DA BANCADA À CLÍNICA - HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA Fernanda M. Consolim-Colombo Unidade de...
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DA BANCADA À CLÍNICA -
HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA
Fernanda M. Consolim-Colombo
Unidade de HipertensãoInstituto do Coração (InCor) HC-FMUSP
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Projetos de Pesquisa noInstituto do Coração (InCor)
- 2007TotalIndús. Farmacêutica
54853
Proj. Tese Doutorado Clínica Experimental
16011545
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HAS - DA BANCADA À CLÍNICA
SIMPÁTICO NA HIPERTENSÃO
1. Compressão Neurovascular do Bulbo
2. Síndrome da Apnéia Obstrutiva do Sono
ALTERAÇÃO MECANO - ELÁSTICA
VASCULAR E BARORREFLEXO.
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RACIONAL
1974 – GUERTZEINSTEIN /FELDBERG:
RVL Bulbo é o centro de integração das
eferências simpáticas / atividade simpática
eferente.
1979 – JANETTA: compressão neurovascular
(CNV) do RVL bulbo se associa a HAS no
homem.
1984 – JANETTA: provoca HAS no macaco com
CNV do bulbo com balão pulsátil.
1999 – MARIMOTO: provoca HAS e hipertonia
simpática ratos com técnica semelhante.
1994 - - resultados discrepantes utilizando
métodos de imagem (RMN)
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RACIONAL
1974 – GUERTZEINSTEIN /FELDBERG:
RVL Bulbo é o centro de integração das
eferências simpáticas / atividade simpática
eferente.
1979 – JANETTA: compressão neurovascular
(CNV) do RVL bulbo se associa a HAS no
homem.
1984 – JANETTA: provoca HAS no macaco com
CNV do bulbo com balão pulsátil.
1999 – MARIMOTO: provoca HAS e hipertonia
simpática ratos com técnica semelhante.
1994 - - resultados discrepantes utilizando
métodos de imagem (RMN)
PODE REALMENTE A CNV DA REGIÃO
RVL BULBO PROVOCAR HIPERTONIA
SIMPÁTICA NO HOMEM?
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HAS E COMPRESSÃO NEUROVASCULAR DO BULBO
Autores: Sendeski MM; Consolim-Colombo FM; Leite CC; Krieger EM
Objetivo: Investigar a associação entre HAS primária e CNV Bulbo
Métodos:Dois grupos foram avaliados por meio da Ressonância Magnetica Nuclear (protocolo específico)
- 64 pacientes com HAS- 29 indivíduos normotensos
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Protocolo RMN – cortes 3 mm, intervalo 1mm, sagitais e coronais, T2 (Dra Claudia C Leite)
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Fig 1 – Artérias vertebrais na
posição normal, afastadas da
superfície do bulbo.Fig 2 – Artérias vertebral e cerebelar póstero-inferior
esquerdas em contato com o bulbo, sem alteração da
superfície. Fig 3 – Artéria
vertebral esquerda comprimindo o bulbo
- deformando.
The spectrum of MRI findings in hypertension-related neurovascular
compression
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28
22
1
25
0
17
0
10
20
30
40
normal MR Contact Compression
Normotensos
Hipertensos
Distribuição dos achados de MR de CNVM entre grupos de Normotensos (n=29) e Hipertensivos (n=64)
Sendeski e cols. Neuroradiology. 48(1):21-25, 2006
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Intranerve Microelectrode
ReferenceMicroelectrode
20 s
* Atividade Nervosa Simpática Muscular - Registro direto da descarga nervosa do nervo peroneo - microneuronografia.
Objetivo/ Método: Avaliar a ANSM* em 25 pacientes hipertensos separados em 3 grupos segundo RMN (relação vaso/bulbo) : Normal; Contato, Compressão
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Atividade Simpática Nervosa Muscular em hipertensos segundo RMN
Pressão Arterial(mmHg)
ASNM(spikes/min)
H – normal MR(N – 9)
176 ± 6/111 ± 5 22 ± 3
H – contato(N – 7)
175 ± 5/106 ± 8 17 ± 1
H – compressão(N – 7)
180 ± 9/109 ± 11 33 ± 4 **
Sendeski e cols. Hypertension. 48(1):21-25, 2006
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SUMÁRIO E CONCLUSÃO
Os estudos de ressonância magnética
nuclear freqüentemente mostram sinais de
compressão neurovascular bulbar em
pacientes hipertensos. No entanto, é
necessário identificar o grau de compressão
(simples contato ou compressão), porque
somente quando há real compressão é que se
demonstra hiperatividade do simpático.
