Curs 10 Hemostaza 2011
-
Upload
michelle-beaumont -
Category
Documents
-
view
813 -
download
2
Transcript of Curs 10 Hemostaza 2011
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 1/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU1
Curs 10.HEMOSTAZA FIZIOLOGICĂ
CUPRINS
1.Seria trombocitară1.1. Caracteristicile morfo-funcţionale al trombocitelor
1.2. Funcţiile trombocitului în echilibrul fluido-coagulant
2. Hemostaza fiziologică2.1. Hemostaza primară
2.2. Hemostaza secundară. Coagularea
3. Fibrinoliza
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 2/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU2
OBIECTIVELE CURSULUI 10 – Studentul trebuie să:
Cunoască originea, cinetica şi caracteristicile morfo-funcţionale ale
trombocitelor circulante Descrie funcţiile trombocitelor în hemostaza fiziologică şi în
procesul de reparare tisulară Explice mecanismele şi efectele vasoconstricţiei Cunoască proprietăţile endoteliului normal cu rol în hemostază Descrie etapele formării trombului plachetar, rolul sistemul
glicoproteinelor membranare şi a granulaţiilor trombocitare
Definească, să cunoască denumirea şi clasificarea factorilorplasmatici ai coagularii sângelui
Descrie etapele coagulării, diferenţele dintre mecanismul intrinsecşi extrinsec, rolul Fp3 şi Ca2+ în cadrul acestor mecanisme
Cunoască metodele specifice de explorare a etapelor hemostazei şiprincipalele cauze ale alterării hemostazei primare şi secundare
Cunoască componentele sistemului fibrinolitic
Descrie etapele fibrinolizei
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 3/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU3
1. SERIA TROMBOCITARĂ (Tr.) (S16.slide 3-12)
CARACTERISTICI GENERALE
TROMBOCITE = PLACHETE SANGVINE cele mai mici elemente figurate ale sângelui (2 – 4 µm) fragmente citoplasmatice anucleate cu granulaţii azurofile
origine în MOH au 2 proprietăţi fundamentale: aderarea la suprafeţele rugoase
agregare cu formarea cheagului plachetar
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 4/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU4
CINETICA TROMBOCITARĂ
Etapa medulară: 4 - 5 zile
Etapa sangvină: 8 - 10 zile
repartiţie - 2/3 în circulaţia generală
- 1/3 în splină (rezervor de Tr.)Etapa splenică → capilarele sinusoide ale pulpei roşii
fiziologic: Tr. îmbătrânite sunt fagocitatede către macrofage
patologic (splenomegalie)
intensificarea distrucţiei trombocitare
SPLENECTOMIA = manevră terapeutică
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 5/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU5
1.1. CARACTERISTICI MORFO-FUNCŢIONALE
ALE TROMBOCITULUIPLACHETOGRAMA
Nr.Tr. circulante = 150.000 - 400.000/mm3 (~250 x 103/µL)
↓ în trombocitopenie şi ↑ în trombocitoză
PCT (plachetocrit) = 0,08 – 1%
↓ în trombocitopenie şi ↑ în trombocitoză MPV (volum plachetar mediu) = 6 -10 µm3
↑ posthemoragic (↑ trombocitopieza)
PDW (indicele de distribuţie plachetar) = 10 – 15%
↑ în trombopatii (trombastenie)
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 6/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU6
ORGANIZARE FUNCŢIONALĂ
(a) ZONA PERIFERICĂ → funcţia de interacţiune extracelulară
atmosfera periplachetară f.ai coagulării (V, VIII), catecolamine sistemul glicoproteinelor (Gp) receptori de adeziune/agregaremembrana celulară sursă de metaboliţi ai acidului arahidonic
(b) ZONA CITOPLASMATICĂ → funcţia contractilă
reţea de microtubuli = forma de disc a Tr.neactivat
proteine contractile = actină şi trombosteninăforma sferică cu prelungiri a Tr.activatdegranulare trombocitară
retracţia cheagului de fibrină(c) ZONA ORGANITELOR → funcţia secretorie
