Clase Adrenergicos Y Bloq Adrenergicos

FARMACOS ADRENERGICOS Y BLOQUEADORES ADRENERGICOS

Dr (c) Christian Tapia ArayaFarmacología

Síntesis de catecolaminas

Tirosina-hidroxilasa

TIROSINA

L-DOPA

DOPAMINA

NORADRENALINA

ADRENALINA

Descarboxilasa

Dopamina--hidroxilasa

N-metiltransferasa

http://www-ermm.cbcu.cam.ac.uk/nfig001drn.gif

Sitios de Acción de drogas sobre la transmisión de las CatecolaminasSitios de Acción de drogas sobre la transmisión de las Catecolaminas

Receptores Adrenérgicos

Postsinápticos: Postsinápticos: 11, , 11, , 22

Presinápticos: Presinápticos: 22

Receptor presináptico Receptor presináptico -2-2SSeñal para frenar (STOP) la eñal para frenar (STOP) la

liberación de Noradrenalina (NA)liberación de Noradrenalina (NA)

SNASNAReceptores Receptores 1: localización y respuestas1: localización y respuestas

• Músculo liso vascular: Músculo liso vascular: constricción constricción arteriolas pequeñas.arteriolas pequeñas.

• Otros músculos lisos: Otros músculos lisos: Constricción Constricción dede – Dilatador del iris: midriasisDilatador del iris: midriasis– Trígono y esfínteresTrígono y esfínteres– Próstata y conducto deferente Próstata y conducto deferente

• Glándulas secretoras de moco: Glándulas secretoras de moco: inhibición de las secreciones nasal inhibición de las secreciones nasal y bronquial y bronquial

• Corazón: Corazón: Estimulación de la Estimulación de la función cardíaca: inotropismo y función cardíaca: inotropismo y cronotropismo (+)cronotropismo (+)

• Músculo esquelético: Músculo esquelético: Incremento Incremento de la contractilidad; aumento del de la contractilidad; aumento del temblor (temblor (22).).

• Grasa: Grasa: lipólisis (lipólisis ( ácidos grasos ácidos grasos circulantes, ¿circulantes, ¿22? )? )

SNASNAReceptores Receptores 11: localización y respuestas: localización y respuestas

• Músculo liso vascular: Músculo liso vascular: relajación relajación arteriolas grandes (muscular, arteriolas grandes (muscular, coronarias) y venascoronarias) y venas

• Músculo liso bronquial: Músculo liso bronquial: relajación relajación • Utero: Utero: relajación musculatura relajación musculatura

uterina (a término).uterina (a término).• Hígado: Hígado: Glucogenólisis Glucogenólisis

((Glicemia).Glicemia).• Páncreas: Páncreas: estimula la secreción estimula la secreción

de insulina de insulina

SNASNAReceptores Receptores 22: localización y respuestas: localización y respuestas

CLASIFICACION DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS

ReceptorReceptor

adrenérgicoadrenérgico

Proteína GProteína G Ejs. efectoresEjs. efectores

1 Gs Adenilato Ciclasa

Canales de Ca++ L



1 Gq

Gq

Gq, Gi/Go

Gq

Fosfolipasa C

Fosfolipasa D

Fosfolipasa A2

¿ ? Canales de Ca++

2 Gi 1, 2, 3

Gi

¿Gi/Go?

Adenilato Ciclasa

Canales de K+

Canales de Ca++ L y N

PLC, PLA2

EFECTOS MEDIADOS POR DIFERENTES ADRENORECEPTORESEFECTOS MEDIADOS POR DIFERENTES ADRENORECEPTORES

TEJIDO 1 2 1 2

Músculo liso

Vasos sanguíneos Constricción Constricción Dilatación

Bronquios Constricción Relajación

T.G.I.

No esfínter Relajación(hiperpolarización)

Relajación(no hiperpolariz)

Esfínter Contracción Relajación

Útero Contracción Relajación

Vejiga

Detrusor Relajación

Esfínter Contracción

Músculo ciliar Relajación

Corazón (+) Frecuencia

Músc Estriado (+) Fuerza Temblor

Hígado GlucogenólisisLiberación de K+

Glucogenólisis

Tejido Adiposo Lipólisis

Term nerviosas

Adrenérgica (-) Liberación (+) Liberación

Colinérgica (-) Liberación

Glándula salival Liberac de K+ Secrec. amilasa

Plaquetas Agregación

Mastocitos (-) Histamina

2° Mensajeros IP3 DAG AMPc AMPc AMPc

Especificidad del receptor de los agonistas y antagonistas adrenérgicosEspecificidad del receptor de los agonistas y antagonistas adrenérgicos

