Clasificación histológica de tumores de células germinales

ROSA ESTELA ROMERO AGUILAR

R2 UROLOGÍA

Clasificación Histológica de Tumores de Células

Germinales

TUMORES DE CELULAS GERMINALES (TCG)CELULAS GERMINALES MALIGNAS INTRATUBULARES: CARCINOMA INSITU

TUMORES PUROS

TUMORES DE CELULAS GERMINALES SEMINOMATOSOS (52-56%)

SEMINOMAVARIANTE: SEMINOMA CON CELULAS SINCITIOTROFOBLÁSTICO

SEMINOMA ESPERMATOCÍTICOVARIANTE: SEMINOMA ESPERMATOCÍTICO CON SARCOMA

TUMORES DE CELULAS GERMINALES NO SEMINOMATOSOS (44-48%)

CARCINOMA EMBRIONARIO

TUMOR DEL SACO VITELINO

TUMORES TROFOBLÁSTICOSCORIOCARCINOMATUMORES TROFOBLASTICOS DISTINTOS AL CORIOCARCINOMACORIOCARCINOMA MONOFÁSICOTUMOR TROFOBLÁSTICO PLACENTARIO

TERATOMATERATOMA MADUROQUISTE DERMOIDETERATOMA INMADUROTERATOMA DE AREAS MALIGNAS

TUMORES MIXTOS

CELULAS GERMINALES MALIGNAS INTRATUBULARES: CA INSITU

• INCIDENCIA DE 0.8%

• Riesgo de x vida de Ca testicular

• Riesgo de 2.5% de TIN en testículo contralateral

• PRECURSON PREINVASOR DE TODOS LOS TCG

• Excepto el seminoma espermático

EAU Guidelines on Testicular Cancer: 2011 UpdateUrología Campbell-Walsh 9na y 10ma Ed

grandes células atípicas con amplios citoplasmas claros, en el seno de los túbulos seminíferos del testículo izquierdo, sustituyendo a los componentes tubulares normales.

• TIENE SIGNOS MORFOLOGICOS DE MALIGNIDAD:

• Núcleo grande e irregular, cromatina gruesa y citoplasma abundante

• SUELE OBSERVARSE 1 SOLA CAPA DE CELULAS MALIGNASS AUNQUE EN OCASIONES TODO EL TUBULO ESTA OCUPADO

• puede representar un estadio temprano de TCG

Urología Campbell-Walsh 9na y 10ma Ed

SE DESARROLLA A PARTIR DE GONOCITOS FETALESAFECTA LA MEMBRANA BASAL DE LOS TÚBULOS SEMINÍFEROS

Factores de riesgo:Antecedente de ca testicular 5-6%

TCGE 40%

Criptorquidia 3%

Testículo contralateral con ca de testículo unilateral 30%

• Cariotipo con cromosoma Y

Ambigüedad somatosexual 25-100%

Esterilidad 0.4-1.1%

• SE DISTRUBUYE DE MANERA UNIFORME EN TODO EL TESTÍCULO

• Biopsias a cielo abierto (3mm) positivas => Método diagnostico

• NO HAY MARCADOR TUMORAL ESPECIFICO

• USG POCO CONFIABLE

• OPCIONES TERAPÉUTICAS:

• Observación, orquiectomía, radiación (16–20 Gy, en fracciones de 2 Gy)

• Quimio infectiva

• BIOPSIA DE TESTICULO CONTRALATERAL EN:

• Vol test <12ml, historia de criptorquidia, espermatogénesis deficiente


SEMINOMA

• 3 TIPOS DE SEMINOMA PURO

• Clásico 82-85%,

• anaplásico 10%

• espermatocítico 2-12%

• INCIDENCIA GENERAL 35-70%

• MACROSCÓPICAMENTE, ES UNA MASA MULTINODULAR O DIFUSA DE CAFÉ CLARO A BLANCA

• Puede existir necrosis


• EL MÁS COMÚN DE TCG.

• CUARTA O QUINTA DÉCADA DE LA VIDA

• RÉGIMEN LAMINAR DE CÉLULAS CON NÚCLEOS POLIGONALES Y CITOPLASMA CLARO, CON LAS CÉLULAS DIVIDIDAS EN LOS NIDOS POR TABIQUES FIBROVASCULARES QUE CONTIENEN LINFOCITOS <= 20%


• 10-15% ELEMENTOS SINCITOTROFOBLÁSTICO

• (+) para hCG en 15% de los casos de seminoma puro pero no son de importancia pronóstica clara

• TÍPICAMENTE (-) CD30, (+) CD117, Y (+++)PARA LA FOSFATASA ALCALINA PLACENTARIA (PLAP) 90%

• EL SUBTIPO ANAPLÁSICO NO REFIERE IMPORTANCIA CLÍNICA O BIOLOGICA POR LO QUE YA NO SE UTILIZA

• SEMINOMA SURGE DE ITGCN Y SE CONSIDERA QUE ES EL PRECURSOR COMÚN PARA LOS SUBTIPOS NSGCT


Seminoma espermatocítico

• ES RARO Y REPRESENTA <1% DE LOS TCG.