sistemul granulaţiilor trombocitare
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 7/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU7
SISTEMUL GLICOPROTEINELOR TROMBOCITARE
Gp Ia→
pentru fibrele de colagen subendoteliale Gp Ib → pentru factorul von Willebrand (VIII – vW)
Gp IIb/IIIa → pentru fibrinogen
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 8/40
(a) CORPII DENŞI f.proagreganţi plachetari: ADP, PAF,trombină
f.vasoconstrictori: serotonină
(b) GRANULELE ALFA
f.proagreganţi plachetari: fibrinogen, VIII - vW
f.ai coagulării: fibrinogen, Fp3, f.V, VIII şi XIII f.inhibitori ai fibrinolizei: PAI-1, α2-antiplasmina f.de creştere celulară: PDGF, TGF-β,FGF,VEGF
SISTEMUL GRANULAŢIILOR TROMBOCITARE
(FACTORII TROMBOCITARI)
(c) LIZOZOMII - enzime hidrolitice (hidrolaze acide)
DEGRANULAREA – declanşată de ↑ Ca2+ic
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU8
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 9/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU9
1.2. FUNCŢIILE TROMBOCITULUI ÎN ECHILIBRULFLUIDO – COAGULANT
(a) ÎN HEMOSTAZA PRIMARĂ formează cheagul plachetar
produce f.vasoconstrictori: serotonina, trombină, TxA2
produce f.proagreganţi trombocitari: ADP, TxA2
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 10/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU10
((b) ÎN HEMOSTAZA SECUNDARĂ (Coagulare) produce fibrinogen şi asigură suportul formării cheagului de fibrină
produce Fp3, f.V, f.VIII→ susţin mecanismul intrinsec al coagulării
fixează f.Va şi VIIIa la nivelul atmosferei periplachetare
→ împiedică inactivarea de către proteazele plasmatice produce factorul stabilizator (FSF = XIII) al cheagului de fibrină
produce heparinază → inhibă acţiunea heparinei
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 11/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU11
(c) ÎN REGLAREA FIBRINOLIZEI reprezintă suportul interacţiunii dintre plasminogen şi activatorul
tisular al plasminogenului (t – PA) produce trombostenină → prin retracţia cheagului de fibrină îndepărtează inhibitorii fibrinolizei
produce inhibitorului t – PA (PAI – 1) → împiedică activareaplasminogenului în plasmină
produce α2 – antiplasmina → inactivează plasmina
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 12/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU12
(d) ÎN REPARAREA LEZIUNII TISULARE → factori de creştere PDGF: factor chemotactic pentru fibroblaste TGF - β: depunerea de matrice extracelulară FGF: dezvoltarea fibroblaştilor VEGF: repararea peretelui vascular (angiogeneză)
ROL TROFIC pentru peretele vascular repararea lezunilorcapilare fiziologice zilnice
Diagnostic: TROMBOCITOPENIE
PETEŞII = hemoragii capilare spontanepunctiforme în ţesutul subcutanatProba garoului (+) = fragilitate capilară ↑
PDGF = factorul de creştere derivat din plachete, TGF - β = factorul decreştere transformant - β, FGF = factorul de creştere fibroblastic,VEGF – factorul de creştere vascular endotelial
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 13/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU13
2. HEMOSTAZA FIZIOLOGICĂ
DEFINIŢIE: ansamblul de fenomene care asigură oprirea spontană
a unei hemoragii la nivelul vaselor mici (microcirculaţie) şi carepresupune participarea unui complex de factori: vasculari,
trombocitari, plasmatici şi tisulariTIMPII HEMOSTAZEI Hemostaza primară (TS = 1,5 – 4 min)
Timpul vascular → vasoconstricţieTimpul plachetar → aderare, activare, aregare şi metamorfoză
vâscoasă
Hemostaza secundară SAU coagularea (TC = 4-6 min)Mecanism intrinsec (intravascular)Mecanism extrinsec (extravascular)
