CROI2104 CONFERENCE ON RETROVIRUSES AND OPPORTUNISTIC INFECTIONS

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Angel Luis Hernandez, BA Community Educator Scholarship Awardee

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Summary in Spanish of attended sessions at CROI 2014, Boston, Massachusetts.

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Angel Luis Hernandez, BA

Community Educator Scholarship Awardee

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Becas a Representantes Comunitarios

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Este resumen incluye las sesiones a las que asistimos y los puntos que consideramos

importantes dentro de las presentaciones que se ofrecieron. Esto es una recopilación desde nuestro

punto de vista individual y no recoje las impresiones de otros asistentes.

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Temas: HIV Pathogenesis: Current Understanding and Future Research

Resumen eventos inmediatamente siguientes a la infección, reservorios, activación sistema inmunológico, inflamación crónica y envejecimiento.

HIV Cure Research Se discutieron preguntas acerca de replicar los procedimientos hechos al “Paciente de

Berlín”. Retos ante la cura del VIH incluyen: viremia persistente, reservorios latentes, edad, tratamiento antirretroviral, status pre-tratamiento. Posibles estrategias: cura terapéutica (erradicación), cura funcional, combinación (reversar latencia, anticuerpos neutralizantes, terapias celulares, vacunas)

HIV Vaccine Immunology: Recent Progress and Continuing Challenges Presentó estudios de las vacunas (HVTN505 VET trial), anticuerpos neutralizantes,

ocurrencia de la resistencia

HIV Prevention Research: Progress and Challenges Discutió necesidades no alcanzadas en poblaciones clave; estado de las estrategias

biomédicas de prevención, con amplia discusión de la aceptación del PrEP, estudios poblacionales a gran escale (HPTN071 PopART), y microbicidas (GSK744, MTN013)

Pathogenesis and Control of HCV Infection Resumió los progresos hacia la erradicación de la Hepatitis C, destacando los estudios

de terapias libres de interferón, a menos tiempo. El reto mayor es el alto costo de estas terapias.

Taller introductorio para investigadores jóvenes, estudiantes y educadores comunitarios

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Panel Martin Delaney Hepatitis C Virus: From Trials and Tribulations To Triumph

Representantes comunitarios y activistas pusieron en perspectiva el reto a escala mundial de la Hepatitis C, y presentaron alternativas para ampliar su tratamiento con nuevas tecnologías y mediante el fortalecimiento de la colaboración comunitaria.

Los retos discutidos fueron: 1) modelos de atención a personas monoinfectadas; 2)desarrollo de medicinas genéricas; 3) investigaciones de marca abiertas; 4) estructuración justa de precios; 5) herramientas de diagnóstico asequibles; 6) necesidad de más especialistas en Hepatitis C; 7) aplicar la “experiencia del VIH” en la atención a la Hepatitis C; 8) desarrollo de tratamientos libres de interferón.

Cita de Lynn Taylor (activista/panelista): “We have the greatest power: Human power. Let use it for the good.”

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Taller: Diseño y Análisis de los Estudios Clínicos Adherence: The Achilles Heel for Trial Interventions

Esta sesión enfocó en las investigaciones de PrEP, y cómo la adherencia fue un factor determinante en los resultados variados. La dinámica en las relaciones de pareja fue abordada. Se enfatizó en estandarizar y utilizar medidas de adherencia como parte del diseño de nuevas investigaciones clínicas.

Studying Multiple Interventions: Factorial Designs and Other Approaches Se presentó el beneficio de usar modelos matemáticos y factoriales para

diseñar investigaciones costo-efectivas y en el menor tiempo con múltiples intervenciones (más de un tratamiento)

So Many Trials, So Little Time: Meta-Analysis Dos and Don’ts Presentación que resumió las estrategias utilizadas para analizar y

agrupar los datos de investigaciones clínicas similares, en las que se estudia la misma intervención y se compara los resultados obtenidos en diferentes estudios. Estos meta-análisis destacan la importancia de investigaciones diseñadas y ejecutadas apropiadamente, de manera que puedan agruparse y compararse los resultados.

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Sesión de Apertura

Bernard Fields Lecture: Making and Breaking Barriers To Cross-Species HIV-1 Transmission Repaso de los factores inhibidores de la transmisión cruzada del

VIH-1 entre especies y de las proteínas celulares que bloquean la salida de nuevos virus desde las células infectadas. La discusión se centró en la proteína Tetherin.