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65 spikes/min
10s
Pressão Arterial(mmHg)
ASNM
ECG
ASNM de ML, fem, 56 anos, usando 6 classes anti-hipertensivos com Compressão NVB pela RMN
SANGRAMENTO SNS - TRATAMENTO CIRÚRGICO
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HAS - DA BANCADA À CLÍNICA
SIMPÁTICO NA HIPERTENSÃO
1. Compressão Neurovascular do Bulbo
2. Síndrome da Apnéia Obstrutiva do Sono
ALTERAÇÃO MECANO - ELÁSTICA
VASCULAR E BARORREFLEXO.
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Somers, V.K. et. al. J.Clin.Invest. 1995; 96: 1897-904.
Síndrome da Apnéia obstrutiva do Sono - modelo de HAS neurogênica
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RACIONAL
Síndrome de Apnéia Obstrutiva do Sono (AOS) está frequentemente associada a HAS
Episódios repetidos de AOS aumentam a atividade simpática pela estimulação dos quimioreceptores
Uma maior sensibilidade do Quimioreflexo pode ser detectada em pacientes com AOS
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RACIONAL
Síndrome da Apnéia Obstrutiva do Sono (AOS) está frequentemente associada a HAS
Episódios repetidos de AOS aumentam a atividade simpática pela estimulação dos quimioreceptores
Uma maior sensibilidade do Quimioreflexo pode ser detectada em pacientes com AOS
Mudanças no volume / pressão
intratorácicos durante episódios de
AOS podem alterar sensibilidade do
reflexo cardiopulmonar ?
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SENSIBILIDADE DO REFLEXO CARDIOPULMONAR EM HIPERTENSOS COM E
SEM SAOS
Autores: Maria Angela Cassas Coelho; Consolim-Colombo FM; Guerra G; Togeiro S; Lorenzi G; Krieger EM
Objetivo: Avaliar se a presença da SAOS em pacientes hipertensos modifica a sensibilidade do reflexo cardiopulmonar
Métodos: Avaliação da reatividade vascular (pletismografia) em 3 grupos / condição de repouso e durante aplicação de pressão negativa nos membros inferiores (PNMI)
- 15 pacientes com HAS (com e sem SAOS) e 8 indivíduos normotensos
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Efeitos da aplicação de pressão negativa nos MMII
Jonhson et al. Cir Res. 1974. 34:515-24
LBNP(mmHg)
MBP (mmHg)
CVP (mmHg)
HR (bpm)
SF (Percent)
FBF (Percent)
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Câmara de Pressão negativa nos MMII
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* Recuperação 15’
Protocolo
-40 mmHgBasal
*
Basal -10 mmHg
5 min.
5 min.
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Resistência vascular do antebraço em resposta a PNMI (-10
e -40 mmHg) - grupos Controle, HAS com e sem SOAS (2 min. iniciais vs 2 min. finais)
2326
39
45
36
41 40
46
30
23
48
22
05
15
25
35
45
55
Controle HAS SEM SAOS HAS COM SAOS
-10 mmHg -40 mmHg
Res
istê
nci
a (U
R)
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CONCLUSÕES
Os dados sugerem que a sensibilidade do reflexo
cardiopulmonar está alterada em pacientes hipertensos
com SAOS
A piora da sensibilidade, proporcional a maior redução de
volume, sugere comprometimento também do baroreflexo
Estas alterações podem participar do aumento da
atividade simpática detectada em portadores de SOAS
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HAS - DA BANCADA À CLÍNICA
SIMPÁTICO NA HIPERTENSÃO
1. Compressão Neurovascular do Bulbo
2. Síndrome da Apnéia Obstrutiva do Sono
ALTERAÇÃO MECANO - ELÁSTICA
VASCULAR E BARORREFLEXO.
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RACIONAL
A Hipertensão crônica se acompanha de queda da
sensibilidade do barorreflexo.
Dados experimentais demonstram que alterações
mecano-elásticas da parede vascular
(distensibilidade, complacência) podem alterar a
sensibilidade dos barorreceptores que aí se
localizam.
Disfunção autonômica no DMII, incluindo menor
sensibilidade do baroreflexo, se associa a maior
morbimortalidade cardiovascular
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RACIONAL
A Hipertensão crônica se acompanha de queda da
sensibilidade do barorreflexo.
Dados experimentais demonstram que alterações
mecano-elásticas da parede vascular
(distensibilidade, complacência) podem alterar a
sensibilidade dos barorreceptores que aí se
localizam.
Disfunção autonômica no DMII, incluindo menor
sensibilidade do baroreflexo, se associa a maior
morbimortalidade cardiovascular
PODE UMA ALTERAÇÃO MECANO-ELÁSTICA, NA
AUSÊNCIA DE HIPERTENSÃO NO HOMEM,
PROVOCAR QUEDA DA SENSIBILIDADE DO
BARORREFLEXO?
