1

CROMATINA CROMATINA ŞIŞI

CROMOZOMIICROMOZOMII

sunt cele două forme sub sunt cele două forme sub care se prezintă ADN-ul în care se prezintă ADN-ul în

celulăcelulă

2

Localizareaacizilornucleiciîn celulă

3

CROMATINA= ADN nuclear + proteine(histone şi hertone)

4

Cromozom(diviziune celulară)

Filamente de cromatină (interfază)

ADN +proteineADN +proteine

5

EUCROMATINA include zone cu gene “active” puţin ADN repetitiv acetilată conţinut bogat în C-G fin dispersată în interfază replicare precoce

HETEROCROMATINA (10% din genom) include zone cu activitate transcripţională redusă conţinut bogat în A-T bogată în secvenţe repetitive slab acetilată grad de condensare accentuat o parte se păstrează condensată pe toată durata ciclului celular se replică tardiv localizată pericentric, telomeric, NOR

6

POZIŢIONAREA CROMATINEI ÎN NUCLEU

7

Heterocromatina Constitutivă

Facultativă – cromatina sexuală X

Nu conţine geneADN înalt repetitiv (ADN satelit)Centromer, Yq, 1, 9, 16, p acrocentrici, constricţii secundareEvidenţiată prin bandare C

CROMATINA X

8

9

CROMATINA Y (bandare Q)

10

Bandare C

11

EVIDENTIEREA DRUMSTICK-ULUI PE FROTIUL DE SÂNGE UMAN

6 beţe de tobă = cromatină X pozitivă

Monocit Bazofil

Eosinofil Granulocit segmentat

Limfocit

12

13

Cromozomi metafazici

Centromer - Constricţie primară

- divide cromozomul în 2 braţe ( p şi q )- implicat segregarea metafazică şi în deplasarea pe fusul de diviziune

Telomere – repetiţii în tandem 5’ TTAGGG 3’- asigură stabilitatea şi integritatea structurală- asigură replicarea completă a capetelor cromozomilor ( telomeraza)- participă la arhitectura tridimensională a nucleului- participă la iniţierea sinapsei cromozomilor omologi

Origini de replicare- Secvenţe de replicare autonomă (ARS)

14

CENTROMERUL

15

16

17

18

SPERANŢA DE VIAŢĂ LA NAŞTERESPERANŢA DE VIAŢĂ LA NAŞTERE

19

SUNT TELOMERELESUNT TELOMERELEO “CHEIE” O “CHEIE”

PENTRU ÎMBĂTRÂNIREPENTRU ÎMBĂTRÂNIREŞI CANCER?ŞI CANCER?

SUNT TELOMERELESUNT TELOMERELEO “CHEIE” O “CHEIE”

PENTRU ÎMBĂTRÂNIREPENTRU ÎMBĂTRÂNIREŞI CANCER?ŞI CANCER?

20

Scurtarea telomerelorScurtarea telomerelor

21

După 60 de aniDupă 60 de anise dublează,se dublează,din 8 în 8 ani,din 8 în 8 ani,riscul de decesriscul de deces

4%4% 33%33%

Femeile Femeile trăiesctrăiescmai mult mai mult decât bărbaţiidecât bărbaţii

Oxidanţi:Oxidanţi:-OxigenOxigen-InflamaţiiInflamaţii-AlcoolAlcool-ŢigăriŢigări

22

Cromozomartificial

Harrington, Huntington Willard, 1997

23

Morfologia cromozomilorîn funcţie de indicele centromeric

Perechea 1

Perechea 4

Perechea 13

Perechea 16

Perechea 22

Perechea 17

Braţ scurt

Braţ lung

24

Cromozomi în timpul diviziunii celulare

25

Numărul şi morfologia cromozomilorNumărul şi morfologia cromozomilor

- specie-specifice -

Celule somatice (diploide) : 46 cromozomiCelule sexuale (haploide) : 23 cromozomi

23 de perechi de cromozomi omologi(asemănători ca dimensiune, formă şi conţinut genic – excepţie X şi Y -

dar cu origini diferite)

- 22 perechi cromozomi autozomi- 1 pereche cromozomi sexuali (gonozomi)

26

Poziţia cromozomilorîn nucleu

27

CARIOTIP

bărbat femeie

28

BANDAREA CROMOZOMILOR

Bandare G – benzi întunecate pe heterocromatină (AT) (tripsină - Giemsa)

Bandare R – benzi întunecate pe eucromatină (GC) (tampon fosfat, la cald - Giemsa)

Bandare C – heterocromatina constitutivă (HCl – Ba(OH)2 – SSC - Giemsa)

Bandare Q – heterocromatina (quinacrină)

Bandare NOR – regiuni organizator nucleolar (AgNO3)

29

Cromozomi metafazici – bandare R

30

Bandare C

31

Bandare NOR

32

Bandare Q

33

Paternul de bandare a cromozomilor umani

34

35

Efectuarea cariotipuluidin limfocite din sânge periferic

-cultura de celule (fitohemaglutinină)-arestarea ciclului celular (colchicină)-hipotonizare (KCl)-realizarea preparatelor microscopice-tripsinizare-colorare (bandare)-selectarea metafazelor-fotografiere-cariotipare

36

Idiograma

cromozomului 3 (human)

- Regiuni - Benzi

cromozomul X

ISCNISCN International System for Human Cytogenetic Nomenclature

37

Bandare de înaltă rezoluţie - Tehnici de generaţia a III-a -

38

Tehnici de generaţia a IV-a

39

40

Cromozomul X Cromozomul Y Cromozomii 1

Cromozomii 10 Cromozomii 13 Cromozomii 19

41

Cariotip 47,XX+21 (S.Down)

42

Anomalii numerice ale cromozomilorCariotipare computerizată

Triploidie

43

derder - - cr. derivatcr. derivat dup - duplicadup - duplicaţieţie hh - heteroc - heterocromatinăromatină insins - inser - inserţieţie mat – mat – origine maternalăorigine maternală rr - - cr. inelar (ring)cr. inelar (ring) tt - transloca- translocaţieţie

deldel - dele- deleţieţie dicdic - - cr. cr. dicentricdicentric frafra - sit- situs fragilus fragil ii - isoc- isocromozomromozom invinv - inversi- inversiee pp - - braţ scurtbraţ scurt qq - - braţ lungbraţ lung

ISCNISCN Bărbat nBărbat normal ormal

46,XY46,XY Femeie normală Femeie normală

46,XX46,XX

Anomalii structurale

44

aspect normal

deleţie

duplicaţie

inversie

Anomalii de structură ale cromozomului

D:\FACULTATE\C\C7 Anomalii cromozomiale structurale

45

DELEŢII

1 cromozom implicat2 puncte de scindare

1 cromozom implicat1 punct de scindare

Deleţie interstiţială Deleţie terminală

46

DUPLICAŢIE

1 cromozom implicat2 puncte de scindare

47

INVERSII

Inversie paracentrică Inversie pericentrică

1 cromozom implicat 2 puncte de scindare

1 cromozom implicat 2 puncte de scindare

48

Cromozom inelar

1 cromozom implicat2 puncte de scindare

49

TRANSLOCAŢII

Translocaţie reciprocă Translocaţie robertsoniană2 cromozomi implicaţi2 puncte de scindare

2 cromozomi implicaţi2 puncte de scindarePierderea braţelor scurte

50

Bibliografie

Covic M. et al., Genetică medicală

Cap.2D Organizarea ADN în celulă pag. 31 - 49