1

2

1

2

AgonistasNoradrenalina +++ +++ ++ +Adrenalina ++ ++ +++ ++++Isoprenalina - - +++ +++Fenilefrina ++ - - -Metilnoradrenalina + +++ - -Clonidina - +++ - -Salbutamol - - + +++Terbutalina - - + +++Dobutamina - - +++ +

AntagonistasFentolamina +++ +++ - -Fenoxibenzamina +++ +++ - -Ergotamina ++ ++ - -Dihidroergotamina ++ ++ - -Yohimbina + +++ - -Prazosin +++ + - -Indoramina +++ + - -Propranolol - - +++ +++Oxprenolol - - +++ +++Atenolol - - +++ +Labetalol +++ + ++ ++Butoxamina - - + +++

ADRENALINA: Estimula receptores y . Efectos complejos a niveldel órgano diana.

NO ATRAVIESA LA BHE

Presión arterial: i.v. Aumento de la PAM, proporcional a la dosis.

1)efecto inotrópico positivo2)efecto cronótropo positivo3)vasoconstricción de lechos vasculares

En dosis pequeñas puede provocar disminución de la presión arterial.Receptores -2 vasodilatadores mas sensibles que constrictores

Efectos en el músculo lisoEfectos en el músculo liso:

•Relaja el músculo liso G.I.,

•Disminuye el tono y la amplitud de las contracciones espontáneas.

•El estómago se relaja y se contraen los esfínteres pilórico e ileocecal.

•A nivel del músculo liso uterino, induce relajación.

Efectos respiratoriosEfectos respiratorios:

•Relaja el músculo bronquial (2).

Efectos metabólicos:Efectos metabólicos:

•Consumo de oxígeno aumenta 25% con dosis terapéutica

•Metabolismo de glucógeno y grasas a glucosa y ácidos grasos libres.

Aumenta conc. Plasmática . Induce hiperglicemia

Efectos SNCEfectos SNC

•Alteración de la función cerebral y la conducta. Ansiedad y debilidad

INDICACIONES TERAPEUTICASINDICACIONES TERAPEUTICAS

VasoconstricciónVasoconstricción (+ anestésicos locales):• Retrasa la absorción• Prolonga la anestesia• reduce toxicidad sistémica potencial

Reducción de hemorragia superficialReducción de hemorragia superficial (tópica)Inversión de hipotensión por shock anafilácticoInversión de hipotensión por shock anafilácticoMantención de la presión durante anestesia medularMantención de la presión durante anestesia medularReanimación cardíacaReanimación cardíaca (preferencia: masaje cardíaco y

desfibrilación eléctrica)Se usaba para aliviar ataques de asma (subcutánea, o

i.m.)

Urticaria, edema angioneuróticoUrticaria, edema angioneurótico

AL

Formas de administración

• Vía oral: efecto metabólico de primer paso

• Parenteral– Intravenosa

• Incompatibles con soluciones alcalinas.• Evitar extravasación

– Otras

• Monitorización del paciente

EVENTOS ADVERSOS

• Cardíacas (+ 1): (especialmente adrenalina)

– arritmias rápidas– incremento del consumo de oxígeno en el

miocardio.

• Vasculares (+ 1): (especialmente

Noradrenalina)– incremento excesivo de la PA– déficit de riego en tejidos periféricos– necrosis tisular por extravasación.

1.- de acción preferente 1.- de acción preferente -1-1a) feniletilaminas: : fenilefrina, fenilpropanolamina, etilefrinafenilefrina, fenilpropanolamina, etilefrinab) deriv. Imidazolínico: cirazolinacirazolina

•Inducen vasoconstricción arterial notable•Aumento presión arterial•Bradicardia reflejaVías de administración: oral, subcutánea o intramuscular y tópicaCirazolina y fenilefrina pueden activar a receptores beta, pero sólo en altas concentraciones.Usos terapéuticos: tratamiento de la hipotensión, descongestivo nasal, midriático.

c) aminas alifáticas: propilhexedrina, nafazolina, oximetazolina, propilhexedrina, nafazolina, oximetazolina, tetrahidrozolina (tetrazolina), xilometazolina, fenoxazolina, tramazolina y tetrahidrozolina (tetrazolina), xilometazolina, fenoxazolina, tramazolina y clorobutanol.clorobutanol.Aplicadas localmente, su acción 1 se limita a producir vasoconstricción de las mucosas; por ello provocan descongestión de mucosas respiratorias y de la conjuntiva. La duración de efectos por vía tópica es variable entre los diferentespreparados con períodos máximos entre 4 (fenilefrina) y 12 horas (oximetazolina, xilometazolina).