N’Galy-Mann Lecture: Application of Scientific Knowledge and Evidence To Limit the Progression of HIV/AIDS and Fight Other Endemic Diseases in West Africa Conferencia enfocada en el éxito del control y la baja prevelencia del

VIH en Senegal. Factores para el éxito incluyen liderazgo político, control de infecciones de transmisión sexual, sistemas de información fuertes y apoyo de líderes comunitarios y religiosos, lo que ha servido de ejemplo a países africanos vecinos.

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Plenaria 1 HPV Vaccines: Progress To Date and Future Worldwide Directions

Resumen del desarrollo de vacunas contra el Virus de Papiloma Humano (HPV). Las investigaciones se enfocan en los tipos HPV16 y HPV18, causantes de la mayoría de los cánceres asociados al HPV. Resultados parciales del estudio A5298, fase III, eficacia de la vacuna Gardasil en hombres y mujeres para prevenir HPV tipos 6/11/16/18 fueron presentados. La vacuna evita el acoplamiento del HPV a las células. Investigaciones en progreso exploran dosis reducidas y protección a largo plazo. Un estudio en planificación, Merck V503, es un producto prometedor que ataca nueve tipos del HPV (6/11/16/18/31/33/45/52/58).

HIV in People Who Use Drugs Repaso a nivel global del uso de drogas inyectables como factor de riesgo para VIH,

Hepatitis B y Hepatitis C. Las estrategias eficaces de reducción de daños – intercambio de agujas y jeringuillas, sustitución de opioides – se resaltaron como claves para reducir la incidencia de VIH en personas que usan drogas, poniéndolas en los contextos de grupos poblacionales específicos: mujeres, adolescentes, transexuales y transgénero, hombres gais, bisexuales y otros hombres que tiene relaciones sexuales con hombres. Las necesidades no satisfechas de estos grupos poblacionales fueron enfocadas; se hizo énfasis en confrontar el estigma asociado a la adicción a drogas, utilizar intervenciones combinadas y como elemento crucial la modificación y reformas a las políticas y programas disponibles (ejemplo en Portugal). Un modelo discutido fue el de Cambodia, donde los Centros de Detención Compulsoria por Drogas fueron cambiados a Centros Voluntarios de Tratamiento y Atención.

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Las presentaciones epidemiológicas enfocaron en la integración de la atención y el tratamiento de servicios de VIH e Infecciones de Transmisión Sexual, los programas de Notificación y Servicios a Parejas, la Prevención con Positivos ofrecen oportunidades para reducir la incidencia del VIH, tomando como ejemplo a la ciudad de San Francisco. En Atlanta, el estudio Involve[Men] entre hombres que tiene relaciones sexuales con hombres, demostró que la educación en prevención debe comenzar antes de los 18 años, y que es crucial considerar los factores estructurales que influyen en los determinantes sociales de prevención y acceso a la atención clínica.

Abstractos Orales: Prevención y Epidemiología: Tendencias

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En prevención, destacan los siguientes estudios:

GSK744, Inhibidor de Integrasa inyectable, mostró eficacia a largo plazo (30-90 días) en estudios con simios, tanto en uso rectal como vaginal. En desarrollo está el estudio HPTN 077, fase II, para demostrar la aceptabilidad, tolerabilidad y seguridad del GSK744 en hombres y mujeres.

MTN 013, estudio en Fase 1 comparando un anillo vaginal con los microbicidas Dapivirine (DPV) y Maraviroc (MVC), solos y en combinación, que se coloca por 4 semanas. Los resultados no mostraron efectos adversos. DPV mostró efecto protectivo contra el VIH.

FAME-02, prueba-de-concepto: estudio en Fase 1 comparando el uso de Dapivirine (DPV) en gel o en lámina (film) para uso vaginal. Se demostró que el método de lámina es tan eficaz como el gel y el anillo vaginal

Partners PrEP: en análisis posteriores de los datos, se demostró que el uso de tenofovir (TDF, Viread®) solo es tan eficaz como emtricitabine/tenofovir (FTC/TDF, Truvada®) en la profilaxis pre-exposición (PrEP). Esto representa beneficios sustanciales y reducción de costos, además de sobreponerse a los retos de la adherencia al tratamiento, para jurisdicciones con recursos limitados.

MTN 003 VOICE: en una muestra seleccionada de este estudio se compararon medidas conductuales y biológicas de adherencia al tratamiento antirretroviral. Las medidas biológicas resultaron más precisas y objetivas, lo que ofrece oportunidad de incorporarlas al diseño de futuros estudios.