• 2-12% DE LOS SEMINOMAS

• 6TA DÉCADA DE LA VIDA >50%

• NO SURGE DE ITGCN

• NO ESTÁ ASOCIADO CON ANTECEDENTES DE CRIPTORQUIDIA O BILATERALIDAD

• NO EXPRESA PLAP O I (12P)

• NO SE PRODUCE EN EL MARCO DE LOS TCG MIXTOS


• SE DIFERENCIA DE SEMINOMA EN

• NÚCLEOS REDONDOS, LA INFILTRACIÓN LINFOCÍTICA MÍNIMA, Y TRES TIPOS DE CÉLULAS:• Pequeñas células parecidas a los linfocitos, células medianas

con citoplasma eosinófilo denso y núcleo redondo y células grandes mono o multinucleadas.

• TUMOR BENIGNO Y CASI SIEMPRE CURAN CON ORQUIECTOMÍA

• EXCEPCIÓN=> SEMINOMA ESPERMATOCÍTICA CON SARCOMA PRESENTA ELEMENTOS DE DIFERENCIACIÓN SARCOMATOSO

• Se asocia con Enf. metastásica generalizada y mal pronóstico.

CARCINOMA EMBRIONARIO

• TUMOR AGRESIVO ASOCIADO CON UNA ALTA TASA DE METÁSTASIS, A MENUDO CON MARCADORES TUMORALES SÉRICOS NORMALES

• TIPO DE CÉLULA MÁS DIFERENCIADA DE LOS TGNS, CON CAPACIDAD PARA DIFERENCIAR A OTROS TIPOS DE CÉLULAS (INCLUYENDO TERATOMA) EN EL TUMOR 1RIO O EN METS.

• SU PRESENCIA Y PROPORCIÓN SE HA ASOCIADO CON UN >RIESGO DE METÁSTASIS OCULTAS EN EL ESTADIO CLÍNICO (CS) I TGNS.

• INCIDENCIA DE 3-6%

• 40% CONTIENEN ELEMENTOS EMBRIONARIOS

• EL + PEQUEÑO DE LOS TCG 40%<2CM

• (+) CD30, QUERATINA(AE1/AE3) Y PLAP

• (-)CD117

• LA CELULAS SIINCITIOTROFOBLÁSTICAS (+) PARA hGC

• >AFP ES RARA EN CE PERO, SUCEDE CUANDO HAY ELEMENTOS DEL SACO VITELINO


• CÉLULAS MALIGNAS INDIFERENCIADAS PRIMITIVAS PARECIDAS A LAS CÉLULAS PLURIPPOTENCIALES CON NÚCLEOS PLEOMÓRFICOS ABARROTADOS CON GLUCÓGENO, MEBRANAS MAS AMORFAS Y MAYOR NUMERO DE MITOSIS

• CITOPLASMA ESCASO Y LAS CELULAS PARECEN ESTAR SUPERPUESTAS

• PUEDEN ORGANIZARSE EN CAPAS O COMO PAPILAS O TUBULOS

• LA NECROSIS O INVASION PUEDEN SER EVIDENTES


CORIOCARCINOMA

• TUMOR RARO Y AGRESIVO

• NIVELES SÉRICOS ELEVADOS DE hCG (>99%) Y ENF DISEMINADA.

• SE PROPAGA POR VÍA HEMATÓGENA=> SITIOS COMUNES

• pulmones y el cerebro, pero se ha reportado mets oculares y de la piel

• INCIDENCIA DEL 1-2%

• 2DA Y 3RA DECADA DE LA VIDA

• PUEDE APARECER COMO PURO

• MASA HEMORRAGICA EN LA PERFERIA

• O COMO TCGNSUrología Campbell-Walsh 9na y 10ma Ed

• MICROSCÓPICAMENTE EL TUMOR ESTÁ COMPUESTO DE SINCITIOTROFOBLASTOS Y CITROFOBLASTOS

• LAS ÁREAS DE HEMORRAGIA Y NECROSIS SON PROMINENTES.

• ES PROPENSO A LA HEMORRAGIA, A VECES DE FORMA ESPONTÁNEA E INMEDIATAMENTE DESPUÉS DEL INICIO DE LA QUIMIOTERAPIA

• (+) PLAP

Coriocarcinoma con los dos componentes tumorales malignos trofoblásticos juntos, uno al lado del otro; hacia el lumen el sincitiotrofoblasto atípico y junto a él el citotrofoblasto maligno.