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 14/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU14
2.1.HEMOSTAZA PRIMARĂ (S17.slide 14-17)
DEFINIŢIE: succesiune de reacţii care inducoprirea provizorie a sângerării prin vasoconstricţia
vasului lezat şi formarea cheagului de trombocite
PGI2
NO
ENDOTELIU NORMAL NO ↑ şi PGI2 ↑
non – aderent, vasodilatator, antiagregant anticoagulant, profibrinolitic
ENDOTELIU LEZAT NO ↓ şi PGI2 ↓
aderent, vasoconstrictor, proagregant,
procoagulant, antifibrinolitic DEZVOLTAREA PLĂCII DE ATEROMruptura plăcii de aterom formarea trombilor
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 15/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU15
DEFINIŢIE: leziunea peretelui vascular determină vasoconstricţie
la nivelul arteriolelor şi a sfincterelor precapilare
2.1.1. TIMPUL VASCULAR
(a) Mecanism MIOGENIC
leziunea peretelui vascular determină prin mecanism directcontracţia fibrelor musculare de la nivelul zonei lezate vasoconstricţie LOCALĂ (spasm local miogenic)
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 16/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU16
(b) Mecanism NERVOS REFLEX
stimularea algoreceptorilor cutanaţi şitisulari declanşează prin activare simpatică
vasocontricţie TERITORIALĂ
(c) Mecanism UMORAL
factori eliberaţi din endoteliu şi trombocite
vasoconstricţie LOCALĂ amine vasoactive: serotonina şi catecolaminele
din “atmosfera periplachetară”
derivaţi ai acidului arahidonic: TxA2
factori derivaţi din endoteliu: endotelina -1
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 17/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU17
EFECTELE VASOCONSTRICŢIEI reduce debitul sanguin la nivelul leziunii → diminuarea pierderilor
sanguine favorizează aderarea trombocitelor pe structurile subendoteliale“expuse” în urma leziunii → formarea cheagului trombocitar permite acumularea factorilor coagulării activaţi la locul deformare a cheagului trombocitar → favorizează formarea cheaguluide fibrină
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 18/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU18
(a) ADERAREA = fixarea Tr. pe structuri subendoteliale
formarea unui “strat plachetar unicelular” de Tr.activate
MECANISM CHIMICO-ENZIMATIC
→ aderarea fermă a Tr. la peretelevascular prin glicoproteine membranare
Gp Ia: fixarea directă pe microfibrilele
colagene Gp Ib: fixarea indirectă pe microfibrilele
colagene prin intermediul VIII - vWF
MECANISM ELECTROSTATIC → Tr. încărcate electric negativ
sunt atrase de sarcinile pozitive ale structurilor subendoteliale
2.1.2. TIMPUL PLACHETAR (S18.slide 18-22)
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 19/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU19
(b) ACTIVAREA – indusă de aderare
MODIFICĂRI STRUCTURALE
mărirea volumului plachetar (25%) modificare formei → sferică cu prelungiri
MODIFICĂRI SECRETORII I degranulare a Tr.
= exocitoza corpilor denşi
serotonina → vasoconstricţieADP, trombină agregarea Tr. producţia de TxA2 → agregarea Tr. ↑ expresiei Gp IIb/IIIa care fixează fibrinogenul şi “recrutează” alteTr.activate
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 20/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU20
(c) AGREGAREA = procesul de ataşare intertrombocitară prin
complexul fibrinogen/Gp IIb/IIIa “trombus plachetar lax”
MECANISM: activare şi agregare trombocitară “ÎN CASCADĂ”
ADP, TxA2 şi trombina se fixează pe receptori specifici cuplaţi
prin proteina Gq cu fosfolipaza C ↑ IP3 care ↑ Ca2+ intracelularEfecte proagregante
a-II-a degranulare a Tr.