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Increased arterial stiffness and impaired baroreflex sensitivity are correlated in
normotensive individuals with type 2 diabetes
Autores: Marcus V B Malachias, Luiz A Bortolotto, Dante M A Giorgi, Heno F Lopes, Grazia M Guerra, Eduardo M Krieger
Objetivo: Correlacionar a complacência vascular com a sensibilidade do baroreflexo em pacientes com DM II e valores normais de pressão arterial
Métodos: Avaliação da Velocidade da Onda de Pulso (VOP) e das respostas de frequencia cardíaca duante manobras de Valsalva e infusão IV drogas vasoativas (fenilefrina e nitroprussiato sódio)
- 15 pacientes com DM II (PA < 130/80 mmHg) e 10 controles
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Velocidade da Onda e PulsoCCACCA
CRCR CFCF
RARA
FAFA
A D B
AB
T
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Rigidez Arterial avaliada pela VOP (segmentos carótida-femoral e carótida-radial) em pacientes com DM II e Controles
10,61
9,79
8,89
8,14
0
2
4
6
8
10
12
PWV C - F PWV C - R
ControlesDM II
p= 0,0005
p= 0,0008
Submitted, 2007
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• Manobra de Valsalva
Fase 2 Fase 4
Sensibilidade do Baroreflexo (BRS)
• Infusão Nitroglicerina: • Infusão de Fenilefrina:
Submitted, 2007
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A sensibilidade do baroreflexo está diminuída em pacientes com DM II normotensos.
Valsalva ManoeuverReflex / phase
Tachycardia reflexin phase 2
Drug
Nitrogliceryn
Phenylephrine
Control Diabetes
Mean SD Mean SD
Mean SD Mean SD
Submitted, 2007
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Correlação entre Rigidez Arterial e Sensibilidade do Baroreflexo
Correlação entre Rigidez Arterial e Sensibilidade do Baroreflexo
Note: r Spearman correlation.
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0
Tachycardic responses (Valsalva phase 2)
PW
V -
r = -0,501 p = 0,009
VOP - CF x resposta taquicárdica (Fase 2 Manobra de Valsalva)
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
-3 2 7 12 17 22 27
Tachycardic responses (Nitroglycerin)
PW
V -
r = -0,465p = 0,015
Submitted, 2007
VOP - CF x resposta taquicárdica (NItroglicerina)
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SUMÁRIO E CONCLUSÃO
1) Rigidez aórtica está aumentada.2) A sensibilidade do barorreflexo está deprimida
3) Existe correlação entre as respostas
Em pacientes diabéticos tipo 2 normotensos:
Podemos concluir que a depressão da sensibilidade do barorreflexo pode depender, em parte, do aumento na rigidez aórtica que ocorre neste grupo de pacientes mesmo na ausência de hipertensão arterial.
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Influência dos polimorfismos do receptor adrenérgico β2 na
regulação cardiovascular de jovens normotensos
Tese de doutorado
Aluna: Magda Maya Atala
Orientadora: Dra Fernanda M. Consolim-ColomboUnidade de Hipertensão e Laboratório de Genética, InCor-FMUSP
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Sympathetic β1-adrenergic receptor stimulation increases if and iCa
Levick JR, An Introduction to Cardiovascular Physiology, 2nd edition, 1994
β1
opening+
activation
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Variabilidade Genética & PolimorfismosVariabilidade Genética & Polimorfismos
► ► SNPs SNPs (single-nucleotide polymorphisms)(single-nucleotide polymorphisms)
► ► Tipo deleção / inserçãoTipo deleção / inserção
Indivíduo 1
Indivíduo 2
Indivíduo 3
A A A T T TG
A A T T T TG
A A C T T TG
Seqüência de DNA
*
Proteína normal
Proteína anormal
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Delta %Delta % das variáveis de modulação autonômica para o das variáveis de modulação autonômica para o coração, basal e “tilt test“ coração, basal e “tilt test“
polimorfismo do receptor adrenérgico β2 polimorfismo do receptor adrenérgico β2 Gln27GluGln27Glu
Gln/Gln Gln/Glu Glu/Glu p
N 106 88 19
Δ VariânciaRR
69,37(38,76—138,76)
70,01(48,37—131,26)
57,55(43,52—86,48)
0,503
Δ LF nu130,54
(91,86—188,81)153,84
(115,57—219,30)
168,67(99,30—232,90)
0,027*
Δ HF nu44,49
(25,93—71,49)44,01
(26,58—59,66)50,94
(34,21—72,87)0,389
Δ LF/HF nu
280,98(162,85—498,89)
395,43(252,46—708,63)
347,93(161,44—639,86)
0,014*
Δíndice alfa LF
55,07(44,01—81,96)
66,35(45,58—84,15)
75,72(40,56—90,48)
0,192
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“Com esta nova droga o colesterol se forma fora do corpo, onde ele não pode obstruir as artérias !”