TUMOR DEL SACO VITELINO

• TUMORES PUROS DEL SACO VITELINO (TUMORES DEL SENO ENDODÉRMICO) FRACCIÓN MUY PEQUEÑA DE TCG EN ADULTO

• MÁS COMUNES EN LOS TCG MEDIASTÍNICOS Y PEDIÁTRICOS

• TUMOR + FRECUENTE EN NIÑOS PUBERES

• HIDROCELE EN 25%

• (+) AFP EN >90% NO hCG


• LOS TCG MIXTOS SUELEN INCLUIR ELEMENTOS DE TUMOR DEL SACO VITELINO, QUE CONSISTE EN UNA RED RETICULAR DE LAS MEDIANAS CÉLULAS CÚBICAS CON CITOPLASMA EOSINÓFILO Y EXTRACITOPLASMATICO, GLÓBULOS HIALINOS <=84%

• PATRÓN GLANDULAR, PAPILAR, O MICROQUÍSTICO

• MACROSCOPICAMENTE LESION HOMOGENEA DE COLOR AMARILLENTO MUCINOSO

• CUERPOS DE SCHILLER-DUVAL 50% => SENO ENDERMICO


TERATOMA• CONTIENEN ELEMENTOS BIEN

DIFERENCIADOS O INCOMPLETAMENTE DIFERENCIADOS DE AL MENOS 2 CAPAS DE CÉLULAS GERMINALES

• endodermo, mesodermo y ectodermo.

• TODOS LOS COMPONENTES ESTÁN MEZCLADOS.

• LOS TUMORES BIEN DIFERENCIADOS =>MADUROS, INCOMPLETAMENTE DIFERENCIADOS => INMADUROS.

• LOS MADUROS PUEDEN INCLUIR HUESO, CARTÍLAGO, DIENTES, PELO Y EL EPITELIO ESCAMOSO.


• SU ASPECTO MACROSCÓPICO DEPENDE DE LOS ELEMENTOS QUE CONTENGA

• áreas sólidas y quísticas.

• SE ASOCIA A MARCADORES TUMORALES NORMALES, PERO PUEDEN CAUSAR NIVELES SÉRICOS LIGERAMENTE > DE AFP (25%)

• 47% DE LOS TCG MIXTOS CONTIENEN TERATOMA

• TERATOMAS PUROS = POCO COMUNES. + PEDIÁTRICOS

• EN LOS ADULTOS, LOS TERATOMAS SON HISTOLÓGICAMENTE BENIGNOS, PERO SE ENCUENTRAN CON FRECUENCIA EN LOS SITIOS DE METÁSTASIS EN PACIENTES CON TCGNS AVANZADOS.


• SE CONCIDETA QUE LOS TCGNS (+CE) EVOLUCIONAN A TERATOMA Y QUE LAS METÁSTASIS SE DERIVAN DE ESTOS ELEMENTOS ANTES DE SU DIFERENCIACIÓN.

• ES RESISTENTE A LA QUIMIOTERAPIA Y DADA SU PRESENCIA FRECUETE EN METS DE TCGNS AVANZADOS=>PACIENTE CON MASAS RESIDUALES DESPUÉS QUIMIO=> RESECCIÓN QX , SI NO 40% A 50% TENDRÁ TERATOMA RESIDUAL.

• PUEDEN CONTENER ANOMALÍAS GENÉTICAS FRECUENTES EN ELEMENTOS TCG MALIGNOS

• aneuploidía i(12p) y la muy variable capacidad proliferativa.


• SU LÍQUIDO QUÍSTICO FRECUENTEMENTE CONTIENE hCG Y AFP, CONFIRMANDO SU POTENCIAL MALIGNO

• INESTABILIDAD GENÉTICA

• pueden crecer sin control, invaden las estructuras adyacentes, y se convierten resecable (sx de teratoma en crecimiento)

• RARAS OCASIONES, TERATOMA CON TRANSFORMACIÓN MALIGNA

• rabdomiosarcoma, adenocarcinoma, tumor neuroectodérmico primitivo

• anormalidades del cromosoma 12 o i (12p),

• agresivos y resistente a la quimioterapia convencional, y se asocia con un mal pronóstico.


teratoma puro bien diferenciado del testículo en el que se observa tejido adiposo, cartílago, epitelio de tipo intestinal, músculo liso


TUMORES MIXTOS

• APARECEN EN COMBINACIONES

• EL MAS FRECUENTE:

• CE, SEMINOMA, TUMOR DEL SACO VITELINO TERATOMA Y SINCITIOTROFOBLASTOS

• 2DO Y 3RA DECADA DE LA VIDA

• LOS MARCADORES (+) DEPENDEN DE LOS TIPOS CELULARES

• POR LO GRAL AFP (X SV) Y HGC (X SINCITIOTROFOBLASTOS)

• SE TRATAN COMO TCGNS

• DEBEN DOCUMENTARSE LOS TIIPOS CELULARES Y SU CONTRIBUCION AL VOL TUMORAL


Teratoma con carcinoma embrionario y con seminoma, de aspecto abigarrado con áreas hemorrágicas, necróticas, blanquecinas, rosadas quísticas correspondientes a los diversos componentes del tumor.


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