PARTNER Study: estudio efectuado en hombres heterosexuales y HSH con parejas serodiscordantes teniendo relaciones sexuales sin uso de condón en 14 países europeos, concluyó que cuando la parte positiva tiene una carga viral < 200 copias/mL y está en terapia antirretroviral, el riesgo de transmisión de VIH se reduce en un 99.9%. El estudio PARTNER-2 evaluará los riesgos asociados al sexo anal receptivo en HSH.

Abstractos Orales: Prevención y Epidemiología: Tendencias

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Simposio: PrEP: Úsalo o Piérdelo HIV Pre-Exposure Prophylaxis: Clinical Pharmacology Insights

La presentación evaluó PrEP en diferentes poblaciones. Aspectos de adherencia, farmacología, rutas y dosis, concentración en sangre fueron discutidos. Estos aspectos ayudarán en el desarrollo de mejores estudios clínicos.

Notes From the Field: Implementing PrEP in Resource Constrained Settings La Dra. Nelly Mugo dio una de las mejores presentaciones relacionadas a la implementación del PrEP.

Describió que existe suficiente evidencia que el PrEP, en combinación con otras intervenciones conductuales y biomédicas, es efectivo. Los próximos pasos incluyen proveer PrEP con un alto impacto en la salud pública, identificando poblaciones clave en comportamientos de alto riesgo, y sistemas de provisión costo efectivos. En cuanto a las inquietudes relacionadas a la implementación de PrEP – resistencia, compensación de riesgos, sexo sin condón –, la dra. Mugo expresó que son similares a las preocupaciones presentadas con la aprobación de la píldora anticonceptiva, lo que nos enseña lecciones en la implementación de PrEP. Los asuntos legales y de política pública tienen que considerarse. Finalmente, la impelmentación de PrEP requiere un fuerte liderato comunitario.

Community Perspective On PrEP La implementación y aceptación del PrEP será efectiva si los esfuerzos de prevención y educación se

enfocan en poblaciones clave con comportamientos de alto riesgo. El caso presentado fue “Project Prepare” de Chicago, Illinois. Se discutieron las barreras para enlazar poblaciones clave, en esta instancia varones jóvenes gais, bisexuales, y hombres que tienen relaciones sexuales con hombres. Las barreras mencionadas incluyen apoyo comunitario, referidos escolares, percepciones negativas, transportación, horarios de atención clínica, tiempo, medios de comunicación. Estrategias para superar las barreras abarcaron la educación, el uso de medios sociales, aplicaciones móviles, reclutamiento directo. Además, se usó un acercamiento centrado en el consumidor, neutral y dirigido por un consejero.

Choosing Populations for Maximal Impact Esta presentación enfocó en el uso de modelos matemáticos para determinar las poblaciones clave que

más se beneficiarán de PrEP. Los modelos no dejan afuera las consideraciones de la adherencia al tratamiento.

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Plenaria 2

B-Cell Responses To HIV Infection: Challenges and Opportunities En esta sesión se explicaron los mecanismos de activación y desgaste en

plasma, tejidos linfáticos y otros tejidos de células B activas y en reposo. Los procesos de aislar anticuerpos específicos al VIH fueron discutidos.

NeuroHIV in 2014: Beyond Dementia Para muchos asistentes, esta fue una de las sesiones más significativas

en CROI 2014. La Dra. Serena Spudich delineó los efectos de la infección de VIH en el Sistema Nervioso Central (CNS) y sus implicaciones hacia la erradicación y la cura. Discutió la persistencia del Desorden Neurocognoscitivo Asociado al VIH (HAND) leve en la mayoría de las personas con VIH. El impacto temprano del VIH en el CNS no da marcha atrás con el inicio de la terapia antirretroviral. El VIH pudiera replicarse en el CNS de un paciente aún cuando tenga supresión viral en sangre. Otro impacto del VIH se asocia con enfermedades cardiovasculares como factor de riesgo para las deficiencias cognoscitivas. Finalmente, la dra. Spudich presentó datos no publicados que pudieran probar el envejecimiento acelerado del cerebro por el VIH.

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Abstractos Orales: Estudios Clínicos Aleatorios y Resistencia Antirretroviral

Estudio NEAT001/ANRS143: se comparó Isentress (RAL) + Prezista/Norvir (DRV/r) versus Truvada (FTC/TDF) + Prezista/Norvir (DRV/r), concluyendo que ninguno es inferior para usarse como alternativa de terapia antirretroviral de primera línea.

Estudio ACTG 5257: comparó Reyataz (ATV), Isentress (RAL), o Prezista (DRV) con Truvada (FTC/TDF). La conclusión es que los tres regímenes son equivalentes en control virológico, pero hubo superioridad de Isentress.