= exocitoza granulelor α cu
eliberare de fibrinogen şi
VIII - vWF activarea sintezei de TxA2
↑ expresiei Gp IIb / IIIa
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 21/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU21
EFECTELE AGREGĂRII exocitoza granulelor α → fibrinogen, FP3, f.V şi VIII care:
activează mecanismul intrinsec al coagulării generează un strat de fibrină la suprafaţa Tr.agregate
- limitează dimensiunile agregatului trombocitar- consolidează cheagul trombocitar
expulzarea conţinutului lizozomal metamorfoza vâscoasă
Â
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 22/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU22
(d) METAMORFOZA VÂSCOASĂ digestia ireversibilă a membranei trombocitare sub acţiunea
enzimelor lizozomale
eliberarea tuturor constituenţilor trombocitari
EFECTELE METAMORFOZEI VÂSCOASE
formarea cheagul alb trombocitar
= masă de Tr.fuzionate cu aspect omogen păstrarea unui număr mic Tr.nedistruse
rol în orientarea filamentelor de fibrină
rol în retracţia cheagului de fibrină(producţia de trombostenină)
Ă
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 23/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU23
realizează oprirea definitiv ă a sângerării
implică o succesiune de reacţii enzimatice “în cascadă” cu
participarea unor factori: plasmatici (I → XIII), tisulari (f.III)şi trombocitari (Fp3)
2.2. HEMOSTAZA SECUNDARĂ. COAGULAREA(S19.slide 23 - 26)
Factorii plasmatici ai coagulării
glicoproteine cu activitateenzimatică proteolitică
se găsesc în plasmă sub formă inactiv ă
se activează “în cascad ă ”
ETAPELE COAGULĂRII
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 24/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU24
ETAPELE COAGULĂRII
CLASIFICAREA FACTORILOR PLASMATICI AI COAGULĂRII
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 25/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU25
CLASIFICAREA FACTORILOR PLASMATICI AI COAGULĂRII
(a) Factorii FAZEI DE CONTACT XII, XI activaţi prin contactul cu structurile subendoteliale (colagen) şi
de sistemul kininelor plasmatice activează mecanismul intrinsec al coagulării
NU necesită pentru activare prezenţa Ca2+
factori sintetizaţi exclusiv hepatic în prezenţavitaminei K
implicaţi în mecanismul extrinsec al coagulării
pot lega ionii de Ca2+ datorită carboxilăriiacidului glutamic în poziţia γ (prezenţa vit.K)
sunt exploraţi prin timpul Quick (TQ = 15 sec)
(b) Factorii DEPENDENŢI DE VITAMINA K II, VII, IX, X
( ) F t ii TROMBINOSENSIBILI I V VIII XIII
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 26/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU26
(c) Factorii TROMBINOSENSIBILI I, V, VIII, XIII sintetizaţi în ficat şi trombocite
factori instabili consumaţi în timpul mecanismului intrinsec alcoagulării prin acţiunea prelungită a trombinei care determină:activarea sistemului proteină C /proteină S
inactivarea factorilor Va şi VIIIa exploraţi prin timpul de tromboplastină parţial activată (APTT = 20 – 50 sec)
ETAPA I FORMAREA PROTROMBINAZEI
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 27/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU27
ETAPA I. FORMAREA PROTROMBINAZEI(S20.slide 27,28, 31-36)
(a) MECANISMUL INTRINSEC (INTRAVASCULAR)
f.IXa factor enzimatic principal
Ca2+, f.VIIIa şi FP3 cofactori enzimatici
CARACTERISTICI
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 28/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU28
declanşat de leziunile endoteliale “expunerea” microfibrilelor colagene activarea f.XII activarea sistemului kininelor plasmatice
iniţiat prin eliberarea Fp3 trombocitar şi activarea factorilorplasmatici ai fazei de contact (XII,XI), în absenţa Ca2+
explorat prin timpul Howell (TH = 60 – 120 sec)
Prekalicreina (PK) = factorul Fletcher
Kininogenul cu GM mare (HMWK) = factorul Fitzgerald
ETAPA I FORMAREA PROTROMBINAZEI
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 29/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU29
ETAPA I. FORMAREA PROTROMBINAZEI(S21.slide 29-36)
(b) MECANISMUL EXTRINSEC (EXTRAVASCULAR)
f.VIIa factor enzimatic principal
Ca2+ cofactor enzimatic
CARACTERISTICI
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 30/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU30
CARACTERISTICI
este declanşat de leziunile perivasculare
presupune eliberarea tromboplastinei tisulare (III) şi activareafactorului VII (proconvertina), în prezenţa obligatorie a Ca2+
explorat prin timpul Quick (TQ = 15 sec)
TF = factorul tisular sau f. III
TFPI = inhibitorul factorului tisular
Celulă endotelială
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 31/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU31
ETAPA II. FORMAREA TROMBINEI