AGONISTAS AGONISTAS -ADRENERGICOS-ADRENERGICOS

• Mefentermina:Mefentermina:– Agonista 1 selectivo, actúa de manera directa e indirecta. – Se utiliza para prevenir la hipotensión que ocurre al utilizar

anestesia raquídea.– Efectos adversosEfectos adversos: Estimulación del SNC, incremento de la

presión arterial y arritmias.

• Metaraminol: Metaraminol: – Agonista -1 selectivo, de acción importante sobre el

sistema vascular.– Util en estados hipotensivos y crisis de taquicardia auricular

paroxística.


2.- de acción preferente 2.- de acción preferente -2-2Clonidina:Clonidina:•Activa a los receptores -2 adrenérgicos del SNC (centro cardiovascular).•muestra actividad vasoconstrictora local pero, por vía sistémica, causa hipotensión paradojal.•Diarrea en pacientes diabéticos con neuropatía autonómica; incrementa la absorción de NaCl y líquidos e inhibe la secreción de HCO3-.•Usada en el síndrome de abstinencia a narcóticos, alcohol y tabaco. •Transdérmico, útil en los bochornos de la menopausia.•Útil en el diagnóstico de hipertensión y feocromocitoma, en este último una dosis única de clonidina no disminuye los niveles de noradrenalina.

-metil Dopa: -metil Dopa: 2 selectivo, efectos similares a la clonidina

En general, los agentes 2-adrenérgicos y en especial la clonidina, producen analgesia cuando son aplicados localmente a nivel espinal y potencian los efectosanalgésicos centrales de los fármacos opioides administrados por vía sistémica, epidural o intratecal, así como la acción analgésica de los anestésicos locales, aplicados por vía espinal.

Otros ejemplos:Otros ejemplos:Guanfacina-hipertensión arterialGuanabenz – hipertensión arterial


1.- de acción preferente 1.- de acción preferente -1-1• Se caracterizan por estimular la

actividad cardíaca; teóricamente incrementarán tanto la contractilidad como la frecuencia cardíaca; sin embargo, existen notables diferencias en relación con el efecto de la isoprenalina.


2.- de acción preferente 2.- de acción preferente -2-2

• A partir de la orciprenalina, en la que se apreciaba mayor actividad 2 que 1, se ha introducido un gran número de productos con gran selectividad por los receptores 2; muchos de ellos, además, se pueden administrar por vía inhalatoria (aerosol y cámaras de inhalación), con lo que se incrementa aún más la selección de la acción broncodilatadora. A pesar de ello, con dosis altas o en administración parenteral llegan a producir palpitaciones y taquicardia


SALBUTAMOL (Albuterol) Agonista SALBUTAMOL (Albuterol) Agonista 2 selectivo.2 selectivo.

Tratamiento a largo plazo de enfermedades obstructivasde las vías respiratorias y broncoespasmo.Es eficaz por vía oral o inhalatoria. Inhalado produce broncodilatación en 15´; sus efectos persisten por tres a cuatro horas.

Sus efectos CV considerablemente más débiles que los del isoproter.

En el tratamiento del asma:•Activan receptores pulmonares que relajan el músculo liso bronquial•Disminuyen la resistencia de las vías respiratorias•Suprimir la descarga de leucotrienos e histamina desde los mastocitos•Fomentan la función mucociliar•Disminuyen la permeabilidad microvascular•Posiblemente inhiben a la fosfolipasa A2.

Efectos AdversosEfectos AdversosTemblor del músculo estriado ( 2); Inquietud, aprensión, ansiedad,leve taquicardia

• Fenoterol y la terbutalina, a dosis equipotentes, presentan similar acción broncodilatadora que salbutamol

• Fenoterol es más potente que el salbutamol y la terbutalina, por lo que incrementos excesivos pueden originar más efectos secundarios

• Terbutalina provoca menos efectos adversos que el salbutamol.

• Formoterol y el salmeterol son agonistas 2-adrenérgicos que tienen una duración de efectos prolongada hasta 12 horas.

• Procaterol oral presenta un efecto particularmente prolongado que puede alcanzar las 8-12 horas.

• Otros estimulantes -adrenérgicos con actividad preferente de tipo 2 son bitolterol, tulobuterol y el clembuterol.

• El bitolterol es un profármaco que por efecto de las esterasas pulmonares pasa a colterol, un fármaco con estructura de catecolamina y efectos selectivos .

• El clembuterol es un fármaco muy similar al salbutamol en cuanto a efecto y eficacia clínica.

