Cours MB 4
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Introduction
1. Les enzymes de la phase I :
1. Monooxygénases à cytochrome P-450 :a. Nature des enzymesb. Nature des réactionsc. Polymorphisme génétique des cytochromes P-450
2. Monooxygénases à flavine3. Péroxydases4. Réductases
2. Les enzymes de la phase II :
1. Acétylation2. Sulfoconjugaison3. Méthylation4. Glucuronoconjugaison5. Mercaptoconjugaison6. Hydrolyse des époxydes
IV. Le métabolisme des xénobiotiques : systèmes de biotransformation
Devenir d’un xénobiotique selon sa liposolubilité
Introduction
1. Les enzymes de la phase I :
1. Monooxygénases à cytochrome P-450 :a. Nature des enzymesb. Nature des réactionsc. Polymorphisme génétique des cytochromes P-450
2. Monooxygénases à flavine3. Péroxydases4. Réductases
2. Les enzymes de la phase II :
1. Acétylation2. Sulfoconjugaison3. Méthylation4. Glucuronoconjugaison5. Mercaptoconjugaison6. Hydrolyse des époxydes
IV. Le métabolisme des xénobiotiques : systèmes de biotransformation
Monooxygénases à Cyt P450
Complexes multi-enzymatiques
-Flavoprotéine : NADPH-Cytochrome P-450 réductase
-Flavoprotéine : NADH-Cytochrome b5 réductase
-Hémoprotéine : Cytochrome b5
-Hémoprotéine : Cytochrome P-450
43000 à 60000 Da
Superfamille de gènes : CYP
40% de similitude
55% de similitude
40 à 60 %
Introduction
1. Les enzymes de la phase I :
1. Monooxygénases à cytochrome P-450 :a. Nature des enzymesb. Nature des réactionsc. Polymorphisme génétique des cytochromes P-450
2. Monooxygénases à flavine3. Péroxydases4. Réductases
2. Les enzymes de la phase II :
1. Acétylation2. Sulfoconjugaison3. Méthylation4. Glucuronoconjugaison5. Mercaptoconjugaison6. Hydrolyse des époxydes
IV. Le métabolisme des xénobiotiques : systèmes de biotransformation
Guanine (C8)
IA2
1.
2.
3. N-déalkylations
4. Déshydrogénations
a
Ion diazonium
5. a-hydroxylations des nitrosamines
(N-déalkylation)
Introduction
1. Les enzymes de la phase I :
1. Monooxygénases à cytochrome P-450 :a. Nature des enzymesb. Nature des réactionsc. Polymorphisme génétique des cytochromes P-450
2. Monooxygénases à flavine3. Péroxydases4. Réductases
2. Les enzymes de la phase II :
1. Acétylation2. Sulfoconjugaison3. Méthylation4. Glucuronoconjugaison5. Mercaptoconjugaison6. Hydrolyse des époxydes
IV. Le métabolisme des xénobiotiques : systèmes de biotransformation
Débrisoquine
4-hydroxy-Débrisoquine
3 phénotypes
métaboliseurs lents (PM) : indice de métabolisation (MR) > 12,65 % population
intermédiaires (EM) : 0,2 < MR < 12,6
ultrarapides (UM) : MR < 0,2
CYP 2D6
Foie de plus en plus abîmé
Foetus
Nouveau-né(moins de 1 mois)
Enfant
Adulte
Hydropéroxyde
3. Péroxydases
2. Monooxygénases à flavine
Oxydation
4. Réductases
Introduction
1. Les enzymes de la phase I :
1. Monooxygénases à cytochrome P-450 :a. Nature des enzymesb. Nature des réactionsc. Polymorphisme génétique des cytochromes P-450
2. Monooxygénases à flavine3. Péroxydases4. Réductases
2. Les enzymes de la phase II :
1. Acétylation2. Sulfoconjugaison3. Méthylation4. Glucuronoconjugaison5. Mercaptoconjugaison6. Hydrolyse des époxydes
IV. Le métabolisme des xénobiotiques : systèmes de biotransformation
Glucuronoconjugaison
Mercaptoconjugaison
3’-phosphoadénosine-5’-phosphosulfate
3’-phosphoadénosine -5’-phosphate
2. Sulfoconjugaison
1. Acétylation
3. Méthylation
4. Glucuronoconjugaison
R OH +
Acide UDP-a-glucuronide(UDPGA)
Phénolate
O
OOH
OH
OH
COOH
a
H
UDP
O
HOH
OH
OH
COOH
bR O+ UDP
b-D-glucuronide
O-Glucuronyltransférase
Forme de conjugaison la plus
connue
Sous-famille la plus importante
5. Mercaptoconjugaison = conjugaison au glutathion
6. Hydrolyse des époxydesC C
OOH OH
C C