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 32/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU32
are loc pe suprafaţa trombocitelor din
protrombină (factorul II) sub acţiuneacomplexului protrombinazic
COMPLEXUL PROTROMBINAZIC Xa → factor enzimatic principal care
scindează protrombina în trombină Va, Ca2+, Fp3 → cofactori enzimatici
care cresc viteza reacţieiTROMBINA = enzimă proteolitică degradează fibrinogenul → fibrină
acţiune autocatalitică → autoformarea trombinei activează factorii trombinosensibili → I, V, VIII şi XIII activează trombocitele → eliberare Fp3
ETAPA III. FORMAREA FIBRINEI
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 33/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU33
ETAPA III. FORMAREA FIBRINEI sub acţiunea trombinei, factorului XIIIa şi în prezenţa Ca2+
(a) Etapa proteolitică: formarea monomerilor de fibrină
(b) Etapa de polimerizare: formarea legăturilor de HIDROGEN
între monomerii de fibrină care polimerizează spontan CHEAG DE FIBRINĂ INSTABIL CHIMIC ŞI MECANIC
(c) Etapa de stabilizare: sub acţiunea factorului XIII (FSF) se
formează legături COVALENTE între monomerii de fibrină
CHEAG DE FIBRINĂ STABIL CHIMIC, INSTABIL MECANIC
cuprinde plasmă, eritrocite şi trombociteaderă de peretele vascular
ETAPA IV. RETRACŢIA CHEAGULUI
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 34/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU34
Ţ
scurtarea lungimii filamentelor de fibrină, la 20 – 60 min de la
debutul coagulării necesită prezenţa Tr. intacte şi o cantitate normală de
fibrinogen (2 – 4 g/l)
MECANISM Tr.intacte localizate în nodurile reţelei de fibrină emit
pseudopode care se fixează pe filamentele de fibrină contracţia trombosteninei determină “retragerea” pseudopodelor
reducerea lungimii filamentelor de fibrină
expulzarea componentelor sanguine distrugerea tuturor trombocitelor
CHEAG DE FIBRINĂ STABIL CHIMIC ŞI MECANIC
FORMAREA CHEAGULUI DE FIBRINĂ este urmată de
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 35/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU35
m
invadarea cheagului de către fibroblaşti → reparare tisulară
împreună cu factorii de creştere produşi de trombociteŢESUT CONJUNCTIV fibros în 1 - 2 săptămâni
dizolvarea cheagului de fibrină prin fibrinoliză
REPERMEABILIZAREA VASULUI
PRINCIPALELE CAUZE ALE ALTERĂRILOR HEMOSTAZEI
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 36/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU36
CAUZE P.Garou Nr.Tr. TS TH APTT TQ
Avitaminoza C1 +++ N ↑ N N NTrombocitopenie2 + ↓ ↑ ↑ N N
Hemofilie3
Tratament cuheparină
N N N ↑ ↑ N
Insuficienţă hepatică4
Avitaminoză K
Tratament cuantivitamine K
N N N ↑ N ↑
HEMOFILIA – deficit de factor VIII, IX sau XI
MECANSIME: 1 afectarea timpului vascular; 2afectarea timpului plachetar;3 afectarea mecanismului intrinsec al coagulării; 4 afectarea mecanismuluiextrinsec al coagulării şi a producţiei factorilor II, VII, IX, X
3. FIBRINOLIZA (S22.slide 37-40)
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 37/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU37
DEFINIŢIE - proteoliza dirijată a cheagului de fibrină sub
acţiunea SISTEMULUI FIBRINOLITIC plasminogen - plasmină
activatori ai plasminogenului → t – PA, u – PA inhibitorii fiziologici ai activ ării plasminogenului → PAI – 1 inhibitorul plasminei → α2 – antiplasmina
PLASMINOGENUL
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 38/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU38
precursor inactiv existent în plasmă, sintetizat în ficat
activat la suprafaţa cheagului de fibrinăPLASMINA
enzimă proteolitică a reţelei de fibrină şi a unor factori decoagulare (II, V, VIII, XII)
ACTIVATORII PLASMINOGENULUI
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 39/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU39
ACTIVATORII PLASMINOGENULUI
Activatorul tisular al plasminogenului (t-PA)eliberat din celula endotelialăeliberat de ţesuturile lezate
Urokinaza (u – PA) eliberată din celula epitelială a ductului excretor renal asigură liza cheagurilor de fibrină la nivelul ductelor renale
Factori exogeni - streptokinaza şi stafilokinaza împiedică formarea unei “barierei” împotriva migrării bacteriene
Factorul XIIa şi kalicreina cuplează mecanismul intrinsec al coagulării cu fibrinoliza
ETAPELE FIBRINOLIZEI
5/6/2018 Curs 10 Hemostaza 2011 - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/curs-10-hemostaza-2011 40/40
CURS 10 FIZIOLOGIEMG ANUL I
Şef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU40
activarea plasminogenului în plasmină
degradarea fibrinei în fragmente PDF (X, Y, D, E) metabolizare hepatică eliminare urinară
inactivarea plasminei de către α2 - antiplasmina