RITODRINARITODRINAAgonista -2, relajante uterino. Se administra i.v. a pacientes seleccionadas para detener el trabajo de parto prematuro, si da resultado, se instaura un tratamiento por v.o.

Efectos adversosEfectos adversos: •Hiperglicemia, •Hipopotasemia, •PAM cambios ligeros, •Taquicardia, •Aumento de secreción de renina. •Disminuye excreción de Na+, Ca++ y agua por los riñones.

ContraindicacionesContraindicaciones: Cardiopatías, Diabetes en el gestante.

Efedrina:Efedrina: y agonista, además intensifica la descarga de NA desde las Neuronas simpáticas

Acciones farmacológicas:Acciones farmacológicas:Aumenta la FC, gasto cardíaco, Resistencia vascular periférica, PAM; Aumenta resistencia al vaciamiento vesical, Por activación beta pulmonar induce broncodilataciónAtraviesa la BHE (Estimulante del SNC)Produce midriasis

Farmacocinética: Farmacocinética: se absorbe por completo por vía oral y pasa la barrera hematoencefálica. Sufre parcialmente metabolismo (desaminación y N- desmetilación), eliminándose una buena proporción en forma activa por la orina; la eliminación aumenta en orina alcalina. La vida media es de 3-6 horas.

Usos terapéuticosUsos terapéuticos: Alivio de la congestión nasal

Efectos adversosEfectos adversos: Hipertensión, arritmias e insomnio.

Análogos:Análogos: Pseudoefedrina, fenilpropanolamina en uso oral para el alivio de la congestión nasal, en la rinitis vasomotora, rinitis alérgica y rinitis aguda

AGONISTAS ADRENERGICOS DE AGONISTAS ADRENERGICOS DE ACCION MIXTAACCION MIXTA

INHIBIDORES DEL APETITO

Anfetamina ( y , periféricos, descarga de aminas biógenas en el cerebro)Derivados:DextroanfetaminaClorhidrato de anfetaminaAcciones farmacológicas: activa sistemas noradrenérgicos y dopaminérgicosProvocan una activación generalizada, con sensación de euforia, insomnio, pérdida de apetito, etc.Farmacocinética•se absorbe muy bien por vía gastrointestinal.•Atraviesa la BHE•Tiene acción prolongada ya que no es metabolizada ni por la MAO ni por la COMT. •Parte es metabolizada por enzimas microsómicas hepáticas y el 30- 50 % se elimina por la orina en forma activa.

Derivados indirectos:FenilpropanolaminaClorhidrato de dietilpropiónClorhidrato de fenfluraminaMazindolMetilfenidato

Sistema Dopaminérgico

DOPAMINADOPAMINA: Precursor de NA y A. Modulador del movimiento (SNC).

Sustrato de la MAO y COMT; sin eficacia por vía oral

Presión arterialPresión arterial:

En dosis pequeñas (0,5 En dosis pequeñas (0,5 g/kg/min):g/kg/min):

1) interactúa con D1, lechos renal, mesentérico y coronario. (+)adenilato ciclasa, AMPc, vasodilatación.

2) Aumenta tasa de filtración glomerular, aumenta el flujo sanguíneo renal y la excreción de sodio.

Utilidad:Utilidad: Gasto cardíaco bajo con alteración de la función renal, shock cardiogénico e hipovolémico.

En dosis elevadas (4 – 5 En dosis elevadas (4 – 5 g/kg/min):g/kg/min):

Efecto inotrópico + en el miocardio ( 1).

Liberación de NA desde las terminales nerviosas

Aumenta la presión sistólica, sin efecto en la diastólica

Activa alfa 1 vasculares, vasoconstricción

En situaciones de shock, deben vigilarse la presión arterial y la función renal.

DOPAMINADOPAMINA

Aplicación terapéuticaAplicación terapéutica: Algunos tipos de shock, pacientes con oligouria y con resistencia vascular periférica baja o normal.

Eficaz en:Eficaz en:

•Tratamiento de shock cardiogénico y séptico

•Hipotensión profunda después de la eliminación de feocromocitoma

a) Feniletilaminas. Son la dopamina (DA) y sus derivados directos por sustitución : epinina (N-metil-DA) y su profármaco ibopamina, y derivados N-disustituidos (p. ej., dopexamina).

b) Aminotetralinas y aminoindanos. Destacan la 5,6- dihidroxi-2-aminotetralina (5,6-ADTN), la 6,7-ADTN y otros derivados.

c) Derivados ergóticos. Tienen acción agonista pura o parcial, según el tipo de receptor. Se encuentran los derivados peptídicos (p. ej., bromocriptina) y los derivados ergolénicos (p. ej., pergolida, lisurida y elimoclavina).