Estudio AI438011 Prodrug BMS-663068 in ARV-Experienced Subjects: Week 24 Analysis: producto en desarrollo que inhibe el acoplamiento del VIH al CD4+ mostró seguridad y tolerabilidad.

Oral GSK744 and Rilpivirine as Two-Drug Oral Maintenance Therapy: LAI116482 (LATTE): estudio que comparó la formulación oral de GSK744 + Edurant (RPV) versus Sustiva + Truvada or Epzicom (ABC/3TC). Resultados mostraron tolerabilidad y buena supresión de la actividad viral.

Safety and Antiviral Effect of MK-1439, A Novel NNRTI (+FTC/TDF) in ART-Naive HIV-Infected Patients: Resultados de investigación de un nuevo medicamento en desarrollo en combinación con Truvada versus Sustiva + Truvada. El nuevo régimen mostró mejor tolerabilidad y respuesta virológica.

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Investigaciones de Resistencia Antirretroviral

Sensitive Screening Reveals Underestimation of Transmitted HIV Drug Resistance: Este estudio reveló por medio de pruebas ultra sensitivas que las mutaciones de resistencia transmitida han sido bajo estimadas, lo que abre la oportunidad a hacer pruebas de resistencia a toda persona recién infectada y diagnosticada con VIH.

Transmitted HIV-1 Drug Resistance Between Partner-Pairs: El estudio sugiere que la resistencia es transmitida cuando hay una mayoría de variantes en la pareja transmisor.

Silent Mutations in HIV-1 Subtype B : este estudio mostró que las mutaciones silentes no tienen impacto en la susceptibilidad a los medicamentos.

Abstractos Orales: Estudios Clínicos Aleatorios y Resistencia Antirretroviral

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Simposio: Conozca Su Epidemia: De los Datos A La Acción En este simposio se resaltó el valor de la recopilación de datos epidemiológicos para

entender la epidemia del VIH y el papel que estos datos juegan como evidencia en la toma de decisiones de salud pública y en el desarrollo de las investigaciones clínicas.

Population Surveys: What Do They Show?: En esta presentación se comparó las encuestas poblacionales versus los programas tradicionales centinelas y de vigilancia en países con bajos y medianos recursos. Las encuestas poblacionales proveen datos de prevalencia más precisos basados en las características demográficas de la población. Son una herramienta para aumentar el número de pruebas y el enlace inmediato a atención y tratamiento. Además, proveen evidencia para expandir los rangos de edades para las pruebas (2-14 años, 65+) y la cobertura de terapias antirretrovirales. Sus limitaciones son el tiempo que toman y el alto costo.

MSM in the UK: Prevention Effects of ART in Perspective: Basado en modelos derivados de datos históricos, que pueden aplicarse en otros países con alta incidencia, se analizó la alta incidencia de infecciones de VIH en el Reino Unido. Las conclusiones muestran que la compensación de riesgos – relaciones sexuales sin el uso del condón – puede ser un factor en el aumento de la incidencia. Esto limita los beneficios de la terapia antirretroviral temprana (TasP, Tratamiento-Como-Prevención). Difundir ampliamente información acerca de las circunstancias en que los riesgos de transmisión del VIH y otras infecciones son extremadamente bajos, enfatizar en hacerse la prueba del VIH, el inicio de terapia temprana y continuar resaltando el uso de condones ayudarán a bajar la incidencia. La retención en atención y la adherencia a la terapia antirretroviral tienen que tomarse en cuenta.

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Plenaria 3

HIV-1 Infection and Type-1 Interferon: Discusión de la interacción entre el VIH-1 y el Interferón-alfa y los mecanismos de respuestas de inmunidad viral innata y adaptativa durante la infección aguda y crónica. Se presentaron datos del MX2, un gene que estimula la producción de interferón, como supresor de la infección por VIH.

PEPFAR/Global Fund at 10 years: Past, Present, and Future: repaso de los logros del Plan de Emergencia del Presidente de los Estados Unidos para el Sida (PEPFAR) y del Fondo Global para el Sida, Tuberculosis y Malaria. Entre estos logros, la disminución de la transmisión perinatal, la ampliación de la circuncisión masculina voluntaria, bajas en la incidencia, disminución de muertes asociadas al sida. Retos mundiales futuros son los recortes de fondos para iniciar tratamiento en personas recién infectadas; evaluación de la ejecución económica y financiera para reducir costos y aumentar eficiencias; e integrar la evaluación de los costos de retención en atención y supresión de carga viral como medidas de ejecución de calidad en los servicios.

