mg/kg/día (8-12 mg/kg/día) Niño : nd

◦Solamente IV, PK lineal.

◦Unión a proteínas 92%; t1/2: 8-9 h. Vd: 0,1 L/kg.

◦Metabolismo: escaso (no inhibe ni induce el sistema del citocromo P-450)

◦Eliminación: renal, 78 % (2/3 inmodificada). FG <30: 4 mg/kg/48 h. Hemodiálisis: dializa 15 % en 4 h. Diálisis peritoneal: dializa 11 % en 48 h.

◦No ajuste dosis en insuficiencia hepática..

◦Embarazo B


Toxicidad◦Musculoesquelética:

Aumento de CPK. no estatinas ni fibratos Debilidad muscular transitoria (50% en insificiencia renal)

◦Renal:enzimas tubulares ↑

◦Neumonia eosinofilica

◦Perfil de seguridad: Pacientes que desarrollen signos o síntomas de neuropatía periférica, debe considerarse la interrupción del tratamiento


Espectro Antimicrobiano ◦Daptomicina es activa frente a Staphylococcus spp con CIM90 de 0,5 mg/L

(incluyendo cepas resistentes a meticilina)

◦Neumococos (incluyendo resistentes a penicilina)

◦Estreptococos betahemolíticos con CIM90 de 0,25 mg/L

◦Estreptococos del grupo viridans CIM90 de 1 mg/L


Espectro Antimicrobiano ◦ Enterococcus faecalis y E. faecium CIM90 de 2 y 4 mg/L (incluyendo cepas

resistentes a glucopéptidos).

◦ Clostridium spp, Peptostreptococcus, Erysipelothrix, Abiotrophia, Granulicatella, Gemella, Rothia y Corynebacterium jeikeium.

◦ Punto de corte: Staphylococcus spp y estreptococos beta-hemolíticos CIM <1 mg/L

◦NO esta indicada para neumonía (secuestro)

Resistencias◦ Cepas resistentes < 0.1% (31 hospitales, 14 países de Europa (2002–2009))

◦ 9 casos reportados en Estados Unidos del 2007 – 2011 (6 durante tratamiento)

◦ Cierta disminución de actividad en VISA debida al engrosamiento de la pared.

◦ Desarrollo de resistencia durante tratamiento por mutaciones en mprf. (fosfolípidos +)

◦ También yycG, rpoB, rpoC. (Engrosamiento de la pared)

◦ Tratamientos prolongados.

◦ Proteasas: actinomicetos, bacterianas, mamíferos natural

Boucher et al, CID 2008; D´Costa et al, ICAAC 2009Sader HS, et al.; Clin Microbiol Infect 2006;12:844

Daptomycin-Nonsusceptible Enterococcal Infections; Cleveland, Kerry O. MD; Gelfand, Michael S. MD; Infect Dis Clin Pract 2013;21: 79-84.

Indicación Terapéutica ◦ Aprobada por la FDA (2003) para el tratamiento de infecciones complicadas de piel

y tejidos blandos causadas por MS y MR.

◦ Bacteriemia.

◦ Endocarditis derecha.

◦ Infecciones por SARM y ERV.

◦ ITU complicada por Gram+.

◦ Infecciones osteoarticulares.

◦ Meningitis (pasa la BHE 2%-5%; S. aureus; S.pneumoniae)


Indicación Terapéutica

Daptomicina

Health & Medicine

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