d) Octahidrobenzoquinolinas y derivados indólicos.e) Aporfinas. Destacan la apomorfina y la N-

propilnorapomorfina.f) Estructura variada: benzazepinas (fenoldopam) y

piribedilo.g) Inhibidores de la dopamina ß-hidroxilasa (p. ej.,

SKF102628)

AGONISTAS DOPAMINERGICOSAGONISTAS DOPAMINERGICOS

ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ADRENERGICOSADRENERGICOS

Clasificación de los antagonistas

-adrenérgicos,de acuerdo al tipo de

bloqueo

ANTIADRENERGICOS ANTAGONISTAS ALFA NO-SELECTIVOS (1 y 2)

FENOXIBENZAMINA:•Provoca disminución de la presión arterial e hipotensión postural.•Incrementa la frecuencia cardíaca.• Se utiliza en el feocromocitoma (Períodos cortos) controlando las crisis graves de hipertensión.•Minimiza la contracción y lesión del miocardio

ANTAGONISTAS 1

PRAZOSINPRAZOSIN: afinidad 1 1000 veces > 2

Bloquea 1 en arteriolas y venas

Disminuye resistencia vascular periférica y retorno venoso

No aumenta la frecuencia cardíaca

Se absorbe bien por vía oral. Biodisponibilidad: 50 – 70%

Metabolismo Hepático, excreción renal. t1/2: 2 – 3 h

Duración : 4 - 6 hrs.

•1era dosis al acostarse

TERAZOSINTERAZOSIN

Menos potente que prazosin. Biodisponib. > 90%; t1/2: 12 h

Acción: < 18 h

ANTAGONISTAS 1

DOXAZOSINDOXAZOSIN

t1/2: 10- 20 h

Acción: Hasta 36 h

La mayor parte de sus metabolitos se eliminan por el excremento

RAM:RAM:Fenómeno de 1era dosis: Hipotensión postural, sincope 30-90 min después.Cefalalgias, mareos, somnolencia náuseas.

USO CLINICO DE LOS ANTAGONISTAS 1 •URGENCIAS HIPERTENSIVAS DEBIDAS A AGONISTAS ALFA (FEOCROMOCITOMA)

•HIPERTENSION CRONICA •ENFERMEDAD VASCULAR PERIFERICA ( SINDROME DE RAYNAUD) •OBSTRUCCION URINARIA POR HIPERTROFIA PROSTATICA •DISFUNCION SEXUAL MASCULINA(INYECCION DIRECTA EN EL PENE COMBINACION DE FENTOLAMINA CON PAPAVERINA)

ANTAGONISTAS 2 •YOHIMBINA USO CLINICO: IMPOTENCIA MASCULINA

Clasificación de los antagonistas -adrenérgicos,

en función de los receptores que bloquean

BLOQUEADORES NO-SELECTIVOS. PROPRANOLOLPROPRANOLOL::•Estabilizador de membrana•Carece de actividad simpática intrínseca •Hipertensión, angina, arritmias (i.v.)

TIMOLOLTIMOLOL•No es estabilizador de membrana, carece de actividad simpatica intrínseca. Disminuye Presión intraocular•Uso en hipertensión ocular, glaucoma de ángulo abierto crónico.•No hay para vía oral.•Puede producir efectos adversos en pacientes asmáticos o en enfermos de insuficiencia cardíaca congestiva

PINDOLOLPINDOLOLPosee actividad simpatica intrínseca, tiene baja estabilización de membrana. Reducciones leves de la FC y PAM en reposo.Preferente en pacientes con disminución de reserva cardíaca o proclives a labradicardia.Bloquean los incrementos de FC y gasto cardíaco inducido por el ejercicioNADOLOL, SOTALOL

BLOQUEADORES 1 o cardioselectivos. Ventaja sobre los beta no selectivos. Preferencia en pacientes asmáticos y en pacientes diabéticos

METOPROLOLCarente de actividad simpatica intrínseca. Tratamiento hipertensión arterial

ATENOLOLCarece de actividad simpatica intrínseca; Dosis mínima 50 mg/díaMáximo efecto se logra con dosis de 100 mg/día, por sobre esta dosis no hay proporcionalidad.

ACEBUTOLOL : actividad simpatica intrínseca

BETAXOLOLPreparado oftálmico contra el glaucoma y en formulación oral para hipertensión general. Induce menos broncoespasmo que los preparados oftálmicos de Timolol

ESMOLOL se hidroliza rápidamente por las esterasas de los eritrocitos, se aplica i.v. en pacientes con taquicardia ventricular

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