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Abstractos Orales: Complicaciones Inflamatorias Esta sesión destacó los efectos inflamatorios del VIH.

Increased Arterial Inflammation Relates to High-Risk Coronary Plaque Morphology in HIV+ Patients: Presentó, por primera vez, evidencia de aumento de la inflamación arterial asociada al riesgo de obstrucción coronaria e infarto al miocardio en pacientes con VIH.

Arterial Inflammation in HIV as Measured by FDG-PET/CT Is Associated With Splenic Activity: La presentación resumió las medidas por tomografías de la inflamación arterial asociada a la médula ósea y la actividad esplénica (del bazo). Los resultados sugieren que la médula ósea es un reservorio clave para el VIH.

Replicative Senescence of Circulating Osteogenic Cells and Low BMD in Perinatally Infected Men: Este estudio sugiere que la infección aguda temprana por VIH pudiera tener un efecto negativo en el desarrollo óseo y en la densidad mineral ósea.

High-Dose Vitamin D and Calcium Attenuates Bone Loss With ART Initiation, ACTG A5280: Este estudio partió de la hipótesis que tanto el VIH como la terapia antirretroviral disminuyen la masa ósea. Se evaluó el uso de Sustiva + Truvada suplementado con Vitamina D + Calcio para reducir la pérdida de masa ósea. Los resultados demostraron que s mitigó en 50% la pérdida de hueso cuando se suplementa la terapia antirretroviral desde su inicio con Vitamina D y Calcio.

Estudio SATURN-HIV: Este estudio midió el efecto de Crestor® (rosuvastatin) para mejorar la masa ósea en la cadera y el efecto cardiovascular de las estatinas. Los resultados probaron mejoría en la masa ósea, pero hubo un incremento en resistencia a la insulina, lo que indica un riesgo mayor de diabetes.

Effects of Tesamorelin On Hepatic Fat in HIV Patients: Este estudio demostró que Tesamorelin, producto aprobado por la FDA análogo a la hormona de crecimiento humano, reduces las grasas hepáticas asociadas a los tejidos adiposos viscerales.

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Discusiones Temáticas

Treatment Cascade and Loss To Follow-Up: Esta presentación discutió estrategias para llenar las brechas en el continuum de atención (cascada). Se mencionó ampliar las intervenciones con adultos mayores, monitorear la re-entrada de pacientes a atención, y el uso de modelos matemáticos.

Pulmonary Complications of HIV Infection: El enfoque de esta discusión giró en torno a los riesgos de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) y el VIH. Punto clave de la misma es que un nivel alto de CD4+ aparenta un efecto protector contra la exacerbación del COPD.

How Transmission Networks Drive Epidemics: Presentación de las redes de transmisión en diferentes poblaciones. Los datos sugieren que la epidemiología considere la demografía de los grupos clave en comportamientos de mayor riesgo, las intervenciones con estos grupos y las metodologías de atención, acceso y distribución de las terapias.

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Simposio: Interferon

En este simposio se presentó información acerca de nuevas estrategias que estimulan las respuestas inmunes que disparan la producción de interferón al momento de la infección por VIH para proveer protección contra el VIH.

Otro punto clave fue el repaso del interferón-alfa pegilado, combinado con ribavirina, como tratamiento eficaz contra la Hepatitis C. Las investigaciones se dirigen a desarrollar terapias antivirales libres de interferón.

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Panel - Video CROI 2014: PrEP - Use It Or Lose It

https://www.youtube.com/watch?v=D4H69ckhxXY

Video-Panel en el que participamos junto a dos colegas del programa AVAC PxROAR, poniendo en perspectiva las percepciones del PrEP en la comunidad.

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Resumen Asistir a la Conferencia de Retrovirus e Infecciones Oportunistas

es una oportunidad única para conocer de primera mano las investigaciones en VIH, sida y otras enfermedades relacionadas. El encontrarse con todos los investigadores de calibre mundial en este campo nos permite cambiar impresiones directamente con ellos.

CROI es un evento enfocado en compartir conocimientos científicos y ampliar las redes de colaboración. Para un representante comunitario puede parecer amenazante, ya que el proceso de solicitud y selección es riguroso, pero al final resulta una experiencia enriquecedora.

Invitamos a todos los representantes comunitarios a participar. La oportunidad es única, y la participación activa de líderes, defensores y activistas comunitarios permite que presentemos nuestra perspectiva, lo que enriquece la discusión científica, amplia el conocimiento, y mejora la calidad de vida de todos, en especial la de las personas que vivimos con VIH y sida.

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Ángel L. Hernández, BA

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