LES ECOSANOIDES 

1- INTRODUCTION 

Eicosanoïdes:

Dérivés oxygénés d’acides gras polyinsaturés (l’acide arachidonique :AA +++)

20 atomes de carbone

La famille des eicosanoïdes: prostanoïdes (prostaglandines et thromboxanes) et leucotriénes

Prostanoïdes: voie de la cyclooxygénase

Leucotriénes: voie de la lipooxygénase

Médiateurs chimiques extrêmement puissants, durée de vie très brève

2- STRUCTURE ET METABOLISME

2-1- LES PROSTANOIDES

a- Précurseurs de la synthèse des prostanoïdes

b- Nomenclature et structure des prostanoïdes

b1- Les prostaglandines

Composés à 20 atomes de carbones, noyau cyclopentane et 2 chaînes latérales

Désignées par les lettres PG et les lettres majuscules de A à I

(substituants fixés au cycle pentanique)

Le chiffre (1, 2 ou 3) qui suit désigne le nombre de doubles liaisons la série

 

b2- Les thromboxanes

Un cycle ether hexagonal.

Les lettres majuscules dépendent des substituants fixés au cycle

Le chiffre (1,2 ou 3) désigne le nombre de doubles liaisons

  c- Métabolisme des prostanoïdes  

c1- Libération de l’acide arachidonique (AA)

L’AA est détaché des phospholipides par la phospholipase A2

c2- Etapes de la synthèse- La cyclooxygénase 1 existe dans la majorité des cellules (fibroblastes, macrophages, chondrocytes…) à l’état basal. - La cyclooxygénase 2 inductible par un stimulus inflammatoireLes 2 types de cyclooxygénases sont inhibés par les anti-inflammatoires non stéroïdiens. Seule la cyclooxygénase 2 est inhibée par les glucocorticoïdes

Voie métabolique de la cyclooxygénase   d- Dégradation des prostanoïdes

Les prostanoïdes: durée de vie très brève (1 à 2 minutes)

rapidement oxydés dans les cellules cibles en composés inactifs.

 

2-2- LES LEUCOTRIENES a- Structure et nomenclature

     - Molécules acycliques, 20 atomes de carbone,3 doubles liaisons conjuguées

  - Synthétisés par la 5 lipooxygénase

   - 3 séries en fonction de l’acide gras d’origine:

• L’acide eicosatriénoïque série 3.

• L’acide eicosatetraénoïque série 4.

• L’acide eicosatpentaénoïque série 5.

•désignées par les lettres LT et les lettres majuscules de A à E.

•Le chiffre (3, 4 ou 5) qui suit désigne le nombre de doubles liaisons.

b- Métabolisme

La 5 lipooxygénase : monocytes, macrophages, polynucléaires neutrophiles ….

Nécessite une protéine membranaire : 5 lipooxygenase activating protein (FLAP)

La FLAP fixe l’AA et le met à la disposition de la 5 lipooxygénase

3- MODE D’ACTION DES EICOSANOIDES

Eicosanoïdes : substances liposolubles récepteurs membranaires

Récepteurs couplés à une protéine G

activation ou une inhibition d’une protéine effectrice

activation ou une inhibition d’un second messagers.

 

 

4- EFFETS PHYSIOLOGIQUES DES EICOSANOIDES 4-1- LES PROSTANOIDES

a- La prostaglandine I2 (PGI2)

Synthèse: endothélium vasculaire.

antiagrégante plaquettaire

vasodilatatrice et broncho-dilatatrice

diminue les secrétions gastriques.

 

b- La prostaglandine E2 (PGE2) Synthèse : rate, rein, cœur et estomac

Inhibe la migration, la prolifération lymphocytaire et la production de cytokines inflammatoires

Inhibe la 5 lipooxygénase et donc la synthèse des leucotriènes

Vasodilatatrice, agrégation plaquettaire +

diminue les secrétions gastriques prostaglandine bénéfique

Favorise la contraction de l’utérus et la maturation du col.

 c- La prostaglandine D2 (PGD2)

Synthèse : mastocytes

Inhibe la migration et la prolifération lymphocytaire

Inhibe la production de cytokines inflammatoires

Vasodilatatrice

Inhibe l’agrégation plaquettaire.

 

d- La prostaglandine F2 (PGF2)

Synthèse :  rate, rein et cœur

Broncho-constructrice et vasodilatatrice

Favorise la contraction de l’utérus comme la PGE2.

 

 

e- La thromboxane A2

Synthèse : plaquettes

Proagrégante

Broncho-constructrice

Vasoconstrictrice.

4-2- LES LEUCOTRIENES

Les leucotriènes conjuguées (LTC, D, E) : plus diffusibles dans les tissus

les leucotriènes B : agissent au niveau du leucocyte +++ Molécules très puissants, essentiellement pro inflammatoires.

LTB4 : effet chimiotactique (cellules phagocytaires) libération de cytokines inflammatoires.

LTC4, D4 et E4 : réactions d’anaphylaxie (oedème et inflammation)

Proagrégants plaquettaires

Broncho- constructeurs

Vasodilatateurs.

 

CONCLUSION

Ecosanoïdes : substances retrouvées dans la majorité des tissus

Exercent une fonction de régulation

rôle de médiateur dans l’activité des cellules: inflammation

contraction du muscle lisse, agrégation plaquettaire, sécrétion gastrique

considérées comme des hormones.